длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты и их

длинноцепочечные
полиненасыщенные
жирные кислоты
и их значение
для здоровья
Обновленная и дополненная версия английского перевода «Oméga-3 et bénéfice santé», опубликованного
Катрин Ансельмино (Catherine Anselmino), Centre d’Etude et d’Information sur les Vitamines, Roche Vitamines
France, Neuilly-sur-Seine.
Документ подготовлен Джерардом Хонстра (Gerard Hornstra, д.м.н., профессор кафедры экспериментального питания Маастрихтского университета и научный директор NutriScience BV - коммерческой научноисследовательской и консалтинговой компании, работающей в сфере изучения новых, полезных пищевых
компонентов; абонентский ящик 616, 6200 MD Маастрихт, тел. +31-43-388 1988)
факс: +31-43-388 1530; электронная почта: G. Hornstra@ NutriScience.NL
I. Введение
Ученые начали изучать питательные свойства Омега-3 полиненасыщенных
жирных кислот (ПНЖК) в 70-х годах прошлого столетия. Интерес к этим
кислотам появился в связи с редкой заболеваемостью ишемической болезнью сердца среди эскимосов. Жители Гренландии употребляли в пищу
много жирной рыбы и морских млекопитающих, богатых длинноцепочечными (ДЦ) Омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами. Наблюдения,
показавшие, что частота сердечно-сосудистых заболеваний у эмигрантов из
Гренландии не отличалась от остального населения, вскоре заставили отказаться от идеи генетической защиты. Ученые стали связывать низкую частоту
ишемической болезни сердца у эскимосов с особенностями их питания.
Во многих исследованиях были получены подтверждения благоприятного воздействие омега-3 ДЦПНЖК на сердечно-сосудистую систему. Были выявлены и другие, не менее важные, биологические функции
этих жирных кислот: роль в процессе развития мозга и реакции воспаления.
Не исключено их участие в предотвращении некоторых опухолей.
В данном документе рассмотрены наиболее важные клинические и метаболические характеристики омега-3 ДЦПНЖК, описанные в литературе.
II. Омега-3 и омега-6 полиненасыщенные жирные кислоты
1. Определение
Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) являются компонентами
животных и растительных жиров. Они представлены углеродной цепью с
метильной группой на одном конце и кислотной - на другом. Эти жирные
кислоты называют полиненасыщенными из-за наличия в них двух и более
двойных связей.
Омега-3 ДЦПНЖК:
Эйкозапентаеновая кислота
(ЭПК) Докозагексаеновая
кислота (ДГК) Омега-6
ДЦПНЖК: Арахидоновая
кислота (АК)
стеариновая кислота (насыщенная)
линолевая кислота (n-6 ПНЖК)
арахидоновая кислота (АК, n-6 ДЦПНЖК)
альфа-линоленовая кислота (АЛК, n-3 ПНЖК)
эйкозапентаеновая кислота (ЭПК, n-3 ДЦПНЖК)
докозагексаеновая кислота (ДГК, n-3 ДЦПНЖК)
Рисунок 1: структурные формулы ПНЖК
Поскольку организм
человека не способен
синтезировать линолевую
и альфа-линоленовую
кислоты, необходимые
для нормального
функционирования,
эти кислоты называют
«незаменимыми»
ПНЖК классифицируют по расположению первой двойной связи от метильного конца. Например, первая двойная связь в n-3 ПНЖК, известных как
омега-3 или ω3 ПНЖК, находится у третьего углеродного атома от метильного конца; а в n-6 ПНЖК (омега-6 или ω6 ПНЖК) - у шестого углеродного
атома.
Омега-3
Омега-6
альфа-линоленовая
кислота
(АЛК, С18:3)
линолевая кислота
(С18:2)
гамма-линоленовая
кислота
(ГЛК, С18:3)
Так как собственные
ферменты, ответственные
за синтез ДЦПНЖК, не
удовлетворяют потребности
организма, эти жирные
кислоты должны поступать
с пищей в необходимом
количестве.
дигомо-гаммалиноленовая кислота
(ДГЛК, С20:3)
эйкозапентаеновая
кислота
(ЭПК, С20:5)
простагландины
лейкотриены
тромбоксаны
докозагексаеновая
кислота
(ДГК, С22:6)
Рисунок 2: метаболизм ПНЖК
арахидоновая
кислота
(АК, С20:4)
Две ПНЖК, линолевую (омега-6 ПНЖК) и альфа-линоленовую (омега-3
ПНЖК) кислоты, называют незаменимыми, поскольку они необходимы для
нормального функционирования, но не синтезируются в организме животных и человека. Следовательно, эти жирные кислоты должны поступать с
пищей. В организме человека они служат источником энергии, накапливаются или превращаются в длинноцепочечные ПНЖК с дополнительными двойными связями (ДЦПНЖК). Превращение в ДЦПНЖК
проходит с участием ферментов элонгазы и десатуразы, которые являются общими для обеих групп ПНЖК. Поскольку эндогенный синтез
ДЦПНЖК из пищевых предшественников, линолевой и альфа-линоленовой
кислот, происходит медленно, он недостаточен для удовлетворения потребности организма в ДЦПНЖК.
Следовательно, с пищей должно поступать достаточное количество незаменимых ПНЖК, линолевой и альфа-линоленовой кислот, а также их длинноцепочечных производных - незаменимых ДЦПНЖК.
2. Источники
Омега-6 ПНЖК встречаются в основном в растительных продуктах. Например, «исходное» соединение, линолевая кислота, содержится в соевом,
кукурузном, ореховом и подсолнечном масле, а гамма-линоленовая кислота
(ГЛК) – в масле бурачника, примулы вечерней и черной смородины. Основным представителем омега-6 ДЦПНЖК является арахидоновая кислота. Она
входит в состав животных продуктов (мяса и яичного желтка). «Исходная»
омега-3 ПНЖК, альфа-линоленовая кислота, содержится в овощах (в рапсовом, соевом и ореховом масле). Основным источником омега-3 ДЦПНЖК
являеюся жирная рыба (например, скумбрия, сельдь или лосось) и рыбий жир.
Небольшие количества омега-3 ДЦПНЖК содержатся в мясе (таблица 1).
Основным источником омега-3
ДЦПНЖК является жирная
рыба.
Таблица 1: содержание омега-3 ДЦПНЖК
в продуктах животного происхождения1
Источник
скумбрия
лосось
сельдь
тунец
говядина
баранина (ножка)
свинина
(ЭПК + ДГК) г/100г
2.5
1.8
1.6
1.6
0.25
0.5
0.7
3. Метаболизм полиненасыщенных жирных кислот
и их роль в организме
Роль ПНЖК в организме:
- источник энергии
- компоненты клеточных
мембран
- предшественники
эйкозаноидов
Содержание омега-3
и омега-6 жирных кислот
в пище имеет большое
значение: рекомендуемое
соотношение 1/5.
Клеточная мембрана представляет барьер с избирательной проницаемостью. Также она участвует в процессе превращения энергии, распределяет
поток информации между клетками и несет на себе рецепторы, чувствительные к внешним воздействиям.
Клеточная мембрана содержит двойной фосфолипидный слой, в состав которого входят омега-6 и омега-3 ПНЖК (линолевая кислота и
немного альфа-линоленовой кислоты) и ДЦПНЖК, например арахидоновая кислота (АК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК). ПНЖК и ДЦПНЖК обеспечивают упругость
биологических мембран.
20-углеродные ДЦПНЖК, дигомо-гамма-линоленовая кислота (С20:3омега6), арахидоновая кислота (С20:4омега-6) и эйкозапентаеновая кислота
(С20:5омега-3), являются предшественниками эйкозаноидов (простагландины, тромбоксаны и лейкотриены (рисунок 2)) - локальных гормонов клеточной регуляции.
Посредством эйкозаноидов ДЦПНЖК оказывают влияние на процессы воспаления, иммунорегуляцию, синаптическую передачу, регуляцию кровотока и транспорт ионов, донашивание беременности и т.д.
Арахидоновая кислота (АК) – наиболее известный предшественник эйкозаноидов. Эйкозаноиды, синтезированные их АК, обладают большей активностью по сравнению с эйкозаноидами, полученными из остальных ДЦПНЖК.
Поэтому замена арахидоновой кислоты на другие ДЦПНЖК приводит к синтезу менее активных эйкозаноидов, что влечет за собой физиологические и
патологические последствия.
Омега-3 и омега-6 ДЦПНЖК конкурируют за ферменты, участвующие в клеточном синтезе эйкозаноидов. Эффекты эйкозаноидов зависят от ДЦПНЖК,
из которой они синтезированы. Поэтому так важно поддерживать правильное отношение омега-3/омега-6 ДЦПНЖК в клеточных мембранах. С пищей
должно поступать адекватное количество омега-3 и омега-6 жирных кислот.
Более того, имеет значение их правильное соотношение.
Рекомендуется соотношение 1/5 (смотри главу VII – Рекомендации).
Нарушение баланса жирных кислот может иметь функциональные
последствия и предрасполагать к развитию заболеваний: сердечнососудистые заболевания, иммунные нарушения и воспалительные
заболевания. Оптимальное соотношение омега-3/омега-6 ПНЖК в
пище может способствовать предотвращению этих заболеваний.
Поскольку синтез ДЦПНЖК в организме происходит очень медленно,
более эффективным методом корректировки отношения омега-3/омега-6
ДЦПНЖК в клеточных мембранах является контроль поступления готовых
омега-3 и омега-6 ДЦПНЖК с пищей. Изменение отношения омега-3/омега-6 ДЦПНЖК в клеточных мембранах позволит, в свою очередь, оказывать
воздействие на синтез эйкозаноидов.
III. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и сердечно-сосудистые заболевания
1. Эпидемиология
Повышенный интерес к омега-3 ДЦПНЖК вызвали данные, свидетельствующие об очень низкой сердечно-сосудистой смертностьи у эскимосов
Гренландии (на 10-30% ниже, чем в Дании)2,3. Пища эскимосов состоит из
жирной рыбы и морских млекопитающих, богатых омега-3 ДЦПНЖК. В среднем, на каждые 3000 ккал энергетической ценности пищи, потребляемой
эскимосом, приходится 10 г омега-3 ДЦПНЖК. Поэтому у эскимосов находят
высокие уровни ДГК и ЭПК в плазме и низкие уровни арахидоновой кислоты.
Это способствует снижению агрегации тромбоцитов и удлинению времени
кровотечения. Подобные особенности метаболизма были обнаружены и в
других популяциях с высоким потреблением рыбы (например, в Японии)4,5.
Регулярное (два раза в
неделю) употребление рыбы
с высоким содержанием
омега-3 ДЦПНЖК снижает
частоту и тяжесть сердечнососудистых событий и
уменьшает смертность
на 30%.
В ряде крупных проспективных наблюдательных исследований показана
обратная связь между употреблением рыбы и сердечно-сосудистой и/или
общей смертностью6-11. В других исследованиях подобного дизайна и масштаба такой взаимосвязи обнаружено не было12-16. Это может быть связано
с традиционным употреблением достаточно большого количества рыбы в
группе «сравнения»16,17. Введение в рацион блюд из жирной рыбы один раз
в неделю привело в Сиэтлском исследовании типа случай – контроль к 50%
снижению риска первичной остановки сердца у пациентов без предшествующего сердечно-сосудистого заболевания по сравнению с контрольной
группой. Наряду со столь наглядным защитным «эффектом» было обнаружено значительное повышение содержания омега-3 ДЦПНЖК в мембранах
эритроцитов18,19. Из последнего мета-анализа следует, что кардиопротективный эффект употребления рыбы более выражен у пациентов группы высокого риска20.
Во вторичных интервенционных исследования пациентам, выживших после
первого сердечно-сосудистого события, назначали рыбную диету, препараты рыбьего жира или плацебо.
Полученные результаты подтвердили благотворное влияние употребления
рыбы (рыбьего жира) на сердце. Исследование DART (Diet and Reinfarction
Trial – Влияние диеты на частоту повторного инфаркта миокарда), в котором
принимали участие 2033 человек, показало 29% снижение риска смертности
при употреблении 300 г рыбы в неделю в течение 2 лет по сравнению с контрольной группой21. При этом значимого воздействия на риск нового сердечно-сосудистого события не наблюдалось.
Подобные результаты были получены в меньшем по масштабу, плацебо-контролированном исследовании, проведенном в Индии. Через год лечения
в группе кардиологических больных, принимавших рыбий жир (суточная
доза ЭПК приблизительно 1г), частота всех сердечно-сосудистых событий
была заметно ниже, чем в группе плацебо (24.5% и 34.7%, соответственно).
Частота не летальных случаев инфаркта миокарда была значительно ниже
в группе, принимавшей рыбий жир (13.0% по сравнению с 25.4%). На фоне
приема рыбьего жира было зарегистрировано намного меньше случаев
смерти от заболеваний сердца по сравнению с группой плацебо (11.4% и
22.0%, соответственно). Наряду с этим отмечалось значительное снижение
общей частоты аритмий22.
В исследовании GISSI, в котором принимали участие пациенты, госпитализированные по поводу инфаркта миокарда не ранее, чем за 3 месяца до
начала исследования, были получены похожие результаты23. Через 3.5 года
сердечно-сосудистая смертность в группе, получавшей омега-3 ДЦПНЖК в
дозе 1г/день (включая 850-880 мг этилового эфира ЭПК+ДГК/день), была на
30% ниже, чем в группе плацебо. Назначение омега-3 ДЦПНЖК также привело к снижению частоты случаев внезапной смерти на 45%. Помимо этого
наблюдалось снижение частоты не летальных случаев инфаркта миокарда и
инсультов.
В интервенционных
исследованиях было
подтверждено снижение
сердечно-сосудистого
риска при употреблении
омега-3 ДЦПНЖК.
С помощью стандартной коронарографии Von Schacky с коллегами сравнивали влияние рыбьего жира и плацебо по течение атеросклероза коронарных артерий. Через 2 года после первого исследования в группе,
получавшей рыбий жир, отмечалось незначительное прогрессирование
коронарного атеросклероза, которое было выражено гораздо меньше, чем в
группе плацебо24.
Таким образом, употребление омега-3 ДЦПНЖК с пищей способствует предотвращению сердечно-сосудистых заболеваний, возможно путем воздействия на некоторые факторы риска.
10
2. Омега-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты и факторы риска сердечно-сосудистых
заболеваний
а) Коагуляция и агрегация тромбоцитов
В норме коронарный кровоток может меняться в зависимости от потребности миокарда в кислороде. В результате, как в покое, так и при физической
нагрузке, достигается соответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. При ишемической болезни сердца это равновесие
нарушается, и миокард перестает получать необходимое количество кислорода. Основным последствием ИБС является ишемия миокарда, т.е. снижение, а порой и полное прекращение кровотока в каком-либо участке (участках) миокарда. Если такое несоответствие продолжает сохраняться, клетки
миокарда повреждаются, а затем погибают. Результатом является инфаркт
миокарда, сопровождающийся некрозом.
Ведущая причина ишемической болезни сердца - атеросклероз 25, основным
признаком которого является атеросклеротическая бляшка. Она представляет собой отложения липидов и клеточного детрита в интиме артерий, которые частично перекрывают просвет сосуда. На образование бляшек уходит
несколько лет. В конечном итоге, бляшка может потрескаться. Это запускает
процесс образование кровяного сгустка и может привести к инфаркту миокарда. Процесс, обусловленный необратимой агрегацией тромбоцитов, в
дальнейшем прогрессирует в связи с замедлением кровотока над бляшкой.
Любое вещество, воздействующее на функцию тромбоцитов, может
оказывать влияние на тяжесть инфаркта миокарда.
Поскольку омега-3
ДЦПНЖК являются
предшественницами
эйкозановидов, они
способны ум еньшать
вязкость крови, улучшая ее
реологические свойства.
