ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ (Isosorbide dinitrate)

Антиангинальные средства
ИЗОСОРБИДА ДИНИТРАТ
1.
Изосорбид динитрат.
2.
Динитросорбилонг, Изо Мак ретард, Изо Мак спрей, Изодинит, Изокет, Изолонг, Изосорб ретард, Изосорбид
динитрат, Изосорбида динитрат, Кардикет, Кардонит, Нисоперкутен, Нитросорбид, Нитросорбид-Н.С., НитросорбидРусфар, Нитросорбид-УВИ.
1
3. Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему (Антиангинальные средства) .
4. Антиангинальное действие, снижение преднагрузки на сердце. Вазодилатация на артериальном и венозном отрезках
сосудистого русла.
5. Уровень убедительности доказательств В. Контролируемые рандомизированные исследования с помощью парных
велоэргометрических нагрузок, выявили толерантность к антиангинальному и антиишемическому эффектам у 58%
больных со стабильной стенокардией напряжения после приема 10-20 мг изосорбида динитрата 3-5 раз в сутки
через 6 нед от начала лечения, в том числе полную толерантность — у 26 % из них.
6. Цена за 1 таблетку (10 мг) от 0,13 до 0,22 руб.[1]; от 0,08 до 0,10 руб.[2]; 3,90 руб.[3].
7. Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным
релаксирующим фактором - медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение концентрации цГМФ приводит к
расслаблению гладкомышечных волокон преимущественно венул и вен. Оказывает антиангинальное и спазмолитическое
действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, желудочно-кишечный тракт, желчевыводящих
путей, мочеточников. При в/в введении вызывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счет расшир ения
периферических вен. Уменьшает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге
кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких, снижает постнагрузку, потребность миокарда в кислороде (за
счет снижения преднагрузки, постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением объема сердца).
Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Оказывает
центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования
болевого синдрома. Вызывает расширение менингеальных сосудов, чем объясняется головная боль при его применении.
Изосорбид динитрат обладает свойствами преимущественно венозного, а также артериального дилататора. Кроме тог о,
оказывает дилатирующий эффект на мезентериальные и другие емкостные вены. Изосорбид динитрат вызывает
снижение конечного диастолического давления в правом и левом желудочках сердца, а также в меньшей степени —
временное уменьшение средне гемодинамического АД. Препарат не изменяет число сердечных сокращений или
вызывает небольшое ее увеличение Системное сосудистое периферическое сопротивление остается относительно
неизменным вследствие рефлекторной симпатической актвации в ответ на вазодилататорный эффект , сопротивление
легочных сосудов снижается. Изосорбид динитрат уменьшает сердечный индекс как у здоровых лиц, так и у больных
ишемической болезнью сердца. Как и другие нитраты изосорбид динитрат не оказывает собственного инотропного и
хронотропного эффектов. После с/л приема 5 изосорбида динитрата, по данным радионуклидной вентрикулографии,
увеличивается фракция выброса, но препарат не влияет на диастолическое наполнение желудочков. Улучшение
систолической функции сердца может быть обусловлено способностью снижать постнагрузку, а также вызываемой им
рефлекторной стимуляцией симпатической нервной системы, что проявляется повышением числа сердечных
сокращений. Для изосорбида динитрата, в отличие oт нитроглицерина, не характерен высокий артериовенозный градиент
концентраций в плазме крови. После абсорбции из желудочно-кишечного тракта изосорбид динитрат подвергается
интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Его основными метаболитами являются изосорбида5-мононитрат (И-5-М) — по-видимому, фармакологически наиболee активный, и изосорбида-2-мононитрат (И-2-М).
Период полувыведения (Т 1/2) составляет для изосорбида динитрата 1,1-1,3 ч, для И-5-М - 4,2 ч и для И-2-М - 1,8 ч.
Биодоступность изосорбида динитрата при с/л приеме равна 31-59 %, при приеме внутрь — 20-25 %; при
трансдермальном введении — 10-30 %, а для И-5-М при приеме внутрь равна 100 %.
8.
1) предупреждение приступов стенокардии; только для купирования приступов стенокардии — аэрозоль; 2) лечение
больных сердечной недостаточностью, особенно при повышенном давлении в малом круге кровообращения
(преимущественно в/в лекарственной формой и таблетками пролонгированного действия).
9.
