Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê, ¹2, 2006 __________________________________________________________________________________________ ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ÓÄÊ 612.115.31:616-005.1-08:616.017.1 À.Â.Ïàòåþê, Á.È.Êóçíèê, Å.Ì.Êóñòîâñêàÿ ÂËÈßÍÈÅ ÏÅÏÒÈÄΠLYS-GLU-ASP-GLY È GLY- GLU ASP-ALA ÍÀ ÈÌÌÓÍÈÒÅÒ, Ñ Â ¨ ÐÒÛÂÀÍÈÅ ÊÐÎÂÈ È ÔÈÁÐÈÍÎËÈÇ Â ÎÏÛÒÀÕ IN VITRO ×èòèíñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ (ðåêòîð – çàñëóæåííûé âðà÷ ÐÔ, ä.ì.í., ïðîôåññîð À.Â.Ãîâîðèí) Ðåçþìå. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ñèíòåçèðîâàííûå íà îñíîâàíèè èçó÷åíèÿ àìèíîêèñëîòíîãî ñîñòàâà öèòîìåäèíîâ ïåðåäíåé (ÏÄÃ- - Lys-Glu-Asp-Gly) è çàäíåé (ÇÄÃ- Gly-Glu-Asp-Ala) äîëåé ãèïîôèçà òåòðàïåïòèäû, óñèëèâàþò ýêñïðåññèþ ðåöåïòîðîâ íà Ò-îáùèõ, Ò-àêòèâíûõ è Â-ëèìôîöèòàõ, çàìåäëÿþò ñâ¸ðòûâàåìîñòü êðîâè è ñòèìóëèðóþò ôèáðèíîëèç. Ïîêàçàíî, ÷òî Lys-Glu-Asp-Gly äåéñòâóåò ïðåèìóùåñòâåííî íà Ò-, à Gly-GluAsp-Ala - íà Â-ëèìôîöèòû. Íàèáîëåå èíòåíñèâíî îáíàðóæåííûå ýôôåêòû ïðîÿâëÿþòñÿ ïðè ñîâìåñòíîì äåéñòâèè ïåïòèäîâ. Íàøèìè èññëåäîâàíèÿìè, ïðîâåäåííûìè íà ïðîòÿæåíèè ìíîãèõ ëåò, óñòàíîâëåíî, ÷òî êîìïëåêñû ïîëèïåïòèäîâ, ïîëó÷åííûõ èç ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ è òêàíåé: òèìàëèí, áóðñèëèí, ýïèòàëàìèí, êîðòåêñèí è äðóãèå - ñïîñîáíû ñòèìóëèðîâàòü ðåàêöèè êëåòî÷íîãî è ãóìîðàëüíîãî èììóíèòåòà, à òàêæå îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ñâ¸ðòûâàåìîñòü êðîâè è ôèáðèíîëèç (6, 7, 8, 9, 11, 15).  äàëüíåéøåì áûëî ïîêàçàíî, ÷òî àíàëîãè÷íîå äåéñòâèå, õîòÿ è âûðàæåííîå çíà÷èòåëüíî ñëàáåå, ïðèñóùå ïåïòèäàì, ïîëó÷åííûì ïóò¸ì öåëåíàïðàâëåííîãî ñèíòåçà íà îñíîâàíèè èçó÷åíèÿ àìèíîêèñëîòíîãî ñîñòàâà öèòîìåäèíîâ (16), âûäåëåííûõ èç âèëî÷êîâîé æåëåçû, ýïèôèçà è ïå÷åíè (10, 16, 17). Ìåæäó òåì çà ïîñëåäíèå ãîäû â îòå÷åñòâåííîé è çàðóáåæíîé ëèòåðàòóðå ïîÿâèëîñü íåìàëî ñâåäåíèé, ãîâîðÿùèõ î òîì, ÷òî ïåïòèäû ñïîñîáíû îêàçûâàòü âëèÿíèå íà àäãåçèþ è àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ, ïðîöåññ ñâ¸ðòûâàíèÿ êðîâè, ñàìîñáîðêó ôèáðèíà è ôèáðèíîëèç.  ÷àñòíîñòè, óñòàíîâëåíî, ÷òî òåòðàïåïòèä òàôöèí, îáëàäàþùèé àíòèïîëèìåðèçàöèîííûì äåéñòâèåì ïî îòíîøåíèþ ê ôèáðèí-ìîíîìåðó, îäíîâðåìåííî ñâÿçûâàåò ãåïàðèí (13). Äðóãîé ïåïòèä - 1-òèìîçèí ñïîñîáåí íåéòðàëèçîâàòü òðîìáèí è òåì ñàìûì ïðåïÿòñòâîâàòü ñâ¸ðòûâàíèþ êðîâè (14, 19). 