ÏÐÀÂÈÒÅËÜÑÒÂÎ ÌÎÑÊÂÛ ÊÎÌÈÒÅÒ ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈß “Ñîãëàñîâàíî” Ãëàâíûé äåòñêèé íåâðîëîã Êîìèòåòà çäðàâîîõðàíåíèÿ “Óòâåðæäàþ” Çàì. Ïðåäñåäàòåëÿ Êîìèòåòà çäðàâîîõðàíåíèÿ Ë.Â.Êàëèíèíà 13 ÿíâàðÿ 2000 ã. È.À.Ëåøêåâè÷ 14 ÿíâàðÿ 2000 ã. ÝÔÔÅÊÒÈÂÍÎÑÒÜ ÏÐÎÒÈÂÎÂÈÐÓÑÍÎÃÎ È ÊÀËÜÖÈÉ ÐÅÃÓËÈÐÓÞÙÅÃÎ ÊÐÅÌÀ Ó ÄÅÒÅÉ Ñ ÖÅÐÅÁÐÀËÜÍÛÌÈ ÏÀÐÀËÈ×ÀÌÈ È ÐÀÍÍÈÌÈ ÎÐÃÀÍÈ×ÅÑÊÈÌÈ ÏÎÐÀÆÅÍÈßÌÈ ÖÅÍÒÐÀËÜÍÎÉ ÍÅÐÂÍÎÉ ÑÈÑÒÅÌÛ, ÝÒÈÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈ ÑÂßÇÀÍÍÛÌÈ Ñ ÂÐÎÆÄÅÍÍÎÉ ÂÈÐÓÑÍÎÉ ÈÍÔÅÊÖÈÅÉ Èíôîðìàöèîííîå ïèñüìî (¹7) Ïðåäñåäàòåëü ÓÌÑ Êîìèòåòà çäðàâîîõðàíåíèÿ Ë.Ã.Êîñòîìàðîâà 12 ÿíâàðÿ 2000 ã. Ìîñêâà 2000 Ó÷ðåæäåíèå-ðàçðàáîò÷èê: Íàó÷íûé öåíòð çäîðîâüÿ äåòåé ÐÀÌÍ, äåòñêàÿ ïñèõîíåâðîëîãè÷åñêàÿ á-öà ¹18, èíñòèòóò ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ðåàêòèâîâ ÎÎÎ «ÐÅÔÀÐÌ» Ñîñòàâèòåëè: ïðîôåññîð Ë.Ñ.Ëîçîâñêàÿ, ïðîôåññîð Ì.È.Áàêàíîâ, ê.á.í. Å.Ì.Âàñèëüåâà, È.Â.Çóáêîâà, ê.ì.í. Â.Ä.Ëåâ÷åíêîâà, Ò.À.Øîð, ê.õ.í. Ò.À.Ìàòêîâñêàÿ Ïðåäíàçíà÷åíèå: äëÿ âðà÷åé íåâðîïàòîëîãîâ, ïåäèàòðîâ Äàííûé äîêóìåíò ÿâëÿåòñÿ ñîáñòâåííîñòüþ Êîìèòåòà çäðàâîîõðàíåíèÿ Ïðàâèòåëüñòâà Ìîñêâû è íå ïîäëåæèò òèðàæèðîâàíèþ è ðàñïðîñòðàíåíèþ áåç ñîîòâåòñòâóþùåãî ðàçðåøåíèÿ 2  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïîä òåðìèíîì äåòñêèé öåðåáðàëüíûé ïàðàëè÷ (ÄÖÏ) ïîäðàçóìåâàþò çàáîëåâàíèå, ðàçâèâàþùååñÿ â ðåçóëüòàòå ïîðàæåíèÿ äâèãàòåëüíûõ öåíòðîâ èëè äâèãàòåëüíûõ ïóòåé ãîëîâíîãî ìîçãà íà ðàííèõ ýòàïàõ îíòîãåíåçà è ïðîÿâëÿþùååñÿ â íåñïîñîáíîñòè ñîõðàíÿòü íîðìàëüíóþ ïîçó è âûïîëíÿòü ïðîèçâîëüíûå äâèæåíèÿ. Ãèïîêèíåçèÿ è ãèïîäèíàìèÿ ñîïðîâîæäàþòñÿ ñäâèãàìè âî âñåõ ñèñòåìàõ îðãàíèçìà. Ôóíêöèîíàëüíàÿ íåäîãðóæåííîñòü êîñòíîìûøå÷íîé ñèñòåìû ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ ïëàñòè÷åñêîãî îáåñïå÷åíèÿ ôóíêöèé: ïîâûøåíèþ êàòàáîëèçìà áåëêîâ, ñíèæåíèþ ìûøå÷íîé ìàññû è ñèíòåçà ÀÒÔ. Áîëüøîå çíà÷åíèå â ðàçâèòèè ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðè îðãàíè÷åñêîì ïîðàæåíèè ÖÍÑ èìååò íàðóøåíèå âíóòðèêëåòî÷íîãî ãîìåîñòàçà èîíîâ êàëüöèÿ, êîòîðûé, êàê èçâåñòíî, ó÷àñòâóåò ïðàêòè÷åñêè âî âñåõ îñíîâíûõ ïðîöåññàõ æèçíåäåÿòåëüíîñòè îðãàíèçìà âîîáùå è íåéðîíà, â ÷àñòíîñòè (íîðìàëèçàöèÿ ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ ñ ïîìîùüþ õåëàòîðà, â ýêñïåðèìåíòå, óìåíüøàåò ÷èñëî ãèáíóùèõ íåéðîíîâ ïðè èøåìèè). Ïàòîëîãè÷åñêîå ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ â öèòîçîëå îñóùåñòâëÿåòñÿ ðàçëè÷íûìè ìåõàíèçìàìè, â òîì ÷èñëå ìèêðîäåôåêòàìè ìåìáðàí âíóòðèêëåòî÷íûõ è ïëàçìàòè÷åñêèõ, îáóñëîâëåííûõ ïîâûøåíèåì èíòåíñèâíîñòè ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ. Ñðåäè âîçìîæíûõ ýòèîëîãè÷åñêèõ ôàêòîðîâ äåòñêîãî öåðåáðàëüíîãî ïàðàëè÷à è äðóãèõ îðãàíè÷åñêèõ ïîðàæåíèé öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû âíóòðèóòðîáíûå âèðóñíûå èíôåêöèè ïî ëèòåðàòóðíûì äàííûì çàíèìàþò âåäóùåå ìåñòî. Ïðîâåäåííîå ðàíåå îáñëåäîâàíèå äåòåé ñ äàííîé ïàòîëîãèåé ÖÍÑ íà ïðåäñòàâèòåëüíóþ ãðóïïó âèðóñîâ è îäíîâðåìåííûé êëèíèêî-ýïèäåìèîëîãè÷åñêèé àíàëèç ìàòåðèíñêîãî àíàìíåçà ïîçâîëèë íàì óñòàíîâèòü âåäóùóþ ðîëü â ýòèîëîãèè ýòèõ çàáîëåâàíèé âðîæäåííîé ýíòåðîâèðóñíîé èíôåêöèè, êàê ïðàâèëî, ñìåøàííîé. Âèðóñû äàííîé ãðóïïû áûëè îáíàðóæåíû ó 100% áîëüíûõ, â ò.÷. âèðóñû Êîêñàêè À è  — â 80%, ïîëèîìèåëèòà — â 71% è ýíòåðî 68—71 — â 47%. Êðîìå ýòèõ âèðóñîâ, ó áîëüíûõ äåòåé áûëè îáíàðóæåíû âèðóñû êîðè (64%), ãðèïïà À, Â, Ñ (48%) è êðàñíóõè (64%). Äèàãíîñòèðóåìàÿ ó áîëüíûõ ýíòåðîâèðóñíàÿ èíôåêöèÿ ñâÿçàíà, ïî íàøèì äàííûì, ïðåèìóùåñòâåííî ñ âåðòèêàëüíîé ïåðåäà÷åé âèðóñîâ äàííîé ãðóïïû: ïëîäó îò ìàòåðè ñ ïåðñèñòåíòíîé (õðîíè÷åñêîé) ôîðìîé ñîîòâåòñòâóþùåé èíôåêöèè. Íà ðåàêòèâíîñòü öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû ñóùåñòâåííî âëèÿåò àñòåíèçàöèÿ íåðâíîé ñèñòåìû, êîòîðàÿ ìîæåò áûòü âûçâàíà èíôåêöèåé, èíòîêñèêàöèåé, íàðóøåíèåì êðîâîñíàáæåíèÿ ìîçãà è 3 äðóãèìè ïðè÷èíàìè. Ïî íàøèì äàííûì, âðîæäåííàÿ è/èëè îòñðî÷åííàÿ ïàòîëîãèÿ öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû, âûÿâëÿåìàÿ â ïîñòíàòàëüíîì ïåðèîäå, ýòèîëîãè÷åñêè ñâÿçàíà ñ âðîæäåííîé âèðóñíîé èíôåêöèåé, âûñîêèé ðèñê êîòîðîé îïðåäåëÿåòñÿ íå òîëüêî îñòðûì èíôåêöèîííûì çàáîëåâàíèåì, ïåðåíåñåííûì æåíùèíîé âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè, íî è ïåðñèñòåíòíîé ôîðìîé âèðóñíîé èíôåêöèè ó ìàòåðè. Ê ïîêàçàòåëÿì âûñîêîãî ðèñêà âåðòèêàëüíîé ïåðåäà÷è íåéðîòðîïíûõ ýíòåðîâèðóñîâ, ïåðñèñòåíöèÿ êîòîðûõ â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà øèðîêî ðàñïðîñòðàíåíà, îòíîñÿòñÿ õðîíè÷åñêèå áîëåçíè, ñàìîïðîèçâîëüíûå àáîðòû è ìåðòâîðîæäåííûå â ìàòåðèíñêîì àíàìíåçå, à òàêæå òàêèå îñëîæíåíèÿ òå÷åíèÿ áåðåìåííîñòè, êàê óãðîçà åå ïðåðûâàíèÿ, ãåñòîç (íåôðîïàòèÿ, ïðåýêëàìïñèÿ) è îáîñòðåíèå õðîíè÷åñêîé ïàòîëîãèè. Âèðóñîíîñèòåëüñòâî — ýòî íå âçàèìíîå áåçðàçëè÷èå, à ïðîöåññ âçàèìîäåéñòâèÿ âèðóñà ñ îðãàíèçìîì õîçÿèíà, ïîýòîìó äàæå ïðè îòñóòñòâèè ñèìïòîìîâ åãî íàçûâàþò ëàòåíòíîé èëè áåññèìïòîìíîé, íî èíôåêöèåé.  ïðîâåäåííûõ íàìè èññëåäîâàíèÿõ áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ó äåòåé ñ óêàçàííîé íåâðîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèåé íàðóøåí áàëàíñ äâóõâàëåíòíûõ èîíîâ: êàëüöèÿ è ìàãíèÿ. Ó áîëüøåé ÷àñòè áîëüíûõ îòìå÷àëàñü ãèïîêàëüöåìèÿ, ÷àñòî ñîïðîâîæäàâøàÿñÿ è ãèïîìàãíèåìèåé. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ó äåòåé ñ öåðåáðàëüíûì ïàðàëè÷îì ñíèæåíà àêòèâíîñòü Na,K-ÀÒÔàçû ïî÷òè â 2 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ ñ äåòüìè ñ ðàííèì îðãàíè÷åñêèì ïîðàæåíèåì öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû è ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûìè äåòüìè. Ïðè ýòîì àêòèâíîñòü äàííîãî ôåðìåíòà ñíèæàëàñü ïðîïîðöèîíàëüíî òÿæåñòè çàáîëåâàíèÿ è àêòèâíîñòè âèðóñíîé èíôåêöèè. Íà îñíîâàíèè âûøåèçëîæåííîãî íàìè ðàíåå, ñîâìåñòíî ñ èíñòèòóòîì ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ðåàêòèâîâ «Ðåôàðì», áûë ðàçðàáîòàí ïðîòèâîâèðóñíûé êðåì «Ãåîôîð», ñîñòîÿùèé èç òðåõ àêòèâíûõ êîìïîíåíòîâ. Ïåðâûé êîìïîíåíò — òðèíàòðèåâàÿ ñîëü ôîñôîíìóðàâüèíîé êèñëîòû, ïðèìåíÿåìàÿ çà ðóáåæîì êàê ïðåïàðàò «Ôîñêàðíåò» è èñïîëüçóåìàÿ êàê àíòèâèðóñíîå ñîåäèíåíèå. Ïðîòèâîâèðóñíàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïîäîáíîãî ñîåäèíåíèÿ (ôîñôîíóêñóñíîé êèñëîòû) áûëà ïîêàçàíà íàìè ðàíåå ïðè ìîäåëèðîâàíèè íà æèâîòíûõ õðîíè÷åñêîé ôîðìû Êîêñàêè âèðóñíîé èíôåêöèè. Âòîðûì ñèíòåòè÷åñêèì êîìïîíåíòîì ñìåñè ÿâëÿåòñÿ èçâåñòíûé îòå÷åñòâåííûé ïðåïàðàò, ñèíòåçèðîâàííûé â 1984 ã., çàïàòåíòîâàííûé (ÃîñÍÈÈ ÈÐÅÀ, ÀÎ «Ðåôàðì», ÏÎ Ìîñõèìôàðìïðåïàðàòû) è ïðîøåäøèé àïðîáàöèþ — «Êñèäèôîí» (êàëèé-íàòðèåâàÿ ñîëü îêñèýòèëåíäèôîñôîíîâîé êèñëîòû). Êàê óñòàíîâëåíî, ýòî ñîåäèíåíèå îáëàäàåò ìàëîé òîêñè÷íîñòüþ è äîñòàòî÷íî áûñòðî âûâîäèòñÿ èç îðãàíèçìà. Êñèäèôîí ÿâëÿåòñÿ ñèíòåòè÷åñêèì àíàëîãîì åñòåñòâåí4 íîãî ðåãóëÿòîðà îáìåíà êàëüöèÿ — ïèðîôîñôàòà, íî â îòëè÷èè îò ïîñëåäíåãî îáëàäàåò óñòîé÷èâîñòüþ ê õèìè÷åñêîé è ôåðìåíòàòèâíîé äåãðàäàöèè â óñëîâèÿõ îðãàíèçìà. Êñèäèôîí ñïîñîáåí ðåãóëèðîâàòü ìåòàáîëèçì êàëüöèÿ íà óðîâíå êëåòêè è ñòàáèëèçèðîâàòü êëåòî÷íûå ìåìáðàíû, âñòðàèâàÿñü â èõ ëèïèäíûå è/èëè áåëêîâûå ñòðóêòóðû, èçìåíåííûå ïðè ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèÿõ. Óñòàíîâëåíî, ÷òî áèôîñôîíàòû, ê êîòîðûì îòíîñèòñÿ è Êñèäèôîí, ñïîñîáíû âñòðàèâàòüñÿ â ñòðóêòóðó êëåòî÷íûõ ìåìáðàí, çàìåíÿÿ óòðà÷åííûå êîìïîíåíòû è îáåñïå÷èâàÿ åå óñòîé÷èâîñòü ê ïàòîëîãè÷åñêèì âîçäåéñòâèÿì. Òðåòüèì êîìïîíåíòîì ñìåñè ÿâëÿåòñÿ ñîåâîå ìàñëî, âûïîëíÿþùåå ðîëü è îñíîâû, è äîïîëíèòåëüíîãî ýôôåêòèâíîãî êîìïîíåíòà. Èçâåñòíî, ÷òî ñîåâîå ìàñëî ñîäåðæèò äâå ïîëèíåíàñûùåííûå æèðíûå êèñëîòû, à èìåííî ëèíîëåâóþ è ëèíîëåíîâóþ, ïðè÷åì èõ ñîäåðæàíèå â ìàñëå ñîîòâåòñòâåííî ñîñòàâëÿåò 50—52 è 10—12 ìàññ %. Äàííûå êèñëîòû êðàéíå íåîáõîäèìû îðãàíèçìó, ïîñêîëüêó îíè ïîâûøàþò àêòèâíîñòü èîíòðàíñïîðòèðóþùèõ ôåðìåíòîâ — ÀÒÔàç è óâåëè÷èâàþò âûæèâàåìîñòü òêàíåé, â ÷àñòíîñòè ñåðäöà, ïðè àíîêñèè ïî÷òè â äâà ðàçà. Êðåì «Ãåîôîð» áûë ïðèìåíåí â êîìïëåêñíîì ëå÷åíèè 19 äåòåé îò 4,5 ìåñÿöåâ äî 16 ëåò ñ îðãàíè÷åñêèì ïîðàæåíèåì öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû. Óêàçàííûé êðåì íàíîñèëè 1 ðàç â ñóòêè â òå÷åíèå 2,5—4 íåäåëü íà âîðîòíèêîâóþ çîíó è ïîðàæåííûå êîíå÷íîñòè ñ íåáîëüøèì ìàññàæåì ïîñëåäíèõ. Àêòèâíîñòü ðåïëèêàöèè âèðóñîâ â îðãàíèçìå îáñëåäóåìûõ â äèíàìèêå ëå÷åíèÿ äåòåé îöåíèâàëàñü íàìè