Одна из омега-3 ДЦПНЖК (ЭПК) оказывает влияние на агрегацию тромбоцитов благодаря своей роли в синтезе эйкозаноидов. Эйкозаноиды образуются во многих клетках и тканях из определенных 20-углеродных ПНЖК,
содержащихся в фосфолипидах мембран. Эйкозаноиды различаются по
структуре и биологической активности в зависимости от ПНЖК, из которой
они были синтезированы (дигомо-гамма-линоленовая кислота или арахидоновая кислота из семейства омега-6 жирных кислот, либо ЭПК из семейства
омега-3 жирных кислот). Тромбоксаны синтезируются в тромбоцитах, а
простагландины образуются в эндотелии сосудов. Эти факторы участвуют в
регуляции гемостаза и сосудодвигательной функции.
11
Тромбоксан А2 (ТХА2), предшественником которого является арахидоновая
кислота, относится к вазоконстрикторам и усиливает агрегацию тромбоцитов. Он усиливает гемостаз, и как следствие - тромбоз. Напротив, простагландин I2 (PGI2), который тоже синтезируется из арахидоновой кислоты, оказывает сосудорасширяющее, противосвертывающее и антитромботическое
действие (рисунки 2 и 3). Пища, богатая ЭПК, приводит к снижению содержания АК в мембранах, и как следствие – к снижению синтеза соответствующих эйкозаноидов, ТХА2 и PGI2. Кроме того, ЭПК способствует образованию
простаноидов 3 серии: ТХА3 и PGI326. ТХА3 менее активен по сравнению с
ТХА2, а PGI3 равносилен PGI2 по антитромботическому эффекту.
Таким образом, пища, богатая омега-3 ДЦПНЖК (ЭПК) оказывает
противосвертывающее и антитромботическое действие путем воздействия на баланс эйкозаноидов в организме.
Омега-3 ДЦПНЖК
уменьшают агрегацию
тромбоцитов и вызывают
вазодилатацию. Таким
образом, они обладают
противосвертываю-щим
и антитромбо-тическим
действием.
Рисунок 3: Упрощенный путь синтеза
простаноидов из ДЦПНЖК27
тромбоциты
эндотелиальные
клетки
арахидоновая
кислота
ЭПК
арахидоновая
кислота
ЭПК
усиление агрегации
тромбоцитов и
вазоконстрикции
слабый эффект
подавление агрегации
тромбоцитов и
вазодилатация
подавление агрегации
тромбоцитов и
вазодилатация.
12
ЭПК и ДГК могут также оказывать влияние на гемостаз и сосудодвигательную реакцию за счет уменьшения экспрессии или активности
ферментов, участвующих в синтезе эйкозаноидов28,29.
В нескольких исследованиях было продемонстрировано, что омега-3
ДЦПНЖК обладают антиагрегантной активностью и удлиняют время кровотечения4,30-34. ЭПК оказывает максимальный антиагрегантный эффект в дозе
6 г/день35.
Тем не менее, в дозах 1-3.5 г ЭПК+ДГК в сутки, антитромботическое
и противосвертывающее действие омега-3 ПНЖК находится в пределах физиологических значений и не приводит к повышению риска
кровотечений30-36.
б) Омега-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты
и артериальное давление
Артериальная гипертония – один из важнейших сердечно-сосудистых факторов риска. Она повышает риск развития сердечной недостаточности в 5
раз и является одной из основных причин смерти (34%) в развитых странах.
Артериальная гипертония приводит к уплотнению и потере эластичности
стенок артерий. В результате артерии теряют способность «гасить» удар
систолической волны. За счет микроповреждений, которые позволяют липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) проникать в стенку артерий, артериальная гипертония усиливает развитие атеросклероза. Более того, артериальная гипертония приводит к гипертрофии миокарда левого желудочка,
которая часто наблюдается при ишемической болезни сердца.
Омега-3 ДЦПНЖК снижают
артериальное давление у
пациентов с артериальной
гипертонией.
Назначение омега-3 ДЦПНЖК в относительно высоких дозах
(3-9 г/день) заметно снижает систолическое и диастолическое артериальное давление у пациентов с умеренной артериальной гипертонией37-39.
У лиц с нормальным артериальным давлением эффект выражен в меньшей
степени 40. Интервенционное исследование, в котором принимали участие
пациенты с умеренной артериальной гипертонией (диастолическое АД 85110 мм.рт.ст.; систолическое АД < 180 мм.рт.ст.), показало, что назначение
около 5 г/день ЭПК+ДГК значительно снижает систолическое и диастолическое давление.
13
Добавка рыбьего жира к рациону не приводила к снижению артериального
давления у лиц, употреблявших рыбу не реже 3 раз в неделю, и лиц с уровнем омега-3 фосфолипидов в плазме, превышающим 175 мг/л41. Vericel и др.
доложили о снижении систолического (но не диастолического артериального давления) при применении гораздо меньших доз омега-3 ДЦПНЖК (ДГК
150 мг + ЭПК 30 мг)34.
Омега-3 ДЦПНЖК обладают синергичным гипотензивным действием с
бета-блокатором пропранололом 42. ДЦПНЖК способны также снижать
уровень триглицеридов, который склонен повышаться при использовании
некоторых антигипертензивных препаратов43.
Поскольку гипотензивный эффект омега-3 ДЦПНЖК обычно коррелирует с уровнем плазменных фосфолипидов, этот эффект может
быть обусловлен влиянием ДЦПНЖК на текучесть мембран наряду
с их влиянием на баланс простаноидов, контролирующих вазоконстрикцию и вазодилатацию мелких артерий и артериол.
в) Омега-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты
и липиды плазмы.
Триглицериды, поступающие с пищей, расщепляются под действием ферментов слюны и панкреатического сока на моноглицериды и жирные кислоты. В дальнейшем они всасываются энтероцитами, в которых происходит
синтез триглицеридов. Последние в комбинации с белками образуют хиломикроны. Хиломикроны переносят через кровь жирные кислоты, поступившие с пищей (в составе вновь синтезированных триглицеридов) в печень и
другие ткани.
Постпрандиальная реакция
начинается примерно
через 60 минут после
употребления жиров и
продолжается в течение
6-8 часов. Она зависит
от количества и состава
употребляемых в пищу
жиров.
В распаде хиломикронов принимают участие липазы, расположенные в
эндотелии сосудов, питающих ткани с высокой потребностью в жирных
кислотах (сердечная мышца, жировая ткань, молочная железа и др.). Остатки
(обломки) хиломикронов (образованные после того как хиломикроны отдали
тканям свои триглицериды) из циркулирующей крови вылавливаются печенью. Здесь остатки хиломикронов соединяются с эндогенными углеводами,
белками, триглицеридами и холестерином с образованием липопротеинов
очень низкой плотности (ЛПОНП). В последующем ЛПОНП выделяются в
системный кровоток, где после гидролиза триглицеридов они превращаются в липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые относительно богаты
холестерином и, при недостаточном очищении из кровотока, очень атерогенны.
14
Метаболизм липопротеинов
1. Гидролиз пищевых жиров ферментами слюны и поджелудочного
сока до моноглицеридов и жирных
кислот.
липаза
2. Образование хиломикронов в
энтероцитах. Хиломикроны транспортируют триглицериды в печень
и другие ткани.
общий кровоток
3. Распад хиломикронов под действием липазы до жирных кислото
и обломков хиломикрона. Жирные
кислоты распределяются между
такими тканями как мышечная,
мозговая и жировая ткани.
4. Рецепторы печени вылавливаются
обломки хиломикронов из крови.
Образование ЛПОНП, богатых
триглицеридами, из обломков
хиломикронов, углеводов и белков
в печени.
хиломикроны
жирные
кислоты
адипоциты
липаза
обломки
(остатки)
хиломикронов
мозг
рецепторы обломков хиломикронов
5. Гидролиз ЛПОНП до ЛПНП. Триглицериды отщепляются.
печень
6. ЛПНП улавливаются периферическими тканями с помощью специальных рецепторов ЛПНП.
рецептор ЛПНП
ЛПВП
свободные
жирные
кислоты
мышцы
ЛПОНП
7. ЛПНП могут окисляться в крови.
липаза
8. Измененные (окисленные) ЛПНП
поглощаются макрофагами,
которые после этого превращаются в нагруженные липидами
атероматозные клетки и запускают
образование атеросклеротической бляшки.
измененные ЛПНП
ЛПНП
рецепторы окисленных ЛПНП
рецептор ЛПНП
периферическая клетка
макрофаг
артериальной
стенки
Рисунок 4: Метаболизм липопротеинов.
15
При дальнейшем гидролизе циркулирующие ЛПНП могут превратиться в
липопротеины высокой плотности (ЛПВП), которые содержат относительно
мало триглицеридов и холестерина44. ЛПВП участвуют в обратной транспортировке холестерина из периферических тканей в печень и, тем самым,
препятствуют развитию атеросклероза45.
После приема пищи в крови появляются хиломикроны. Эта реакция начинается приблизительно через 60 минут после употребления жиров и продолжается в течение 6-8 часов. Ее выраженность зависит от количества и состава
жиров, увеличивается с возрастом и при малоподвижном образе жизни.
Обычно у мужчин она выражен больше, чем у женщин46.
Нормальная, эффективная постпрандиальная реакция характеризуется быстрым распадом хиломикронов и образование холестерина
ЛПВП47,48.
Уровень триглицеридов натощак можно использовать в качестве маркера
для оценки постпрандиальной триглицеридемической реакции. Высокий
уровень триглицеридов в плазме натощак может говорить о нарушении
постпрандиального метаболизма и обычно сочетается с другими факторами
риска.
Высокий уровень триглицеридов после еды приводит к образованию обломков хиломикронов и мелких частиц ЛПНП, которые особенно атерогенны.
Также при высоких уровнях триглицеридов после еды отмечается склонность
к снижению уровня холестерина ЛПВП, который обладает антиатерогенным
действием, поскольку способствует очищению крови от холестерина49-51.
Высокий уровень
триглицеридов натощак
или после еды повышает
риск сердечно-сосудистых
заболеваний.
В нескольких наблюдательных и интервенционных исследованиях
было показано, что мелкие частицы ЛПНП, низкий уровень холестерина ЛПВП и высокая концентрация триглицеридов в плазме связаны с высокой смертностью от ишемической болезни сердца52-54.
16
Хотя высокая постпрандиальная триглицеридемия зачастую тесно связана с
другими хорошо известными факторами риска, высокий уровень триглицеридов после еды все чаще расценивается как независимый фактор сердечно-сосудистого риска55-59. Поэтому все диетические мероприятия, способствующие достижению контроля уровня триглицеридов в плазме, играют
важную роль в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Омега-3 ДЦПНЖК снижают
уровень триглицеридов в
плазме.
Во многих исследованиях было показано, что омега-3 ПНЖК (ЭПК и
ДГК) снижают повышенный уровень триглицеридов в плазме60.. Они
оказывают этот эффект за счет снижения синтеза триглицеридов в
печени и уменьшения выхода в кровь ЛПОНП, богатых триглицеридами61-65.
ЭПК и ДГК действуют через факторы транскрипции (мелкие белки, которые
связываются с регуляторными участками (доменом) гена (regulatory domains
of a gene)). Связывание омега-3 ДЦПНЖК с фактором транскрипции изменяет структуру фактора и его способность активировать или подавлять определенный ген (рисунок 5). В настоящее время науке известны два фактора
транскрипции, взаимодействующие с ДЦПНЖК: рецептор, активируемый
пролифератором пероксисом (PPAR) и белок, связывающий стеролрегулирующий элемент (SREBP)66,67.. PPAR, по-видимому, участвует в активации
окисления жирных кислот68, а SREBP - в подавлении путей синтеза триглицеридов69.
Омега-3 ДЦПНЖК
уменьшают эндогенную
продукцию ЛПОНП.
Омега-3 ДЦПНЖК, связанные с факторами транскрипции, действуют на
гены, управляющие клеточным синтезом триглицеридов, и гены, активирующие окисление избытка жирных кислот в печени70-72. В результате подавления синтеза жирных кислот и усиления их распада количество субстрата,
необходимого для синтеза триглицеридов, уменьшается, равно как и выход
триглицеридов в кровь. Омега-3 ДЦПНЖК также контролируют уровень липидов в крови после еды за счет снижения эндогенного синтеза ЛПОНП73-75.
Регулярное употребление жирной рыбы, а также препаратов омега-3
ДЦПНЖК, снижает уровень постпрандиальной триглицеридемии
у пациентов с нормальным32,40,76 уровнем липидов и с гиперлипидемией75,77-80.
17
омега-3 жирные кислоты
кровоток
цитозоль
ядро
инактивированный SREBP
инактивированный PPAR
активированный
PPAR
активированный SREBP
транскрипция или
подавление
SRE
ген
PPRE
Рисунок 5: Молекулярное действие
омега-3 жирных кислот
Этот эффект был получен при использовании омега-3 ДЦПНЖК в
дозах от 1 до 7 г/день
Низкие дозы ЭПК (0.17г)
и ДГК (0.11г) тоже
могут снижать уровень
триглицеридов.
Недавно завершены исследования, в которых применяли низкие дозы
(менее 1г/день) омега-3 ДЦПНЖК60. В большинстве таких исследований
наблюдавшееся снижение триглицеридов не достигло уровня статистически значимого. Лишь в одном исследовании суточное потребление хлеба,
содержащего 0.12 г ДГК и 0.18 ЭПК, привело к 17% снижению уровня триглицеридов в небольшой группе добровольцев, у которых исходно уровень
триглицеридов находился на верхней границе нормы 81.
18
Похожие результаты были получены в аналогичной группе при назначении
лицам с гиперлипидемией хлеба, содержащего ЭПК 0.24 г/день и ДГК
0.17 г/день, а также 10г в день нерастворимых овсяных волокон81а. Недавно
Visioli и др. показали, что ежедневное употребление 500 мл молока, обогащенного омега-3 ДЦПНЖК (ЭПК 240 мг/л; ДГК 360 мг/л), снижает уровень
триглицеридов на 19% и повышает холестерин ЛПВП на 19%82. Хотя исследование было небольшим и не имело группы контроля, эти результаты
предполагают, что молоко повышает биодоступность омега-3 ДЦПНЖК. ЭПК
и ДГК показали одинаковые возможности снижения уровня триглицеридов83.
Гипертриглицеридемия в настоящее время признана фактором
риска сердечно-сосудистых заболеваний. ДГК и ЭПК снижают повышенный уровень триглицеридов натощак и уменьшают постпрандиальную триглицеридемию.
Это говорит о роли омега-3 ДЦПНЖК в профилактике факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
г) Омега-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты
и желудочковые аритмии
Антиаритмический
эффект наблюдается при
достижении концентрации
ДГК 20% от мембранных
липидов.
Причиной желудочковых аритмий является беспорядочная электрическая
активность сердечной мышцы. Они смертельно опасны и служат причиной
внезапной смерти.
В исследования на животных было показано, что омега-3 ДЦПНЖК обладают антиаритмическим эффектом. На крысах, обезьянах и собаках было
продемонстрировано, что тяжесть экспериментальной аритмии, вызванной
реперфузией после ишемии, может коррелировать с типом жирных кислот, которые перед этим употребляло животное. Подверженность аритмии
существенно снижалась у животных, которым предварительно давали рыбий
жир84-86.
19
Результаты показали эффективное антиаритмическое действие при
достижении ДГК приблизительно 20% от жирных кислот мембран
кардиомиоцитов.
Такой состав омега-3 ДЦПНЖК может быть достигнут только при назначении
самой ДГК (а не любого из ее предшественников).
Добавление к пище
2.4г в день омега-3
ДЦПНЖК снижает частоту
желудочковых аритмий.
