tyrosine metabolism, antioxidant status and some parameters of free

реклама
142
Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ îíêîëîãèÿ 22, 142-147, 2000 (ñåíòÿáðü)
TYROSINE METABOLISM, ANTIOXIDANT STATUS AND SOME
PARAMETERS OF FREE-RADICAL LIPID PEROXIDATION IN
CHILDREN SUFFERING FROM MELANOMA AND PIGMENTED NEVI
V.N. Baykova*, L.A. Durnov, N.V. Chernova, G.E. Zaeva, L.A. Zaitseva, K.O. Dumbrais,
N.V. Zakharova, I.V. Gracheva, Yu.A. Leonidova, V.I. Lebedev, E.I. Moiseenko
Institute of Pediatric Oncology and Haematology, N.N. Blokhin Cancer Research Center,
Russian Academy of Medical Sciences, Moscow 115478, Russia
ÌÅÒÀÁÎËÈÇÌ ÒÈÐÎÇÈÍÀ, ÑÎÑÒÎßÍÈÅ ÀÍÒÈÎÊÑÈÄÀÍÒÍÎÉ
ÑÈÑÒÅÌÛ È ÏÐÎÖÅÑÑÎÂ ÑÂÎÁÎÄÍÎÐÀÄÈÊÀËÜÍÎÃÎ
ÏÅÐÅÊÈÑÍÎÃÎ ÎÊÈÑËÅÍÈß ËÈÏÈÄÎÂ ÏÐÈ ÏÈÃÌÅÍÒÍÎÌ
ÍÅÂÓÑÅ È ÌÅËÀÍÎÌÅ Ó ÄÅÒÅÉ
Â.Í. Áàéêîâà*, Ë.À. Äóðíîâ, Í.Â. ×åðíîâà, Ã.Å. Çàåâà, Ë.À. Çàéöåâà, Ê.Î. Äóìáðàéñ,
Í.Â. Çàõàðîâà, È.Â. Ãðà÷åâà, Þ.À. Ëåîíèäîâà, Â.È. Ëåáåäåâ, Å.È. Ìîèñååíêî
ÍÈÈ äåòñêîé îíêîëîãèè è ãåìàòîëîãèè Ðîññèéñêîãî îíêîëîãè÷åñêîãî íàó÷íîãî öåíòðà
èì. Í.Í. Áëîõèíà ÐÀÌÍ, Ìîñêâà, Ðîññèÿ
Blood plasma content of tyrosine and malonic dialdehyde (MDA), the product of lipid peroxidation was measured in
children with pigmented nevi and melanoma as well as in healthy children. Antioxidant status was estimated by
measuring the glutathione level as well as the activity of catalase, superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase
(GP), and glutathione reductase (GR) in erythrocytes. Excretion of tyrosine and its metabolites was also analysed.
Significant deficiency of antioxidant status was found out in children with melanoma and pigmented nevi. Pigmented
nevi seem to predetermine the pathological deviations of tyrosine metabolism towards oxidative pathway of tyrosine
breakdown. At the same time, the usual correlations between the parameters of tyrosine metabolism, antioxidant
status and free-radical lipid peroxidation turned out to be damaged in this group of children. The results obtained
suggest that the children with pigmented nevi are therefore to be considered as the group at high oncological risk.
Following the above-stated parameters could be useful in long-term monitoring of children with marginal nevi.
Key Words: pigmented nevi and melanoma in children, tyrosine metabolism, free-radical lipid peroxidation, antioxidant
status, vitamin A, vitamin E.
Ñîäåðæàíèå â ïëàçìå êðîâè òèðîçèíà è âòîðè÷íîãî ïðîäóêòà ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäî⠗ ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà îïðåäåëÿëè â ïëàçìå êðîâè ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì, ìåëàíîìîé, à òàêæå ó çäîðîâûõ äåòåé (êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà). Ñîñòîÿíèå àíòèîêñèäàíòíîé ñèñòåìû (ÀÎÑ) îöåíèâàëè ïî ñîäåðæàíèþ ãëóòàòèîíà, óðîâíþ àêòèâíîñòè êàòàëàçû, ñóïåðîêñèääèñìóòàçû, ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçû è ãëóòàòèîíðåäóêòàçû ýðèòðîöèòîâ. Îïðåäåëÿëè
ýêñêðåöèþ ñ ìî÷îé òèðîçèíà è åãî ìåòàáîëèòîâ: ï-îêñèôåíèëìîëî÷íîé, ï-îêñèôåíèëïèðîâèíîãðàäíîé, ãîìîãåíòèçèíîâîé, ãîìîâàíèëèíîâîé, âàíèëìèíäàëüíîé è âàíèëìîëî÷íîé êèñëîò. Ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì è ìåëàíîìîé âûÿâëåíà íåäîñòàòî÷íîñòü ÀÎÑ. Îòìå÷åíî, ÷òî íàëè÷èå ïèãìåíòíîãî íåâóñà ïðåäîïðåäåëÿåò âûñîêóþ ÷àñòîòó
ïàòîëîãè÷åñêèõ îòêëîíåíèé â ìåòàáîëèçìå òèðîçèíà ïî îêèñëèòåëüíîìó ïóòè åãî ðàñïàäà. Ïðè íàëè÷èè ïèãìåíòíîãî íåâóñà è ìåëàíîìû èçìåíÿþòñÿ êîððåëÿöèîííûå ñâÿçè ìåæäó ïîêàçàòåëÿìè ìåòàáîëèçìà òèðîçèíà, èíòåíñèâíîñòü ïðîöåññîâ ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ è ñîñòîÿíèå ÀÎÑ. Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ ìîæíî ñäåëàòü âûâîä, ÷òî äåòè ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì îòíîñÿòñÿ ê ãðóïïå ïîâûøåííîãî ðèñêà
âîçíèêíîâåíèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé, â ñâÿçè ñ ÷åì öåëåñîîáðàçíî ïðîâåäåíèå äèíàìè÷åñêîãî ìîíèòîðèíãà
óêàçàííûõ ïàðàìåòðîâ ïðè íàëè÷èè ïîãðàíè÷íûõ íåâóñîâ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ïèãìåíòíûé íåâóñ, ìåëàíîìà ó äåòåé, òèðîçèí, ñâîáîäíîðàäèêàëüíîå ïåðåêèñíîå îêèñëåíèå
ëèïèäîâ, àíòèîêñèäàíòíàÿ ñèñòåìà, âèòàìèíû À, Å.
Received: September 13, 1999.
* Correspondence.
Èñïîëüçóåìûå ñîêðàùåíèÿ: ÀÎÑ — àíòèîêñèäàíòíàÿ ñèñòåìà;
ÂÌÊ — âàíèëìèíäàëüíàÿ êèñëîòà; ÂÌîëÊ — âàíèëìîëî÷íàÿ
êèñëîòà; ÃÃÊ — ãîìîãåíòèçèíîâàÿ êèñëîòà; ÃÏ — ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçà; ÃÐ — ãëóòàòèîíðåäóêòàçà; ÃÂÊ — ãîìîâàíèëèíîâàÿ êèñëîòà; ÃSH — ãëóòàòèîí âîññòàíîâëåííûé; ÃSSà — ãëóòàòèîí îêèñëåííûé; D-ÏÎÔÓÊ — äåéòåðèðîâàííàÿ ï-îêñèôåíèëóêñóñíàÿ êèñëîòà; ÄÎÔÀ — 3,4-äèîêñèôåíèëàëàíèí;
ÌÄÀ — ìàëîíîâûé äèàëüäåãèä; ÏÎÔÌÊ — ï-îêñèôåíèëìîëî÷íàÿ êèñëîòà; ÏÎÔÏÊ — ï-îêñèôåíèëïèðîâèíîãðàäíàÿ êèñëîòà; ÑÎÄ — ñóïåðîêñèääèñìóòàçà; ÑÏÎË — ñâîáîäíîðàäèêàëüíîå ïåðåêèñíîå îêèñëåíèå ëèïèäîâ.
