УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля

УТВЕРЖДЕНА
Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «__»____20__ г.
№ ___
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного препарата
МИЛДРОНАТ®
Торговое название
Милдронат®
Международное непатентованное название
Мельдоний
Лекарственная форма
Капсулы 250 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – мельдоний 250 мг,
вспомогательные вещества: крахмал картофельный высушенный, кремния
диоксид (Аэросил 200), кальция стеарат,
состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин.
Описание
Твердые желатиновые капсулы белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие препараты для лечения заболеваний сердца.
Прочие кардиотонические препараты.
Код АТС C01EB
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь препарат быстро всасывается, биодоступность –
78 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1-2 часа
после приема. Метаболизируется в организме с образованием двух основных
метаболитов, которые выводятся почками. Период полувыведения при
приеме внутрь составляет 3-6 часов.
Фармакодинамика
Мельдоний
(Милдронат®)
является
структурным
аналогом
предшественника карнитина гамма бутиробетаина (далее ГББ), у которого
один атом водорода замещен атомом азота. Его влияние на организм
можно объяснить двояко.
Влияние на синтез карнитина
В результате угнетения активности бутиробетаингидроксилазы мельдоний
снижает биосинтез карнитина и таким образом тормозит транспорт
длинноцепочечных жирных кислот через мембрану клеток, предотвращая
накопление в клетках активированных производных неокисленных
жирных кислот – ацилкарнитина и ацилкоэнзима А, которые обладают
выраженными свойствами детергентов. В условиях ишемии Милдронат®
восстанавливает равновесие между доставкой и потреблением кислорода
в клетках, устраняет нарушения транспорта АТФ, одновременно активируя
альтернативный источник энергии – гликолиз, который осуществляется
без дополнительного потребления кислорода.
При повышенной нагрузке в результате интенсивного потребления
энергии в клетках здорового организма происходит временное снижение
содержания жирных кислот. Это, в свою очередь, стимулирует процесс
метаболизма жирных кислот, главным образом, синтез карнитина.
Биосинтез карнитина регулируется его уровнем в плазме крови и стрессом,
но не зависит от концентрации предшественников карнитина в клетке.
Так как мельдоний тормозит превращение ГББ в карнитин, это приводит
к снижению уровня карнитина в крови, что в свою очередь активирует
процесс синтеза предшественника карнитина, то есть ГББ. При снижении
концентрации мельдония процесс биосинтеза карнитина восстанавливается
и концентрация жирных кислот в клетке нормализуется. Таким образом,
клетки подвергаются регулярной тренировке, которая способствует
их выживанию в условиях повышенной нагрузки, при которой содержание
жирных кислот в них регулярно снижается, а при уменьшении нагрузки
содержание жирных кислот быстро восстанавливается. В условиях реальной
перегрузки клетки, «тренированные» с помощью препарата Милдронат®,
выживают в тех условиях, когда «нетренированные» клетки погибают.
Функция медиатора гипотетической ГББ-ергической системы
Выдвинута гипотеза, что в организме существует ранее не описанная
система передачи нервных импульсов – ГББ-ергическая система, которая
обеспечивает передачу нервных импульсов на соматические клетки.
Медиатором этой системы является непосредственный предшественник
карнитина – сложный эфир ГББ. В результате действия эстеразы этот
медиатор отдает клетке электрон, перенося таким образом электрический
импульс, а сам превращается в ГББ.
Синтез ГББ возможен в любой соматической клетке организма.
Его скорость регулируют интенсивность стимула и затраты энергии,
которые в свою очередь зависят от концентрации карнитина. Поэтому при
снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ. Таким
образом, в организме существует экономичная цепь реакций, которая
обеспечивает адекватный ответ на раздражение или стресс: она начинается
с получения сигнала от нервных волокон (в виде электрона), затем следует
синтез ГББ и его сложного эфира, который, в свою очередь, переносит
сигнал на мембраны соматических клеток. Соматические клетки в ответ
на раздражение
синтезируют
новые
молекулы,
обеспечивая
распространение сигнала. После этого гидролизованная форма ГББ при
участии активного транспорта поступает в печень, почки и семенники,
где превращается в карнитин. Как уже указывалось ранее, мельдоний
является структурным аналогом ГББ, в котором один атом водорода
замещен атомом азота. Поскольку мельдоний может подвергаться
действию ГББ-эстеразы, он может выполнять функции гипотетического
«медиатора». Однако ГББ-гидроксилаза не действует на мельдоний
и поэтому при его введении в организм концентрация карнитина
не повышается, а снижается. Благодаря тому, что мельдоний сам
действует как «медиатор» стресса, а также повышает содержание ГББ,
он способствует развитию ответной реакции организма. В результате,
возрастает общая метаболическая активность и в других системах,
например, центральной нервной системе (ЦНС).