В обсервационном исследовании Siscovick и др.18,19 обнаружили снижение
частоты остановок сердца у лиц, употреблявших рыбу. В этой группе клеточные мембраны содержали высокую концентрацию омега-3 ДЦПНЖК, что
говорит о связи между содержанием ДЦПНЖК в мембране миоцитов и частотой смерти от остановки сердца. В пользу такого предположения говорят
и результаты, полученные Sellmayer и др.87. Они наблюдали 48% снижение
преждевременных желудочковых комплексов у пациентов со средним и
низким классами желудочковых аритмий, потреблявших 15 мл масла печени
трески (2.4 г ЭПК и ДГК) в сутки в течение 4 месяцев. Употребление аналогичного количества подсолнечного масла приводило к 25% снижению.
Омега-3 ДЦПНЖК обладают умеренным антиаритмическим эффектом по
сравнению с такими препаратами, как флекаинид и энкаинид88. Но, эти препараты уменьшают выживаемость после инфаркта миокарда89, а назначение
омега-3 ПНЖК приводит к повышению выживаемости после острых сердечно-сосудистых событий в среднем на 30%21-23.
Исследования на животных моделях аритмий и на клеточной культуре кардиомиоцитов помогли объяснить механизм антиаритмического действия
омега-3 ДЦПНЖК. Недавно Nair b коллегами90 Kang и др.91 был проведен
обзор этих исследований, который показал, что омега-3 ДЦПНЖК обладают
множественными цитопротективными эффектами, возможно объясняющими
их антиаритмическое действие. Наиболее вероятными механизмами антиартимического эффекта являются влияние на адренорецепторы сердца,
простагландины и ионные каналы. Кроме того, возможно влияние на процессы образования энергии в сердце.
20
✔ Влияние на адренорецепторы
Содержание ПНЖК в
мембране оказывает
влияние на работу
адренорецепторов сердца.
Основное действие ДГК
сходно с эффектом бетаблокаторов.
Адренорецепторы – группа мембранных белков, функцией которых в сердце
является передача нейероэндокринных сигналов катехаломинов (адреналина и его производных), оказывающих влияние на ритм и силу сердечных
сокращений.
Давно известно, что реакция адренорецепторов сердца зависит от содержания жирных кислот в мембране. Похоже, что ДГК имеет особое влияние
на функцию бета-адренорецепторов, поскольку ее присутствие приводит к
снижению образования циклического АМФ – основного мессенджера бетаадренорецепторов92.
Более того, при высоком содержании ДГК снижается выраженность
бета-адренергической реакции кардиомиоцитов, индуцированным
ишемией 93.
Иначе говоря, действие ДГК в принципе схоже с эффектом бета-блокаторов
- группы ключевых препаратов, используемых в кардиологии для снижения
эффекта катехоламинов на сердце. Влияние омега-3 ПНЖК на адренергическую воздействие на сердце может объяснить их антиаритмическое и
цитопротективное действие.
Следует заметить, что ДГК должно быть также ослабляет и альфа-адренергическую реакцию кардиомиоцитов94.
✔ Влияние на простагландины сердца
Путем изменения баланса
эйкозаноидов омега-3
ДЦПНЖК (ЭПК) может
принимать участие в
регуляции сердечного
ритма.
Влияние эйкозаноидов на сердечный ритм и сократимость хорошо известно.
Например, ТХА2 и некоторые простагландины, полученные из арахидоновой
кислоты, способствуют аритмиям, а соответствующие соединения, полученные из омега-3 ДЦПНЖК (ЭПК), не обладают подобным эффектом или он
выражен во много раз меньше. В исследованиях было показано антиаритмическое действие простагландина I295,96.
Реперфузии после ишемии оказывает влияние га синтез эйкозаноидов, что
приводит к нарушению баланса между АК- и ЭПК-производными эйкозаноидами за счет изменения содержания АК и ЭПК в кардиомиоцитах. Более
того, кардиомиоциты, обогащенные омега-3 ДЦПНЖК, показали более
быстрое электромеханическое восстановление во время гипоксии и реперфузии97. Тем не менее, независимо от того, обусловлены эти положительные
функциональные сдвиги изменением синтеза эйкозаноидов или нет, требуются дальнейшие исследования.
21
✔ Влияние на ионные каналы
Использование изолированных кардиомиоцитов в качестве экспериментальной модели ишемии и реперфузии показало, что электрическая активность
снижается быстрее во время гипоксии в клетках с высоким содержанием
омега-3 ДЦПНЖК. Восстановление после реперфузии также происходит
быстрее и эффективнее в этих клетках98. Авторы предположили, что в подобном эффекте жирных кислот задействованы натриевые каналы. Leaf и
коллеги тщательно исследовали роль ионных каналов в антиаритмическом
действии омега-3 ДЦПНЖК. Согласно последним оценкам, столь удивительный эффект объясняется способностью жирных кислот непосредственно
повышать электрическую стабильность сократительного миокарда. Это
действие дополняется влиянием жирных кислот на ионные потоки в клетках
сердца; особенно потенциалозависимые потоки натрия, которые запускают потенциалы действия, и медленные кальциевые токи (L-type calcium
currents), которые запускают выход кальция из саркоплазматического ретикулума в цитозоль кардиоцитов. Повышение концентрации кальция в цитозоле
приводит к сокращению клеток сердца и повышает частоту сокращений
сердца99. Влияние на каналы оказывают вероятнее всего свободные (а не
связанные с мембраной) жирные кислоты100 наряду с другими полиненасыщенными жирными кислотами, поступающими с пищей91. Точный механизм
пока остается не известным. Он может включать прямое воздействие на
определенные каналы или общее влияние на свойства мембран, в частности
на текучесть мембран.
22
✔ Влияние на образование энергии
Потребность в кислороде
в условиях ишемии
снижается в мембранах
с высоким содержанием
омега-3 ДЦПНЖК.
Другим ключевым фактором цитопротективного эффекта на клетки миокарда может быть влияние на образование энергии. В миокарде постоянно
образуется большое количество энергии в виде АТФ. Образование энергии
при участии кислорода из энергетических субстратов (в основном из жирных кислот и глюкозы) проходит на внутренней мембране митохондрий. В
исследованиях на изолированном сердце крыс было показано, что в сердце
животных, употреблявших в пищу омега-3 ДЦПНЖК, АТФ синтезируется с
меньшими затратами кислорода. А митохондриалные мембраны таких животных более эффективно используют энергию101.
Такое умеренное снижение потребности в кислороде имеет небольшое значение в нормальных условиях, тогда как в условиях ишемии,
в связи с недостатком кислорода, это является ключевым фактором
защиты миокарда.
Восстановление функции митохондрий после ишемии также происходил
быстрее у животных, получавших рыбий жир102.
Этот мало изученный эффект омега-3 ДЦПНЖК на продукцию энергии может быть важным фактором защиты миокарда, поскольку он
основан на принципе снижения кислородных затрат на сокращение
мышцы сердца.
д) Омега-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты
и вариабельность сердечного ритма.
Низкая вариабельность сердечного ритма (ВСР) говорит о чрезмерном
симпатическом или недостаточном парасимпатическом тонусе и является
мощным независимым предиктором смертности после инфаркта миокарда103. В популяционных исследованиях сниженная ВСР имела прогностическую ценность в отношении риска смертности среди здоровых взрослых104.
Christensen и коллеги наблюдали выраженную положительную корреляцию
между содержанием ДГК в тромбоцитах и вариабельностью сердечного
ритма у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе105, у пациентов, направленных на коронароангиографию106, у пациентов с 1 типом сахарного
диабета (но не со вторым)107 и у здоровых мужчин (но не у женщин)108. Они
также наблюдали значительное повышение ВСР после назначения пациентам, перенесшим в прошлом инфаркт миокарда, омега-3 ДЦПНЖК в дозе
4.3 г в день. Дозо-зависимое повышение ВСР при назначении n-3 ДЦПНЖК
наблюдалось у здоровых мужчин, и не наблюдалось у женщин108.
23
3. Выводы
Омега-3 ДЦПНЖК
ослабляют влияние
факторов риска сердечнососудистых заболеваний,
таких как повышенный
уровень триглицеридов,
аритмии и артериальная
гипертония.
Повышение в рационе
здоровых лиц содержания
омега-3 ДЦПНЖК
способствует профилактике
сердечно-сосудистых
заболеваний.
Для профилактики таких полиэтиологичных заболеваний, как сердечно-сосудистые, необходимо учитывать все факторы риска. Используемые в настоящее время препараты уменьшают прогрессирование и снижают частоту
сердечно-сосудистых заболеваний путем воздействия на соответствующие
факторы риска (артериальное давление, уровень холестерина, триглицеридов и т.д. ). Но эффективность таких препаратов при длительном применении
у пожилых пациентов зачастую неизвестна, а риск побочных эффектов
с возрастом обычно нарастает.
Многие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний связаны
с питанием.
Следовательно, правильно подобранная диета поможет отсрочить появление первых симптомов и необходимость использования препаратов. Подобное влияние омега-3 ДЦПНЖК изучалось во многих клинических и экспериментальных исследованиях. Современные возможности молекулярной
биологии позволили получить биохимическое и метаболическое объяснение
клиническим и эпидемиологическим данным. Наиболее приемлемым объяснением является участие омега-3 ДЦПНКЖ в снижении постпрандиальной
триглицеридемии (уровня триглицеридов после еды). Более подробные
сведения можно найти в литературных данных о профилактическом влиянии
этих жирных кислот на артериальную гипертонию и аритмии.
24
IV. Омега-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты и воспаление
Воспаление - неспецифическая реакция организма на травму, химическое
и микробное воздействие, классическими признаками которого являются
rubor, tumour, calor и dolor (покраснение, припухлость, повышение температуры и боль). Эти признаки появляются в результате высвобождения
многочисленных в результате активации лейкоцитов и макрофагов. К этим
медиаторам относятся простагландин Е2 и лейкотриен В4 (LTB4), которые
образуются из арахидоновой кислоты. Активированные макрофаги образуют целый ряд цитокинов, таких как интерлейкин 1 (ИЛ1) и фактор некроза
опухолей (ФНО).
арахидоновая кислота
лейкоцит
воспаление
макрофаг
ИЛ-1
ФНО
арахидоновая кислота
лейкоцит
воспаление
макрофаг
ИЛ-1
ФНО
подавление
Рисунок 6: Омега-3 ДЦПНЖК и воспалительная реакция (James и др.113).
Объяснения в тексте.
25
ЭПК и ДГК подавляют синтез эйкозаноидов из арахидоновой кислоты и образование цитокинов моноцитами и макрофагами (рисунок
6). Хотя ЭПК стимулирует образование простагландина Е3 и лейкотриена В5, эти эйкозаноиды во много раз менее активны по сравнению с соответствующими производными арахидоновой кислоты.
Употребление с пищей омега-3 ДЦПНЖК также снижает содержание арахидоновой кислоты в составе клеточных мембран, а отсюда и ее доступность
для синтеза эйкозаноидов111,112.
Другие медиаторы воспаления, такие как цитокины, интерлейкины и фактор
некроза опухолей (ФНО) обладают провоспалительным эффектом. ЭПК и
ДГК подавляют образование цитокинов ИЛ-1β и ФНО-α неизвестным в настоящее время способом111, 113.
Пищевые омега-3 ДЦПНЖК
ослабляют воспалительную
реакцию за счет изменения
профиля эйкозаноидов.
Таким образом, диета с высоким содержанием омега-3 ДЦПНЖК снижает
воспалительную реакцию за счет подавления метаболизма арахидоновой
кислоты и стимулирования образования менее активных медиаторов воспаления.
Действие омега-3 ДЦПНЖК похоже на эффект некоторых противовоспалительных средств, которые подавляют образование медиаторов.
В нормальных условиях воспалительная реакция несет защитную функцию
и необходима организму. Но если воспаление становится хроническим или
чрезмерным, это может приводить к таким заболеваниям как ревматоидный
артрит и болезнь Крона. В исследованиях омега-3 ДЦПНЖК уменьшали
симптомы этих воспалительных заболеваний. Такой эффект можно ожидать и
при ишемической болезни сердца, так как атерогенез имеет весомую воспалительную составляющую114.
26
1. Омега-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные
кислоты и ревматоидный артрит
Регулярное употребление
рыбы коррелирует с низкой
частотой ревматоидного
артрита.
Эпидемиологические данные свидетельствуют в пользу гипотезы о профилактическом влиянии употребления жирной рыбы на развитие ревматоидного артрита. Поэтому распространенность этого заболевания намного
ниже среди эскимосов, традиционно употребляющих в пищу жирную рыбу и
морских млекопитающих, богатых омега-3 ДЦПНЖК115. Более того, ревматоидный артрит протекает в гораздо более легкой форме у жителей Фарерских островов, у которых рыба также доминирует в рационе116. И, наконец,
в исследовании, проведенном типа случай-контроль было показано, что
регулярное употребление запеченной рыбы либо рыбы-гриль приводит к
снижению риска ревматоидного артрита (особенно с положительным ревматоидным фактором (РФ))117.
Эти данные предполагают, что употребление омега-3 ДЦПНЖК
может способствовать профилактике ревматоидного артрита. Они
говорят в пользу гипотезы о значении пищевого фактора в развитии
и клиническом проявлении этого заболевания.
В клинических исследованиях, в которых омега-3 ДЦПНЖК использовали
для лечения ревматоидного артрита, сравнение проводили в основном с
плацебо. Исследования различаются по продолжительности лечения, дозировкам, сопутствующему лечению нестероидными противовоспалительными
средствами (НПВС) и видом плацебо.
В большинстве интервенционных исследований назначение 3-6 г
омега-3 ДЦПНЖК в сутки приводило к положительной клинической
динамике по сравнению с плацебо или исходным состоянием118, 119.
К критериям клинической оценки относились количество болезненных
суставов, количество припухших суставов, утренняя скованность и общее
состояние пациента (по оценке самого пациента и/или исследователя).
Наблюдавшееся клиническое улучшение обычно не сопровождалось существенной динамикой лабораторных показателей активности процесса (скорости оседания эритроцитов и С-реактивного белка), но при этом отмечалось
снижение образования лейкоцитарных медиаторов воспаления.
27
Кроме того, применение омега-3 ДЦПНЖК неоднократно позволяло снижать дозу противовоспалительных препаратов. Результаты также показали,
что клиническое улучшение наблюдалось через 8 недель, а в большинстве
случаев – через 12 недель.
Curtis и др. недавно продемонстрировали влияние омега-3 ДЦПНЖК на экспрессию и активность катаболических факторов, участвующих в разрушении
суставного хряща120. Подавление этих факторов является благоприятным
эффектом жирных кислот в лечении ревматоидного артрита.
2. Омега-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные
кислоты и болезнь Крона
Диета с высоким
содержанием
насыщенных жирных
кислот может повышать
предрасположенность к
болезни Крона.
Болезнь Крона – хроническое воспалительное заболевание кишечника.
Несмотря на многочисленные исследования в течение многих лет причина
заболевания остается не известной. Неоспоримыми факторами риска являются курение и заболевание у прямых родственников. Предполагается роль
инфекций (вирус кори) и особенностей питания (избыток простых углеводов
и насыщенных жиров), но их влияние не доказано121, 122. Частота болезни
Крона в Японии неуклонно повышается с расширением доли животных белков в рационе и уменьшением потребления омега-3 ДЦПНЖК, что указывает
на возможность защитного действия последних123.
По результатам недавнего обзора124, в ряде исследований было показано
клиническое улучшение у пациентов с болезнь Крона или другими воспалительными заболеваниями кишечника на фоне приема омега-3 ДЦПНЖК.
Например, в итальянском исследовании было показано, что препарат с
высоким содержанием омега-3 ДЦПНЖК (ЭПК 1.8 г/день и ДГК 0.9 г/день)
способствует снижению частоты рецидивов болезни Крона125. Тем не менее,
результаты различных исследований не согласуются между собой126, что
может быть обусловлено различиями в дизайне, принципах отбора пациентов, применением различных доз и форм омега-3 ДЦПНЖК, а также видом
плацебо. Поэтому для возможности сравнения результатов требуются дальнейшие исследования с запланированным общим дизайном.