4 Ñèëüíûé èíãèáèòîð òðîìáèíà, ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé íèçêîìîëåêóëÿðíûé ïåïòèä (ÌÌ 3,5 êÄà), áûë âûäåëåí èç ñëþííûõ æåë¸ç ìóõè öåöå (18). Óñòàíîâëåíî, ÷òî ìàëûå ïåïòèäíûå ìîëåêóëû, âêëþ÷àþùèå àìèíîêèñëîòíóþ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü Arg-Gly-Asp, è öèêëè÷åñêèå ïåïòèäû ñ ïîñëåäîâàòåëüíîñòüþ Lys-Gly-Arg ñïîñîáíû òîðìîçèòü àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ (13, 20). Íàìè íà îñíîâàíèè èññëåäîâàíèÿ àìèíîêèñëîòíîãî ñîñòàâà öèòîìåäèíîâ ïåðåäíåé è çàäíåé äîëåé ãèïîôèçà ñèíòåòè÷åñêèì ïóò¸ì ïîëó÷åíû äâà òåòðàïåïòèäà. Îäèí èç íèõ óñëîâíî íàçâàí òåòðàïåïòèäîì ïåðåäíåé (ÒÏÄÃ- Lys-Glu-AspGly), à âòîðîé - çàäíåé äîëè ãèïîôèçà (ÒÇÄÃ- GlyGlu-Asp-Ala). Ó÷èòûâàÿ äàííûå ëèòåðàòóðû (1, 13, 14, 19) è ñâåäåíèÿ, ïîëó÷åííûå íàìè ðàíåå (8, 9), ìû ðåøèëè âûÿñíèòü, êàê äåéñòâóþò ñèíòåçèðîâàííûå òåòðàïåïòèäû íà ñîñòîÿíèå èììóíèòåòà è ïðîöåññ ñâ¸ðòûâàíèÿ êðîâè â îïûòàõ in vitro. ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß.  ýêñïåðèìåíòàõ èñïîëüçîâàíà êðîâü 10 çäîðîâûõ ëþäåé è 10 áîëüíûõ ñ îæîãîâîé áîëåçíüþ, ó êîòîðûõ çàðåãèñòðèðîâàíî íàëè÷èå êëåòî÷íîãî èììóíîäåôèöèòà è âíóòðèñîñóäèñòîå ñâ¸ðòûâàíèå êðîâè. Î ñòåïåíè âîçäåéñòâèÿ íà èììóíèòåò ìû ñóäèëè ïî ýêñïðåññèè ðåöåïòîðîâ íà Ò è Â-ëèìôîöèòàõ. Ñ ýòîé öåëüþ ëèìôîöèòû ëþäåé èíêóáèðîâàëèñü ñ ÒÏÄà èëè ÒÇÄà â äîçå 0,01 ìã íà ïðîòÿæåíèè äâóõ ÷àñîâ, à çàòåì ìåòîäîì ðîçåòêîîáðàçîâàíèÿ îïðåäåëÿëè êîëè÷åñòâî Ò-îáùèõ, Ò-àêòèâíûõ è Â-ëèìôîöèòîâ (3, 5).  êîíòðîëå ïîëèïåïòèäû çàìåíÿëè òàêèì æå êîëè÷åñòâîì òðèñáóôåðà, íà êîòîðîì ðàçâîäèëè èçó÷àåìûå ïðåïàðàòû. Ïðè èññëåäîâàíèè ñâ¸ðòûâàåìîñòè êðîâè ê 0,1 ìë ïëàçìû äîáàâëÿëè 0,01 ìã òåòðàïåïòèäà, ðàñòâîð¸ííîãî â 0,1 ìë òðèñáóôåðà. Ïðè ýòîì èçó÷àëîñü, êàê èçìåíÿåòñÿ âðåìÿ ðåêàëüöèôèêàöèè ïëàçìû, àêòèâèðîâàííîå ÷àñòè÷íîå òðîìáîïëàñòèíîâîå âðåìÿ (À×ÒÂ), ïðîòðîìáèíîâîå è òðîìáèíîâîå âðåìÿ, ñêîðîñòü ëèçèñà ýóãëîáóëèíîâ, õàãåìàíçàâèñèìûé ôèáðèíîëèç è ëèçèñ ñãóñòêà, ñòèìóëèðîâàííûé ñòðåïòîêèíàçîé. Âñå ïåðå÷èñëåííûå ìåòîäèêè ÿâëÿþòñÿ îáùåïðèíÿòûìè è âîøëè â ñîâðåìåííûå ðóêîâîäñòâà ïî èçó÷åíèþ ñèñòåìû ãåìîñòàçà (2, 4). Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû îáðàáîòàíû ìåòîäîì âàðèàöèîííîé ñòàòèñòèêè è âû÷èñëåí ïîêàçàòåëü äîñòîâåðíîñòè (Ð). ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÉ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ. Ïðåæäå âñåãî ìû ðåøèëè âûÿñíèòü êàê âëèÿþò ñèíòåçèðîâàííûå íàìè îëèãîïåïòèäû íà ýêñïðåññèþ ðåöåïòîðîâ ëèìôîöè- Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê, ¹2, 2006 _____________________________________________________________________________________________ òîâ çäîðîâûõ ëþäåé è áîëüíûõ ñ íàëè÷èåì âòîðè÷íûõ èììóíîäåôèöèòîâ. Ñ ýòîé öåëüþ ïðîâåäåíû èññëåäîâàíèÿ íà ñòóäåíòàõ-äîáðîâîëüöàõ è áîëüíûõ ñ îæîãàìè. Ïîëó÷åííûå äàííûå îòîáðàæåíû â òàáëèöàõ 1 è 2. Òàáëèöà 1 Âëèÿíèå ÎÏÄà è ÎÇÄà íà ýêñïðåññèþ ðåöåïòîðîâ ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè çäîðîâûõ ëþäåé (Ì+m) Èçó÷àåìûå ïîêàçàòåëè Ò-àêòèâíûå ëèìôîöèòû Ð Ò-îáùèå ëèìôîöèòû Â-ëèìôîöèòû Ð 1 2 3 4 n=10 n=10 n=10 n=10 25,1+2,1 29,5+2,2 27,1+1,7 31,7+2,3 <0,01 47,5+2,9 51,4+2,4 49,8+2,2 53,1+2,3 23,8+1,8 25,7+2,1 26,5+1,9 27,1+2,1 <0,01 Óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ: 1. Ëèìôîöèòû, ïðîèíêóáèðîâàííûå ñ ôèçèîëîãè÷åñêèì ðàñòâîðîì; 2. Ëèìôîöèòû, ïðîèíêóáèðîâàííûå ñ ÒÏÄÃ; 3. Ëèìôîöèòû, ïðîèíêóáèðîâàííûå ñ ÒÇÄÃ; 4. Ëèìôîöèòû, ïðîèíêóáèðîâàííûå îäíîâðåìåííî ñ ÒÏÄà è ÒÇÄÃ; Ð - äîñòîâåðíîñòü ìåæäó 1 è 2, 3. Òàáëèöà 2 Âëèÿíèå ÒÏÄà è ÒÇÄà íà ýêñïðåññèþ ðåöåïòîðîâ ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ëþäåé ñ îæîãàìè (Ì+m) Èçó÷àåìûå ïîêàçàòåëè Ò-àêòèâíûå ëèìôîöèòû, % Ð Ò-îáùèå ëèìôîöèòû, % Ð Â-ëèìôîöèòû, % Ð 1 2 3 4 n=10 n=10 n=10 n=10 10,7+1,8 17,3+2,4 13,2+2,3 22,6+2,8 <0,001 <0,001 21,3+2,6 31,9+3,1 26,5+2,7 36,4+3,3 <0,001 <0,2 <0,001 19,2+2,1 23,4+2,5 25,7+2,2 29,8+2,3 <0,05 <0,001 Óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ òå æå, ÷òî è â òàáë. 1. Êàê âèäíî èç ïðåäñòàâëåííûõ äàííûõ, èñïîëüçóåìûå íàìè òåòðàïåïòèäû íå âëèÿþò íà ýêñïðåññèþ ðåöåïòîðîâ ëèìôîöèòîâ çäîðîâûõ ëþäåé.  