Ïîâûøåíèå çàáîëåâàåìîñòè äåòåé ìåëàíîìîé
âûçûâàåò îáîñíîâàííîå áåñïîêîéñòâî îíêîëîãîâ,
òåì áîëåå, ÷òî äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íåò íàó÷íîãî îáúÿñíåíèÿ òàêîé òåíäåíöèè [3, 19]. Êàê èçâåñòíî, íàèáîëåå ýôôåêòèâíûé ìåòîä áîðüáû ñî
çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè — èõ ïåðâè÷íàÿ ïðîôèëàêòèêà, óñïåøíîå ïðîâåäåíèå êîòîðîé âîçìîæíî ïðè çíàíèè ôàêòîðîâ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ òîãî èëè èíîãî âèäà îïóõîëè [5, 8]. Ïîíÿòèå “ïåðâè÷íàÿ ïðîôèëàêòèêà” â çíà÷èòåëüíî
áîëüøåé ñòåïåíè ïðèìåíèìî ê ìåëàíîìå, ÷åì ê
ëþáîìó äðóãîìó îíêîëîãè÷åñêîìó çàáîëåâàíèþ ó
Experimental Oncology 22, 142-147, 2000 (September)
äåòåé. Ïðè ýòîì âàæíî òî, ÷òî ìåëàíîìà ÷ðåçâû÷àéíî ÷àñòî ðàçâèâàåòñÿ íà ðàíåå ïîðàæåííîì ó÷àñòêå êîæè, â îñíîâíîì, — â ìåñòå ëîêàëèçàöèè ïèãìåíòíîãî íåâóñà. Ïî äàííûì Í.Â. ×åðíîâîé [11], äî
70% ñëó÷àåâ ñîñòàâëÿþò ìåëàíîìû, ðàçâèâøèåñÿ
ó äåòåé íà ôîíå ïèãìåíòíûõ íåâóñîâ, ñîîòíîøåíèå ïèãìåíòíûé íåâóñ/ìåëàíîìà ñîñòàâëÿåò 38 : 6.
 6,2% ñëó÷àåâ çàáîëåâàíèå ÿâëÿåòñÿ ñåìåéíûì
[3, 19]. Ìåõàíèçì îçëîêà÷åñòâëåíèÿ ïèãìåíòíîãî
íåâóñà îêîí÷àòåëüíî íå èçó÷åí. Íå èñêëþ÷åíî, ÷òî
ìàðêåðû ìàëèãíèçàöèè ìîãóò áûòü îáíàðóæåíû â
ðåçóëüòàòå èçó÷åíèÿ ìåõàíèçìîâ íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà òèðîçèíà, ñîñòîÿíèÿ àíòèîêñèäàíòíîé
ñèñòåìû (ÀÎÑ) è ïðîöåññîâ ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ (ÑÏÎË).
Öåëü èññëåäîâàíèÿ — àíàëèç ñîñòîÿíèÿ ìåòàáîëèçìà òèðîçèíà, èíòåíñèâíîñòè ïðîöåññîâ ÑÏÎË
è àêòèâíîñòè ÀÎÑ ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûìè íåâóñàìè è ìåëàíîìîé, à òàêæå âûÿâëåíèå ôàêòîðîâ ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ìåëàíîìû è âûðàáîòêà ðåêîìåíäàöèé ïî ôîðìèðîâàíèþ ãðóïï âûñîêîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ ìåëàíîìû ó äåòåé â âîçðàñòå äî 15 ëåò.
ÌÅÒÎÄÈÊÀ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÉ
Îáñëåäîâàíû 38 ïàöèåíòîâ (24 ìàëü÷èêà è 14 äåâî÷åê) ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì è 41 (20 ìàëü÷èêîâ è
21 äåâî÷êà) — ñ ìåëàíîìîé. Âîçðàñò äåòåé îò 1 ãîäà
äî 14 ëåò, ñðåäíèé âîçðàñò — 8,66 ± 0,73 è 8,19 ±
0,51 ãîäà ñîîòâåòñòâåííî. Êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà ñîñòîÿëà èç 48 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ äåòåé.
Õðîìàòîìàññ-ñïåêòðîìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå ôåíîëüíûõ êèñëîò — n-îêñèôåíèëìîëî÷íîé
(ÏÎÔÌÊ), n-îêñèôåíèëïèðîâèíîãðàäíîé (ÏÎÔÏÊ),
ãîìîãåíòèçèíîâîé (ÃÃÊ), ãîìîâàíèëèíîâîé (ÃÂÊ),
âàíèëìèíäàëüíîé (ÂÌÊ), âàíèëìîëî÷íîé (ÂÌîëÊ)
â ñóòî÷íîé ìî÷å ïðîâîäèëè â ëàáîðàòîðèè ìîëåêóëÿðíî-áèîëîãè÷åñêèõ ìåòîäîâ èññëåäîâàíèÿ ÐÎÍÖ
ÐÀÌÍ ñîâìåñòíî ñ ä-ðîì áèîë. íàóê Â.Å. Øåâ÷åíêî.
Äëÿ àíàëèçà ìåòàáîëèòîâ òèðîçèíà ñ ïîìîùüþ õðîìàòîìàññ-ñïåêòðîìåòðà ïîëó÷àëè èõ ñëîæíûå ìåòèë-ñèëèëîâûå ýôèðû ïî îáùåïðèíÿòîé ìåòîäèêå
[2]. Çàïèñü ñïåêòðîâ îñóùåñòâëÿëè íà õðîìàòîìàñññïåêòðîìåòðå ÌÀÒ-311À, ñîåäèíåííîì êàïèëëÿðíûì èíòåðôåéñîì ñ ãàçîâûì õðîìàòîãðàôîì 3700,
ñíàáæåííûì êàïèëëÿðíîé êîëîíêîé WCOT c SE-30
íà Ãàçõðîì Q.  êà÷åñòâå âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà èñïîëüçîâàëè äåéòåðèðîâàííóþ ï-îêñèôåíèëóêñóñíóþ êèñëîòó (D-ÏÎÔÓÊ). Ìàññ-ôðàãìåíòîãðàììû
ðåãèñòðèðîâàëè ïî ëèíèÿì ñ m/e 150, 179, 183, 238,
297, 326, 354, 415, 445 äëÿ ÏÎÔÌÊ, D-ÏÎÔÓÊ, ÃÂÊ,
ÃÃÊ, ÂÌîëÊ, ÂÌÊ. Ñîäåðæàíèå òèðîçèíà â ïëàçìå
143
êðîâè è ìî÷å îïðåäåëÿëè ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêèì
ìåòîäîì ïî Ñ. Þäåíôðåíäó [13].
