Триклозан относится к группе антибактериальных препаратов с

реклама
ЗУБНЫЕ ПАСТЫ С МЕСТНЫМИ АНТИСЕПТИКАМИ И ИХ РОЛЬ В КОМПЛЕКСНОМ
ЛЕЧЕНИИ ОСНОВНЫХ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Соловьева А.М.,
д.м.н., профессор, СПбМАПО.
Основные стоматологические заболевания: кариес и хронические воспалительные
заболевания пародонта по механизму возникновения относятся к группе инфекционно
обусловленных: их развитие и прогрессирование вызвано нарушением баланса в системе
«хозяин- микроорганизм». Имеются многочисленные свидетельства того, что нарушения
нормального состава микрофлоры полости рта со смещением баланса в сторону
количественного или качественного повышения содержания оппортунистических или
условно-патогенных видов микроорганизмов могут сопровождаться повышением тяжести
течения стоматологической патологии, снижением эффективности стоматологического
лечения и ростом предрасположенности к развитию рецидивов болезни. Показано, что, в
сравнении со здоровыми лицами, у пациентов с выраженными клиническими
проявлениями основных стоматологических заболеваний имеются стойкие нарушения в
составе микрофлоры полости рта и зубного налета. Так, на фоне активного течения
кариеса отмечается рост содержания кислоторезистентных стрептококков в составе
микробной зубной бляшки, а для активных форм воспалительных заболеваний тканей
пародонта
характерно
повышение
численности и
видового
разнообразия
грам-
отрицательных анаэробных палочковидных форм в составе над- и поддесневого зубного
налета [1-2].
Сказанное выше определяет ключевую роль гигиенических мероприятий в комплексной
терапии воспалительных заболеваний пародонта и кариеса. Полноценная индивидуальная
гигиена полости рта является неотъемлемым компонентом всех схем профилактики и
лечения основных стоматологических заболеваний на различных стадиях.
Базовая задача индивидуальной гигиены полости рта —
механическое удаление
неминерализованного зубного налета. Однако простой механической очистки
может
оказаться недостаточно для нормализации микробной экологии полости рта и снижения
патогенных свойств микробных биопленок, а, значит, для эффективного лечения
инфекционно-обусловленной стоматологической патологии и снижения риска рецидива
заболевания.
Сказанное определяет целесообразность применения дополнительных
методов направленного воздействия на состав и свойства микробных биопленок полости
рта. Концепция «направленного контроля (или модификации) микробной экологии зубной
бляшки», впервые предложенная в 90-е годы, предусматривает воздействие на микробный
состав зубной бляшки с целью подавления активности патогенных видов возбудителей, а
также восстановления и поддержания микробной экосистемы, характерной для здорового
состояния органов и тканей полости рта [3].
Основными путями направленной модификации состава и свойств зубной бляшки
являются:
1)
нормализация естественных механизмов противомикробной защиты полости рта,
2)
ограничение условий, способствующих нарушению микробного гомеостаза и
избирательному росту патогенной флоры,
3)
применение
антимикробных
средств
для
воздействия
на
возбудителей
стоматологических заболеваний инфекционного генеза.
Среди методов направленного воздействия на состав и свойства зубной бляшки важное
место принадлежит местным антисептикам, обладающим противомикробными и
антиадгезивными свойствами. Антимикробный препарат для местного применения
должен отвечать ряду требований: высокая антимикробная эффективность, широкий
спектр действия в отношении представителей условно-патогенной микрофлоры полости
рта, отсутствие микробной резистентности к препарату и выраженных побочных
эффектов [4].
Способом применения местных антисептиков, доказавшим свою эффективность, является
их включение в состав средств индивидуальной гигиены полости рта. Местное
применение антисептиков в составе зубных паст и ополаскивателей полости рта в
настоящее время получило широкое распространение. Хлоргексидин биглюконат
триклозан
и
- самые популярные антимикробные ингредиенты, которые применяются
ведущими производителями зубных паст. Наряду со средствами гигиены, эти антисептики