íà îñíîâàíèè ìîðôîìåòðè÷åñêîãî àíàëèçà ðåçóëüòàòîâ ðåàêöèè èììóíîôëþîðåñöåíöèè ñ ó÷åòîì èíòåíñèâíîñòè ñïåöèôè÷åñêîãî ñâå÷åíèÿ è îòíîñèòåëüíîãî ÷èñëà êëåòîê, ñîäåðæàùèõ àíòèãåíû òåñòèðóåìûõ âèðóñîâ. Àêòèâíîñòü õðîíè÷åñêîé âèðóñíîé èíôåêöèè ó îáñëåäîâàííûõ îöåíèâàëàñü íà îñíîâàíèè ìîðôîìåòðè÷åñêîãî àíàëèçà. Ïðè ýòîì ñðåäíÿÿ âåëè÷èíà ñóììàðíîãî ìîðôîìåòðè÷åñêîãî ïîêàçàòåëÿ àêòèâíîñòè âèðóñíîé èíôåêöèè (ÌÏÀ) ðàâíà 13,71 ±1,39 ïî ñðàâíåíèþ ñ 3,8 ±0,6 è ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ äåòåé. Ïàðàëëåëüíî ó îáñëåäîâàííûõ äåòåé èçó÷àëàñü àêòèâíîñòü èîíòðàíñïîðòèðóþùèõ ôåðìåíòîâ — ÀÒÔàç, à òàêæå ñîäåðæàíèå òðèãëèöåðèäîâ è èîíîâ ìàãíèÿ, êàëüöèÿ, ôîñôîðà â ïëàçìå êðîâè. Êðîâü ñîáèðàëè â ãåïàðèíèçèðîâàííûå ïðîáèðêè, ïëàçìó îòäåëÿëè öåíòðèôóãèðîâàíèåì, ýðèòðîöèòû äâàæäû ïðîìûâàëè îõëàæäåííûì 0,85% ðàñòâîðîì NaCl, îñàæäåííûå ýðèòðîöèòû ñóñïåíçèðîâàëè â ñðåäå, ñîäåðæàùåé ãèñòèäèí, ñàõàðîçó è àëüáóìèí. Ýðèòðîöèòû â ýòîé ñðåäå õðàíèëèñü â õîëîäèëüíèêå íå áîëåå 2—3 äíåé. Îá àêòèâíîñòè ôåðìåíòîâ ñóäèëè ïî ïðèðîñòó íåîðãàíè÷åñêîãî ôîñôàòà â ñðåäå 5 èíêóáàöèè â îòñóòñòâèè (îáùàÿ ÀÒÔàçà) èëè â ïðèñóòñòâèè óàáàèíà (Ca,Mg-ÀÒÔàçà), ïî ðàçíîñòè ìåæäó íèìè ðàññ÷èòûâàëàñü àêòèâíîñòü Na,K-ÀÒÔàçû. Ñîäåðæàíèå ôîñôîðà â ïëàçìå è ñðåäå èíêóáàöèè îïðåäåëÿëè ïî ìåòîäó Ëîóðè-Ëîïåöà, òðèãëèöåðèäîâ, èîíîâ ìàãíèÿ è êàëüöèÿ — ñ ïîìîùüþ ñòàíäàðòíûõ íàáîðîâ ðåàêòèâîâ ôèðìû Ëà Õåìà. Ïîñëå ïðîâåäåííîãî ëå÷åíèÿ äîñòîâåðíî ñíèæàëñÿ ñóììàðíûé ÌÏÀ, ãëàâíûì îáðàçîì çà ñ÷åò ñíèæåíèÿ àêòèâíîñòè ðåïëèêàöèè âèðóñîâ Êîêñàêè À, ïîëèîìèåëèòà è ãðèïïà (òàáë.1). Òàáë. 1. Ïîêàçàòåëü ýôôåêòèâíîñòè ïðîòèâîâèðóñíîãî êðåìà «Ãåîôîð» ïðè ëå÷åíèè äåòåé ñ íåâðîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèåé, ýòèîëîãè÷åñêè ñâÿçàííîé ñ âðîæäåííîé âèðóñíîé èíôåêöèåé Вирусы Энтеровирусы Коксаки А Коксаки В Энтеро 68—71 Полиомиелит Краснуха Корь Грипп Герпес простой Суммарный МПА Морфометрический показатель активности вирусной инфекции до лечения после лечения M±m M±m 9,06 ± 1,04 5,88 ± 0,84 5,64 ± 0,31 3,86 ± 0,66 1,47 ± 0,27 0,93 ± 0,24 0,76 ± 0,21 0,88 ± 0,2 1,73 ± 0,3 0,93 ± 0,25 1,00 ± 0,59 1,00 ± 0,24 1,57 ± 0,34 1,21 ± 0,25 0,83 ± 0,28 0,25 ± 0,1 1,63 ± 0,23 1,00 ± 0,24 13,71 ± 1,39 8,88 ± 1,35 p<0,05 p<0,05 p<0,05 р=0,05 p<0,05 Îäíîâðåìåííî äîñòîâåðíî ïîâûñèëèñü, èçíà÷àëüíî çíà÷èòåëüíî ñíèæåííûå, ñîäåðæàíèå êàëüöèÿ â ïëàçìå êðîâè (äî íîðìàëüíûõ âåëè÷èí) è àêòèâíîñòü Na,K-ÀÒÔàçû â ýðèòðîöèòàõ, êîòîðàÿ âîçðàñòàëà â 2,3 ðàçà (òàáë. 2). Îòìå÷åíà òåíäåíöèÿ ê ñíèæåíèþ èçíà÷àëüíî ïîâûøåííûõ òðèéîäòèðîíèíà (Ò 3) è òèðîêñèíà (Ò 4) è ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè Ca,Mg-ÀÒÔàçû. Ïàðàëëåëüíî â ìåìáðàíàõ ýðèòðîöèòîâ óâåëè÷èâàëñÿ èíäåêñ îêèñëåííîñòè ñ îäíîâðåìåííûì ñíèæåíèåì