Èíòåíñèâíîñòü ïðîöåññîâ ÑÏÎË îöåíèâàëè ïî
êîíöåíòðàöèè ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà (ÌÄÀ) â
ïëàçìå êðîâè â ðåàêöèè ïîñëåäíåãî ñ òèîáàðáèòóðîâîé êèñëîòîé (ÒÁÊ) [1]. Îïðåäåëÿëè àêòèâíîñòü
êàòàëàçû â ýðèòðîöèòàõ ïî ìåòîäó R.F. Beers,
J.W. Sizer [14], ñóïåðîêñèääèñìóòàçû (ÑÎÄ) —
Ñ. ×åâàðè è ñîàâòîðîâ [10]; ñîäåðæàíèå ãëóòàòèîíà, àêòèâíîñòü ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçû (ÃÏ) è ãëóòàòèîíðåäóêòàçû (ÃÐ) — Ñ.Í. Âëàñîâîé è ñîàâòîðîâ [4]; âèòàìèíîâ À è Å â ïëàçìå êðîâè ó äåòåé —
ôëóîðèìåòðè÷åñêèì ìåòîäîì [12].
Ìàòåìàòè÷åñêèé àíàëèç ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ
ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðîãðàìì ñòàòèñòè÷åñêîé îáðàáîòêè äàííûõ ìåäèöèíñêîãî èññëåäîâàíèÿ,
à èõ äîñòîâåðíîñòü îöåíèâàëè ïî t-êðèòåðèþ. Â öåëÿõ áîëåå äåòàëüíîãî àíàëèçà òàêæå èñïîëüçîâàëè
ìåòîä ôàêòîðíîãî (ðåãðåññèîííîãî) àíàëèçà [6].
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈÉ
È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
Ñîäåðæàíèå òèðîçèíà â ïëàçìå êðîâè ó äåòåé
ñ ìåëàíîìîé áûëî ïîâûøåíî â ñðåäíåì äî
11,64 ìêã/ìë, ýêñêðåöèÿ òèðîçèíà è ÏÎÔÏÊ — â ñðåäíåì â 1,3–1,6 ðàçà (òàáë. 1). Ýêñêðåöèÿ ñ ìî÷îé êàíöåðîãåííîãî ìåòàáîëèòà òèðîçèíà — ÏÎÔÌÊ óâåëè÷åíà â 4–6 ðàç ó äåòåé è ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì, è ñ
ìåëàíîìîé. Ýòè äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò î íàëè÷èè
ó áîëüíûõ íåäîñòàòî÷íîñòè ÀÎÑ è äîëæíû ó÷èòûâàòüñÿ ñ ïîçèöèé îíêîëîãè÷åñêîé íàñòîðîæåííîñòè.
Ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì ýêñêðåöèÿ ÃÃÊ ñîñòàâèëà 4,57 ± 1,68 ìã/ñóò, ÷òî â 3 ðàçà âûøå ñðåäíèõ
ïîêàçàòåëåé ýêñêðåöèè ÃÃÊ ó áîëüíûõ ñ ìåëàíîìîé
è â 2,5 ðàçà — òàêîâûõ â êîíòðîëå. Ó áîëüíûõ ñ ìåëàíîìîé ýêñêðåöèÿ ìåòàáîëèòîâ êàòåõîëàìèíîâ (ÃÂÊ,
ÂÌÊ, ÂÌîëÊ) ïðåâûøàëà òàêîâóþ â êîíòðîëå ïðèáëèçèòåëüíî â 3–4 ðàçà, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î âîçìîæíîì ïðîãðåññèðîâàíèè çàáîëåâàíèÿ [20]. Ó áîëüíûõ ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì ïîâûøåíèå ýòèõ ïîêàçàòåëåé áûëî ìåíåå çíà÷èòåëüíûì.
Ñëåäîâàòåëüíî, íàðóøåíèÿ ìåòàáîëèçìà òèðîçèíà âûÿâëåíû ó áîëüíûõ îáåèõ ãðóïï, íî íàèáîëåå
âûðàæåííûå — ó äåòåé ñ ìåëàíîìîé êîæè. Ïðè àíàëèçå ïîêàçàòåëåé ÑÏÎË è ñîñòîÿíèÿ ÀÎÑ óñòàíîâëåíî ñóùåñòâåííîå ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ ÌÄÀ â
ïëàçìå êðîâè ó äåòåé ñ ìåëàíîìîé (äî 8,77 ìêìîëü/ë)
(òàáë. 2). Ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì ýòîò ïîêàçàòåëü áûë òàêæå âûøå, ÷åì â êîíòðîëå, íî íåçíà÷èòåëüíî. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ñóùåñòâåííî
âîçðàñòàëî ñîäåðæàíèå ÌÄÀ â ïëàçìå êðîâè òîëüêî
Òàáëèöà 1. Ïîêàçàòåëè ìåòàáîëèçìà òèðîçèíà ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì è ìåëàíîìîé
Äèàãíîç Ñîäåðæàíèå òè- Ýêñêðåöèÿ òèÝêñêðåöèÿ
Ýêñêðåöèÿ
Ýêñêðåöèÿ
Ýêñêðåöèÿ
Ýêñêðåöèÿ
Ýêñêðåöèÿ
ðîçèíà â ïëàçìå ðîçèíà ñ ìî÷îé, ÏÎÔÏÊ ñ ìî÷îé, ÏÎÔÌÊ ñ ìî- ÃÃÊ ñ ìî÷îé, ÃÂÊ ñ ìî÷îé, ÂÌÊ ñ ìî÷îé, ÂÌîëÊ ñ ìî÷îé,
êðîâè, ìêã/ìë
ìã/ñóò
ìã/ñóò
÷îé, ìã/ñóò
ìã/ñóò
ìã/ñóò
ìã/ñóò
ìã/ñóò
Êîíòðîëü
7,42 ± 0,31
22,91 ± 0,89
2,33 ± 0,33
0,68 ± 0,06
1,83 ± 0,27
4,16 ± 0,65
4,54 ± 0,57
1,32 ± 0,15
(çäîðîâûå)
Ïèãìåíò11,11 ± 0,48
27,18 ± 5,93
3,81 ± 80,61
4,51 ± 50,88
4,57 ± 51,68 9,43 ± 42,68 12,03 ± 4,72
1,65 ± 60,36
íûé íåâóñ
Ð < 0,001
Ð < 0,5
Ð < 0,01
Ð < 0,01
Ð < 0,01
Ð < 0,05
Ð < 0,05
Ð > 0,1
Ìåëàíîìà
11,64 ± 0,34
30,61 ± 1,03
3,86 ± 80,3
3,27 ± 0,27
1,49 ± 0,13 14,42 ± 0,82 15,96 ± 0,72
5,44 ± 40,37
Ð < 0,001
Ð < 0,001
Ð < 0,01
Ð < 0,01
Ð > 0,1
Ð < 0,01
Ð < 0,01
Ð < 0,01
Ïðèìå÷àíèå: Ð – ñòàòèñòè÷åñêàÿ äîñòîâåðíîñòü ðàçëè÷èé ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì. Òî æå â òàáë. 2.
144
Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ îíêîëîãèÿ 22, 142-147, 2000 (ñåíòÿáðü)
Òàáëèöà 2. Ïîêàçàòåëè ÑÏÎË è ÀÎÑ ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì è ìåëàíîìîé
Äèàãíîç
Êîíöåíòðàöèÿ ÌÄÀ Àêòèâíîñòü Àêòèâíîñòü Êîíöåíòðàöèÿ Àêòèâíîñòü ÃÐ,
â ïëàçìå êðîâè,
ÑÎÄ,
êàòàëàçû,
ãëóòàòèîíà, ìêìîëü/ìë ýð.