28
3. Выводы
Изучение влияния омега-3 ДЦПНЖК на воспаление началось относительно
недавно, поэтому в настоящее время так мало соответствующих клинических
данных.
Замена АК на ЭПК приводит
к синтезу менее активных
в отношении воспаления
эйкозаноидов.
Тем не менее, участие эйкозаноидов в процессе воспаления и иммунных механизмах предполагает, что замена производных арахидоновой кислоты (простагландина Е2 и лейкотриена В4) на простагландин Е3 и лейкотриен В5, которые образуются из ЭПК, может
оказывать благоприятное воздействие на течение воспалительных
процессов.
Поэтому рекомендуется повышенное потребление омега-3 ДЦПНЖК, и в
особенности ЭПК. Как показано в недавних исследованиях такие меры часто
позволяют пациентам снизить дозы используемых НПВС и, тем самым, снизить к минимуму риск побочных эффектов.
29
V. Омега-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты и опухоли
Эпидемиологические исследования и результаты экспериментов на животных показали, что относительно высокое потребление омега-3 ДЦПНЖК
снижает риск рака молочной железы и ободочной кишки за счет подавления
синтеза эйкозаноидов – производных арахидоновой кислоты. По-видимому,
эти эффекты зависят от исходного уровня омега-6 жирных кислот и антиоксидантов127, 128. Результаты исследований, проведенных по типу случайконтроль, разноречивы. В большинстве из них не было убедительно продемонстрировано существенного влияния омега-3 ДЦПНЖЕ на профилактику
рака129.
В исследовании типа случай-контроль с участием пациенток с раком
молочной железы Simonsen и др. показали, что отношение омега-3
ДЦПНЖК к общему количеству омега-6 жирных кислот в жировой
ткани обратно пропорционально частоте рака130.
Существует корреляция
между частотой некоторых
опухолей и нарушением
баланса омега-3/омега-6
жирных кислот в тканях.
Уровень ДГК
в жировой ткани опухоли
молочной железы
является предикторов
чувствительности к
химиотерапии.
В других исследованиях пристальное внимание обращалось на высоко цитотоксичные липопероксиды, образованные в результате окисления жирных
кислот. Было предположено, что омега-3 ДЦПНЖК могут подавлять рост
опухоли с помощью запуска программированной смерти клеток (апоптоза)
опухоли под влиянием липопероксидов131.
Noding и др. in vitro наблюдали зависимость чувствительности опухолевых
клеток к ДГК и продуктам его окисления от антиоксидантного статуса132, в то
время как присутствие витамина Е снижало противоопухолевую активность и
индукцию апоптоза омега-3 ДЦПНЖК133.
Из этих данных можно предположить, что омега-3 ДЦПНЖК, в особенности ДГК, повышают чувствительность раковых клеток к противоопухолевым
препаратам и про-оксидантам134, 135. Это предположение подтверждают результаты проспективного исследования (Bougnoux и др.), в котором наблюдалось повышение ответа на химиотерапию молочной железы у пациентов с
высоким уровнем ДГК в жировой ткани136.
30
Токсичность омега-3 ДЦПНЖК в отношении опухолевых клеток может быть
обусловлена снижением эффективности защитных антиоксидантных механизмов в процессе злокачественной трансформации.
Это говорит о специфичности омега-3 ДЦПНЖК в отношении опухолевых клеток по сравнению с нормальными клетками, что делает
многообещающим комбинирование диетических мероприятий с
курсами химиотерапии.
Кахексия неблагоприятно сказывается на качестве жизни и выживаемости пациентов с раковым заболеванием. В последних исследованиях было показано, что омега-3 ДЦПНЖК (особенно ЭПК) могут облегчать подобные состояния, предотвращая тем самым дальнейшее истощение организма137-139.
31
VI. Омега-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты и головной мозг
Омега-3 ДЦПНЖК
принимают участие
в зрительной функции
и других функция головного
мозга.
Концентрация жирных кислот в нервной ткани находится на втором месте
после жировой ткани. Уровень ДЦПНЖК особенно высок в сетчатке (фактически, части головного мозга) и коре головного мозга. В этих тканях концентрация ДГК может составлять до 50% жирных кислот фосфолипидов, что
говорит об участии ДКГ в зрительной функции и функционировании нейронов140-142. Зрение было бы невозможным в отсутствие ДГК. Хотя в головном
мозге и сетчатке существуют механизмы запасания ДГК, для оптимального
функционирования все же требуется постоянное поступление ДГК 143.
В течение длительного времени отсутствовали методики исследования влияния жирных кислот на функции головного мозга у людей, позволительные
с этической точки зрения. Поэтому первые сведения о таком влиянии были
получены in vitro на животных моделях.
Жирные кислоты несут в нервной ткани в первую очередь строительную функцию. Являясь одним из структурных элементов, жирные кислоты участвуют в
функционировании мембраны нейронов. Изменение незаменимой жирной
кислоты и/или состава ДЦПНЖК в синаптических мембранах может оказать
влияние на функции мембранных рецепторов, ионных каналов и ферментов140-149, а также на передачу внутри- и межклеточных сигналов от мессенджеров второго порядка, синтезированных из этих жирных кислот150-152.
ДЦПНЖЕ имеют
важнейшее значение
для функционирования
нейронов.
Для деления, дифференцировки, способности воспринимать и высвобождать нейротрансмиттеры культуре нервных клеток требуется
присутствие в культуральной среде ДЦПНЖК – докозагексаеновой
кислоты (ДГК, омега-3) и арахидоновой кислоты (АК, омега-6)153.
Эти жирные кислоты поступают с пищей либо в готовом виде, либо в виде
предшественников - более насыщенных жирных кислот с меньшей длиной
цепи: альфа-линоленовой и линолевой кислот, соответственно. Эти предшественники подвергаются в печени элонгации и десатурации154, после чего
транспортируются в клетки головного мозга.
32
Более того, головной мозг способен синтезировать омега-3 ДЦПНЖК из их
предшественника – альфа-линоленовой кислоты155.
Выраженность
психиатрических симптомов
часто связана с низким
уровнем омега-3 в крови.
Добавление к пище животных рыбьего жира меняет профиль жирных кислот головного мозга и приводит к снижению содержания омега-6 ДЦПНЖК
одновременно с повышение ДГК156, 157. У людей также весьма вероятна
подобная зависимость между употребляемыми в пищу жирными кислотами и
составом жирных кислот головного мозга, поскольку содержание ДЦПНЖК в
головном мозге погибших младенцев, вскармливавшихся грудным молоком
(которое содержит ДЦПНЖК), значительно выше, чем у младенцев, получавших молочные смеси, не содержащие ДЦПНЖК158-161. Так как в состав этих
смесей входили предшественницы ДЦПНЖК, линолевая и альфа-линоленовая кислоты, можно думать, что эндогенный синтез ДЦПНЖК из их предшественников у доношенных и недоношенных детей недостаточен для обеспечения оптимального содержания ДЦПНЖК162.
1. Омега-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные
кислоты и когнитивные способности
На фоне приема пищи со сниженным содержанием омега-3 жирных кислот
у крыс наблюдались нарушения поведенческих реакций и способности к
обучению163, 164.
Омега-3 ДЦПНЖК имеют
ключевое значение для
неонатального развития
головного мозга.
В настоящее время хорошо известно, что и у людей омега-3 ДЦПНЖК играют существенную роль в развитии и функционировании головного мозга
у плода и у ребенка165. Особенное внимание требуется недоношенным
младенцам, поскольку у них снижены запасы жировой ткани. Обычно запасы
жировой ткани начинают откладываться в третьем триместре беременности.
Поэтому содержание ДЦПНЖК у недоношенных детей напрямую зависит от
их поступления с пищей.
Предположения о значении ДЦПНЖК в развитии головного мозга и познавательной функции сделаны на основании результатов сравнительных
исследований между младенцами, которых вскармливали грудным молоком
(содержащим ДЦПНЖК), и младенцами, получавшими молочную смесь, в
состав которой ДЦПНЖК не входили.
33
В подобных исследованиях часто наблюдалось положительное влияние
грудного молока на когнитивные способности детей, в особенности, недоношенных166, 167.
Хотя грудное
вскармливание
предпочтительнее
молочных смесей, а
результаты исследований
с назначением ДЦПНКЖ
в виде добавок не
согласованы, специалисты
все же рекомендуют
обогащать молочные
смеси добавлением в них
ДЦПНЖ, особенно для
недоношенных детей.
В интервенционных исследованиях, в которых сравнивалось зрение и развитие младенцев, получавших молочную смесь с добавлением ДЦПНЖК и
без добавления, было доказано значение этих жирных кислот в развитии и
функционировании головного мозга у недоношенных детей в краткосрочном
исследовании. Долгосрочные результаты еще не были доложены168-170. Результаты, полученные у доношенных детей, не столь убедительны, поскольку
преимущества наблюдались в меньшинстве исследований171-175. Однако, согласно недавней оценке экспертной комиссии176, несмотря на предпочтение
грудному вскармливанию, «молочные смеси для доношенных детей должны
содержать не менее 0.2% жирных кислот, таких как ДГК и 0.35%, таких как
АК». Комиссия также предложила, чтобы «молочные смеси для недоношенных детей содержали не менее 0.35% ДГК и 0.4% АК». И, наконец, комиссия
постановила, что «повышение их уровня может принести дополнительные
преимущества и должно изучаться далее, поскольку оптимальное потребление для доношенных и недоношенных детей еще требует уточнения».
В недавнем исследовании Kalmijn и др. наблюдали обратную зависимость
между употреблением рыбы и развитием деменции, включая болезнь Альцгеймера. Эти наблюдения можно объяснить антитромботическим и антиатерогенным действием омега-3 ДЦПНЖК177. Ранее в голландском исследовании Zutphen была продемонстрирована связь между атеросклерозом и
повышенным риском болезни Альцеймера178.
2. Роль ДЦПНЖ во время беременности и неонатального
развития
Усиленное развитие центральной нервной системы начинается еще до рождения. Поэтому для оптимального развития головного мозга плоду необходимо адекватное поступление ДЦПНЖК. При современных условиях питания
биохимический статус ДЦПНЖК у беременных становится все ниже по мере
прогрессирования беременности. Поскольку статус ДЦПНЖК у плода зависит от такового у его матери, снижение статуса ДЦПНЖК у матери во время
беременности приводит к относительно низкому неонатальному уровню
ДЦПНЖК179.
34
Кроме того, неонатальный статус ДГК становится ниже у каждого последующего ребенка, рожденного одной женщиной180.
В недавнем исследовании было выявлено, что снижение материнского
статуса ДЦПНЖК во время беременности выражено тем сильнее, чем выше
вес ребенка при рождении. Более крупные новорожденные имеют обычно
низкий статус ДЦПНЖК181. Это указывает на то, что в условиях современного
питания, употребляемые матерью ДЦПНЖК недостаточны для удовлетворения возрастающих по мере прогрессирования беременности потребностей плода в ДЦПНЖК, а поступающие от матери к плоду не обеспечивают
должный статус ДЦПНЖК, независимый от веса новорожденного. Предстоит
изучить, влечет ли это за собой какие-либо функциональные последствия.
Между тем, видится целесообразным повышение употребления ДЦПНЖК
беременными, в особенности ДГК.
Добавление ДЦПНЖК
к пище во время
беременности повышает
уровень ДЦПНЖК в
неонатальном периоде.
Оптимальной является
смесь ДГК и АК.
Это может иметь особое значение у женщин с риском преждевременных
родов, поскольку статус ДЦПНЖК у недоношенных детей ниже, чем у доношенных новорожденных182. А статус ДГК у недоношенных положительно
коррелирует с ростом, весом и окружностью головы при их рождении184. Тем
не менее, назначение женщине ДГК во время беременности может ускорять
рост, а, следовательно, улучшать общий прогноз недоношенных детей.
Назначение омега-3 ДЦПНЖК беременным снижает уровень АК и, как
следствие, - уровень АК у новорожденных185. Поэтому кажется целесообразным одновременное назначение АК, так как АК и/или ее эйкозаноиды являются важными регуляторами многих репродуктивных процессов: от овуляции, оплодотворения, вынашивания беременности до схваток и родов186, 187.
Более того, большое содержание АК в мозге говорит о ее структурном и/или
функциональном значении в центральной нервной системе.
35
3. Омега-3 ДЦПНЖК и аффективные расстройства
Симптомы психиатрических
заболеваний часто связаны
с низким уровнем омега-3
в крови.
Отмечена взаимосвязь между низким уровнем омега-3 ДЦПНЖК в плазме
и некоторыми психиатрическими симптомами у людей. Так по результатам
международного исследования Hibbeln и др. доложили об обратной взаимосвязи между употреблением рыбы и распространенностью депрессий188,
что говорит о повении риска клинической депрессии и поведенческих расстройств при снижение статуса омега-3 ДЦПНЖК 189. В последнем обсервационном исследовании они заметили, что вероятность появления симптомов депрессии была значительно выше у тех, что редко употреблял рыбу,
чем у любителей рыбных блюд190. Peet с коллегами наблюдали, что уровень
омега-3 ДЦПНЖК в мембране эритроцита у пациентов с депрессией был
ниже чем в группе контроля. К тому же выраженность депрессии была обратно пропорциональна этим показателям и употреблению омега-3 ДЦПНЖК
с пищей191-192. Maes и др. также обнаружили преимущественное снижение
омега-3 жирных кислот у пациентов с депрессией193.
В недавнем двойном-слепом, плацебо-контролированном исследовании,
в котором участвовали 30 пациентов с биполярными аффективными расстройствами, было продемонстрировано благоприятное влияние омега-3
ДЦПНЖК на снижение эпизодов тяжелых маниакальных и депрессивных
состояний194. Это свидетельствует о том, что снижение статуса омега-3
ДЦПНЖК может играть значение в этиологии клинической депрессии.
В международном экологическом исследовании Hibbeln заметил, что низкое
содержание ДГК в грудном молоке и низкое потреблением морепродуктов
тесно связано с высокой частотой послеродовой депрессии195. По мнению
автора для установления способности омега-3 ДЦПНЖК снижать послеродовые депрессивные симптомы требуются интервенционные исследования.
36
Согласно последнему обзору, проведенному Fenton и коллегами, шизофрения также связана с низким уровнем омега-3 ДЦПНЖК. Интервенционные
исследования с назначением омега-3 ДЦПНЖК (в частности, ЭПК) были
объявлены успешными196. Тем не менее, указанные исследования были
небольшими и без группы контроля. Peet с коллегами недавно опубликовали
результаты двух двойных-слепых, плацебо-контролированных исследований,
в которых было продемонстрировано значительное преимущество ЭПК над
ДГК в отношение улучшения состояния пациентов с шизофренией197.
Низкий статус омега-3
ДЦПНЖК возможно имеет
значение в этиологии
аффективных расстройств.
Для разрешения
данного вопроса
требуются дальнейшие
интервенционные
исследования.
Несмотря на столь многообещающие данные, для подтверждения благоприятного воздействия омега-3 ДЦПНЖК на лечение шизофрении требуются
дополнительные исследования.
Была показана эффективность ДГК в отношении уменьшения агрессии у
подростков в стрессовых ситуациях198. Хотя подобного эффекта не наблюдалось вне стрессовых ситуаций199, авторы предположили, что такое наблюдение может подразумевать участие ДГК в профилактике связанных со стрессом заболеваний200.
37
VII. Рекомендации
Современная пища содержит избыточное количество насыщенных жиров, не
отвечая потребностям организма в омега-3 ДЦПНЖК. В настоящее время
хорошо известно, что ограничение насыщенных жирных кислот и обеспечение в пище правильного отношения омега-3 и омега-6 жирных кислот,
оказывает благоприятное действие на здоровье, в особенности на профилактику сердечно-сосудистых заболеваний.