ñîäåðæàíèÿ äèåíîâûõ êîíúþãàòîâ, ÷òî ìîæåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü î òîðìîæåíèè ïðîöåññîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ, íî ýòè èçìåíåíèÿ íå áûëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè, âîçìîæíî, èç-çà îòíîñèòåëüíî íåáîëüøîãî âðåìåíè ïðèìåíåíèÿ êðåìà. Ïðè ïðîâåäåíèè êîððåëÿöèîííîãî àíàëèçà âûÿâëåíà (äî ëå÷åíèÿ) îòðèöàòåëüíàÿ êîððåëÿöèîííàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó ñîäåðæàíèåì â ïëàçìå êðîâè áîëüíûõ äåòåé êàëüöèÿ è ÌÏÀ âèðóñîâ ïîëèîìèåëèòà (r -0,63), êîðè (r -0,56), ãðèïïà (r -0,47), àêòèâíîñòüþ Ca,Mg-ÀÒÔàçû è ÌÏÀ âèðóñîâ êðàñíóõè (r -0,4), êîðè (r -0,42), ýíòåðî 68—71 (r -0,66), àêòèâíîñòüþ Nà,Ê-ÀÒÔàçû è ÌÏÀ âèðóñîâ ãðèïïà (r -0,54). 6 Òàáë. 2. Áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè ó äåòåé ñ ïåðèíàòàëüíîé ýíöåôàëîïàòèåé è äåòñêèì öåðåáðàëüíûì ïàðàëè÷îì äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ êðåìîì «Ãåîôîð» Показатель в эритроцитах 12 Ca,Mg-АТФаза мкМФн/10 эр/час 12 Na,K-АТФаза мкМФн/10 эр/час 12 магний свободный мМ/10 эр индекс окисленности отн.ед. диеновые Конъюгаты отн.ед. триенкетоны отн.ед. шиффовы основания отн.ед. в плазме магний мМоль/л кальций мМоль/л фосфор мМоль/л триглицериды мМоль/л трийодтиронин Т 3 нмоль/л тироксин Т 4 нмоль/л тиреотропный гормон мкед до лечения M±m 329 ± 35,8 29,5 ± 7,8 0,28 ± 0,03 0,92 ± 0,15 0,766 ± 0,1 0,275 ± 0,056 0,026 ± 0,01 после лечения M±m 388,7 ± 40,7 85,52 ± 11,4 0,262 ± 0,017 1,078 ± 0,22 0,529 ± 0,25 0,285 ±0,21 0,038 ± 0,029 0,79 ± 0,04 2,05 ± 0,058 1,43 ± 0,11 1,85 ± 0,26 3,19 ± 0,17 165 ± 20,4 1,74 ± 0,2 0,82 ± 0,026 2,28 ± 0,057 1,47 ± 0,13 1,75 ± 0,13 3,16 ± 0,09 147,8 ± 18,9 2,69 ± 0,31 p<0,01 p<0,01 Ïîñëå ëå÷åíèÿ îäíîâðåìåííî ñî ñíèæåíèåì àêòèâíîñòè âèðóñíîé èíôåêöèè èñ÷åçëà óêàçûâàâøàÿñÿ âûøå êîððåëÿöèîííàÿ çàâèñèìîñòü, íî ïîÿâèëàñü îòðèöàòåëüíàÿ êîððeëÿöèÿ ìåæäó ÌÏÀ âèðóñîâ ïîëèîìèåëèòà è Êîêñàêè  è àêòèâíîñòüþ Nà,Ê-ÀÒÔàçû (r -0,4) è (r -0,45) ñîîòâåòñòâåííî. Ïîêàçàòåëü êîððåëÿöèîííîé çàâèñèìîñòè ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ â ïëàçìå îò ÌÏÀ âèðóñîâ ïîëèîìèåëèòà íåñêîëüêî ñíèçèëñÿ (r -0,51), èñ÷åçëà êîððåëÿöèÿ ñ ÌÏÀ ðåïëèêàöèè âèðóñà êîðè è îñòàëàñü íåèçìåí¸ííîé âçàèìîñâÿçü ñ ÌÏÀ ðåïëèêàöèè âèðóñîâ ãðèïïà. Ñóììàðíûé ÌÏÀ âèðóñíîé èíôåêöèè ñ âûñîêîé ñòåïåíüþ äîñòîâåðíîñòè êîððåëèðîâàë ñ ñîäåðæàíèåì ñâîáîäíîãî ìàãíèÿ â ýðèòðîöèòàõ (r -0,74). Îäíàêî ïðîâåäåííîå ïîâòîðíîå âèðóñîëîãè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå äåòåé ñïóñòÿ ìåñÿö ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ïîêàçàëî, ÷òî ó íàèáîëåå òÿæåëûõ äåòåé, ñ âûñîêèìè íà÷àëüíûìè ïîêàçàòåëÿìè âèðóñóðèè, ñóììàðíûé ÌÏÀ íå íàìíîãî îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãî äî íà÷àëà ëå÷åíèÿ. Áûëî ðåøåíî ïðîâåñòè ïîâòîðíûé êóðñ ëå÷åíèÿ, óâåëè÷èâ äëèòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ êðåìà äî 40 äíåé è äîáàâèâ â êîíöå ëå÷åíèÿ òèìîãåí — êàïëè â íîñ ñ öåëüþ ïîâûøåíèÿ îáùåãî èììóíèòåòà. Ðåçóëüòàòû âèðóñîëîãè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ ñ äàííûìè ýòîãî êóðñà ëå÷åíèÿ ïðåäñòàâëåíû â òàáë.3. Êàê âèäíî èç òàáëèöû, ñóììàðíûé ÌÏÀ ïîñëå ëå÷åíèÿ ñíèæàëñÿ î÷åíü çàìåòíî, îñîáåííî ó äåòåé áîëåå ìëàäøåãî âîçðàñòà. Îòìå÷åíî äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå àêòèâíîñòè âèðóñíîé èíôåêöèè, à òàêæå ïîêàçàòåëè àêòèâíîñòè ðåïëèêàöèè âèðóñîâ Êîêñàêè À, ïîëèîìèåëèòà è ãðèïïà Ñ. 7 Òàáë. 3. Ïîêàçàòåëü ýôôåêòèâíîñòè êðåìà «Ãåîôîð» ó äåòåé ñ òÿæåëûìè ïîðàæåíèÿìè ÖÍÑ ïîñëå 2 êóðñà ëå÷åíèÿ Больной Илья С., 4,5 мес. до после лечения Настя Л. 1 г. 8 мес. до после лечения Кирилл П. 1 г. 8 мес. до после лечения Ання С. 9,5 мес. до после лечения Настя С. 4 г. до после лечения Наташа П. 6 лет до после лечения Таня Н. 16 лет до после лечения перед 2 курсом лечения М m после 2 курса M m достоверность различий ^^^ p<0,001 ^^ p<0,01 ^ p<0,05 Морфометрический показатель вирусной активности Коксаки A В Энт пол кр кор гр гер МПА 4 0 2 н/о н/о н/о н/о 2 8 3 0 0 н/о н/о н/о н/о 1 4 10 3 2 3 2 2 2 2 26 0 0 2 0 0 2 0 0 4 7 1 2 2 1 2 0 3 18 3 1 0 1 1 1 0 1 8 10 1 0 н/о н/о н/о н/о 1 12 4 0 0 н/о н/о н/о н/о 0 4 8 3 0 2 0 0 2 2 20 2 1 0 2 1 0 0 1 7 8 1 0 2 0 3 2 1 17 2 0 2 2 2 2 0 0 10 11 3 1 2 2 3 0 2 24 8 1 0 1 2 2 0 1 15 8,29 0,42 1,71 0,45 1,00 0,41 2,20 0,17 1,00 0,4 2,00 0,46 1,20 0,41 1,86 0,26 17,86 2,4 3,14 0,28 0,43 0,2 0,57 0,3 1,20 0,26 1,20 0,29 1,40 0,29 0,00 0 0,57 0,2 7,43 1,54 ^^^ ^ ^^ ^^^ ^^^ ^^ Î÷åâèäíî, áîëüíîìó ìîãóò ïîìî÷ü ïîâòîðíûå êóðñû ïî 40 äíåé ïðîòèâîâèðóñíîãî êðåìà ñ îäíîâðåìåííûì ïðèìåíåíèåì èììóíîìîäóëÿòîðà òèìîãåíà. Âñåãî áûëî îáñëåäîâàíî 19 äåòåé, ó âñåõ îòìå÷åíî ñíèæåíèå àêòèâíîñòè âèðóñíîé èíôåêöèè, íîðìàëèçàöèÿ èçìåíåííûõ áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé è óëó÷øåíèå îáùåãî ñàìî÷óâñòâèÿ. Ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé íå áûëî. Íèæå êëèíè÷åñêàÿ è ïðîòèâîâèðóñíàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðåïàðàòà èëëþñòðèðóåòñÿ ïðèìåðàìè. Êëèíè÷åñêèé ïðèìåð 1. Íàòàøà Ï., 6,5 ëåò, êëèíè÷åñêèé äèàãíîç: äåòñêèé öåðåáðàëüíûé ïàðàëè÷, ëåâîñòîðîííèé ãåìèïàðåç, çàäåðæêà ïñèõè÷åñêîãî è ðå÷åâîãî ðàçâèòèÿ, ïîâûøåííàÿ âîçáóäèìîñòü. Ïðè âèðóñîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè äèàãíîñòèðîâàíà ñìåøàííàÿ âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ, ïðåäñòàâëåííàÿ âèðóñàìè: Êîêñàêè À + Êîêñàêè  + ïîëèîìèåëèòà + êîðè + ãðèïïà Ñ + ãåðïåñà ïðîñòîãî, ñóììàðíûé ìîðôîìåòðè÷åñêèé ïîêàçàòåëü âèðóñíîé àêòèâíîñòè — 17. Áèîõèìè÷åñêèìè èññëåäîâàíèÿìè âûÿâëåíî ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ â ïëàçìå èîíîâ êàëüöèÿ äî 1,84 ìÌ/ë, ìàãíèÿ äî 0,64 ìÌ/ë, ñîäåðæàíèå òðèãëèöåðèäîâ — íîðìà.  