ìêìîëü/ë
ìêã/ìë ýð.
åä/ìë ýð.
ìêìîëü/ë
Êîíòðîëü
4,6 ± 0,26
45,41 ± 1,7 36,55 ± 1,41 1,48 ± 0,04
1,33 ± 0,07
Ïèãìåíòíûé íåâóñ
Ìåëàíîìà
4,95 ± 0,43
Ð > 0,1
8,77 ± 0,34
Ð < 0,001
49,83 ± 1,09
Ð < 0,1
64,51 ± 1,74
Ð < 0,001
42,05 ± 1,62
Ð < 0,02
50,43 ± 1,44
Ð < 0,001
1,08 ± 0,04
Ð < 0,01
1,05 ± 0,09
Ð < 0,01
â íà÷àëå ìàëèãíèçàöèè íåâóñà èëè ïðè íàëè÷èè ó
äåòåé áîëüøèõ ó÷àñòêîâ êîæè, ïîðàæåííûõ íåâóñîì.
Àêòèâíîñòü êàòàëàçû â ýðèòðîöèòàõ áûëà ïîâûøåíà ó äåòåé ñ ìåëàíîìîé äî 50,43 åä/ìë ýð., à ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì îíà çàâèñåëà îò àêòèâíîñòè ïðîöåññà — ïðè ïèãìåíòíîì íåâóñå áåç ïðèçíàêîâ
çëîêà÷åñòâåííîãî ðîñòà àêòèâíîñòü êàòàëàçû íå ïîâûøàëàñü. Íåñìîòðÿ íà îòñóòñòâèå ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé ñðåäíèõ çíà÷åíèé êîíöåíòðàöèè ÌÄÀ â ïëàçìå
êðîâè è àêòèâíîñòè êàòàëàçû â ýðèòðîöèòàõ ó äåòåé ñ
ïèãìåíòíûì íåâóñîì è ó çäîðîâûõ ëèö, èõ èíäèâèäóàëüíîå çíà÷åíèå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ïðè îòáîðå ãðóïï
ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé ïî
ñòåïåíè ìàëèãíèçàöèè ïðîöåññà. Àíàëîãè÷íàÿ òåíäåíöèÿ âûÿâëåíà ïðè îïðåäåëåíèè àêòèâíîñòè ÑÎÄ â
ýðèòðîöèòàõ — ó áîëüíûõ ñ ìåëàíîìîé îíà çíà÷èòåëüíî âûøå, ÷åì â êîíòðîëå è ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì, íî âûñîêèå çíà÷åíèÿ ýòîãî ïîêàçàòåëÿ ó ïîñëåäíèõ áûëè õàðàêòåðíû ïðè ïîãðàíè÷íîì íåâóñå.
Ñîäåðæàíèå ãëóòàòèîíà â ïëàçìå êðîâè áûëî ñíèæåíî ïðèáëèçèòåëüíî íà 50% ó áîëüíûõ îáåèõ ãðóïï.
Ó áîëüíûõ ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì àêòèâíîñòü ãëóòàòèîíðåäóêòàçû (ÃÐ) è ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçû (ÃÏ) áûëà
âûøå â 1,3 è 1,5 ðàçà ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ
òàêîâîé â êîíòðîëå. Ó áîëüíûõ ñ ìåëàíîìîé àêòèâíîñòü ÃÐ â ýðèòðîöèòàõ íå îòëè÷àëàñü îò òàêîâîé â
êîíòðîëå, ÃÏ — áûëà â 1,7 ðàçà íèæå, ÷åì â êîíòðîëå,
è â 2,6 ðàçà íèæå, ÷åì ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì.
Òàêèì îáðàçîì, íàèáîëåå õàðàêòåðíûì íàðóøåíèåì
ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì áûëî ñíèæåíèå ñîäåð-
1,75 ± 0,07
Ð < 0,01
1,31 ± 0,17
Ð > 0,1
Òèðîçèí â ìî÷å
Âèòàìèí Å
4
16,58 ± 0,27
Ð < 0,01
19,68 ± 0,61
Ð < 0,01
1,5
ÑÎÄ
1
3
0,5
2
1
0
ÂÌÊ
2,41 ± 0,08
Ð < 0,1
2,05 ± 0,08
Ð < 0,05
ÌÄÀ
2
6
5
1,33 ± 0,13
Ð < 0,001
0,51 ± 0,05
Ð < 0,01
æàíèÿ ãëóòàòèîíà â ïëàçìå êðîâè è ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ãëóòàòèîíçàâèñèìûõ ôåðìåíòîâ (ÃÐ è ÃÏ â
ýðèòðîöèòàõ), ïðè ýòîì ó äåòåé ñ âûñîêîé ñòåïåíüþ
ðèñêà ìàëèãíèçàöèè íåâóñà àêòèâíîñòü ÃÐ áûëà â 4,5
ðàçà âûøå åå ñðåäíåãî çíà÷åíèÿ.
Ñîäåðæàíèå âèòàìèíîâ À è Å â ïëàçìå êðîâè ó
áîëüíûõ îáåèõ ãðóïï áûëî ñíèæåíî. Ó áîëüíûõ ñ
ïèãìåíòíûì íåâóñîì ñîäåðæàíèå âèòàìèíà Å áûëî
áîëåå íèçêèì, âèòàìèíà À — áîëåå âûñîêèì, ÷åì ó
äåòåé ñ ìåëàíîìîé. Ñðåäíåå ñîäåðæàíèå òèðîçèíà,
ãëóòàòèîíà, âèòàìèíîâ À è Å ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì
íåâóñîì è ìåëàíîìîé ôàêòè÷åñêè áûëî îäèíàêîâûì, íî ñóùåñòâåííî îòëè÷àëîñü îò ïîêàçàòåëåé â
êîíòðîëå (ðèñ. 1). Ñëåäîâàòåëüíî, ïðè îáñëåäîâàíèè äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì, öåëåñîîáðàçíî
îöåíèâàòü óðîâåíü âñåõ ïîêàçàòåëåé, õàðàêòåðèçóþùèõ ñîñòîÿíèå ÀÎÑ. Ïðåâûøåíèå óðîâíÿ êîíòðîëÿ õîòÿ áû îäíîãî èç íèõ îáíàðóæåíî ó 75,6% áîëüíûõ è òîëüêî ó 7,8% çäîðîâûõ äåòåé (Ð < 0,001).