Для получения наилучших результатов отношение омега-3/омега-6
должно составлять от 1/4 до 1/10, предпочтительно около 1/5.
Омега-3 и омега-6 жирные кислоты имеют общие пути метаболизма и
поэтому конкурируют за ферменты в процессе метаболизма и, в частности,
при синтезе эйкозаноидов. В зависимости от жирной кислоты, послужившей
предшественницей, эйкозаноиды отличаются по биологической активности,
и соответственно, и по влиянию на организм.
Различными учреждениями выпущены руководства по применению ПНЖК
(таблица). В частности, Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA – Food and Drug Administration) и
Американская ассоциация сердца (АНА – American Heart Association) связывают благоприятное влияние ПНЖК на сердечно-сосудистую систему с
эффектами ЭПК и ДГК. Эти организации указывают при этом, что в отличие
от результатов, полученных во вторичных интервенционных исследованиях,
результаты наблюдений в общей популяции (пусть даже и значимые) недостаточны и требуется проведение дальнейших исследований. Тем не менее,
они рекомендуют регулярное употребление омега-3 ДЦПНЖК в дозе 0.9-1 г
в день. 38
Источник
Отношение
омега3/омега6
Скандинавский комитет по питанию
(Nordic Nutrition Committee), 1989201
Рекомендуемые дозы
омега3
0.5%* (12 г в день)
0.27%*
(0.8 г в день)
Симпозиум стран НАТО, 1989202
Научный экспертный комитет (Scientific
Review Committee),
Канада, 1990203
Великобританская комиссия по питанию
(British Nutrition Task Force), 1992204
Научный комитет по питанию (Scientific
Committee for Food), ЕС, 1993205
Экспертная комиссия ФАО/ВОЗ, 1994206
Комитет по медицинским вопросам
контроля за пищевыми продуктами
(Committee on Medical Aspects of Food
Policy), 1991, 1994207.208
Национальный совет по питанию (National
Nutrition council) Норвегия, 1996209
1:5 – 1.5:6
0.5* (1-2 г в день)
0.5%*
(1.1 г в день))
1:6
1:4.5 – 1.5:6
0.5* (12 г в день)
1:5 – 1:10
0.2%*
0.10.2 г в день
0.5* (12 г в день)
1%* (2.22 г ALA)
Симпозиум NIH, 1999210
ANC 2000, Франция211
FDA, 2000212
AHA, 2000213
Японское общество по изучению
питания (Japanese Society of Nutrition
and Food Science), RDA для Японии, 6-го
пересмотра 2000
**Совет здраво 0-5 месяцев
охранения, 5 месяцев - взрослые
Нидерланды
(Health Council of the
Netherlands),
2000213a
ЭПК +ДГК
1:5
2-2.5 г в день
0.3%*
(0.65 г в день)
0.12 г в день (ДГК)
1 г в день
0.9 г в день
1:4
80 мг/кг/день
1:7.5
1%
20 мг/кг/день
(ДГК)
150200 мг/день
200 мг/день
* % от общей энергетической ценности
** Рекомендации по употреблению, которые включают установленную среднюю суточную потребность, рекомендуемую норму потребления (RDA), уровень адекватного потребления и верхний допустимый уровень потребления.
Таблица 2: рекомендуемые нормы потребления ПНЖК
39
Некоторые консультативные организации и экспертные комиссии также
составили рекомендации по назначению ДЦПНЖК младенцам. Все они
соглашаются с тем, что грудное вскармливание более предпочтительно, но
если по какой-либо причине, оно невозможно, необходимо использовать
молочные смеси, содержащие ДЦПНЖК, и не только у недоношенных детей176,206,215. Экспертная комиссия Американского Управления по контролю за
пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA) не последовала
общим тенденциям, объяснив это недостатком данных для обоснования таких рекомендаций. Тем не менее, комиссия рекомендовала «в течение пяти
лет пересмотреть вопрос о необходимости добавления в молочные смеси
специфических ДЦПНЖК»216. Недавно FDA признала некоторые препараты
ДГК и ЭПК как «в целом безопасные» (GRAS - Generally Recognized As Safe),
при их употреблении в определенных отношениях в молочных смесях217.
В настоящее время пока нет официальных рекомендаций по употреблению
ДЦПНЖК у беременных и кормящих женщин. Возможно, для этого потребуются более дополнительные исследования176. Поскольку беременные и
кормящие женщины являются основным источником ДЦПНЖК для плода и
младенца, а беременность и грудное вскармливание приводят к снижению
биохимического статуса ДЦПНЖК, кажется целесообразным повышение
употребления ДЦПНЖК беременными и кормящими женщинами.
40
VIII. Выводы
Огромное количество исследований омега-3 ДЦПНЖК говорит о нарастающем интересе научного сообщества к этому семейству жирных кислот.
В исследованиях было показано огромное значение омега-3 ДЦПНЖК в
рационе. Несмотря на то, что эти питательные микроэлементы не являются
незаменимыми в полном смысле, так как в малых количествах (не способных
удовлетворить потребности организма) они могут синтезироваться в организме из своего предшественника альфа-линоленовой кислоты (незаменимой жирной кислоты ). Омега-3 ДЦПНЖК имеют принципиальное значение
в развитии и функционировании головного мозга и поэтому особенно важны
для детей, беременных и кормящих женщин.
Клинические данные и вторичные интервенционные исследования представили доказательства профилактического эффекта омега-3 ДЦПНЖК в
различных состояниях, таких как сердечно-сосудистые заболевания, хронические воспалительные заболевания, и возможно некоторые опухоли. Более
того, они незаменимы для оптимального развития и функционирования
центральной нервной системы. Клинические данные имеют биохимическое
и молекулярное объяснение. С одной стороны, омега-3 ДЦПНЖК оказывают
влияние на баланс эйкозаноидов, участвующих в иммунных и воспалительных реакциях, с другой – влияют на экспрессию генов, кодирующих белки,
участвующие в метаболизме жирных кислот.
Наша привычная пища содержит избыток насыщенных жиров и омега-6 жирных кислот, но не соответствует потребностям в омега-3 жирных кислотах, в
частности омега-3 ДЦПНЖК. Следовательно, необходимо скорректировать низкое потребление омега-3 жирных кислот и снизить общее
потребление жиров. Потенциальным результатом таких изменений пищевых привычек является снижение частоты сердечно-сосудистых событий,
воспалительных и возможно злокачественных заболеваний.
В случае сердечно-сосудистых заболеваний повышение потребления
омега-3 ДЦПНЖК может привести к снижению основных факторов риска,
а, следовательно, и отсрочить необходимость применения лекарственных
препаратов, эффекты длительного применения которых не всегда известны.
41
Одновременное применение омега-3 ДЦПНЖК в случае необходимости
использования таких препаратов позволит снизить дозу препаратов, а, следовательно, и вероятность побочных эффектов.
Похоже, что нарастающий интерес к омега-3 ДЦПНЖК полностью оправдан. Они занимают особое место среди новых стратегий улучшения когнитивных процессов и общего здоровья с помощью пищевых
факторов, и в особенности в плане снижения сердечно-сосудистого
риска.
42
Литература
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
61
62
и здоровье мозга
Подготовлено для
DSM Nutritional Products Ltd.
P.O. Box 3255, CH-4002 Basel, Switzerland
Tel. +41 61 688 33 33; fax +41 61 688 33 30
www.dsmnutritionalproducts.com
специалистами
Reto Muggli, Dr. sc. nat. ETH
AdviServ Consulting
Rotbergstrasse 11, CH-4114 Hofstetten, Switzerland
Основано на тексте, подготовленном
Joyce A. Nettleton, D.Sc.
ScienceVoice Consulting
Denver, Colorado, USA.
© Copyright: DSM Nutritional Products Ltd. 2007
Введение
Если бы наш мозг был настолько простым, что мы смогли бы познать его, то мы
были бы настолько простыми, что не смогли бы его познать. — Лайалл Уотсон.
Мозг является центром мышления и эмоций и регулирует физическую активность. Как и любой другой орган, он нуждается в питательных веществах для
поддержания метаболических процессов. Мозг обладает огромными метаболическими потребностями, поскольку, хотя на его долю и приходится лишь
2% массы тела, он получает 15% объема сердечного выброса и 20% потребляемого организмом кислорода, а 25% глюкозы утилизируется именно
мозгом.
Известно, что пища оказывает влияние на умственные процессы и общее
состояние. Питание влияет на функцию мозга по-разному. Мозговые расстройства у пациентов с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты
являются широко известными примерами патологии мозга, вызванной недостаточным поступлением определенных веществ с пищей. Натрий, калий,
кальций и магний служат ключевыми минеральными ионами, поддержание
баланса которых необходимо для здоровья мозга.
Результаты исследований последних лет показывают, что в список должны
быть включены ДЦПНЖК – разновидность физиологически необходимых для
нормальной функции мозга жирных кислот. Богатый запас ДЦПНЖК в мозге
является практически единственным во всем организме. Исследователи
полагают, что эти жирные кислоты защищают мембраны нервных клеток, предотвращают повреждения, вызывающие деменцию, болезнь Альцгеймера,
нарушения настроения и другие патологические состояния мозга. Поскольку выработка ДЦПНЖК в организме осуществляется очень медленно, они
должны в достаточном количестве поступать с пищей.
В этом буклете обсуждаются вопросы происхождения ДЦПНЖК в мозге, их
функция и влияние на работу мозга.
1. Характеристика липидов мозга
На долю липидов
приходится 50-60% массы
сухого вещества головного
мозга человека
Богатый запас высоконенасыщенных жирных кислот обнаруживают только
в мозге. В этом буклете обсуждаются вопросы происхождения этих жирных
кислот в мозге, их функция и влияние на работу мозга.
Все больше подтверждений находится тому, что в процессе эволюции
человека благодаря таким компонентам диеты прибрежной зоны, как «селективные нутриенты мозга», такие как йод, селен, железо, медь, цинк и
полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), докозагексаеновая кислота
(ДГК), произошло развитие крупного и сложного головного мозга вида Homo
sapiens1,2. Ни у каких других приматов нет такого большого и сложно организованного мозга. Предполагается, что изобилие высоконенасыщенных
жирных кислот способствовало росту и усложнению нашего мозга.
В среднем мозг взрослого человека весит 1300-1400 г, что более чем в
3 раза превышает вес при рождении (400 г). На 10-12% мозг состоит из
липидов, доля которых от общей массы сухого вещества, в свою очередь,
составляет 50-60%3.
Две самые важные полиненасыщенные кислоты мозга — это арахидоновая
(АРК) и ДГК (Рисунок 1)4.
Рисунок 1: Две самые важные полиненасыщенные кислоты мозга – это АРК
и ДГК4
Запасы ДГК приблизительно в 2 раза больше таковых АРК. Хотя этот буклет посвящен ДЦПНЖК и их метаболитам, следует отметить, что указанные
жирные кислоты обычно входят в состав сложных липидов, таких как глицерофосфолипиды, сфинголипиды, ганглиозиды и холестерин, и почти не встречаются в триглицеридах и эфирах холестерина5.
АРК (показано слева) принадлежит к классу омега-6 ПНЖК и названа так
из-за наличия первой двойной связи или точки ненасыщенности у 6-го атома
углерода, если считать с конца, противоположного кислотному (-ООН) концу
жирной кислоты. Напротив, первая двойная связь омега-3 ПНЖК, таких как
ДГК, находится у 3-го атома углерода (показано слева).
Эти отличия в строении (расположение и число двойных связей), а также
длина жирной кислоты определяют различные свойства этих жирных кислот. АРК, ДГК и другая омега-3 ПНЖК, эйкозапентаеноевая кислота (ЭПК),
являются длинноцепочечными ПНЖК (ДЦПНЖК), так как в их составе больше
одной двойной связи и 20 или более атомов углерода.
1.1 Рост и развитие
На долю липидов
приходится 50-60% массы
сухого вещества головного
мозга человека
АРК и ДГК могут быть обнаружены в человеческом эмбрионе через 2 недели
после зачатия. Они продолжают накапливаться в мозге эмбриона в процессе гестации. Особенное увеличение количества кислот приходится на третий
триместр и совпадает с быстрым ростом и формированием синапсов и
дендритных шипиков в этот период беременности.
Сам мозг продолжает расти как минимум в течение 10 лет после рождения
(Рисунок 2)6. После 20 лет размеры и вес мозга снижаются, к 100-летнему
возрасту масса мозга уменьшается примерно на 20%7. Отложение ДГК происходит параллельно увеличению массы мозга (Рисунок 3)6,8-10.
Плод получает ДЦПНЖК из плаценты, где он накапливается, попадая туда из
материнского кровотока. Беременные получают ДГК с пищей. Исследования
показали, что повышенное потребление рыбьего жира или ДГК при беременности улучшает ДГК статус матери, и, при достаточном потреблении, увеличивает количество ДГК у новорожденного. Женщина, получающая с пищей
мало ДГК или не получающая её вовсе, должна обеспечивать потребности
плода в этой кислоте за счет своих собственных запасов. После рождения
ребенок получает ДЦПНЖК с грудным молоком11 или со смесями, обогащенными АРК и ДГК. Количество ДГК в грудном молоке находится в прямой
зависимости от диеты матери и может увеличиваться в 10 раз при потреблении рыбы или пищевых добавок, богатых морскими омега-3 ПНЖК. Потребление матерью альфа-линоленовой (АЛК) не сказывается положительным
Рисунок 2: Самый быстрый рост мозга
приходится на период с 25 недели
гестации по 2 год жизни. За это время
мозг набирает около 70% своей окончательной массы6.
Рисунок 3: Отложение ДГК происходит
параллельно увеличению массы мозга.
Масса мозга6,8
ДГК9,10
образом на ДГК статусе грудного молока12 или ребенка. Превращение
линолевой кислоты пищи в АРК и потребление АРК с пищей обеспечивают
достаточное количество АРК в организме.
1.2 Источники Омега-3 жирных кислот
1.2.1. Морепродукты
Рыба и моллюски - основные источники ЭПК и ДГК, где концентрация этих
ДЦПНЖК является наивысшей среди всех пищевых продуктов13. Некоторое
количество кислот содержится в куриных яйцах, поскольку куры способны превращать растительные формы омега-3 жирных кислот в длинноцепочечные,
главным образом, в ДГК14. Количество их в яйцах зависит от питания кур.
Другие продукты могут быть обогащены производителем небольшими количествами омега-3 ДЦПНЖК. Сейчас в продаже появляются омега-3-обогащенные хлеб, легкие закуски, спреды, сок, молоко и другие продукты15,16.
На этикетке при перечислении ингредиентов указано, содержит ли продукт
ЭПК, ДГК или растительную АЛК в соответствии с источником омега-3-кислот – рыба, морские водоросли или льняное масло.
Синтез эндогенной ДГК
в организме человека
происходит медленно, и
её количество может не
отвечать потребностям
1.2.2. Растительная пища
Что же известно об омега-3 жирных кислотах из растительных источников? В
основном, из числа омега-3 ПНЖК в растениях содержится АЛК. Эта жирная
кислота лишь в незначительном количестве содержится в мозге, она должна
перейти в свой длинноцепочечный дериват, ЭПК, а затем – в ДГК, которая
уже оказывает благоприятное влияние на работу мозга. У человека такая
цепь превращений имеет место лишь в очень ограниченном количестве17-21.
Некоторые исследователи оценивают долю АЛК, вступившую в эти реакции,
в 1% и менее, хотя у женщин, особенно во время беременности, это число
может быть несколько выше. Это значит, что растительные источники ДГК
– льняные семена и масло, масла канола и сои, а также орехи – могут не
обеспечить достаточные её количества для оптимального роста и функционирования мозга.
Рекомендуется потреблять продукты, уже содержащие ДГК, а не полагаться на превращение более коротких омега-3 жирных кислот из
её растительных источников.