Показания к применению
- стенокардия и инфаркт миокарда (в составе комплексной терапии)
- хроническая сердечная недостаточность (в комплексном лечении)
- кардиомиопатия
- острое нарушение мозгового кровообращения (в комплексной терапии)
- гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз
центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной
этиологии (диабетическая, гипертоническая)
- умственные и физические перегрузки, в том числе у спортсменов
- синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации
со специфической терапией алкоголизма)
Способ применения и дозы
Назначают взрослым внутрь.
Сердечно-сосудистые заболевания
В составе комплексной терапии по 0,5-1,0 г в день внутрь, принимая всю
дозу сразу или деля ее на 2 приема. Курс лечения – 4-6 недель.
Кардиалгии на фоне кардиомиопатии – внутрь, по 0,25 г 2 раза в день.
Курс лечения – 12 дней.
Нарушение мозгового кровообращения
Острая фаза – применяют инъекционную лекарственную форму препарата
в течение 10 дней, далее переходят на прием препарата внутрь по 0,5-1,0 г
в день. Общий курс лечения – 4-6 недель.
Хронические нарушения мозгового кровообращения – по 0,5 г внутрь
в день. Общий курс лечения – 4-6 недель. Повторные курсы (обычно
2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом.
Гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии,
тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии
различной этиологии (диабетическая, гипертоническая)
Применяют инъекционную лекарственную форму препарата в течение
10 дней, далее переходят на прием препарата внутрь по 0,5 г в день,
принимая всю дозу сразу или деля ее на 2 приема. Курс лечения – 20 дней.
Умственные и физические перегрузки, в том числе у спортсменов
Взрослым по 0,25 г внутрь 4 раза в день. Курс лечения – 10-14 дней. При
необходимости лечение повторяют через 2-3 недели.
Спортсменам по 0,5-1,0 г внутрь 2 раза в день перед тренировками.
Продолжительность курса в подготовительном периоде – 14-21 день,
в период соревнований – 10-14 дней.
Синдром абстиненции при хроническом алкоголизме
Внутрь по 0,5 г 4 раза в день. Курс лечения – 7-10 дней.
Побочные действия
Препарат хорошо переносится.
Редко
- аллергические реакции (покраснение, высыпания, зуд, отек)
- диспептические явления
- тахикардия
- колебания артериального давления
- возбуждение
- головные боли
- чувство дискомфорта под ложечкой
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или к какому-либо
вспомогательному веществу препарата
- повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока,
внутричерепных опухолях)
- беременность и лактация, ввиду отсутствия данных о клиническом
применении препарата в этот период
- детский и подростковый возраст до 18 лет, ввиду отсутствия данных
о клиническом применении препарата в этот период
Лекарственные взаимодействия
Усиливает действие коронародилатирующих средств, некоторых
гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов.
Можно сочетать с антиангинальными средствами, антикоагулянтами,
антиагрегантами,
антиаритмическими
средствами,
диуретиками,
бронхолитиками.
Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной
гипотензии, следует соблюдать осторожность при комбинации
с лекарственными средствами, обладающими таким же эффектом.
Особые указания
Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек при длительном
применении препарата следует соблюдать осторожность.
Милдронат® не является препаратом первого ряда при остром коронарном
синдроме.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность
управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортным
средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Случаи передозировки препаратом Милдронат® неизвестны, препарат
малотоксичен.
В случае передозировки – лечение симптоматическое.
Форма выпуска
Капсулы 250 мг. По 10 капсул помещают в контурную ячейковую
упаковку из поливинилхлоридной пленки с поливинилиденхлоридным
покрытием и алюминиевой фольги. По 4 контурные ячейковые упаковки
вместе с инструкцией по применению на государственном и русском
языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Гриндекс». Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Гриндекс», Латвия
Адрес организации, принимающей претензии на территории Республики
Казахстан от потребителей по качеству продукции
Представительство АО «Гриндекс»
г. Алматы, пр-т Достык, 63-65/13 угол ул. Шевченко
т./ф. 291-88-77, 291-13-84
эл. почта: grindeks.asia.kz@mail.ru