òî æå âðåìÿ ó áîëüíûõ ñ âòîðè÷íûìè èììóíîäåôèöèòàìè ïîä âîçäåéñòâèåì ÒÏÄà çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàåòñÿ êîëè÷åñòâî îáùèõ è àêòèâíûõ Ò-ëèìôîöèòîâ, õîòÿ èõ ÷èñëî íå äîõîäèò äî íîðìû. Ïîä âëèÿíèåì ÒÇÄà ó áîëüíûõ ñ îæîãàìè îòìå÷àåòñÿ òåíäåíöèÿ ê óâåëè÷åíèþ îáùèõ Ò-ëèìôîöèòîâ è ðîñò ÷èñëà Â-ëèìôîöèòîâ. Íàèáîëåå èíòåíñèâíîå äåéñòâèå íà ýêñïðåññèþ ðå- öåïòîðîâ Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ ïðîÿâëÿåòñÿ ïðè ñîâìåñòíîì âíåñåíèè â êóëüòóðó êëåòîê ÒÏÄà è ÒÇÄÃ. Ñëåäóåò çàìåòèòü, ÷òî â ïîñëåäíåì ñëó÷àå äîçà êàæäîãî èç ïåïòèäîâ áûëà óìåíüøåíà â 2 ðàçà. Íå âûçûâàåò ñîìíåíèÿ, ÷òî îáíàðóæåííûå ýôôåêòû ñâÿçàíû ñ ïåðåõîäîì 0-ëèìôîöèòîâ â Ò- è Â-ëèìôîöèòû ïîä âîçäåéñòâèåì èçó÷àåìûõ òåòðàïåïòèäîâ.  ñëåäóþùåé ñåðèè íàáëþäåíèÿ ìû ïðîñëåäèëè, êàê âëèÿþò èññëåäóåìûå òåòðàïåïòèäû íà îñíîâíûå ïîêàçàòåëè ñâ¸ðòûâàíèÿ êðîâè è ôèáðèíîëèçà ó çäîðîâûõ ëþäåé è áîëüíûõ ñ îæîãàìè. Îêàçàëîñü, ÷òî èñïîëüçóåìûå òåòðàïåïòèäû íà ïëàçìå çäîðîâûõ è áîëüíûõ ëþäåé óäëèíÿþò âðåìÿ ðåêàëüöèôèêàöèè, À×ÒÂ, ïðîòðîìáèíîâîå è òðîìáèíîâîå âðåìÿ, ÷òî, áåçóñëîâíî, îáúÿñíÿåòñÿ ñïîñîáíîñòüþ èçó÷àåìûõ ïåïòèäîâ ñâÿçûâàòü òðîìáèí. Íà ïëàçìå çäîðîâûõ ëþäåé àíòèêîàãóëÿíòíîå äåéñòâèå íàèáîëåå èíòåíñèâíî ïðîÿâëÿåòñÿ ïîä âëèÿíèåì ÒÇÄÃ. Âìåñòå ñ òåì, ÒÏÄà è ÒÇÄà â Òàáëèöà 3 Âëèÿíèå ÒÏÄà è ÒÇÄà íà íåêîòîðûå ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ôèáðèíîëèçà çäîðîâûõ ëþäåé (M+m) Èçó÷àåìûå 1 n=10 ïîêàçàòåëè Âðåìÿ 68,2+3,6 ðåêàëüöèôèêàöèè ïëàçìû, ñ Ð Ïðîòðîìáè16,4+0,9 íîâîå âðåìÿ, ñ Ð À×ÒÂ, ñ 41,9+1,8 Ð Òðîìáèíîâîå 20,8+1,2 âðåìÿ, ñ Ð Ýóãëîáóëè337,5+10,0 íîâûé ôèáðèíîëèç, ìèí Ð Ôèáðèíîëèç, àêòèâèðîâàííûé 17,4+1,4 óðîêèíàçîé, ìèí Õàãåìàíçàâèñèìûé 18,7+1,2 ôèáðèíîëèç, ìèí 2 n=10 3 n=10 4 n=10 81,2+2,6 113,5+2,8 128,5+2,3 <0,001 20,9+1,4 <0,001 23,1+1,2 <0,001 23,1+1,8 <0,01 <0,001 <0,001 60,4+2,6 101,9+3,9 112,6+4,4 <0,001 <0,001 <0,001 26,2+1,1 28,6+1,2 30,5+1,5 <0,01 <0,001 <0,001 212,5+10,0 207,5+7,5 187,5+10,0 <0,001 <0,001 <0,001 18,2+1,1 17,9+1,6 18,8+1,7 18,9+1,1 19,3+1,4 19,7+1,3 Óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ òå æå, ÷òî è â òàáë. 1. 5 Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê, ¹2, 2006 __________________________________________________________________________________________ Òàáëèöà 4 Âëèÿíèå ÒÏÄà è ÒÇÄà íà íåêîòîðûå ïîêàçàòåëè ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ëþäåé ñ îæîãàìè (M+m) Èçó÷àåìûå 1 2 3 4 ïîêàçàòåëè n=10 n=10 n=10 n=10 Âðåìÿ 54,7+5,2 72,3+4,8 74,5+5,6 