Êðîìå òîãî, ñëåäóåò îáðàòèòü âíèìàíèå íà
îöåíêó âçàèìîñâÿçè ïîêàçàòåëåé ìåòàáîëèçìà òèðîçèíà, èíòåíñèâíîñòè ïðîöåññîâ ÑÏÎË è ñîñòîÿíèÿ ÀÎÑ. Êîýôôèöèåíòû ïàðíûõ êîððåëÿöèé âû÷èñëåíû äëÿ äåòåé êàæäîé ãðóïïû (òàáë. 3). Ïîëó÷åííûå äàííûå, êàñàþùèåñÿ ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ
ëèö (êîíòðîëü), ñîîòâåòñòâóþò ñîâðåìåííûì ïðåäñòàâëåíèÿì î ïóòÿõ ìåòàáîëèçìà òèðîçèíà, åãî çàâèñèìîñòè îò ñîñòîÿíèÿ ÀÎÑ è èíòåíñèâíîñòè ïðîöåññîâ ÑÏÎË [2, 9, 18]. Ìû ïðîâåðÿëè ãèïîòåçó î
òîì, ÷òî ïðè ïèãìåíòíîé ïàòîëîãèè ýòè êîððåëÿöèè
Òèðîçèí â ïëàçìå êðîâè
7
ÂÌîëÊ
Àêòèâíîñòü ÃÏ, Êîíöåíòðàöèÿ Êîíöåíòðàöèÿ
ìêìîëü/ìë ýð. âèòàìèíà À, âèòàìèíà Å,
ìêìîëü/ë
ìêìîëü/ë
0,87 ± 0,05
2,95 ± 0,189 25,83 ± 0,47
ÏÎÔÏÊ
ÃÂÊ
ÃÃÊ
Âèòàìèí À
ÃÏ
ÏÎÔÌÊ
Êîíòðîëü
Áîëüíûå ìåëàíîìîé
Áîëüíûå ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì
0
Êàòàëàçà
Ãëóòàòèîí
ÃÐ
Ðèñ. 1. Ïîêàçàòåëè ìåòàáîëèçìà òèðîçèíà, ÑÏÎË è ñîñòîÿíèÿ ÀÎÑ ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì è ìåëàíîìîé. Âñå
ïîêàçàòåëè âûðàæåíû â ïðîöåíòàõ îò íîðìàëüíûõ âåëè÷èí, ïðèíÿòûõ çà 100%, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ïåðèìåòðó âîñüìèóãîëüíèêà
Experimental Oncology 22, 142-147, 2000 (September)
èçìåíÿþòñÿ. Ïðè àíàëèçå ïàðíûõ êîððåëÿöèé âûÿâëåíà ñëåäóþùàÿ òåíäåíöèÿ: ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì çíà÷èòåëüíî óìåíüøàëîñü êîëè÷åñòâî
çíà÷èìûõ ïàðíûõ êîððåëÿöèé ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûìè â êîíòðîëå, ïðè ýòîì íåêîòîðûå èç íèõ áûëè
ñíèæåíû, äðóãèå — ïîâûøåíû èëè ñ îáðàòíûì çíàêîì. Èç 14 ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûõ êîððåëÿöèé
â ãðóïïå êîíòðîëÿ ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì
áûëî òîëüêî 4, íàèáîëåå ÷åòêèå — êîððåëÿöèÿ ïîêàçàòåëåé ÑÎÄ è êàòàëàçû (r = 0,684), ãëóòàòèîíà
è ÌÄÀ (r = 0,501), ÃÐ è ÃÏ (r = 0,485), ïðè÷åì ïîñëåäíÿÿ áûëà íå òîëüêî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíîé, íî
è èçìåíèëà ñâîé çíàê. Ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì âûÿâëåíà ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíàÿ êîððåëÿöèÿ ïîêàçàòåëåé ÌÄÀ è ãëóòàòèîíà (r = 0,501),
ó äåòåé ñ ìåëàíîìîé îíà áûëà ñ îáðàòíûì çíàêîì
(r = –0,604), à â êîíòðîëå — ñîñòàâèëà òîëüêî 0,023.
Ïîëó÷åííûå íàìè äàííûå ñîîòâåòñòâóþò ïðèíÿòûì ïðåäñòàâëåíèÿì î ïåðâè÷íîì ïîâðåæäåíèè
îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíîé ñèñòåìû ãëóòàòèîíà ïðè íàðóøåíèè ñèíòåçà ìåëàíèíà [18], òîãäà êàê
ïðè îòñóòñòâèè íàðóøåíèé àíòèîêñèäàíòíîãî áàëàíñà ñîõðàíÿåòñÿ êëàññè÷åñêèé ïðèíöèï îòðèöàòåëüíîé îáðàòíîé ñâÿçè, ÷òî ïîäòâåðæäàåòñÿ èçìåíåíèåì çíàêà ïàðíîé êîððåëÿöèè ïîêàçàòåëåé ÃÐ è ÃÏ.
Ó äåòåé ñ ìåëàíîìîé âûÿâëåíî 7 ñòàòèñòè÷åñêè
äîñòîâåðíûõ êîððåëÿöèé. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü,
÷òî â ïàðíîé êîððåëÿöèè ïîêàçàòåëåé ÃÏ è êàòàëàçû, à êàê èçâåñòíî ýòè ôåðìåíòû îòâå÷àþò çà
ðàçëîæåíèå îáðàçóþùåãîñÿ ïåðîêñèäà âîäîðîäà,
Òàáëèöà 3. Êîððåëÿöèîííûå êîýôôèöèåíòû ïîêàçàòåëåé ìåòàáîëèçìà
òèðîçèíà, àêòèâíîñòè ÀÎÑ è ïðîöåññîâ â èññëåäóåìûõ ãðóïïàõ
Ïàðíûå êîððåëÿöèè
Êîððåëÿöèîííûé êîýôôèöèåíò, r
Ìàðêåðû
Áîëüíûå ñ ïèãÁîëüíûå ñ Êîíòðîëü
ìåíòíûì íåâóñîì ìåëàíîìîé
Òêð. : âîçðàñò
0,171
0,146
0,447*
ÏÎÔÏÊ : âîçðàñò
0,260
0,018
0,329
Òêð. : Òì.
0,357
0,235
0,643*
Òêð. : ÃÃÊ
0,274
0,144
0,490*
Òêð. : ÃÂÊ
0,771
0,086
0,603*
ÌÄÀ : ÃÃÊ
0,203
-0,242
0,490*
ÌÄÀ : ÃÂÊ
-0,039
-0,200
0,616*
ÑÎÄ : ÃÃÊ
-0,543
-0,327
-0,117
ÑÎÄ : ÂÌÊ
-0,802
-0,154
0,086
Êàòàëàçà : âèòàìèí À
0,208
-0,378
0,138
Êàòàëàçà : ÃÏ
-0,039
0,142*
-0,148
Âèòàìèí Å : ÃÏ
-0,141
0,361
-0,197
Âèòàìèí Å : ãëóòàòèîí
0,243
0,409
0,086
Âèòàìèí Å : ÏÎÔÌÊ
-0,128
-0,032
-0,232
Âèòàìèí Å : âèòàìèí À
0,170
-0,186
0,199
Âèòàìèí À : ãëóòàòèîí
0,366
0,568
-0,353
ÃÏ : ÑÎÄ
0,088
0,613*
-0,121
ÃÐ : ÃÏ
0.485*
0,157
-0,599
ÃÐ : âèòàìèí Å
0,033
0,558
0,447
ÑÎÄ : êàòàëàçà
0,684*
0.156
0,498*
Òì. : ÂÌÊ
-0,348
0,453*
0,432*
Òì. : ÂÌîëÊ
0,357
-0,037
0,569*
ÏÎÔÏÊ : ÂÌÊ
0,699
0,381
0,801
ÃÃÊ : ÂÌÊ
-0,612
0,524
0,670*
ÏÎÔÌÊ : ÂÌÊ
0,251
0,232
-0,25
ÃÂÊ : ÂÌÊ
0,269
0,757*
0,931*
ÏÎÔÌÊ : ÏÎÔÏÊ
0,099
0,589*
-0,105
ÃÂÊ : ÂÌîëÊ
0,372
-0,062
0,551*
ÃÂÊ : ÃÊ
-0,565*
0,5*
0,678*
Ãëóòàòèîí : ÌÄÀ
0,501*
-0,604*
0,023 *
* Ðàçëè÷èÿ ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíû; Òêð. — ñîäåðæàíèå òèðîçèíà
â ïëàçìå êðîâè; Òì. — ñîäåðæàíèå òèðîçèíà â ñóòî÷íîé ìî÷å.