2.
ДЦПНЖК в работающем мозге
2.1 ДЦПНЖК в мембранах
Рисунок 4: Нейроны с дендритами и
аксонами. Фото любезно предоставлено сайтом Science.com.
ДГК и АРК входят в состав мембран всех клеток мозга. Они принимают
активное участие в передаче сигналов внутри и между клетками, а также в
выработке веществ, регулирующих иммунный и воспалительный ответы, рост
и пролиферацию клеток, экспрессию генов. ДГК используется для выработки веществ, оказывающих защитное действие на нейроны, а также участвует
в регуляции иммунного ответа.
АРК и ДГК обнаруживаются почти исключительно в мембранах клеток мозга
(нейронов), где они влияют на физические свойства мембран и на перемещение липидов внутри них22-26. Благодаря этому происходит диффузия
веществ через мембрану, адаптация к изменениям температуры и среды.
Эти ПНЖК также взаимодействуют с мембранными белками-рецепторами,
участвующими в передаче сигналов извне к белкам внутри клетки. Мембрана
выступает в роли резервуара ДЦПНЖК, который может быть активирован специфическими ферментами, нейротрансмиттерами и другими молекулами.
АРК и ДГК высвобождаются из липидов мембран под действием фермента
фосфолипазы А2. В норме количества АРК и ДГК очень малы, однако при
активации фермента, как это происходит при синаптической передаче, воспалении, ишемии (недостатке кислорода) и других типах повреждения мозга,
АРК и ДГК быстро высвобождаются из мембраны. Активация фосфолипазы
А2 запускается в результате взаимодействия нейротрансмиттеров, гормонов и других веществ с мембранными белками, а также в результате выхода
ионов через мембрану. Будучи активированным, фермент участвует в передаче сигналов в клетке, в том числе запускающих образование производных
ДЦПНЖК – эйкозаноидов и докозаноидов. ДГК влияет на рост и образование новой мембраны, увеличивая длину нейрона и число его отростков, что
повышает длительность жизни клетки. Возможно, ДГК защищает дендриты
от потери белков и разрушения – возможных причин нейродегенеративных
заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Кислота также препятствует
окислению липидов – метаболическому процессу, способному повредить
или уничтожить клетку. С другой стороны, ДГК может выступать как «метаболический водитель ритма (пейсмейкер)» в генерации клеточной энергии.
Хорошо известно, что мозг является основным потребителем энергии среди
всех тканей, и хотя ДГК сама по себе не сгорает с выделением энергии,
она вовлечена в процесс её производства, регулируя транспорт протонов и
интенсивность метаболизма.
2.2 Нейроны и взаимодействие клеток
нейрон
клетка
синапс
мишень
Рисунок 5: Направление передачи
нервного импульса
В головном мозге преобладают два типа клеток: нейроны, которые посылают
и получают нервные импульсы, и глия, обеспечивающая питание, защиту и
структурную поддержку нейронов. По мере своего развития нейроны дают
ответвления или дендриты, которые получают информацию в виде электрических импульсов от других нейронов (Рисунок 4). Передача электрических
сигналов от одного нейрона к другому или к другим клеткам происходит по
аксону, длинному отростку нервной клетки. Электрические импульсы преобразуются в химические посредники в месте соединения аксона с клеткоймишенью.
В том месте, где аксон одного нейрона вступает в контакт с дендритом,
телом или другой частью клетки-мишени, имеется небольшая щель, называемая синапсом (Рисунок 5). Это участок повышенной активности, в котором
химические посредники (нейротрансмиттеры) высвобождаются из специальных везикул (мешочков) на конце аксона и распределяются в синаптической щели по направлению к рецепторным клеткам. Нейротрансмиттеры, не
захваченные рецепторами, всасываются обратно в синаптические везикулы
или инактивируются синаптическими ферментами.
Нейроны, а особенно дендриты и синаптические везикулы, обладают высокими запасами ДГК, важной для роста дендритов27 и передачи нервного
импульса. ДГК увеличивает число синаптических мешочков на конце аксона
и участвует в высвобождении из них нейротрансмиттеров. В связи с этим
очевидна необходимость адекватного количества ДГК для нормального роста и функционирования нейронов мозга. ДГК также требуется для синтеза
новых нейронов и нейрорегенерации.
ДЦПНЖК участвуют и в других формах клеточного взаимодействия на уровне
мембран. В качестве компонентов мембраны клетки они принимают участие в передаче сигналов, вызванных перемещением нейротрансмиттеров к
мембране клетки, в последующей активации мембранных белков и в каскаде
процессов внутри клетки, запущенном активацией мембраны28,29. Недостаточность мембранной ДГК, например, снижает активность белков мембраны
и последующую активацию ферментов внутри клетки.
Мембранные ДЦПНЖК также влияют на ток ионов или заряженных частиц
по ходу мембраны. Последние, в свою очередь, передают поступающие к
клетке электрические импульсы дальше к следующей клетке. Изменения тока
кальция, калия и натрия стимулируют или подавляют активность нейронов.
Изменения тока ионов, запускаемые, например, нейротрансмиттером глутаматом, воздействуют на фосфолипазу А2, которая способствует высвобождению ДЦПНЖК из мембраны. Полагают, что ДЦПНЖК участвуют в захвате и
перемещении глутамата в синапсе, обеспечивая, таким образом, регулирующую обратную связь.
Участие ДЦПНЖК во взаимодействии клеток указывает на вероятность того,
что диета, в конечном итоге, влияет на нервную передачу, на связь между
различными путями клеточного взаимодействия, в которых в той или иной
степени участвуют ДЦПНЖК, и на регуляцию веществ внутри и вне клетки
в норме и патологии. В соответствующих обзорах прекрасно описывается
роль ДЦПНЖК в структуре и функции мембран26,30-33.
2.3 Продукты ДЦПНЖК
АРК и ДГК превращаются
в высоко активные
метаболиты
Хотя ДЦПНЖК не используются мозгом как источник энергии, под действием оксигеназ они превращаются в другие метаболически активные вещества, эйкозаноиды и докозаноиды34,35. Эти соединения регулируют сужение и
расширение кровеносных сосудов, формирование тромбов, а также реакцию на воспаление, гипоксию, инфекцию и болезнь.
Эйкозаноиды (производные АРК и ЭПК с 20-ю атомами углерода в составе)
и докозаноиды (производные ДГК с 22-мя атомами в цепочке) вырабатываются в кровеносных сосудах головного мозга и в нейронах.
10
2.3.1. Простагландины, тромбоксаны и лейкотриены
Мембраны нейронов содержат в гораздо большем количестве АРК, чем
ЭПК, но ЭПК может поступать и из микроциркуляторного русла мозга. Зато
мембраны нейронов богаты ДГК. АРК превращается в простагландины
(ПГЕ2, показано слева) и тромбоксаны (ТКВ2, показано слева) 2-го семейства, которые стимулируют тромбообразование, сужение кровеносных
сосудов и воспаление. Однако кислота также является источником простациклина – эйкозаноида с антиагрегационными и сосудорасширяющими
свойствами.
Простагландин Е2 оказывает нейропротективное действие в гиппокампе в
ответ на эксайтотоксическое повреждение и гипоксию. Таким образом, неправильно считать АРК источником лишь провоспалительных и повреждающих эйкозаноидов. Напротив, эйкозаноиды-производные ЭПК имеют более
слабое действие, чем таковые АРК. Конкурируя с АРК за оксигеназы, ЭПК
уменьшает продукцию эйкозаноидов-производных АРК. В целом, эйкозаноиды-производные ЭПК оказывают ограничивающее воздействие на эйкозаноиды-производные АРК.
Эйкозаноиды-производные АРК взаимодействуют с мембранными рецепторами астроцитов (подтип глиальных клеток мозга, имеющих звездчатую
форму), влияя на транспорт ионов через мембрану. Например, при повышении концентрации кальция внутри клетки высвобождается нейротрансмиттер
глутамат, а его обратный захват подавляется, и таким образом осуществляется влияние на нейротрансмиссию. Повышенные концентрации глутамата
могут вызвать или способствовать повреждению нейронов на фоне поражения мозга или ишемии.
АРК и её производные также регулируют калиевые каналы мембран, что
влияет на возбудимость клетки и её переход в спокойное состояние, а также
синаптическую пластичность (способность соединения нейронов повышать
или терять прочность). Эти свойства наделяют эйкозаноиды значительными
регуляторными возможностями.
Избыток АРК и простагландина Е2 характерны для многих клинических ситуаций, таких как ишемия мозга, болезнь Альцгеймера, нарушения настроения,
экспериментальная эпилепсия, клеточная дегенерация и смерть. У животных
подавление продукции простагландина Е2 при церебральной ишемии защищало нейроны коры головного мозга от смерти в условиях недостаточности
кислорода и глюкозы, сниженной концентрации кальция и повышало устойчивость к ишемии. Простагландины-производные АРК также используются
для лечения расстройств настроения и для регуляции цикла сна и бодрствования.
11
Лейкотриены, другой класс эйкозаноидов, образуются из АРК под действием ферментов липоксигеназ, главным образом, в белых клетках крови,
или лейкоцитах. Лейкотриены (ЛТВ4, показано слева) являются мощными
медиаторами воспалительных ответов, повышающими проницаемость
кровеносных сосудов и вызывающими вазоконстрикцию. При поражении
мозга и ишемии лейкотриены опосредуют повреждение нейронов, однако в
процессе выздоровления мозга они усиливают пролиферацию астроцитов.
Лейкотриены могут повысить нейротрансмиссию до потенциально повреждающих уровней, особенно если в этом процессе участвует глутамат.
Как и в случае простагландинов и тромбоксанов, лейкотриены-производные
ЭПК имеют антагонистические с лейкотриенами-производными АРК эффекты. Лейкотриены-производные омега-3-ДЦПНЖК расширяют кровеносные
сосуды, подавляют агрегацию тромбоцитов и препятствуют развитию воспалительной реакции. Поскольку они конкурируют с АРК за лейкотриенобразующие ферменты, ЭПК и ДГК уменьшают число получаемых эйкозаноидов,
подавляют продукцию медиаторов воспаления и нейтрализуют повреждающее воздействие эйкозаноидов-производных АРК.
2.3.2. Резолвины и протектины
Недавно были открыты оксигенированные метаболиты, производные ЭПК и
ДГК, - резолвины и протектины. Они представляют собой особые и высоко
стереоспецифичные липиды, являющиеся местными эндогенными медиаторами с сильными противовоспалительными свойствами, участвующими
также в регуляции иммунитета36-38.
Нейропротектин D1 (показано слева), первый описанный нейропротектин,
был обнаружен в гиппокампе и других зонах мозга, пигментном эпителии
сетчатки, печени и почках. Он защищает клетки от оксидативного стресса
и самоуничтожения, а также стимулирует экспрессию генов, подавляющих
воспаление и деструкцию клеток, и подавляет экспрессию генов, способствующих воспалению, синтезу нейротоксических протеинов и смерти клеток39. Эти свойства особенно важны для предотвращения развития болезни
Альцгеймера и дегенеративных заболеваний глаз.
12
ДГК незаменима для защиты от повреждения и разрушения клеток
при поражении мозга, воспалении, нейродегенеративных заболеваниях, патологии сетчатки и старении40.
13
3. Влияние недостаточности омега-3 ДЦПНЖК на функцию мозга
Поскольку многие метаболические пути в клетках головного мозга зависят от
ДГК, недостаточность этой кислоты может ослаблять работу мозга41. Недавними исследованиями показано, что именно это происходит при болезни
Альцгеймера, нарушениях памяти и когнитивных расстройствах. Более того,
мозг способен эффективно сохранять и повторно утилизировать ДГК. Если
необходимые количества ДГК не поступают с пищей, уменьшается концентрация её в тканях, что создает благоприятную обстановку для развития
дегенеративных и воспалительных процессов. Так, в мозге умерших больных,
страдавших от болезни Альцгеймера, обнаруживаются значительно меньшие количества ДГК, чем в отсутствие данной патологии.
Рисунок 6: Без добавления в рацион
питания детей ДЦПНЖК в их мозге концентрация ДГК значительно меньше42.
грудное молоко
схема 1 без добавления
АРК и ДГК
схема 2 без добавления
АРК и ДГК
У человека полная недостаточность омега-3 ПНЖК наблюдалась только в
некоторых клинических ситуациях, когда пациенты находились на парентеральном питании, лишенном омега-3 ПНЖК. Однако, в мозге внезапно
умерших детей, не получавших грудное молоко или другие источники омега3 ДЦПНЖК, обнаруживалось значительно меньше ДГК, чем в мозге получавших грудное молоко детей (Рисунок 6)42.
14
У животных при недостаточности омега-3 жирных кислот ослабевает нервная
передача, уменьшается количество рецепторов к нейротрансмиттерам,
а также уменьшается выброс некоторых нейротрансмиттеров43,44,45. В тех
исследованиях, где в условиях недостаточности омега-3 ПНЖК не изменялся выброс нейротрансмиттеров, сниженным оказывался выброс калия,
что указывало на поражение других частей сигнальной системы клеток при
недостаточности ПНЖК. Другие исследователи сообщают о поражении
энергетического метаболизма мозга при недостаточности омега-3 ПНЖК,
- у животных в этих условиях снижается захват глюкозы46. Поскольку функционирование мозга в высокой степени зависит от питательных веществ, значимость уменьшения доступности источников энергии достаточно серьёзна.
В различных исследованиях на животных недостаточность омега-3 жирных
кислот сопровождалась нарушением слуха, снижением обучаемости и поведенческими расстройствами47,48.
Грудное молоко богато
АРК и ДГК
Как у детей, так и у детенышей животных ухудшаются результаты тестов на
остроту зрения, а также появляются отклонения в электроретинограммах
(электрических ответах сетчатки на вспышку света) при недостаточности
омега-3 ПНЖК49. В США, в частности, эти нарушения имели место вплоть
до 2001 года, когда было получено разрешение на добавление ДГК и АРК в
детские питательные смеси. До этого времени в детском питании не было
ни одной ДЦПНЖК, и дети, находящиеся на искусственном вскармливании,
в течение первых месяцев жизни могли рассчитывать только на запасы жира
как источника ДГК, имеющиеся у них на момент рождения. С 2001 года
формула детского питания больше напоминает грудное молоко (имеющее
в своем составе и АРК, и ДГК), и может содержать больше ДЦПНЖК, чем
молоко матери, не употребляющей в пищу рыбы.
Во многих исследованиях у родившихся в срок детей изучалась зависимость
между нахождением на необогащенном искусственном вскармливании и
психомоторными навыками, психическим развитием и когнитивными способностями, а результаты сравнивались с данными о детях, получающих
питание, богатое ДЦПНЖК.
В то время как одни исследования не обнаруживали значительных различий
между двумя группами, другие сообщали о лучших показателях сопротивляемости, суммах шкал нервно-психического развития и более зрелых паттернах сна у детей, получавших ДЦПНЖК. Длительные исследования развития
когнитивных процессов в общей массе дали отрицательные результаты, но
анализы серий испытаний показали, что увеличение захвата мозгом ДГК
или АРК сопровождается улучшением когнитивных процессов, поведения
15
Все схемы детского питания
для недоношенных и почти
все для доношенных детей
имеют в своем составе АРК
и ДГК
и показателей интеллектуального развития (IQ). Из-за несоответствующего
качества доступных данных, отличий в дизайне исследований и других факторов заключения фирм остаются спорными.
У недоношенных детей, по сравнению с рожденными в срок, ухудшена функция сетчатки, снижена острота зрения, меньше запасы жира и ограничено
поступление ДЦПНЖК на поздних сроках беременности, которое должно
было обеспечить необходимый уровень ДЦПНЖК. У недоношенных детей,
получающих смеси с добавлением ДЦПНЖК, лучше показатели остроты
зрения, чем у вскармливаемых необогащенными смесями, но после 4-месячного возраста эти различия перестают быть статистически значимыми50.