86,4+5,3 ðåêàëüöèôèê àö è è ïëàçìû, ñ Ð <0,001 <0,001 <0,001 Òðîìáèíîâîå 10,6+2,1 14,7+2,9 15,1+2,4 16,8+3,6 âðåìÿ, ñ Ð <0,05 Ïðîòðîìáè12,6+2,4 20,6+3,5 23,4+4,2 24,9+4,4 íîâîå âðåìÿ, ñ Ð <0,001 <0,001 <0,001 À×ÒÂ, ñ 33,5+4,3 48,8+5,1 50,2+4,7 54,6+5,6 Ð <0,05 <0,001 <0,001 Ýóãëîáóëè420,0+18,7 165,8+16,4 174,8+15,6 172,4+17,5 íîâûé ôèáðèíîëèç, ìèí Ð <0,001 <0,001 <0,001 Óñëîâíûå îáîçíà÷åíèÿ òå æå, ÷òî è â òàáë. 1. îäèíàêîâîé ñòåïåíè ñòèìóëèðóþò òîòàëüíûé ýóãëîáóëèíîâûé ôèáðèíîëèç è íå îêàçûâàþò âëèÿíèÿ íà ëèçèñ ñãóñòêà, àêòèâèðîâàííûé ñòðåïòîêèíàçîé è êàîëèíîì. Ïîëó÷åííûå ôàêòû çàñòàâëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî èññëåäóåìûå ïîëèïåïòèäû îáëàäàþò ñâîéñòâàìè àêòèâàòîðà ïëàçìèíîãåíà è íå ñïîñîáíû çàìåíèòü ïëàçìèí. Òàêèì îáðàçîì, ñèíòåçèðîâàííûå íàìè ïåïòèäû ìîãóò îäíîâðåìåííî ñòèìóëèðîâàòü êëåòî÷íûé è ãóìîðàëüíûé èììóíèòåò, ñâÿçûâàòü òðîìáèí è àêòèâèðîâàòü ôèáðèíîëèç. Ìû íàäååìñÿ, ÷òî ñî âðåìåíåì ýòè ñîåäèíåíèÿ íàéäóò êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå ïðè çàáîëåâàíèÿõ, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ âòîðè÷íûìè èììóíîäåôèöèòàìè è õðîíè÷åñêîé ôîðìîé ÄÂÑ-ñèíäðîìà. ÂÛÂÎÄÛ 1. Ñèíòåçèðîâàííûå íà îñíîâå èçó÷åíèÿ àìèíîêèñëîòíîãî ñîñòàâà öèòîìåäèíîâ ïåðåäíåé è çàäíåé äîëåé ãèïîôèçà òåòðàïåïòèäû îáëàäàþò ñïîñîáíîñòüþ óâåëè÷èâàòü ýêñïðåññèþ ðåöåïòîðîâ íà Ò- è Â-ëèìôîöèòàõ, çàìåäëÿþò ñâ¸ðòûâàåìîñòü êðîâè è ñòèìóëèðóþò ôèáðèíîëèç. 2. Òåòðàïåïòèä ïåðåäíåé äîëè ãèïîôèçà â áîëüøåé ñòåïåíè ïîâûøàåò ñîäåðæàíèå Ò-îáùèõ è Ò-àêòèâíûõ, à çàäíåé - Â-ëèìôîöèòîâ. 3. Àíòèêîàãóëÿíòíîå äåéñòâèå â áîëüøåé ñòåïåíè ïðèñóùå òåòðàïåïòèäó çàäíåé äîëè ãèïî6 ôèçà. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Àøìàðèí È.Ï., Êàìåíñêèé À.À., Ëÿïèíà Ë.À. è äð. Ãëèïðîëèíû êàê ñàìîñòîÿòåëüíûå ðåãóëÿòîðû è ñòàáèëèçàòîðû äðóãèõ ïåïòèäîâ // Âîïð. áèîë. ìåä. è ôàðì. õèìèè. 2002. ¹1. Ñ. 24-27. 2. Áàðêàãàí Ç.Ñ., Ìîìîò À.Ï. Îñíîâû íàðóøåíèé äèàãíîñòèêè ãåìîñòàçà. Ì. "Íüþäèàìåä ÀÎ". 1999. 220 ñ. 3. Èììóíîëîãè÷åñêèå ìåòîäû. Ïåð. ñ íåì. / Ïîä ðåä. Õ. Ôðèìåëÿ. Ì. "Ìèð". 1979. 518 ñ. 4. Èññëåäîâàíèå ñèñòåìû êðîâè â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. Ðåäàêòîðû Ã.È.Êîçèíåö, Â.À.Ìàêàðîâ. Ì. "Òðèàäà-Õ". 1998. 480 ñ. 5. Êåòëèíñêèé Ñ.