145
îòìå÷åíî èçìåíåíèå çíàêà êîððåëÿöèè, âñëåä çà
ýòèì ñîîòâåòñòâåííî èçìåíèëñÿ çíàê êîððåëÿöè ïîêàçàòåëåé ÃÏ è ÑÎÄ: îò îòðèöàòåëüíîãî (r = –0,121)
â êîíòðîëå äî àáñîëþòíî ïîëîæèòåëüíîãî (r = 0,613)
ó äåòåé ñ ìåëàíîìîé. Êîððåëÿöèÿ ïîêàçàòåëåé ÑÎÄ
è êàòàëàçû ñíèçèëàñü îò r = 0,498 â ãðóïïå êîíòðîëÿ äî r = 0,156 ó äåòåé ñ ìåëàíîìîé. Äðóãèìè ñëîâàìè, â ôåðìåíòíîé ñèñòåìå àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû ïðîèçîøåë ñðûâ.
Âñå ýòè èçìåíåíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò î ãëóáîêèõ
íàðóøåíèÿõ ÀÎÑ ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì, è
î òîì, ÷òî ïðè÷èíîé èõ âîçíèêíîâåíèÿ ÿâëÿåòñÿ
èçìåíåíèå îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûõ ïðîöåññîâ, êîòîðûì ïðèäàþò áîëüøîå çíà÷åíèå ïðè
îöåíêå ñòàäèè çàáîëåâàíèÿ [15, 16]. Âîçìîæíî, ýòè
íàðóøåíèÿ ïðåæäå âñåãî îáóñëîâëåíû îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíûì ïðåâðàùåíèåì ãëóòàòèîíà,
èãðàþùåãî âàæíóþ ðîëü êàê â ñèñòåìå àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû [9], òàê è â ìåòàáîëèçìå òèðîçèíà
[2, 9, 18]. Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî ó äåòåé ñ ìåëàíîìîé ýòè èçìåíåíèÿ áûëè áîëåå âûðàæåíû, ÷åì
ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì.
Ïðè ìàòåìàòè÷åñêîé îáðàáîòêå ïîêàçàòåëåé èñïîëüçîâàëè ñèñòåìó «Ôàêòîð» [6], ïîçâîëÿþùóþ
èçó÷àòü ñëîæíûå ñèñòåìíûå ïðîöåññû è àíàëèçèðîâàòü âñå ïàðàìåòðû â åäèíîé ñõåìå. Êðîìå
16 èññëåäîâàííûõ àâòîðîì ôàêòîðîâ ìû èçó÷àëè
ðîëü òàêèõ âàæíûõ õàðàêòåðèñòèê, êàê âîçðàñò è
ïîë ïàöèåíòà, íàëè÷èå çëîêà÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíèé ó ÷ëåíîâ ñåìüè. Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ
àíàëèçà îáíàðóæåíû ñóùåñòâåííûå ôàêòîðû, âëèÿþùèå íà ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ìåëàíîìû. Â òàáë. 4
ïðèâåäåíû çíà÷åíèÿ èíôîðìàòèâíîñòè (äèàãíîñòè÷åñêîé çíà÷èìîñòè) ïîêàçàòåëåé ìåòàáîëèçìà
òèðîçèíà è ÀÎÑ ñ òî÷êè çðåíèÿ èõ âçàèìíîãî âëèÿíèÿ â åäèíîì ïðîöåññå.
Ïîêàçàòåëü Ôèøåðà ïîçâîëèë îïðåäåëèòü âåñîâóþ ôóíêöèþ èññëåäóåìûõ ïàðàìåòðîâ ñ âûñîêîé àäåêâàòíîñòüþ ê ðåàëüíîé çàâèñèìîñòè (àäåêâàòíîñòü ðåàëüíîé çàâèñèìîñòè F/Fêð.= 0,383/1,3).
Óäàëîñü óïîðÿäî÷èòü âñå ïîêàçàòåëè ïî ñòåïåíè èõ
âàæíîñòè äëÿ îöåíêè ñòåïåíè ðèñêà ìàëèãíèçàöèè
Òàáëèöà 4. Âåñîâàÿ ôóíêöèÿ èññëåäóåìûõ ïàðàìåòðîâ ïðè óñòàíîâëåíèè ïåðâè÷íîãî äèàãíîçà ïèãìåíòíîãî íåâóñà
Ïàðàìåòðû
Âåñ (F)
K (âåñ)
Òèðîçèí â êðîâè
3,7831
0,369
ÌÄÀ
0,9871
0,1959
ÑÎÄ
-0,5246
-0,0109
Êàòàëàçà
-1,3053
-0,0325
ÀÊ
-1,5183
-0,038
Âèòàìèí Å
-3,0448
-0,1564
Âèòàìèí À
2,221
0,8978
Ãëóòàòèîí
-1,5001
-1,2399
ÃÏ
-0,1612
-0,1375
ÃÐ
-1,9791
-1,2557
Âîçðàñò
-0,3382
-0,0404
Ïîë
-0,9437
Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè ó ÷ëåíîâ ñåìüè
3,7576
Ïðèìå÷àíèå: Ê (âåñ) – íàéäåííûå âåñîâûå êîýôôèöèåíòû ñèñòåìû
óðàâíåíèé Õ = Ê1Õ1 + Ê2Õ2 + …… + KnXn, ãäå Õ1, Õ2….. Xn â êàæäîì
óðàâíåíèè – çíà÷åíèå ïàðàìåòðà â îïðåäåëåííîì îïûòå, à êîëè÷åñòâî
óðàâíåíèé â ñèñòåìå ñîîòâåòñòâóåò êîëè÷åñòâó îïûòîâ â âûáîðêå; âåñ
(F) – õàðàêòåðèñòèêà âåñîâîãî âêëàäà ïàðàìåòðà â çíà÷åíèå êðèòåðèÿ.
