2-2007 ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÂÎËÃÎÃÐÀÄÑÊÎÃÎ ÍÀÓ×ÍÎÃÎ ÖÅÍÒÐÀ ÐÀÌÍ 3. Êóðëÿíäñêèé Á. À., Ôèëîâ Â. À. Îáùàÿ òîêñèêîëîãèÿ. Ì.: Ìåäèöèíà, 2002. 608 ñ. 4. Íîâî÷àäîâ Â. Â. // Ìîðôîëîãèÿ ïðîöåññîâ èíäèâèäóàëüíîãî ðàçâèòèÿ, àäàïòàöèè è êîìïåíñàöèè: Òðóäû ÂîëÃÌÓ. Ò. 62, âûï. 1. Âîëãîãðàä, 2005. Ñ. 4952. 5. Andonegui G., Goyert S. M., Kubes P. // J. Immunol. 2002. Vol. 169, 4. P. 2111-2119. 6. Fitzgerald S. M., Chi D. S., Hall H. K., et al. // J. Interferon Cytokine Res. 2003. Vol. 23, 2. P. 5765. äèñòîãî êîìïîíåíòà, â òî âðåìÿ êàê â ôîðìèðîâàíèè èçìåíåíèé â ÿè÷íèêàõ âåäóùèìè ÿâëÿþòñÿ ôèáðîïëàñòè÷åñêèå ïðîöåññû. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Âåòðîâ Â. Â. // Ýôôåðåíò. òåðàïèÿ. 2001. Ò. 7, 1. C. 49. 2. Êàëàøíèêîâà Ñ. À., Ïîëÿêîâà Ë. Â., Êóçíåöîâ È. Ì. è äð. // Áþëë. Âîëãîãðàäñêîãî íàó÷íîãî öåíòðà 1. Ñ. 1618. ÐÀÌÍ. 2007. ÓÄÊ 616.89-008.441.13:616.233-092.4 ÌÎÐÔÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ ÈÇÌÅÍÅÍÈß ËÈÌÔÎÈÄÍÎÉ ÒÊÀÍÈ Â ÁÐÎÍÕÀÕ ÐÀÑÒÓÙÈÕ ÊÐÛÑ ÏÐÈ ÌÎÄÅËÈÐÎÂÀÍÈÈ ÕÐÎÍÈ×ÅÑÊÎÃÎ ÀËÊÎÃÎËÈÇÌÀ Ì. Ð. Èâàíîâà Êàôåäðà ïàòîëîãè÷åñêîé àíàòîìèè ÂîëÃÌÓ, Âîëãîãðàäñêèé íàó÷íûé öåíòð ÐÀÌÍ è ÀÂÎ Â íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàñòåò ïîòðåáëåíèå àëêîãîëÿ ñðåäè ïîäðàñòàþùåãî ïîêîëåíèÿ [6]. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî âîçðàñò íà÷àëà ïîòðåáëåíèÿ àëêîãîëÿ îïðåäåëÿåò çëîêà÷åñòâåííîñòü òå÷åíèÿ ðàííåãî àëêîãîëèçìà. Îäíàêî ñóùåñòâóåò ìíåíèå, ÷òî íåò íèêàêèõ îñíîâàíèé ñ÷èòàòü ïîäðîñòêîâûé âîçðàñò ðåøàþùèì ôàêòîðîì áûñòðîé õðîíèçàöèè àëêîãîëèçìà [3]. Ïðè äëèòåëüíîì óïîòðåáëåíèè àëêîãîëÿ ïîâðåæäàþòñÿ ðàçëè÷íûå îðãàíû èììóííîé ñèñòåìû [7]. Èçìåíåíèå çàùèòíûõ ñèë îðãàíèçìà ïðîÿâëÿåòñÿ íàðóøåíèåì êàê íåñïåöèôè÷åñêîé ðåçèñòåíòíîñòè, òàê è èììóííîé ðåàêòèâíîñòè [1, 2, 7]. Àëêîãîëü è åãî ìåòàáîëèòû, îáëàäàÿ èììóíîäåïðåññèâíûì äåéñòâèåì, ñïîñîáñòâóþò ðàçâèòèþ ïóñêîâûõ ìåõàíèçìîâ ïðîÿâëåíèÿ îñòðîãî ðåñïèðàòîðíîãî äèñòðåññ-ñèíäðîìà. Ïðè ýòîì óìåíüøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ ãëóòàòèîíà îñíîâíîãî àíòèîêñèäàíòà, âûñòèëàþùåãî ïîëîñòü àëüâåîë, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, ïðèâîäèò