À., Êàëèíèíà Í.Ì. Èììóíîëîãèÿ äëÿ âðà÷à. ÑÏá. Èçä-âî "Ãèïïîêðàò". 1998. 156 ñ. 6. Êóçíèê Á.È., Âàñèëüåâ Í.Â., Öûáèêîâ Í.Í. Èììóíîãåíåç, ãåìîñòàç è íåñïåöèôè÷åñêàÿ ðåçèñòåíòíîñòü îðãàíèçìà. Ì. "Ìåäèöèíà". 1989. 320 ñ. 7. Êóçíèê Á.È., Ìîðîçîâ Â.Ã., Õàâèíñîí Â.Õ. Öèòîìåäèíû è èõ ðîëü â ðåãóëÿöèè ôèçèîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèé // Óñïåõè ñîâð. áèîëîãèè. 1995. Ò. 115, âûï. 3. Ñ. 353-367. 8. Êóçíèê Á.È., Ìîðîçîâ Â.Ã., Õàâèíñîí Â.Õ. Öèòîìåäèíû: 25-ëåòíèé îïûò ýêñïåðèìåíòàëüíûõ è êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé. ÑÏá. "Íàóêà". 1998. 310 ñ. 9. Êóçíèê Á.È., Õàâèíñîí Â.Õ., Âèòêîâñêèé Þ.À. è äð. Ïðèìåíåíèå ïåïòèäíûõ áèîðåãóëÿòîðîâ â õèðóðãèè è îíêîëîãèè. ×èòà. 2001. 352 ñ. 10. Ìàëåæèê Ë.Ï., Õàñàíîâà Í.Â., Êîðåøêîâà Ã.Í. Âëèÿíèå ëèâàãåíà íà èììóíèòåò è ãåìîñòàç // Ïðîáëåìû áèîðåãóëèðóþùåé òåðàïèè â ýêñïåðèìåíòå è êëèíèêå. ×èòà. 2002. Ñ. 14-15. 11. Ìîðîçîâ Â.Ã., Õàâèíñîí Â.Õ., Ïèñàðåâ Î.À. Âûäåëåíèå èç òèìóñà è èçó÷åíèå ïðèðîäû ôàêòîðà, ñòèìóëèðóþùåãî èììóíîãåíåç // Äîêë. ÀÍ ÑÑÑÐ. 1977. ¹3. Ñ. 491-494. 12. Ïàñòîðîâà Â.Å., Ëÿïèíà Ë.À., Ñìîëèíà Ò.Þ., Àøìàðèí È.Ï. Àíòèêîàãóëÿíòíûå è ôèáðèíîëèòè÷åñêèå ýôôåêòû ïðîñòåéøèõ ïðîëèíñîäåðæàùèõ ïåïòèäîâ // Èçâåñòèÿ ÐÀÍ, ñåð. Áèîë. 1998. ¹ 3. Ñ. 15. 13. Ïàñòîðîâà Â.Å., Ëÿïèíà Ë.À., ×åðêàñîâà Ê.À., Àøìàðèí È.Ï. Ïåïòèäû êàê èíãèáèòîðû ñâ¸ðòûâàþùåé àêòèâíîñòè òðîìáèíà è àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ // Óñïåõè ôèçèîëîãè÷åñêèõ íàóê. 1999. Ò. 30. ¹ 2. Ñ. 80-91. 14. Ñòðóêîâà Ñ.Ì., Äóãèíà Ò.Í., Ñàìàëü À.Á. Èììóíîðåãóëÿòîð 1-òèìîçèí - èíãèáèòîð ôåðìåíòàòèâíîé àêòèâíîñòè -òðîìáèíà // Áþë. Ýêñïåð. áèîë. è ìåä. 1995. Ò. 306, ¹ 1. Ñ. 229-232. 15. Õàâèíñîí Â.Õ., Ìîðîçîâ Â.Ã., Ìàëèíèí Â.Â. è äð. Ñðåäñòâî, ñòèìóëèðóþùåå ðåïàðàòèâíûå ïðîöåññû, è ñïîñîá åãî ïðèìåíåíèÿ // Ïàòåíò ÐÔ ¹ 2139085. 1999. 16. Õàâèíñîí Â.Õ., Ðûáàêèíà Å.Ã., Ìàëèíèí Â.Â. è äð. Çàáàéêàëüñêèé ìåäèöèíñêèé âåñòíèê, ¹2, 2006 _____________________________________________________________________________________________ Âëèÿíèå êîðîòêèõ ïåïòèäîâ íà ðåàêöèþ áëàñòòðàí- íèÿ, ñîîòíîøåíèå èøåìè÷åñêîãî è ãåìîððàãè÷åññôîðìàöèè òèìîöèòîâ è ïðîöåññ ñèãíàëüíîé òðàíñ- êîãî èíñóëüòîâ ñîñòàâëÿåò â ñðåäíåì 5,0-5,5: 1, äóêöèè ïî ñôèíãîìèåëèíîâîìó ïóòè // Áþëë. ýêñ- ò.