146
Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ îíêîëîãèÿ 22, 142-147, 2000 (ñåíòÿáðü)
íåâóñîâ ðàçëè÷íûõ âèäîâ è âûÿâèòü ãðóïïó ðèñêà
ðàçâèòèÿ ìåëàíîìû ó äåòåé íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ êëèíè÷åñêîãî íàáëþäåíèÿ è äàííûõ áèîõèìè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ. Ïðèìåíåíèå ýòîãî ìåòîäà ïîçâîëèëî èç 16 îïðåäåëÿåìûõ ïîêàçàòåëåé âûäåëèòü 3 íàèáîëåå âàæíûõ: ñîäåðæàíèå â êðîâè
òèðîçèíà è âèòàìèíà Å, à òàêæå íàëè÷èå çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó ÷ëåíîâ ñåìüè. Èõ âåñîâàÿ ôóíêöèÿ ñîñòàâèëà 3,7831; 3,0448 è 3,7576
ñîîòâåòñòâåííî. Áîëüøîå èíôîðìàòèâíîå çíà÷åíèå èìååò òðåòèé ôàêòîð, ïîñêîëüêó ñèíòåç ìåëàíèíà íàõîäèòñÿ ïîä æåñòêèì ãåíåòè÷åñêèì êîíòðîëåì [7]. Ñëåäóåò òàêæå îòìåòèòü âûñîêóþ äèàãíîñòè÷åñê óþ çíà÷èìîñòü òðåõ ïîêàçàòåëåé:
ñîäåðæàíèÿ âèòàìèíà À, àêòèâíîñòè ÃÐ è ãëóòàòèîíà â êðîâè è ôîðìåííûõ ýëåìåíòàõ. Â íàñòîÿùåå
âðåìÿ ðàçðàáàòûâàåòñÿ ñåëåêòèâíûé ìåòîä õèìèîòåðàïèè, îñíîâàííûé íà èñïîëüçîâàíèè ïóòåé ñèíòåçà ìåëàíèíà [17].
Îäíàêî íåêîòîðûå èçó÷åííûå íàìè ïàðàìåòðû — àêòèâíîñòü ãëóòàòèîíà è ãëóòàòèîíçàâèñèìûõ
ôåðìåíòîâ, òðåáóþò áîëåå ãëóáîêîãî èññëåäîâàíèÿ. Ïðè íåêîòîðûõ çàáîëåâàíèÿõ ó äåòåé âàæíî
îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ âîññòàíîâëåííîãî ãëóòàòèîíà â îðãàíèçìå. Íàøè äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò
î òîì, ÷òî ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì èëè ìåëàíîìîé ñîäåðæàíèå âîññòàíîâëåííîãî ãëóòàòèîíà â ïëàçìå êðîâè ñíèæåíî íà 50 %, à ñîäåðæàíèå
òèðîçèíà — óâåëè÷åíî â 1,5 ðàçà. Ïîêàçàòåëüíî,
÷òî ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ âîññòàíîâëåííîãî ãëóòàòèîíà ïðîèñõîäèò íà ôîíå ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ÃÐ è ÃÏ, ÷òî ìîæåò áûòü îáóñëîâëåíî îñîáåííîñòÿìè ñèíòåçà ìåëàíèíà [18]. Ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ñèíòåçà ìåëàíèíîâ ïðåäñòàâëåíà íà ðèñ. 2.
 ïðîöåññå ñèíòåçà ãëóòàòèîí âûïîëíÿåò íå òîëüêî îêèñëèòåëüíî-âîññòàíîâèòåëüíóþ, íî è ðåãóëÿòîðíóþ ôóíêöèþ. Âñëåäñòâèå íåäîñòàòî÷íîãî ñîäåðæàíèÿ ãëóòàòèîíà è îòñóòñòâèÿ ñäåðæèâàþùåãî ðåãóëÿòîðíîãî ìåõàíèçìà àóòîêàòàëèòè÷åñêèé
ïóòü íàðàáîòêè ïðèâåäåò ê ïîâûøåííîìó ñèíòåçó
÷åðíîãî ýóìåëàíèíà.  áèîëîãèè â ñëó÷àå ïðåèìóùåñòâåííîãî ðàñïðîñòðàíåíèÿ òåìíîîêðàøåííûõ
îñîáåé â ïîïóëÿöèè æèâîòíûõ è ãðèáîâ â ðåãèîíàõ,
çíà÷èòåëüíî çàãðÿçíåííûõ ïðîìûøëåííûìè îòõîäàìè, ïðèìåíÿþò òåðìèí “èíäóñòðèàëüíûé ìåëàíèçì”. Ðàñïðåäåëåíèå “èíäóñòðèàëüíîãî ìåëàíèçìà” ìîæåò áûòü ìåðîé áèîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà
çàãðÿçíåíèÿ âîçäóõà. Ìû ñ÷èòàåì, ÷òî ïîÿâëåíèå
Ðèñ. 2. Ñõåìà ìåòàáîëèçìà òèðîçèíà â ìåëàíîöèòàõ. GSH –
ãëóòàòèîí âîññòàíîâëåííûé, GS-SG – ãëóòàòèîí îêèñëåííûé, ÃÐ – ãëóòàòèîí ðåäóêòàçà
ïèãìåíòíûõ íîâîîáðàçîâàíèé ó äåòåé òàêæå ìîæåò áûòü àíàëîãè÷íîé “ìåðîé áèîëîãè÷åñêîãî ýôôåêòà çàãðÿçíåíèÿ” â ãîðîäàõ. Êîíå÷íî, ýòîò ìåõàíèçì òðåáóåò äàëüíåéøåãî èçó÷åíèÿ.
Òàêèì îáðàçîì, âî-ïåðâûõ, ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì, êàê è ó äåòåé ñ ìåëàíîìîé ôîðìèðóåòñÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ÀÎÑ, òî åñòü ñîñòîÿíèå ïåðîêñèäíîãî ñòðåññà. Âî-âòîðûõ, íàëè÷èå ïèãìåíòíîãî íåâóñà ïðåäîïðåäåëÿåò âûñîêóþ ÷àñòîòó
ïàòîëîãè÷åñêèõ îòêëîíåíèé â ìåòàáîëèçìå òèðîçèíà ïî âñåì áèîõèìè÷åñêèì ïóòÿì åãî êàòàáîëèçìà. Â-òðåòüèõ, ó äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì è
ìåëàíîìîé íàðóøåíû êîððåëÿöèîííûå ñâÿçè ìåæäó ïîêàçàòåëÿìè ìåòàáîëèçìà òèðîçèíà, èíòåíñèâíîñòü ïðîöåññîâ ÑÏÎË è ñîñòîÿíèå ÀÎÑ. Âñå ýòî â
ñîâîêóïíîñòè ïîçâîëÿåò ñ÷èòàòü äåòåé ñ ïèãìåíòíûì íåâóñîì ãðóïïîé ïîâûøåííîãî ðèñêà ðàçâèòèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé è ðåêîìåíäîâàòü
ïðîâåäåíèå äèíàìè÷åñêîãî ìîíèòîðèíãà ýòèõ ïàðàìåòðîâ, îñîáåííî ïðè íàëè÷èè ïîãðàíè÷íûõ íåâóñîâ. Ðàññìàòðèâàÿ ïîëó÷åííûå äàííûå âî âçàèìîñâÿçè, ìîæíî ñäåëàòü âûâîä, ÷òî ó áîëüíûõ ñ
ïèãìåíòíûì íåâóñîì ñî÷åòàíèå ìèíèìàëüíûõ
(ãëóòàòèîí, ãëóòàòèîíçàâèñèìûå ôåðìåíòû) èëè
ìàêñèìàëüíûõ (ÌÄÀ, òèðîçèí) çíà÷åíèé ðÿäà ïîêàçàòåëåé íà ôîíå âûðàæåííîãî ñíèæåíèÿ ñîäåðæàíèÿ âèòàìèíîâ–àíòèîêñèäàíòîâ â êðîâè ñâèäåòåëüñòâóåò îá èñòîùåíèè ôóíêöèîíàëüíûõ ðåçåðâîâ
îðãàíèçìà. Ýòè èçìåíåíèÿ â îïðåäåëåííîì êðèòè÷åñêîì ïåðèîäå, ñâÿçàííîì ñ óâåëè÷åíèåì
ÓÔ-èíñîëÿöèè èëè âîçðàñòíîãî ãîðìîíàëüíîãî
âçðûâà, ìîãóò ïðèâåñòè ê îçëîêà÷åñòâëåíèþ
ïèãìåíòíîãî íåâóñà. Êîððåêöèÿ ýòèõ ïîêàçàòåëåé
íåîáõîäèìà äî êðèòè÷åñêîãî ïåðèîäà. Òåðàïèÿ
äîëæíà áûòü äîñòàòî÷íî äëèòåëüíîé. Ïðåäïî÷òèòåëüíåå ïðîâîäèòü áåçîïàñíóþ àíòèîêñèäàíòíóþ
òåðàïèþ êàê íàèáîëåå ïðîñòîå è îòíîñèòåëüíî íåäîðîãîå ëå÷åíèå, êîòîðàÿ äîëæíà ñòàòü îñíîâíûì
ìåòîäîì ëå÷åíèÿ è ïðîôèëàêòèêè ó äåòåé ñ
ïèãìåíòíûì íåâóñîì.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Àíäðååâà ËÈ, Êîæåìÿêèíà ÀÀ, Êèøêóí ÀÀ. Ìîäèôèêàöèÿ ìåòîäà îïðåäåëåíèÿ ïåðåêèñåé ëèïèäîâ â
òåñòå ñ òèîáàðáèòóðîâîé êèñëîòîé. Ëàá äåëî 1988; (11):
41–4.