Однако по крайней мере одна исследовательская группа сообщает о сниженной остроте зрения вплоть до возраста 1 года при отсутствии ДЦПНЖК в
детском питании51. Таким образом, вопрос об отдаленных результатах влияния
недостаточности ДЦПНЖК на зрение у недоношенных детей остается неразрешенным. На сегодня недоношенные дети получают специальные смеси,
содержащие ДЦПНЖК, для обеспечения здорового роста и созревания.
Очевидно, что западные традиции питания, при которых в организм поступают малые количества омега-3 ДЦПНЖК, повышают риск некоторых заболеваний, особенно патологии сердца.
Установлена связь между потреблением малого количества омега-3
ДЦПНЖК и функцией мозга, психическими нарушениями и нейродегенеративными расстройствами, что обсуждается в следующем
разделе.
16
4. Исцеляя разум
Психические расстройства являются одной из основных причин утраты трудоспособности по всему миру, на их долю, по данным Всемирной Организации Здравоохранения, приходится «столько же дней нетрудоспособности,
как и при раке, инфаркте миокарда или боли в спине». Распространенность
психических заболеваний варьирует от 4% в Шанхае до 26% в США, патология поражает детей, подростков и взрослых. Поскольку АРК и ДГК имеют
огромное значение для функционирования клеток мозга, неадекватные
уровни этих кислот в значительной степени связаны с развитием различных
психических расстройств и с их лечением.
4.1 Трудные дети и подростки
Некоторые психические и поведенческие расстройства, все чаще распознаваемые в детском возрасте, впоследствии продолжаются и в зрелом возрасте. Сюда относятся синдром дефицита внимания и повышенной активности
(ДВПА), аутизм, агрессивное и грубое поведение, анорексия и депрессия.
Длительно существующие последствия и непродолжительность действия
имеющихся лекарственных препаратов для лечения этих расстройств заставляют искать пути оптимизации лечения и, по возможности, их профилактики. По мере накопления знаний о влиянии ДЦПНЖК на функцию нервной
системы стали обрисовываться возможности нейтрализации некоторых
последствий психических заболеваний, давая надежду на существенное
улучшение исходов у детей и взрослых.
4.1.1. ДВПА
ДВПА является самым распространенным расстройством психического здоровья у детей и подростков, поражая от 3 до 12% детей школьного
возраста в США. Синдром в 2-3 раза чаще встречается у мальчиков, чем у
девочек. Заболевание характеризуется серьёзным нарушением внимания,
импульсивностью, гиперактивностью, неспособностью сконцентрироваться,
трудностями обучения и проблемами с поведением. ДВПА часто сочетается
с дислексией, диспраксией (потерей способности координировать и выполнять некоторые целенаправленные движения и жесты в отсутствие двигательных и чувствительных нарушений) и аутизмом, все из которых связаны с
отклонением в составе жирных кислот мембран. У детей с гиперактивностью уровни АРК и ДГК в крови ниже, чем в контрольной группе52,53, а низкие
уровни омега-3 ПНЖК сопровождались изменениями поведения как мини17
Таблица 1: У детей с расстройством
координации, формирующимся при
развитии, - состоянием, схожим с
ДВПА, отмечалось значительное
улучшение поведения ДВПА-типа
после трех месяцев приема омега-3
ДЦПНЖК и ГЛК по сравнению с контрольной группой детей58.
Исследование Oxford-Durham
Значительные преимущества лечения ПНЖК
Параметр
Двигательные навыки
Чтение и произношение
Симптомы, связанные
с
ДВПА
Подшкалы
Чтение
Произношение
Противостояние
Когнитивные проблемы
Гиперактивность
Тревога/робость
Перфекционизм
Проблемы социального характера
2р <
не значительн.
.004
.001
.02
.0001
.00001
.002
не значительн.
.09
мум в одном исследовании. Изменения мембранных ДЦПНЖК не могли быть
объяснены различиями питания.
Восемь клинических испытаний обогащения рациона питания детей с ДВПА
жирными кислотами дали смешанные результаты, отчасти из-за отличий
путей оценки поведения, множественных вмешательств и различных доз,
а также недостатков дизайна испытаний54-61. В одном из крупнейших на
сегодня исследований у 117 детей с расстройством координации, формирующимся при развитии, - состоянием, схожим с ДВПА, отмечалось значительное улучшение чтения, произношения и поведения после трех месяцев
приема омега-3 ДЦПНЖК и гаммалиноленовой кислоты (ГЛК, омега-6
ПНЖК) по сравнению с контрольной группой детей (Таблица 1)58. О побочных
эффектах не сообщалось. В другом недавнем исследовании у 104 австралийских детей с ДВПА, получавших витамины и минералы с добавлением
омега-3 ДЦПНЖК и ГЛК или без него в течение 15 и 30 недель, отмечалось
значительное регрессирование, по оценкам родителей, дефицита внимания,
гиперактивности и импульсивности при увеличении потребления ПНЖК, а не
витаминов и минералов61. При продолжении лечения до 30 дней регистрировалось дополнительное улучшение, и большее число детей положительно
18
отвечали на терапию. Таким образом, в 5 из 7 исследований, где ЭПК плюс
ДГК были преобладающими, но не единственными представителями ПНЖК,
отмечалось значительное, но иногда непоследовательное улучшение чтения
и поведения детей.
4.1.2 Агрессивное, грубое и враждебное поведение
Крайними проявлениями депрессии и враждебной настроенности являются
насилие, убийство и самоубийство. Первые результаты в Японии показали,
что употребление рыбьего жира может оказывать благоприятное воздействие на враждебно и агрессивно настроенных школьников и студентов62.
Уменьшение импульсивности после трех месяцев приема ЭПК и ДГК, однако, отмечалось только у девочек. У студентов университетов после трех месяцев приема ЭПК и ДГК в преддверии экзаменов нарастала шкала стресса,
в то время как в контрольной группе студентов показатели аналогичных шкал
существенно возрастали63. Сопоставимые результаты были получены у работников университета после просмотра стрессогенной видеозаписи64.
У жителей США молодого возраста враждебность имела место на фоне
редкого употребления в пищу рыбы, и наоборот, питание рыбой любого вида
приводило к уменьшению показателей враждебности65. Таким образом, данных для оценки роли низких уровней омега-3 ДЦПНЖК в поведении детей
недостаточно, но настораживающие результаты, полученные у агрессивных
взрослых, наводят на мысль о большой вероятности неблагоприятного влияния их недостаточности. С биологической точки зрения вполне возможно,
что ДЦПНЖК участвуют в поведенческих реакциях через посредство нейротрансмиссии с участием норадреналина, дофамина и серотонина. Некоторые данные, полученные при исследованиях у взрослых, также говорят в
пользу этой гипотезы66.
4.1.3. Депрессия
Выраженная депрессия встречается у детей чаще, чем считалось до недавнего времени, её распространенность составляет 2-4%. Омега-3 ДЦПНЖК
применяются в лечении этого состояния у детей не так давно, вслед за
получением обнадеживающих результатов у взрослых. В рандомизированном контролируемом исследовании 20 детей с выраженной депрессией
принимали омега-3 ДЦПНЖК или плацебо в течение 4 месяцев, у детей,
принимавших омега-3 ДЦПНЖК, отмечалось значительное улучшение по 3
показателям оценки депрессии, по сравнению с получавшими плацебо де19
тьми67. Отличия между двумя группами начали проявляться уже через месяц
после начала лечения. Эти многообещающие результаты говорят в пользу
того, что омега-3 ДЦПНЖК могут стать эффективным средством дополнительной терапии депрессии у детей. Поскольку упомянутое исследование
проводилось совсем недавно, подтверждение его результатов находится в
фазе ожидания.
4.2 Проблемные взрослые
4.2.1 Алкоголизм, склонность к насилию и наркомания
У детей с непреодолимой тягой к алкоголю, главной характеристикой алкоголизма, обнаруживаются нарушения липидного обмена, сниженное
содержание липидов в мозге и эритроцитах, меньшее число катехоламинов
участвуют в нейротрансмиссии, а в мембранах нервных клеток снижена концентрация ДГК, особенно в миелине68,69. У макак-резусов введение этанола
изменяет характер электроретинограмм, выводит ДГК из нервной ткани в
условиях недостаточности омега-3 ПНЖК в пище70,71. Помимо этих физиологических эффектов алкоголизм часто сопровождается склонностью к насилию и импульсивному поведению. Хотя проведено лишь несколько исследований, в них употребление омега-3 ДЦПНЖК сопровождалось уменьшением
поведенческих расстройств. В экологических исследованиях – сравнительных наблюдениях в разных странах – сообщается о более высоких уровнях
убийств в странах с недостаточным употреблением в пищу морепродуктов,
по сравнению с прибрежными регионами72. В исследовании на заключенных
показано, что прием омега-3 ПНЖК и омега-6 ПНЖК сопровождался уменьшением числа конфликтных ситуаций, но эти результаты нельзя относить
только на долю омега-3 ДЦПНЖК73. В других обзорах сообщается о сниженных уровнях ДГК в крови и повышенных уровнях простагландина Е2 у людей,
склонных к насилию74. В целом имеются свидетельства участия омега-3
ДЦПНЖК в этих процессах, но окончательная оценка еще не проведена.
20
Рисунок 7: Анализ по Каплану-Мейеру
(Kaplan-Meier) исходов попытки суицида по процентному соотношению ДГК
от общего числа жирных кислот фосфолипидов, определяемых на основании
уровней фосфолипидов в плазме75.
Попытки суицида также отмечались у лиц со сниженным количеством ДГК
или омега-3 ДЦПНЖК в крови (Рисунок 7)75. В Японии проведено исследование, в котором показано, что риск попытки суицида значительно ниже у
людей, каждый день употребляющих в пищу рыбу76. У японских пациентов с
попыткой суицида в анамнезе, ЭПК эритроцитов которых была в наивысшем
квартиле, риск суицида был в восемь раз меньше по сравнению с пациентами в оставшихся трех квартилях77. Также сообщалось о связи агрессивного
поведения с низкими уровнями омега-3 ДЦПНЖК у пациентов с кокаиновой
зависимостью78.
Эти результаты, показывающие связь недостаточности омега-3 ДЦПНЖК с
рядом состояний, характеризующихся повышенной агрессивностью, предполагают, что эти жирыне кислоты могут участвовать в проявлениях враждебного по отношению окружающим поведения79. Будет ли усиленное потребление омега-3 ДЦПНЖК вести к более мирному поведению агрессивных людей,
неизвестно. Более того, еще предстоит выяснить, является ли низкое количество омега-3 ДЦПНЖК причиной или следствием такого рода поведения.
21
4.2.2. Шизофрения
Шизофрения поражает лишь 1% населения, но её последствия могут быть
катастрофическими. Описаны многие физиологические и биохимические
нарушения, в том числе изменение активности нейротрансмиттеров, состава нервных клеток, степени оксидативного стресса мозга, а также снижение
содержания ДЦПНЖК в мембранах80-83. Каждое из этих изменений может
негативно сказываться на функционировании мозга и связано с омега-3
ДЦПНЖК. В отличие от некоторых других психических расстройств распространенность шизофрении никак не связана с потреблением в пищу
морепродуктов, как показали межнациональные обсервационные исследования. Тем не менее, в некоторых исследованиях удалось получить положительные результаты обогащения пищи ЭПК при шизофрении. Одним из
обстоятельств, осложняющих изучение ДЦПНЖК при шизофрении, является
возможное влияние лекарственной терапии, которая может изменять содержание ДЦПНЖК в организме.
Два недавних пилотных испытания вызвали сдержанный оптимизм. В одном из них у пациентов, принимавших антипсихотики и 2 г ЭПК или ДГК в
день в течение 3 месяцев, по сравнению с контрольной группой пациентов
отмечалось значительное улучшение показателей по шкале PANSS, часто
используемой в таких исследованиях и включающей в себя позитивные и
негативные ощущения84. В другом исследовании из 14 нелеченых пациентов
8-ми принимавшим 2 г ЭПК в день не требовались антипсихотики на момент
окончания исследования, для сравнения — в контрольной группе всем пациентам потребовалось добавление антипсихотиков. Пациенты, принимающие
ЭПК, также характеризуются более низкими показателями по шкале PANSS
по сравнению с контрольной группой. В нескольких менее крупных исследованиях отмечались схожие улучшения по шкале PANSS у пациентов, получавших 1-2 г ЭПК в день.
Эти исследования нужно противопоставить нескольким сообщениям,
согласно которым потребление ЭПК или рыбьего жира в высоких дозах не
имело значительного влияния на исходы. Но из-за ограниченного качества
этих исследований получается, что существует несколько больше данных за
положительное воздействие добавления ЭПК при шизофрении85,86.
Параллельный приём других лекарственных препаратов может затруднять
интерпретацию результатов.
22
4.2.3. Биполярное расстройство
Дефицит ЭПК или ДГК
может быть фактором,
способствующим
расстройствам настроения
Известное также как маниакально-депрессивный синдром, биполярное
расстройство характеризуется необычными сменами настроения, от превосходного до полной подавленности и безнадежности, и снова к позитивному. Распространенность патологии обратно пропорциональна количеству
потребляемых морепродуктов, в соответствии с межнациональными обсервационным исследованиями87. Например, в Исландии распространенность
расстройства составляет 0,6%, в то время как в Германии, где потребление
рыбы значительно меньше, биполярное расстройство встречается у 8,3%
населения.
Около 20 лет назад Эндрю Стол (Andrew Stoll) и сотрудники сообщили об
улучшении симптоматики у небольшого числа пациентов с биполярным расстройством, принимавших высокие дозы, около 10 г в день, ЭПК и ДГК88. С
того времени минимум в 5 исследованиях сообщается о схожем улучшении
симптоматики при приеме гораздо меньших доз, обычно 1-2 г/день89-93. Улучшение можно заметить уже спустя один месяц лечения, и оно может быть
впечатляющим. Однако, не торопясь с выводами, стоит заметить, что почти
все упомянутые исследования включали в себя небольшое число пациентов
с различными степенями тяжести заболевания, пациентов наблюдали в течение разных периодов времени, иногда отсутствовали контрольные группы,
изредка пациенты были осведомлены о лечении (исследования не были
слепыми). Окончательные выводы можно будет сделать после проведения
более крупных рандомизированных контролируемых испытаний.
4.2.4. Депрессия
Другое расстройство настроения, депрессия, встречается чаще биполярного расстройства, поражая до 9,5% населения США, включая и молодых. Она
характеризуется ощущением грусти, тревоги и безнадежности, что негативно сказывается на работоспособности, сне и способности больного испытывать удовольствие.
В США распространенность депрессии прогрессивно нарастала с 1900-х.
Хиббелн (Hibbeln) и сотрудники сообщают, что три класса депрессии, подобно биполярному расстройству и враждебности, более распространены
в странах с низким потреблением в пищу рыбы94. Другие сообщали о связи
между низкими концентрациями омега-3 ДЦПНЖК в крови и жировой ткани
и повышенной распространенностью депрессии95-101. Может ли обогащение рациона омега-3 ДЦПНЖК облегчить тяжесть состояния или уменьшить
вероятность его развития102?
23
Рисунок 8: Распространенность
послеродовой депрессии обратно
пропорциональна потреблению морепродуктов110.
Минимум в трех испытаниях у пациентов, принимавших лекарственные
препараты по поводу депрессии обогащение с помощью 4 г ЭПК в день или
омега-3 ДЦПНЖК сопровождалось значительным улучшением клинической
картины и уменьшало степень тяжести заблолевания90,103,104.
Дозы 1-2 г в день оказываются так же эффективными, как и более высокие.