ýðèòðîöèòàõ: àêòèâíîñòü 8 Ca,Mg-ÀÒÔàçû 278,0 ìêÌ Ôí /1012ýð/÷àñ (â ïðåäåëàõ âîçðàñòíîé íîðìû), àêòèâíîñòü Na,K-ÀÒÔàçû=0.  òå÷åíèå 4 íåäåëü áîëüíîé êàæäîå óòðî äåëàëñÿ ìàññàæ âîðîòíèêîâîé çîíû è ïîðàæåííûõ êîíå÷íîñòåé â òå÷åíèå 3—5 ìèíóò. Êðåì âïèòûâàëñÿ î÷åíü áûñòðî. Íà ïÿòûé äåíü îò íà÷àëà ëå÷åíèÿ áîëüíàÿ ñòàëà ñïîêîéíåå, êîíòàêòíåå. Ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íå íàáëþäàëîñü. Ïî îêîí÷àíèè êóðñà ëå÷åíèÿ ìîðôîìåòðè÷åñêèé ïîêàçàòåëü àêòèâíîñòè âèðóñíîé èíôåêöèè ñíèçèëñÿ äî 4. Ñîäåðæàíèå êàëüöèÿ â ïëàçìå ñîñòàâèëî 1,98, ìàãíèÿ 0,69 ìÌ/ë, ôîñôîðà è òðèãëèöåðèäîâ — íîðìà, àêòèâíîñòü Ca,Mg-ÀÒÔàçû 263,9, Na,KÀÒÔàçû 88,0 ìêÌÔí/1012ýð./÷àñ (îòìå÷åíà òåíäåíöèÿ ê íîðìàëèçàöèè áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé). Ñïóñòÿ ìåñÿö áîëüíàÿ ïåðåíåñëà êðàñíóõó, ÷òî ïðèâåëî ê ðåçêîìó óâåëè÷åíèþ ÌÏÀ äî 18.  ðåçóëüòàòå ïîâòîðíîãî ïðèìåíåíèÿ êðåìà ÌÏÀ ñíèçèëñÿ äî 10. Áèîõèìè÷åñêèå ïîêàçàòåëè — â ïðåäåëàõ íîðìû. Êëèíè÷åñêèé ïðèìåð 2. Áîëüíîé Èëüÿ Ñ., 4,5 ìåñ. Êëèíè÷åñêèé äèàãíîç: ïåðèíàòàëüíàÿ ýíöåôàëîïàòèÿ, ãèïåðòåíçèîííûé ñèíäðîì, ãîëîâó íå äåðæèò. Íà îñíîâàíèè êëèíèêî-ýïèäåìèîëîãè÷åñêîãî àíàìíåçà è ðåçóëüòàòîâ âèðóñîëîãè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ äèàãíîñòèðîâàíà âðîæäåííàÿ ñìåøàííàÿ ýíòåðîâèðóñíàÿ, ãåðïåòè÷åñêàÿ èíôåêöèÿ. Îáíàðóæåíû ñëåäóþùèå âèðóñû: Êîêñàêè À, ýíòåðî 68—71, ãåðïåñà ïðîñòîãî, ñóììàðíûé ìîðôîìåòðè÷åñêèé ïîêàçàòåëü âèðóñíîé àêòèâíîñòè 8. Ïðè áèîõèìè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êðîâè áîëüíîãî óñòàíîâëåíî ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ â ïëàçìå äî 1,96 ìÌ/ë, ñíèæåíèå àêòèâíîñòè Ca,Mg- è Na,K-ÀÒÔàçíîé àêòèâíîñòè ñîîòâåòñòâåííî äî 227,7 è 0 ìêÌÔí/1012ýð./÷àñ. Ñîäåðæàíèå ôîñôîðà, ìàãíèÿ, òðèãëèöåðèäîâ â ïðåäåëàõ âîçðàñòíîé íîðìû. Ëå÷åíèå ïðîâîäèëîñü, êàê è â ïðèìåðå 1 (ìàññàæ âîðîòíèêîâîé çîíû è ïîðàæåííûõ êîíå÷íîñòåé), â òå÷åíèå 1 ìåñÿöà. Ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íå íàáëþäàëîñü. Ïîñëå êóðñà ëå÷åíèÿ îòìå÷åíî ñíèæåíèå ìîðôîìåòðè÷åñêîãî ïîêàçàòåëÿ âèðóñíîé àêòèâíîñòè äî 4, ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ â ïëàçìå äî 2,56 (íîðìà), çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè Ca,Mg-ÀÒÔàçû äî 787,5, àêòèâíîñòü Na,K-ÀÒÔàçû ïîâûñèëàñü î÷åíü íåçíà÷èòåëüíî äî 13,4 ìêÌ Ôí/1012ýð./÷àñ. Ìàëü÷èê íà÷àë äåðæàòü ãîëîâó, áûëî ðåøåíî ïîâòîðèòü êóðñ ëå÷åíèÿ ïîñëå 4-õíåäåëüíîãî ïåðåðûâà. Ïîñëå âòîðîãî êóðñà îòìå÷åíà íîðìàëèçàöèÿ àêòèâíîñòè Na,KÀÒÔàçû — 116,2 ìêÌ Ôí /1012 ýð./÷àñ, ñîäåðæàíèå â ïëàçìå êðîâè êàëüöèÿ, ìàãíèÿ, ôîñôîðà, òðèãëèöåðèäîâ â ïðåäåëàõ âîçðàñòíîé íîðìû, ìàëü÷èê íà÷àë ñàì ïåðåâîðà÷èâàòüñÿ, ìîðôîìåòðè÷åñêèé ïîêàçàòåëü âèðóñíîé àêòèâíîñòè — 4. 