Шок, коллапс, гипотония (систолическое АД ниже 100 Мм рт. ст.); гиперчувствительность к изосорбиду динитрату;
первые 3 мес беременности и во время грудного вскармливания; склонность к ортостатической гипотонии и обмороку.
10. Снижение интенсивности и числа приступов стенокардии в сутки; увеличение толерантности к физическим
нагрузкам; исчезновение эпизодов ишемии миокарда при динамическом мониторировании ЭКГ; уменьшение одышки при
левожелудочковой сердечной недостаточности; появление умеренной головной боли; увеличение числа сердечных
сокращений на 8-10 ударов в минуту; снижение уровня артериального давления на 10-15% от исходного.
11.Эффективные терапевтические дозы для приема внутрь – 10 мг; 20 и 50 мг на прием, для сублингвального приема – 510 мг. При разжевывании таблетки эффект наступает раньше – через 5 мин и выражен сильнее (это касается и
коллаптоидной реакции), что позволяет использовать сублингвальный прием препарата в дозе 10 мг для купирования
приступов стенокардии. Но эффект наступает позже, чем после сублингвального приема нитроглицерина. Для
предупреждения толерантрости рекомендуется делать перерывы в приеме препарата 10-12 часов. Отменять препарат
следует постепенно для избежания развития синдрома отмены.
DDD=60 мг (перорально), 20 мг (аэрозоль для перорального применения), 20 мг (сублингвально), 0,1 г (трансдермально).
12. При передозировке возникает избыточная вазодилатация, депонирование венозной крови, снижение сердечного
выброса и артериальная гипотония, могут отмечаться такие клинические проявления, как признаки повышения
внутричерепного давления (пульсирующая головная боль, спутанность сознания и умеренное нервное возбуждение);
головокружение, сердцебиение, нарушения зрения; тошнота, рвота, иногда кишечная колика и кровяной понос; обмороки
(в ортостазе); нехватка воздуха и одышка (из-за снижения активности дыхательных движений); обильное потоотделение
(клейкий пот) с похолоданием кожных покровов или гиперемией кожи; блокада сердца и брадикардия; параличи, кома,
судороги и даже смертельный исход. При клинических признаках передозировки необходимо вызвать искусственно рвоту,
дать внутрь активированный уголь; в случае гипотонии больной должен быть уложен на спину с приподнятыми ногами;
в/в вводят кровезамещающие жидкости. Лечение - симптоматическое.
13. Возможно развитие синдрома отмены.
14. Не применять в первые 3 месяца беременности.
15.Головная боль, головокружения, гиперемия лица, гипотония, тахикардия. Как правило, после приема препарата этот
побочный эффект снижается или проходит через несколько дней. Можно уменьшить дозу и продолжить прием
изосорбида динитрата. В дальнейшем не исключен постепенный переход на большую дозу, иногда одновременный
прием β-адреноблокатора или верапамила уменьшает головную боль.
16. Гипотензивный эффект изосорбида динитрата может усиливаться при одновременном приеме антигипертензивных и
других сосудорасширяющих средств, других нитратов, антагонистов кальция, трициклических антидепрессантов и
алкоголя.
17. Не применяется.
18. При одновременном приеме алкоголя возможно усиление побочных эффектов.
19. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Пленки для наклеивания на десну 20, 40 мг (банки полиэтиленовые, пробирки, упаковки ячейковые контурные;
капсулы по 20, 40, мг; спрей для сублингвального применения дозированный (флаконы темного стекла с дозирующим
устройством) 1,25 мг/доза – 20 мл; таблетки по 10 мг; аэрозоль 1,25 мг/доза (флаконы темного стекла с дозирующим
устройством) 15 мл (300 доз); раствор для инфузий (ампулы ) 0,1% -10 мл; таблетки ретард 20, 40, 60 мг; капсулы ретард
120 мг; таблетки 40, 60, 80 мг.
Фирмы: Heinrich Mack Nachf., Германия; Balkanpharma – Dupnitza AD, Болгария; Schwarz Pharma AG, Германия; CTS
Chemical Industries Ltd, Израиль; Zdravlje Pharmaceutical and Chemical Works, Югославия; Searle, produced by Ethypharm,
Франция; Фармимпекс Лтд, Грузия; Polfa, Польша; Natur Produkt, Франция; Щелковский витаминный завод ОАО, Россия;
Русичи – Фарма ООО, Россия; Уфавита Уфимский витаминный завод ОАО, Россия.
21. Список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте, вдали от огня.