С другой стороны, в трех испытаниях сообщается об отсутствии улучшения
на фоне высоких доз рыбьего жира или ДГК105-107. Недостаточная эффективность не была бы сюрпризом, если бы ЭПК была самой эффективной омега3 ДЦПНЖК, как предполагается несколькими исследованиями.
Один из видов депрессии, связанной с беременностью и
родами,послеродовая депрессия, поражает около 10-20% женщин. Состояние характеризуется развитием выраженной депрессии в течение 4 недель
после родов. У женщин с послеродовой депрессией после родов уровни
ДГК ниже, чем у женщин без развития этого состояния, а риск развития симптомов послеродовой депрессии тем выше, чем медленнее происходит после родов нормализация ДГК-статуса, сниженного после беременности108,109.
South Africa
Brazil
25
Germany
Australia
New Zealand
Italy
Netherlands
UK
Canada
Israel
Ireland
USA
France
Switzerland
Sweden
20
Emirates
15
10
Spain
Hong Kong
Chile
5
Malaysia
Japan
Singapore
0
0
20
24
40
60
80
100
120
140
160
Увеличение потребления морепродуктов и более высокие концентрации ДГК
в грудном молоке уменьшают вероятность послеродовой депрессии (Рисунок 8)110. Детально возможность омега-3 жирных кислот морского происхождения снижать шанс развития послеродовой депрессии не оценивалась.
В двух небольших исследованиях, в которых омега-3 ЖК назначались на
поздних сроках беременности или после родоразрешения, не сообщается об отличиях по шкалам депрессии107,111. С другой стороны, в двух других
исследованиях ЭПК и ДГК на фоне их приема в течение 8 недель значительно уменьшались показатели шкал депрессии112,113. Для определения роли
омега-3 жирных кислот в лечении перинатальной депрессии необходимы
дальнейшие исследования114.
Подводя итого, можно сказать, что многие исследования, в большинстве своем небольшие и предварительные, предполагают, что
омега-3 ДЦПНЖК имеют значение в развитии целого ряда поведенческих и расстройств настроения, причинно или терапевтически.
Требуются исследования с более строгим дизайном и другие экспериментальные подходы для решения вопроса о том, способствует ли низкий
омега-3 ДЦПНЖК-статус развитию этих расстройств. Большинство опубликованных работ указывают на то, что добавление омега-3 ДЦПНЖК может
в некоторой степени нивелировать симптоматику, даже при параллельном
приеме других медикаментов.
Более крупные рандомизированные контролируемые испытания при некоторых из вышеуказанных состояний лишь начинаются или находятся в стадии
разработки. Накопление знаний о функции мозга и участии в ней омега-3
ДЦПНЖК даёт повод к оптимизму, особенно в свете того, что омега-3
ДЦПНЖК лишены побочных эффектов.
25
5. Омега-3 ДЦПНЖК и старение
В процессе естественного старения мозг постепенно уменьшается в размерах, весе, и, увы, ослабевает его функция. В нейронах уменьшается количество и длина дендритных шипиков, изменяются синапсы, и уменьшается
синаптические сочленения уменьшаются. Эти эффекты ослабляют нервную
передачу и угнетают когнитивную функцию.
В отличие от естественного старения нейродегенеративные изменения,
такие, как при болезнях Альцгеймера и Паркинсона, заключаются в повреждении тканей, структурных изменениях в некоторых отделах мозга и потере фосфолипидов. Накопление аномальных белков ведет к чрезмерному
повреждению тканей и напрямую поражает память, двигательную функцию и
когнитивные процессы. Эти состояния также характеризуются сниженными
уровнями ДГК и АРК. У животных, а, возможно, и у людей обеспечение поступления ДГК улучшает пространственную память, синаптическую функцию и
замедляет упадок когнитивных функций.
5.1 Возрастное ухудшение когнитивных функций
Хотя возрастного ухудшения когнитивных функций можно и избежать, оно
встречается часто. Слабое когнитивное нарушение может быть выявлено
за несколько лет до развития деменции или болезни Альцгеймера. Оно
реже встречается у высоко образованных умеренно выпивающих людей, по
сравнению с трезвенниками, у людей с более высокими уровнями витамина
Е в организме и у регулярно употребляющих рыбу в пищу115. Более высокая
когнитивная функция у взрослых связана с диетой, богатой моно- и полиненасыщенными кислотами и антиоксидантами и с низким содержанием
насыщенных соединений и холестерина116-118.
Потребление с пищей или высокие концентрации в крови омега-6 ПНЖК
сопровождаются повышенным риском снижения когнитивной функции119,120.
Тромбоксан А2, высвобождаемый из АРК, повышается при деменции, возникающей в результате инсульта121. Являются ли простагландины хорошими индикаторами когнитивного статуса, по крайней мере по состоянию ликвора,
не ясно122. n-6 ДЦПНЖК играют роль в иммунных и воспалительных реакциях,
оксидативном стрессе и нарушении вазорегуляции, - состояний, ускоряющих когнитивный упадок.
26
Напротив, питание рыбой или прием омега-3 ДЦПНЖК могут снижать риск
когнитивного упадка или замедлить этот процесс. Во французском исследовании пациентов в возрасте 68 лет и старше риск развития деменции или
болезни Альцгеймера был на 30% ниже у употреблявших морепродукты хотя
бы один раз в неделю, по сравнению с теми, кто вовсе не ел рыбу123.
Среди французов старше 65 лет у регулярно употреблявших в пищу рыбу
регистрировался гораздо более высокий ментальный статус при осмотре,
а также меньшее число симптомов депрессии124. В Чикаго среди жителей в
возрасте 65 лет и старше у употреблявших в пищу рыбу один или два раза в
неделю на 10-13% медленнее развивался когнитивный упадок, по сравнению с теми, кто ел рыбу реже одного раза в неделю125. Употребление жирных
кислот и омега-3 ДЦПНЖК имело защитное влияние на когнитивные процессы и жителей Германии среднего возраста126. Только в одном исследовании,
канадском, говорится об отсутствии положительного влияния омега-3 ПНЖК
на когнитивную функцию жителей старше 65 лет127.
5.2 Болезнь Альцгеймера
Как и в случае с деменцией, эпидемиологические исследования говорят о
меньшей вероятности развития болезни Альцгеймера на фоне регулярного употребления в пищу рыбы, по сравнению с незначительным или вовсе
отсутствием приема её в пищу116, 126, 128-130.
В гиппокампе мозга умерших с болезнью Альцгеймера в 2 раза меньше ДГК,
чем у умерших, не страдавших при жизни данной патологией. Более того,
выраженность уменьшения ДГК и АРК прямо пропорционально степени
тяжести заболевания131-133.
Постепенно выясняются многие детали участия ДГК в защите нейронов от
поражения болезнью Альцгеймера. Одним из механизмов служит выработка из ДГК нейропротектина D1. При моделировании на животных, в культуре
клеток мозга и ткани мозга человека нейропротектин D1 снижает выработку
бета-амилоидного белка - одного из аномальных белков, откладывающихся
в бляшках при болезни Альцгеймера (Рисунок 9)134,135. ДГК и нейропротектин
D1 уменьшают выработку медиаторов воспаления, оксидативный стресс,
повреждение дендритов и смерть клеток. Эти свойства уменьшают поражение клеток при патологии. ДГК и нейропротектин D1 также подавляют
экспрессию генов, способствующих воспалению и гибели клеток, одновременно усиливая экспрессию генов, участвующих в ряде защитных механизмов в клетке. Кроме того, ДГК и нейропротектин D1 улучшают обучаемость у
животных, которым вводят предшественник бета-амилоида, и увеличивают
27
количество белков и фосфолипидовв синапсах, - все это способствует защите структуры и функции нервной системы.
В мозге умерших с болезнью Альцгеймера в 20 раз меньше нейропротектина D1, чем у умерших, не страдавших при жизни данной патологией. Недавними исследованиями четко продемонстрирована роль ДГК в защите мозга
от болезни Альцгеймера благодаря её собственным эффектам и влиянию
нейропротектина D1, синтезируемого из неё. Однако, успехи в понимании
молекулярных механизмов патологии ограничиваются доступными данными
клинических испытаний.
Может ли прием ДГК снизить вероятность развития болезни Альцгеймера или нейтрализовать её последствия? Болезнь развивается медленно и
постепенно – в течение 9 лет или более, и диагноз может быть поставлен
до появления клинических проявлений. Появляются данные о замедлении
когнитивных нарушений при приеме ДГК на ранних стадиях заболевания.
Недавние результаты указывают на то, что обогащение рациона омега-3
ДЦПНЖК у пациентов с ранней или умеренной болезнью Альцгеймера
может положительно сказаться на депрессии и возбуждении, не затрагивая психиатрические или поведенческие симптомы этого заболевания136.
Многоцентровое, рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое
испытание, недавно начатое в США, может помочь ответить на этот вопрос
более детально. На сегодня данных для исчерпывающего ответа недостаточно.
Здоровое питание с включением в рацион рыбы или источника
омега-3 ДЦПНЖК как минимум дважды в неделю в высшее степени
полезно для здоровья сердца и мозга.
28
6. Рекомендации по приему ДЦПНЖК
Ученые и официальные органы признают, что омега-3 ДЦПНЖК или их предшественники с 18 атомами углерода в цепи – ЛК и АЛК являются необходимыми питательными веществами при беременности и в детском возрасте
и важны для профилактики хронических заболеваний в зрелом возрасте.
Тем не менее, нет четкой позиции по поводу количества необходимой АЛК и
необходимости добавлять омега-3 ДЦПНЖК к АЛК пищи. Большинство экспертов соглашаются, что омега-3 ДЦПНЖК «условно незаменимы» в период
развития плода и на ранних сроках жизни, а многие признают, что омега-3
ДЦПНЖК более эффективны для профилактики хронических заболеваний,
чем АЛК.
Организации здравоохранения и правительства некоторых стран утвердили «адекватное потребление» - среднее количество потребляемых здоровым ЛК, АЛК и, в некоторых случаях, омега-3 ДЦПНЖК, которое считается
адекватным. Меньшее число организаций рекомендовали прием ДЦПНЖК,
особенно омега-3 ПНЖК, при беременности и в период кормления, а также
грудным детям и школьникам. В приведенной ниже таблице суммированы имеющиеся рекомендации по снижению риска сердечно-сосудистой
патологии у взрослых и по поддержанию адекватного питания беременных
женщин и кормящих матерей.
Ряд научных организаций и правительств признали необходимость
увеличения приема омега-3 ДЦПНЖК с пищей (Таблица 2).
29
Таблица 2. Текущие и рекомендуемые нормативы потребления всех ПНЖК, омега-6 и омега-3 ПНЖК у взрослых, беременных и кормящих в норме и при патологии
Страна и
Целевая группа
организация
Австралия и Новая Зеландия
Текущая норма
Мужчины
Женщины
Рекомендуемая
Взрослые мужчины
норма
Взрослые женщины
Нормы
Беременность
потребления
Лактация
питательные
Профилактика
веществ, 2006140
хронических заболеваний
мужчины
женщины
Все
ПНЖК
ЛК (г или %/
день)
АЛК
(г/день)
Омега3 ДЦПНЖК
мг/день
14.7137
10.4
13.2138
9.4
13
8
10
12
1.4138
1.0
1.3
0.8
1.0
1.2
224139
156
160
90
110-115
140-145
Текущая норма
4-9% от
общ.144
Рекомендуемая
норма
Евродиета,
2001147
Текущая норма155
Рекомендуемая
норма
2004155
Общая популяция
Европа
2-7% 145
4-8% от общ.
Франция
10.6
8.1
Мужчины
Женщины
0.1-0.8% 146
Взрослые
Текущая норма
Взрослые
200
0.9
0.7
497
400
ДГК: 120
ДГК: 100
Нидерланды
4.2% от общ.
0.3% от общ.
Здоровая популяция
Беременность/
лактация
0.02-0.4% 146
2
Мужчины
Женщины
Текущая норма151
Рекомендуемая
норма
Совет здоровья
Нидерландов
2006152
Рекомендуемая
норма
Северные
рекомендации по
питанию, 2004150
610
430
0.09% от общ.
450
Северные страны
2-7% от
общ.145
5-10% от
общ.
0.1-0.8% от общ.146
1% от общ.
(мин. 0.5% от
общ. )
30
0.02-0.4% от
общ.146
Страна и организация
Целевая группа
Соединенное королевство
Текущая норма151
Взрослые
Рекомендуемая
норма
Научный комитет питания,
2004153
Национальный институт
здоровья и качества
медицинской помощи
(NICE), 2007154
США
Текущая норма141
Рекомендуемая
норма
Американская ассоциация
сердца, 2002142
Институт медицины США,
2002143
Другие рекомендации
Всемирная организация
дравоохранения, 2003156
Бельгия,2007157
PeriLip, 2007158
Все
ПНЖК
ЛК (г или %/
день)
АЛК
(г/день)
Омега3 ДЦПНЖК
мг/день
3.9% от общ.
0.8% от общ.
0.10% от общ.
Общая популяция,
включая беременных
женщин
450
Пациенты, перенесшие
инфаркт миокарда
1,000
Мужчины 20 лет и старше
Женщины 20 лет и старше
18.4
12.8
16.3
11.3
1.6
1.1
~ 100
~ 100
~ 1.5-3
~ 300
~ 1,000
24 г/день
13
13
1.4
1.3
До 140
До 140
Взрослые без ИБС
Взрослые с ИБС
Взрослые с высокими
уровнями триглицеридов
Беременность/
Лактация
Общая популяция
610% Е
5-8% от общ.
1-2% от общ.
Беременность/
лактация
Беременность/
лактация
≤ 15% от
общ.
9-11
1.8-2.2
200-300
ДГК ≥ 200
31
7. Список литературы
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
Глоссарий
Аксон:
Длинный отросток нервной клетки
Бета-амилоид:
Белок, являющийся основным компонентом амилоидных бляшек в мозге пациентов с болезнью
Альцгеймера
Пролиферация клеток: Размножение, увеличение числа клеток
Познание:
Процесс, включающий восприятие, распознавание, понимание, осмысление и суждение
Кортикальные нейроны:
Нервные клетки, расположенные в коре головного мозга
Дендрит:
Короткий ветвящийся отросток нервной клетки
Допамин: Важный нейротрансмиттер в мозге
Эпителиальные клетки:
Клетки, покрывающие поверхность тела и выстилающие его полости
Эксайтотоксическое повреждение:
Повреждение нервных клеток глутаматом или
другими возбуждающими соединениями при
определенных условиях
Глиальные клетки:
Клетки, осуществляющие питание и создающие
среду для нервных клеток
Гиппокамп:
Зона мозга, контролирующая эмоции и память
Липоксигеназа:
Фермент, катализирующий окисление полиненасыщенных жирных кислот
Миелин:
Жировое вещество, которое создает оболочку
аксонов, покрывает и защищает нервы
Нейрон:
Нервная клетка
Нейротрансмиттер:
Химическое вещество, высвобождающееся из
нейрона, служащее для передачи, распространения и модуляции сигналов между нервной клеткой и другой клеткой
Норадреналин:
Важный нейротрансмиттер в мозге
Фосфолипаза А2:
Фермент, отщепляющий жировые кислоты от
фосфолипидных молекул
Постнатальный:
Период, следующий сразу после родов
Распространенность:
Доля лиц с определенным состоянием
45
Простагландины:
Гормоноподобные вещества, выделяющиеся из АРК
и ЭПК
Рецептор:
Белок на поверхности клеточной мембраны, который связывается со специфической молекулой (лигандом), например, нейротрансмиттера, и запускает
клеточный ответ на лиганд
Серотонин:
Важный нейротрансмиттер в мозге
Синапс:
Место соединения и контакта двух нервных клеток
Тромбоксаны:
Гормоноподобные вещества, выделяющиеся из АРК
и ЭПК
Ненасыщенная:
Молекула с двойными связями
Вазоконстрикция:
Сужение кровеносных сосудов
46
47
48