ê õðîíè÷åñêîìó îêñèäàíòíîìó ñòðåññó, êîòîðûé ñíèæàåò êëåòî÷íûå ôóíêöèè è óâåëè÷èâàåò âîñïðèèì÷èâîñòü ëåãêèõ ê ðàçëè÷íûì çàáîëåâàíèÿì [8, 10]. Îäíàêî èçìåíåíèÿ â ÁÀËÒ, âîçíèêàþùèå ïîä äåéñòâèåì àëêîãîëÿ è äðóãèõ òîêñè÷åñêèõ âåùåñòâ, îñòàþòñÿ ìàëîèçó÷åííûìè è êàñàþòñÿ â îñíîâíîì âçðîñëîãî îðãàíèçìà [4]. êà) êîíòðîëüíûå êðûñû â âîçðàñòå 45 ñóòîê, 2-ÿ ãðóïïà (4 ãðûçóíà) êðûñû â èñõîäíîì âîçðàñòå 30 ñóòîê, ïîëó÷àâøèå 15 %-é ðàñòâîð ýòàíîëà â êà÷åñòâå åäèíñòâåííîãî èñòî÷íèêà æèäêîñòè â òå÷åíèå 15 ñóòîê. Äàííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ýòàíîëà ÿâëÿåòñÿ íàèáîëåå îïòèìàëüíîé, ïîñêîëüêó ïðè ìèíèìàëüíûõ çàòðàòàõ âðåìåíè ïîçâîëÿåò äîáèòüñÿ äîáðîâîëüíîãî ïîòðåáëåíèÿ æèâîòíûìè ìàêñèìàëüíî áîëüøèõ äîç àëêîãîëÿ, ïðè êîòîðîì îí ýôôåêòèâíåå âñåãî îêàçûâàåò òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà ôóíêöèè îðãàíîâ è ñèñòåì [5]. Êîíòðîëüíûå æèâîòíûå ïîëó÷àëè ñâîáîäíûé äîñòóï ê êîðìó è âîäå. Ïðîèçâîäèëè èçìåðåíèå ìàññû òåëà è ëåãêèõ êîíòðîëüíûõ è ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ. Ýâòàíàçèþ ïðîèçâîäèëè â ñîîòâåòñòâèè ñ "Ïðàâèëàìè ïðîâåäåíèÿ ðàáîò ñ èñïîëüçîâàíèåì ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ" ïîä ýôèðíûì íàðêîçîì. Äëÿ ìèêðîñêîïè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ëåãêèå ôèêñèðîâàëè â íåéòðàëüíîì 10 %-ì ôîðìàëèíå. Ïàðàôèíîâûå ñðåçû îêðàøèâàëè ãåìàòîêñèëèíîì è ýîçèíîì è ïî ìåòîäó âàí Ãèçîíà. Íà ïîïåðå÷íûõ ñðåçàõ áðîíõîâ ñ ïîìîùüþ îêóëÿðíîãî ìèêðîìåòðà ÌÎÂ-1-15 èçìåðÿëè òîëùèíó ñòåíêè â ìåñòàõ, ãäå îáíàðóæèâàëèñü ñêîïëåíèÿ ëèìôîèäíîé òêàíè, òîëùèíó ëèìôîèäíîãî èíôèëüòðàòà. Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó äàííûõ ïðîèçâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðîãðàììû "Excel". ÖÅËÜ ÐÀÁÎÒÛ Âûÿâèòü ìîðôîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â ëèìôîèäíîé òêàíè ìåëêèõ áðîíõîâ íåïîëîâîçðåëûõ ðàñòóùèõ êðûñ â óñëîâèÿõ äëèòåëüíîé ýòàíîëîâîé èíòîêñèêàöèè. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ Ïðè ñðàâíåíèè ìàññû òåëà è ìàññû ëåãêèõ æèâîòíûõ, ïîäâåðãíóòûõ ïðèíóäèòåëüíîé àëêîãîëèçàöèè â òå÷åíèå 15 ñóòîê ñ êîíòðîëåì, çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé íå îáíàðóæåíî. Îäíàêî îòìå÷àåòñÿ óâåëè÷åíèå îòíîñèòåëüíîé ìàññû ëåãêèõ íà 9,2 % (p>0,05), êîòîðàÿ ñîñòàâëÿåò (10,7±0,2) ìã/ã (ñì. òàáë.). ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Èññëåäîâàíèå áûëî ïðîâåäåíî íà 8 áåñïîðîäíûõ áåëûõ êðûñàõ îáîåãî ïîëà. Æèâîòíûå áûëè ðàçäåëåíû íà 2 ãðóïïû. 1-ÿ ãðóïïà (4 çâåðü- 30 ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÂÎËÃÎÃÐÀÄÑÊÎÃÎ ÍÀÓ×ÍÎÃÎ ÖÅÍÒÐÀ ÐÀÌÍ 2-2007 Èçìåíåíèå ìîðôîìåòðè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ ëåãêèõ ó íåïîëîâîçðåëûõ êðûñ ïîä âëèÿíèåì äëèòåëüíîé àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè Ìîðôîìåòðè÷åñêèå ïàðàìåòðû, ̱m Ìàññà òåëà, ã Ìàññà ëåãêèõ, ìã Îòíîñèòåëüíàÿ ìàññà ëåãêèõ, ìã/ã ÒÑÁ áåç ëèìôîèäíîé èíôèëüòðàöèè, ìêì ÒÑÁ ñ ëèìôîèäíîé èíôèëüòðàöèåé, ìêì Òîëùèíà ëèìôîèäíîãî èíôèëüòðàòà, ìêì Êîíòðîëü (âîçðàñò 45 ñóò.) Àëêîãîëüíàÿ èíòîêñèêàöèÿ 15 ñóò. (âîçðàñò 30+15 ñóò.) 44,0±0,90 40,0±1,0 40,3±3,9 40,0±4,0 9,8±0,5 10,7±0,2 96,4±10,7 107,1±13,5 335,6±45,2 477,0±59,7** 239,2±51,8 369,9±53,7* Ðèñ. 1. Èçìåíåíèå ñòðîåíèÿ ëåãêîãî êðûñû â èñõîäíîì âîçðàñòå 30 ñóòîê, ïîäâåðãíóòîé àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè â òå÷åíèå 15 ñóòîê. Ýìôèçåìàòîçíî ðàñøèðåííûå àëüâåîëû. Îêð. ãåìàòîêñèëèíîì è ýîçèíîì, óâ. 100 Ï ð è ì å ÷ à í è å. Äîñòîâåðíûå ðàçëè÷èÿ ñ êîíòðîëüíîé ãðóïïîé: * p<0,05; ** p<0,01. Ïðè ãèñòîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè òêàíü ëåãêèõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ïðåäñòàâëåíà àëüâåîëàìè ñðåäíèõ ðàçìåðîâ, ÷àñòü èç êîòîðûõ ýìôèçåìàòîçíî ðàñøèðåíà (ðèñ. 1), â íåêîòîðûõ ñëó÷àÿõ îòìå÷àåòñÿ èñòîí÷åíèå è íàðóøåíèå öåëîñòíîñòè ìåæàëüâåîëÿðíîé ïåðåãîðîäêè. Íàðÿäó ñ óìåðåííî âûðàæåííûì ïîëíîêðîâèåì ñîñóäîâ, âñòðå÷àþòñÿ î÷àãîâûå äèàïåäåçíûå êðîâîèçëèÿíèÿ ñ âûõîäîì ýðèòðîöèòîâ â ïðîñâåò àëüâåîë è â ìåæàëüâåîëÿðíóþ ïåðåãîðîäêó. Ïðè èññëåäîâàíèè ñòåíêè áðîíõîâ è áðîíõèîë ñ èñïîëüçîâàíèåì îêðàñêè ãåìàòîêñèëèíîì è ýîçèíîì è ïî âàí Ãèçîíó çíà÷èìûõ ñêëåðîòè÷åñêèõ èçìåíåíèé, ôèáðîçà ó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ îáíàðóæåíî íå áûëî.  