å. 80-85% ê 15-20% [7,8].  ìèðå îò èíñóëüòà ïåð. áèîë. ìåä. 2002. ¹5. Ñ. 574-577. åæåãîäíî óìèðàþò 4,7 ìèëëèîíîâ ÷åëîâåê.  17. ×èðêóíîâ À.Â. Âëèÿíèå òèìàëèíà, òèìîãåíà è âèáîëüøèíñòâå ñòðàí èíñóëüò çàíèìàåò 2-3 ìåñòî â ëîíà íà íåêîòîðûå ïîêàçàòåëè èììóíèòåòà è ãåìîñòðóêòóðå îáùåé ñìåðòíîñòè íàñåëåíèÿ, â Ðîññòàçà. Àâòîðåô. äèññ. … êàíä. ìåä. íàóê. ×èòà. ñèè - âòîðîå, óñòóïàÿ ëèøü êàðäèîâàñêóëÿðíîé 2000. 20 ñ. 18. Cappello M., Bergum P.W., Vlasuk G.P. et al. Isolation ïàòîëîãèè. Èíñóëüò ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé ïðè÷èíîé and characterization of the thrombin inhibitor: a èíâàëèäèçàöèè íàñåëåíèÿ. Ëèøü îêîëî 20% âûpotent antithrombotic peptide from the saliva of æèâøèõ áîëüíûõ ìîãóò âåðíóòüñÿ ê ïðåæíåé ðàGlossina morsitans // Am. J. Trop. Med. Hig. 1996. áîòå. Èíâàëèäèçàöèÿ ïîñëå ïåðåíåñåííîãî èíV. 54, ¹ 5. P. 475-480. ñóëüòà äîñòèãàåò ïîêàçàòåëÿ 3,2 íà 10 òûñ. íàñå19. Goldstein A.L., Badamchian M. Biology of thymosin ëåíèÿ, çàíèìàÿ ïåðâîå ìåñòî ñðåäè âñåõ ïðè÷èí peptides // International journal on ïåðâè÷íîé èíâàëèäíîñòè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ immunorehabilitation. 2001. V. 3, ¹ 2. P. 65. áîëåå 1 ìèëëèîíà ÷åëîâåê â ñòðàíå ÿâëÿþòñÿ ãëó20. Kini R.M., Evans H.J. A novel approach to the design áîêèìè èíâàëèäàìè âñëåäñòâèå ïåðåíåñåííîãî of potent bioactive peptides by incorporation of proline brackets: antiplatelet effects of Arg-Gly-Asp èíñóëüòà [13,6,7,11,9,10].  ×èòèíñêîé îáëàñòè çà ïåðèîä èññëåäîâàíèÿ îòìå÷åíà âûñîêàÿ çàáîpeptides // FEBS Letters. 1995. V. 375. P. 15-17. ÓÄÊ 616.831-005.1 Ë.Ô.Óðìàí÷ååâà, Þ.À.Øèðøîâ ÐÅÀÁÈËÈÒÀÖÈß ÁÎËÜÍÛÕ ÈØÅÌÈ×ÅÑÊÈÌ ÈÍÑÓËÜÒÎÌ Â ×ÈÒÈÍÑÊÎÉ ÎÁËÀÑÒÈ Ôåäåðàëüíîå ãîñóäàðñòâåííîå ó÷ðåæäåíèå ìåäèêî-ñîöèàëüíîé ýêñïåðòèçû ïî ×èòèíñêîé îáëàñòè è ÀÁÀÎ. ×èòèíñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ (ðåêòîð – çàñëóæåííûé âðà÷ ÐÔ, ä.ì.í., ïðîôåññîð À.Â.Ãîâîðèí) Îáîáùåíû ðåçóëüòàòû ðåàáèëèòàöèè 640 áîëüíûõ èíñóëüòîì â ×èòèíñêîé îáëàñòè. 320 áîëüíûõ ïðîõîäèëè âîññòàíîâèòåëüíîå ëå÷åíèå â óñëîâèÿõ ïîëèêëèíèêè è 320 áîëüíûõ - â óñëîâèÿõ ðåàáèëèòàöèîííûõ öåíòðîâ. Äëÿ îöåíêè ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ ïîñëå ðåàáèëèòàöèè èñïîëüçîâàëè øêàëó Bartel, øêàëó FIM, îöåíêó ñîöèàëüíî-áûòîâîé è òðóäîâîé ðåàáèëèòàöèè Å.