Синтез производных пролина, основаный на реакции Уги

Одностадийный синтез аналогов цистеина и глутатиона на основе реакции Уги
Жданко А. Г., Гулевич А. В.
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
E–mail: azdan@rambler.ru
Цистеин 1 – важнейшая аминокислота, ответственная за образование вторичной
структуры белка. Синтез замещенных цистеинов, и внедрение их в различные
полипептиды и белки может привести к координальному изменению их биохимических
свойств. Одно из важнейших производных цистеина - глутатион 2. Этот трипептид
содержится во всех живых организмах и играет важную роль в природе. Он защищает SH
группы ферментов от окисления, восстанавливает пероксиды, связавает радикалы,
выполняет многие другие функции.
H2 N
NH2
COOH
HO
1
SH
O
O
H
N
OH
N
H
SH
O
2
O
В работе предложен новый подход к синтезу производных цестеина, основаный на
реакции Уги с легкодоступными кетонами 3. Осуществлен синтез серии замещенных
цестеинов 4, содержащих различные алифатические и ароматические заместители.
Используя производное глутаминовой кислоты 5 и изоцианоуксусной кислоты 6 в реакции
Уги мы осуществили синтез ортогонально защищенных производных глутатиона 7.
O
R1
O
1)Br2
2)BnSH
R
SBn
Óãè
SCH 2Ph
1
BnNH 2
CH 3C OOH
BnNC
3
O
BnNH2
HO
5
CN
O
OMe
NHBoc
R1
Ac N
Bn O
4
Óãè
H
N
Bn
N HBoc
Bn 1 O
R
N
MeO
O
N
H
O
SCH2 Ph
O
COOEt
6
OEt
7
Исследованы возможности и ограничения метода, а также диастереоселективность
реакции.