áðîíõàõ ìåëêîãî êàëèáðà ó æèâîòíûõ, ïîäâåðãíóòûõ õðîíè÷åñêîé àëêîãîëèçàöèè â òå÷åíèå 15 ñóòîê, êîëè÷åñòâî ëèìôîèäíîé òêàíè âîçðàñòàåò ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, ãäå â áðîíõàõ àíàëîãè÷íîãî êàëèáðà âñòðå÷àþòñÿ î÷àãîâûå ñêîïëåíèÿ ëèìôîèäíîé òêàíè (ðèñ. 2). Ëèìôîèäíàÿ òêàíü ó ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ïðåäñòàâëåíà êàê äèôôóçíî ðàñïðåäåëåííûìè ìàëûìè è ñðåäíèìè ëèìôîöèòàìè, òàê è èõ ñêîïëåíèÿìè â âèäå ôîëëèêóëîâ, ñîäåðæàùèõ ãåðìåíàòèâíûå öåíòðû (ðèñ. 3). Ñòåïåíü âûðàæåííîñòè ëèìôîèäíîé èíôèëüòðàöèè âíóòðè ãðóïïû îïûòíûõ æèâîòíûõ âàðüèðóåò îò ñðåäíå- äî ñèëüíîâûðàæåííîé, â òî âðåìÿ êàê ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ ëèìôîèäíûå èíôèëüòðàòû ñëàáî âûðàæåíû.  áðîíõàõ ìåíüøåãî êàëèáðà è â áðîíõèîëàõ ëèìôîèäíàÿ òêàíü íå îáíàðóæèâàåòñÿ. Äàííûå êà÷åñòâåííîãî ãèñòîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåðæäàþòñÿ ìîðôîìåòðè÷åñêè. Ïðè ìîðôîìåòðè÷åñêîì èçó÷åíèè òîëùèíû ñòåíêè ìåëêèõ áðîíõîâ (ÒÑÁ) ó îïûòíîé ãðóïïû æèâîòíûõ ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì îòìå÷àåòñÿ óâåëè÷åíèå âñåõ èññëåäóåìûõ ïàðàìåòðîâ. Ðèñ. 2. Ñòðîåíèå ëåãêîãî êðûñû â âîçðàñòå 45 ñóòîê. Îêð. ãåìàòîêñèëèíîì è ýîçèíîì, óâ. 100 Ðèñ. 3. Èçìåíåíèå ñòðîåíèÿ ëåãêîãî êðûñû â èñõîäíîì âîçðàñòå 30 ñóòîê, ïîäâåðãíóòîé àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè â òå÷åíèå 15 ñóòîê. Ãèïåðïëàçèÿ ëèìôîèäíîé òêàíè â ñòåíêå áðîíõà. Îêð. ãåìàòîêñèëèíîì è ýîçèíîì, óâ. 100 31 2-2007 ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÂÎËÃÎÃÐÀÄÑÊÎÃÎ ÍÀÓ×ÍÎÃÎ ÖÅÍÒÐÀ ÐÀÌÍ Ñðåäíÿÿ òîëùèíà ñòåíêè áðîíõà áåç ëèìôîèäíîé èíôèëüòðàöèè ïîä âëèÿíèåì àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè â òå÷åíèå 15 ñóòîê óâåëè÷èâàåòñÿ íà 11,1 % (p>0,05) è ñîñòàâëÿåò (107,1±13,5) ìêì.  ó÷àñòêàõ ëèìôîèäíûõ ñêîïëåíèé ñðåäíÿÿ òîëùèíà ñòåíêè áðîíõà (477,0±59,7) ìêì, ÷òî íà 42,1 % (p<0,01) ïðåâûøàåò äàííûé ïàðàìåòð ó êîíòðîëüíûõ æèâîòíûõ. Íàáëþäàåòñÿ äîñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå òîëùèíû ëèìôîèäíîãî èíôèëüòðàòà íà 54,6 % (p<0,05), ñîñòàâëÿþùåãî (369,9±53,7) ìêì. Òàêèì îáðàçîì, ïðè ìîäåëèðîâàíèè õðîíè÷åñêîé àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè ó ðàñòóùèõ êðûñ íàáëþäàåòñÿ ãèïåðïëàçèÿ ëèìôîèäíîé òêàíè, ïðåäïîëîæèòåëüíî, îáóñëîâëåííàÿ íàðóøåíèåì èììóíîðåàêòèâíîñòè. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî àëêîãîëü îêàçûâàåò êàê íåïîñðåäñòâåííîå òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà èììóíîêîìïåòåíòíûå êëåòêè, òàê è âûçûâàåò íàðóøåíèå íåéðîýíäîêðèííîé ðåãóëÿöèè èììóíîãåíåçà [9, 11]. Óñòàíîâëåíî, ÷òî àäðåíîêîðòèêîòðîïíûé ãîðìîí (ÀÊÒÃ) è ãëþêîêîðòèêîèäû óãíåòàþò ôîðìèðîâàíèå èììóííîãî îòâåòà, òîãäà êàê ñîìàòîòðîïíûé ãîðìîí îêàçûâàåò ñòèìóëèðóþùåå âëèÿíèå. Ïîä âîçäåéñòâèåì õðîíè÷åñêîé àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè îòìå÷àåòñÿ âîçðàñòàíèå óðîâíåé ÀÊÒà è ïðîëàêòèíà, à òàêæå ñíèæåíèå óðîâíÿ ñîìàòîòðîïèíà, ÷òî âåäåò ê óãíåòåíèþ Ò-ñèñòåìû èììóíîãåíåçà, îñîáåííî ñóïðåññîðíîé ñóáïîïóëÿöèè.  íîðìå Ò-ñóïðåññîðû ïîäàâëÿþò àêòèâíîñòü èììóííûõ ðåàêöèé è ðàçâèòèå àóòîèììóííûõ ïðîöåññîâ [9]. Ñíèæåíèå ôóíêöèé Ò-ñóïðåññîðîâ ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ àêòèâíîñòè Â-ëèìôîöèòîâ, êîòîðàÿ ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì ÷èñëà ïëàçìàòè÷åñêèõ êëåòîê è ïîâûøåíèåì ïðîäóêöèè èììóíîãëîáóëèíîâ. Ïîâûøåííàÿ ôóíêöèÿ Â-ëèìôîöèòîâ óñèëèâàåò ïîòåíöèàëüíóþ âîçìîæíîñòü ñèíòåçà àíòèòåë ê àíòèãåíàì ñîáñòâåííûõ òêàíåé. Ïðè ýòîì ñíèæàåòñÿ âûðàáîòêà àíòèòåë ê àíòèãåíàì, ñ êîòîðûìè îðãàíèçì âñòðå÷àåòñÿ âïåðâûå â ïåðèîä àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè. Äðóãîé ïðè÷èíîé íàðóøåíèÿ èììóííûõ ðåàêöèé ïðè õðîíè÷åñêîé àëêîãîëèçàöèè ìîæåò ÿâèòüñÿ ñíèæåíèå áàðüåðíîé ôóíêöèè ïå÷åíè.  íîðìå ýòîò îðãàí çàùèùàåò èììóííóþ ñèñòåìó îðãàíèçìà îò êîíòàêòà ñ ïèùåâûìè è áàêòåðèàëüíûìè àíòèãåíàìè, êîòîðûå ïîïàäàþò â ïîðòàëüíóþ ñèñòåìó èç êèøå÷íèêà. Ïðè ðàçâèòèè àëêîãîëüíîãî ïîðàæåíèÿ ïå÷åíè è ñâÿçàííûì ñ íèì îáðàçîâàíèåì àðòåðèîâåíîçíûõ øóíòîâ ÷àñòü àíòèãåíîâ, âñîñàâøèõñÿ â êèøå÷íèêå, ìèíóåò ïå÷åíü è ñòèìóëèðóåò îáðàçîâàíèå àíòèòåë, ïðèâîäÿ ê ðàçâèòèþ ïîëèêëîíàëüíîé ãèïåðèììóíîãëîáóëèíå- ìèè. Ïîâûøåííàÿ ñòèìóëÿöèÿ ãóìîðàëüíîãî èììóíèòåòà ïîäàâëÿåò êëåòî÷íûé èììóíèòåò, â òîì ÷èñëå è Ò-ëèìôîöèòû. Ýòî ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ âûðàáîòêè àíòèòåë ê Ò-çàâèñèìûì àíòèãåíàì, ñ êîòîðûìè îðãàíèçì âñòðå÷àåòñÿ âïåðâûå [2]. ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ Ïðè äëèòåëüíîé ýòàíîëîâîé èíòîêñèêàöèè ó ðàñòóùèõ íåïîëîâîçðåëûõ êðûñ íàìè îáíàðóæåíî çíà÷èìîå, ïîäòâåðæäåííîå ðåçóëüòàòàìè ìîðôîìåòðè÷åñêîãî àíàëèçà óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ëèìôîèäíîé òêàíè (çà ñ÷åò îáðàçîâàíèÿ ëèìôîèäíûõ óçåëêîâ ñ ãåðìèíàòèâíûìè öåíòðàìè) â áðîíõàõ ìåëêîãî êàëèáðà, ñâèäåòåëüñòâóþùåå î âûðàæåííûõ ñòðóêòóðíî-ôóíêöèîíàëüíûõ èçìåíåíèÿõ â ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíàõ èììóííîé ñèñòåìû. Ðåçóëüòàòû íàøåãî èññëåäîâàíèÿ ñîãëàñóþòñÿ ñ äàííûìè ëèòåðàòóðû [2, 11], ïîñêîëüêó èçâåñòíî, ÷òî â ãåðìèíàòèâíûõ öåíòðàõ ëèìôîèäíûõ óçåëêîâ ïåðèôåðè÷åñêèõ ëèìôîèäíûõ îðãàíîâ è ñëèçèñòûõ îáîëî÷åê ïðåîáëàäàþò Â-ëèìôîöèòû. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Àëåêñååâà Ä. Í. Èììóíîëîãè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà è èõ êîððåêöèÿ ó áîëüíûõ õðîíè÷åñêèì àëêîãîëèçìîì: àâòîðåô. äèñ. êàíä. ìåä. íàóê. Êóðñê, 2003. 20 ñ. 2. Áèëèáèí Ä. Ï., Äâîðíèêîâ Â. Å. Ïàòîôèçèîëîãèÿ àëêîãîëüíîé áîëåçíè è íàðêîìàíèé. Ì.: ÓÄÍ, 1991. 104 ñ. 3. Äåìèí À. Ê. Àëêîãîëü è çäîðîâüå íàñåëåíèÿ Ðîññèè 19002000. Ì., 1998. 400 ñ. 4. Ëóíüêîâà Ë. Ê., Ìàêàðîâà Î. Â., Êàêòóðñêèé Ë. Â. // Àðõ. ïàòîë. 1998. Ò. 60, 5. Ñ. 2932. 5. Ñèâóõèíà Å. Â. Êðóïíîêëåòî÷íûå ÿäðà ãèïîòàëàìóñà ïðè õðîíè÷åñêîé àëêîãîëüíîé èíòîêñèêàöèè: àâòîðåô. äèñ. êàíä. ìåä. íàóê. Êóðñê, 2003. 21 ñ. 6. Ùåðáàêîâà Í. Í. // Îôèö. äîêóì. â îáðàçîâàíèè. 2004. 36. Ñ. 7584. 7. Brown L. A., Cook R. T., Jerrells T. R., et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2006. Vol.30, 9. P. 16241631. 8. Brown L. A., Harris F. L., Ping X. D., et al. // Alcohol. 2004. Vol.33, 3 P. 191-197. 9. Chen C. P., Boyadjieva N. I., Advis J. P., et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2006. Vol.30, 11. P. 19251932. 10. Wakabayashi I., Kato H. // Nihon Arukoru 5. Yakubutsu Igakkai Zasshi. 2006. Vol. 41, P. 400406. 11. Waldschmidt T. J., Cook R. T., Kovacs E. J. // Alcohol. 2006. Vol.38, 2 P. 121125. 32