9 Êëèíè÷åñêèé ïðèìåð 3. Áîëüíàÿ Íàñòÿ Ë., 1,5 ãîäà. Êëèíè÷åñêèé äèàãíîç: äåòñêèé öåðåáðàëüíûé ïàðàëè÷, ñïàñòè÷åñêàÿ äèïëåãèÿ, ýïèñèíäðîì. Íà îñíîâàíèè êëèíèêî-ýïèäåìèîëîãè÷åñêîãî àíàìíåçà è ðåçóëüòàòîâ âèðóñîëîãè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ äèàãíîñòèðîâàíà âðîæäåííàÿ ñìåøàííàÿ âèðóñíàÿ èíôåêöèÿ. Îáíàðóæåíû ñëåäóþùèå âèðóñû: Êîêñàêè À, ýíòåðî 68—71, ïîëèîìèåëèòà, êîðè, êðàñíóõè, ãðèïïà Ñ, ãåðïåñà ïðîñòîãî; ñóììàðíûé ìîðôîìåòðè÷åñêèé ïîêàçàòåëü âèðóñíîé àêòèâíîñòè 26. Ïðè áèîõèìè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ êðîâè áîëüíîãî óñòàíîâëåíî ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ â ïëàçìå äî 2,2 ìÌ/ë, ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ òðèãëèöåðèäîâ äî 2,68, ñíèæåíèå àêòèâíîñòè Ca,Mg- è Na,K-ÀÒÔàç ñîîòâåòñòâåííî äî 248 è 22,5.ìêÌ Ôí/1012ýð./÷àñ. Ñîäåðæàíèå ôîñôîðà, ìàãíèÿ â ïðåäåëàõ âîçðàñòíîé íîðìû. Ëå÷åíèå ïðîâîäèëîñü â òå÷åíèå 1 ìåñÿöà. Ïîñëå êóðñà ëå÷åíèÿ óëó÷øèëîñü ñîñòîÿíèå áîëüíîé, ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ íå íàáëþäàëîñü. Ïîñëå ëå÷åíèÿ îòìå÷åíà íîðìàëèçàöèÿ ñîäåðæàíèÿ êàëüöèÿ è òðèãëèöåðèäîâ â ïëàçìå êðîâè, íå èçìåíèëîñü ñîäåðæàíèå ìàãíèÿ è ôîñôîðà, ïîâûñèëàñü àêòèâíîñòü Na,K-ÀÒÔàçû äî 120 ìêÌ Ôí/1012 ýð/÷àñ. Ìîðôîìåòðè÷åñêèé ïîêàçàòåëü âèðóñíîé àêòèâíîñòè ñíèçèëñÿ äî 8. Òàêèì îáðàçîì, â ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííîãî ëå÷åíèÿ îòìå÷åíî äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå àêòèâíîñòè âèðóñíîé èíôåêöèè, íîðìàëèçàöèÿ áèîõèìè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ. Ïðèìåíåíèå êðåìà «Ãåîôîð» â êîìïëåêñíîì ëå÷åíèè äåòåé ðàçëè÷íîãî âîçðàñòà ñ íåâðîëîãè÷åñêèìè íàðóøåíèÿìè, ýòèîëîãè÷åñêè ñâÿçàííûìè ñ õðîíè÷åñêîé ôîðìîé âðîæäåííîé ñìåøàííîé âèðóñíîé èíôåêöèåé, íåñëîæíî â ïðèìåíåíèè, ýêîíîìè÷íî, ýôôåêòèâíî. Ëå÷åíèå êðåìîì ìîæåò ïðîâîäèòüñÿ ìàòåðüþ áîëüíîãî ðåáåíêà â äîìàøíèõ óñëîâèÿõ. Îñîáåííî ïðèìåíåíèå Ãåîôîðà ñëåäóåò ðåêîìåíäîâàòü â ïåðèîä ìàññîâûõ èíôåêöèé, â òîì ÷èñëå ãðèïïà, ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè îñòðîãî âèðóñíîãî çàáîëåâàíèÿ è ïðåäóïðåæäåíèÿ ñðûâà àäàïòàöèè ê âèðóñàì ïåðñèñòèðóþùèì â îðãàíèçìå áîëüíîãî. Íà ñïîñîá ëå÷åíèÿ íåâðîëîãè÷åñêèõ íàðóøåíèé, ñâÿçàííûõ ñ õðîíè÷åñêîé ôîðìîé âðîæäåííîé âèðóñíîé èíôåêöèè, ïîëó÷åí ïàòåíò íà èçîáðåòåíèå ¹2141824 îò 27.11.99 ã. Èíôîðìàöèÿ î êðåìå «Ãåîôîð»: ïðîèçâîäèòñÿ ÎÎÎ «Ðåôàðì» 107076, Ìîñêâà, Áîãîðîäñêèé âàë, 3, ò.963-7536 Ãèãèåíè÷åñêèé ñåðòèôèêàò ÌÇ ÐÔ77.99.3.915. Ï.389.2.99. Ñåðòèôèêàò ñîîòâåòñòâèÿ ¹3138031 ÃÎÑÒ 2918991, ñðîê ãîäíîñòè 12 ìåñ. ÍÏÖ ÝÌÏ Òèðàæ 100 ýêç.