Â.Øìèäòà è Ò.À.Ìàêèíñêîãî, èçìåíåíèå êà÷åñòâà æèçíè áîëüíîãî, îïðîñíèê ðå÷è, àíàëèç ñòîéêîé è âðåìåííîé íåòðóäîñïîñîáíîñòè, ÷àñòîòó ïîâòîðíûõ èíñóëüòîâ. Îòìå÷åíû ëó÷øèå ðåçóëüòàòû äâèãàòåëüíîé ðåàáèëèòàöèè, âîññòàíîâëåíèÿ ðîëåâûõ îãðàíè÷åíèé, ìîáèëüíîñòè è áûòîâîé àêòèâíîñòè áîëüíûõ èíñóëüòîì â óñëîâèÿõ ðåàáèëèòàöèîííûõ öåíòðîâ. Ïîâòîðíûé èíñóëüò â ãðóïïå áîëüíûõ, ïðîõîäèâøèõ ðåàáèëèòàöèþ â óñëîâèÿõ ïîëèêëèíèêè ñîñòàâèë 25%, â óñëîâèÿõ ðåàáèëèòàöèîííûõ öåíòðîâ - 13%. Èøåìè÷åñêèå èíñóëüòû - ñàìàÿ ÷àñòàÿ ôîðìà îñòðûõ íàðóøåíèé ìîçãîâîãî êðîâîîáðàùå- ëåâàåìîñòü èíñóëüòîì, óâåëè÷èâøàÿñÿ ñ 287/ 100000 â 2001ã. äî 313/100000 - â 2004ã., âûñîêàÿ ñìåðòíîñòü (128/100000) è ëåòàëüíîñòü (34,6%). Îáðàùàåò íà ñåáÿ âíèìàíèå, ÷òî âåäóùåé ïðè÷èíîé ñìåðòè â ×èòå ÿâëÿþòñÿ èíñóëüòû - 1/9 îò ÷èñëà âñåõ óìåðøèõ.  ñòðóêòóðå ñìåðòíîñòè â ñòàöèîíàðàõ ËÏÓ ×èòèíñêîé îáëàñòè, áîëåçíè ñèñòåìû êðîâîîáðàùåíèÿ ñîñòàâèëè â 2000ã.45,5%; 2001ã. - 45,6%; 2002 - 46,8% [12,18]. Ê ñîæàëåíèþ, äàæå ñàìûé èíòåíñèâíûé êóðñ òåðàïèè, ïðîâåäåííûé ïàöèåíòó â ñòàöèîíàðå, íå âñåãäà ïðèíîñèò îæèäàåìûå ðåçóëüòàòû. Ïîýòîìó ïðè ïîñëåäñòâèÿõ öåðåáðàëüíîãî èíñóëüòà êàê íè ïðè êàêîé äðóãîé ïàòîëîãèè îñîáîå çíà÷åíèå ïðèîáðåòàþò ìåðîïðèÿòèÿ ïî ìåäèêî - ñîöèàëüíîé ðåàáèëèòàöèè [1,3]. ÌÀÒÅÐÈÀËÛ È ÌÅÒÎÄÛ. Ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû àíàëèçà ýôôåêòèâíîñòè ðåàáèëèòàöèîííûõ ìåðîïðèÿòèé ó 640 áîëüíûõ ñ èøåìè÷åñêèì èíñóëüòîì: 320 ìóæ÷èí è 320 æåíùèí.  ìîëîäîì âîçðàñòå (20-45 ëåò) áûëî 320 ÷åëîâåê (160 ìóæ÷èí è 160 æåíùèí), â ñðåäíåì âîçðàñòå (45 - 59 ëåò) - 320 ÷åëîâåê (160 ìóæ÷èí è 160 æåíùèí). Ó 114 ïàöèåíòîâ âûÿâëåíû íàðóøåíèÿ ðå÷è. Ýòèîëîãè÷åñêèìè ôàêòîðàìè èíñóëüòà áûëè àòåðîñêëåðîç â ñî÷åòàíèè ñ àðòåðèàëüíîé ãèïåðòåíçèåé (304 ïàöèåíòà-47%), àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòåíçèÿ (203 ïàöèåíòà- 32%), àòåðîñêëåðîç (110 ïàöèåíòîâ-17%), äðóãèå ïðè÷èíû (23 ïàöèåíòà- 4%). Èç íèõ 320 áîëüíûõ ïðîõîäèëè ðåàáèëèòàöèþ â óñëîâèÿõ ñïåöèàëèçèðîâàííûõ ðåàáèëèòàöèîííûõ öåíòðîâ ×èòèíñêîé îáëàñòè: îáëàñòíàÿ áîëüíèöà âîññòàíîâèòåëüíîãî ëå÷åíèÿ ¹4 è ðåàáèëèòàöèîííîå îòäåëåíèå äëÿ íåéðîñîñóäèñòûõ áîëüíûõ êóðîðòà "Äàðàñóí", 320 áîëü7