2. Áàéêîâà ÂÍ. Ìåõàíèçì îáðàçîâàíèÿ êàíöåðîãåííîãî ìåòàáîëèòà òèðîçèíà — ï-îêñèôåíèëìîëî÷íîé
êèñëîòû ó áîëüíûõ ãåìîáëàñòîçàìè [Äèñ … êàíä áèîë
íàóê] Ìîñêâà: ÎÍÖ ÐÀÌÍ, 1978. 145 ññ.
3. Áàéêîâà ÂÍ, Ñèòíèêîâà ÒÍ. Ìåòàáîëèçì òèðîçèíà ïðè äèñïëàñòè÷åñêèõ íåâóñàõ. Â: Ìåòàáîëè÷åñêèå
íàðóøåíèÿ è èõ êîððåêöèÿ â îíêîëîãèè. Ìîñêâà: ÎÍÖ
ÐÀÌÍ, 1992. 174.
4. Âëàñîâà ÑÍ, Øàáóíèíà ÅÈ, Ïåðèàëãèíà ÅÀ. Àêòèâíîñòü ãëóòàòèîíçàâèñèìûõ ôåðìåíòîâ ýðèòðîöèòîâ
ïðè õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ ïå÷åíè ó äåòåé. Ëàá äåëî
1990; (8): 19–21.
5. Çàðèäçå ÄÃ, Ìóêåðèÿ ÀÔ, Áàñèåâà ÒÕ, Øëåíñêàÿ ÈÍ, Áóêèí ÞÂ. Ðîëü íåêîòîðûõ ýíäîãåííûõ è
ýêçîãåííûõ ôàêòîðîâ â ýòèîëîãèè ìåëàíîìû êîæè. Âîïð
îíêîëîãèè 1991; (11): 12.
Experimental Oncology 22, 142-147, 2000 (September)
6. Êîëîñîâ ÅÀ. Íîâàÿ òåõíîëîãèÿ ðàáîòû ñ áàçàìè
äàííûõ. B: Ìàòåðèàëû 1-ãî ñúåçäà îíêîëîãîâ ñòðàí ÑÍÃ.
Ìîñêâà: ÎÍÖ ÐÀÌÍ, 1996: 712.
7. Êîíþõîâ ÁÂ. Ãåíåòè÷åñêèé êîíòðîëü ïèãìåíòàöèè âîëîñÿíîãî ïîêðîâà. Óñïåõè ñîâð áèîëîãèè 1990;
110: 3–19.
8. Ìóêåðèÿ ÀÔ. Ýïèäåìèîëîãèÿ çëîêà÷åñòâåííîé
ìåëàíîìû êîæè â Ìîñêâå. [Àâòîðåô äèñ … êàíä ìåä
íàóê]. Ìîñêâà: ÎÍÖ ÐÀÌÍ, 1991. 30 ññ.
9. Ñïèðèäîíîâà ÈÀ. Îáìåí òèðîçèíà è ìåòèîíèíà
ïðè ðàçëè÷íûõ ñîñòîÿíèÿõ ìåëàíîãåíåçà [Àâòîðåô äèñ ...
êàíä áèîë íàóê]. Ìîñêâà: Óíèâåðñèòåò Äðóæáû íàðîäîâ èì. Ï. Ëóìóìáû, 1990. 17 ññ.
10. ×åâàðè Ñ, ×àáà È, Ñåêåé È. Ðîëü ñóïåðîêñèääèñìóòàçû â îêèñëèòåëüíûõ ïðîöåññàõ êëåòêè è ìåòîä
åå îïðåäåëåíèÿ â áèîëîãè÷åñêèõ ìàòåðèàëàõ. Ëàá äåëî
1985; (11): 678–81.
11. ×åðíîâà ÍÂ. Ìåëàíîìà êîæè ó äåòåé (êëèíèêà,
äèàãíîñòèêà è âîçìîæíîñòè ëå÷åíèÿ) [Äèñ… êàíä ìåä
íàóê]. Ìîñêâà: ÎÍÖ ÐÀÌÍ, 1982. 24 ññ.
12. ×åðíÿóñêåíå Ð×, Âàðøàêÿâè÷åíå ÇÇ, Ãðèáàóñêàñ ÏÑ. Îäíîâðåìåííîå ôëóîðèìåòðè÷åñêîå îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè âèòàìèíîâ À è Å â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ëàá äåëî 1984; (6): 362–5.
147
13. Þäåíôðåíä Ñ. Ôëóîðåñöåíòíûé àíàëèç â áèîëîãèè è ìåäèöèíå. Ìîñêâà: Ìèð, 1965. 325 ññ.
14. Beers RF, Sizer JW. Spectrofotometric method
for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by
catalasa. J Biochem 1952; 195: 133–40
15. Berry RI. Genes, pollutions and monitoring. Rapp
et Proc-verb Reun Conc Int Explor Mer 1981; 179: 253–7.
16. Oxidant-antioxidant status alterations in cancer
patients: relationship to tumor progression. J Nutr 1996;
126: (Suppl 4) S1201–7.
17. Tumor progression and oxidant-antioxidant status.
Cancer Lett 1997; 114: 211–4.
18. Exploitation of pigment biosynthesis pathway as a
selective chemotherapeutic approach for malignant melanoma.
J Invest Dermatol 1993; 100 (Suppl 2): 231S–238S
19. Prota G. Recent advances in the chemistry of melanogenesis in mammals. J Invest Dermatol 1980; 75: 122–7.
20. Spatz A, Avril M-F. Melanoma in childhood: review
and perspectives. Pediatr Dev Pathol 1998; 1: 463–74.
21. Trapeznikov N, Raushenbach M, Ivanova V,
Yavorsky V. Clinical evalution of a method of quantitative
determination of homovanillic acid for the estimation of
degree of tumor dissemination process in melanoma of the
skin. Cancer 1975; 36: 2064–8
Скачать