входят в состав многих других гигиенических и косметических продуктов.
Хлоргексидин биглюконат (соединение, относящееся к катионным бигуанидам) широко
применяется в медицине в течение уже нескольких десятилетий. Антимикробный спектр
хлоргексидина включает широкий спектр бактерий, в т.ч. вегетативные формы, многие
грибы и оболочечные вирусы.
Бактерицидные концентрации препарата приводят к разрушению клеточной мембраны.
Благодаря длительной персистирующей бактериостатической активности, хлоргексидин
препятствует размножению микроорганизмов как минимум в течение 6 ч после
применения препарата.
Однако следует учитывать, что выраженность и характер (бактерицидный или
бактериостатический) антимикробного воздействия хлоргексидина имеют отчетливый
дозозависимый эффект. Наиболее широким спектром антимикробной активности
обладает хлоргексидина биглюконат в высокой терапевтической концентрации (не менее
0,2%).
Основным гигиеническим средством-носителем хлоргексидина традиционно являются
ополаскиватели
полости
рта.
Их
формула
позволяет
обеспечить
необходимые
терапевтические концентрации, а включение в состав стабилизирующих добавок
существенно
повышают
устойчивость
и
биодоступность
препарата
[5-6].
В
многочисленных клинических исследованиях подтверждена высокая эффективность
ополаскивателей
с
хлоргексидином
в
качестве
противовоспалительного
и
противоналетного средства гигиены полости рта.
Введение хлоргексидина в состав зубных паст долгое время
было проблематичным.
Причина заключается в несовместимости анионов (как неорганических, так и
органических) с хлоргексидином, обладающим катионными свойствами. Абразивы,
традиционно применяемые при изготовлении зубных паст, вступают во взаимодействие с
хлоргексидином, приводя к его быстрой инактивации при хранении. В последние годы
были предложены патентованные формулы абразивных систем, которые позволяют
вводить этот препарат в зубные пасты. Однако на сегодняшний день клиническая
эффективность зубных паст с хлоргексидином изучена крайне недостаточно. В единичных
публикациях по оценке противовоспалительного и противоналетного эффектов зубной
пасты с хлоргексидином авторы оценили дополнительный лечебно-профилактический
эффект,
в
сравнении
с
обычной
фторид-содержащей
пастой,
как
клинически
малозначимый [7]. Возникает и другой вопрос – сохранены ли в полной мере
реминерализующие свойства зубной пасты, использующей новую формулу абразива?
Однозначный ответ на этот вопрос могут дать только
долгосрочные клинические
исследования противокариозного эффекта указанных зубных паст.
Помимо ограничений в выборе средств гигиены, местное применение хлоргексидина в
программе индивидуальной гигиены полости рта может быть ограничено рядом
нежелательных побочных эффектов. В литературе описываются следующие основные
побочные эффекты действия хлоргексидина:

поверхностное окрашивание зубов и других поверхностей в полости рта;

усиление образования зубного камня;

временное обратимое изменение вкусовых ощущений.
Новое поколение препаратов, применяемых для контроля отложения и патогенных
свойств зубного налета - некатионные антибактериальные препараты. Их представителем
является триклозан. Триклозан
широким
спектром
относится к группе антибактериальных препаратов с
антимикробной
активности
и
высокой
эффективностью,
подтвержденной более чем 40-летним опытом применения. Tриклозан входит в качестве
одного из компонентов в состав сотен наименований различных
косметических и
гигиенических продуктов [8].
Основанием для использования триклозана в стоматологии послужили широкий спектр
антибактериальной активности в отношении условнопатогенной микрофлоры полости рта
[9]. Триклозан обладает хорошей совместимостью с другими компонентами средств
гигиены, что послужило важной предпосылкой для широкого применения триклозана в
качестве альтернативы хлоргексидину.
В основе успешного клинического применения в качестве местного антисептика лежит
уникальное сочетание следующих свойств триклозана:
- высокая эффективность, даже в очень низких концентрациях
- немедленный и длительный эффект в борьбе со всеми видами бактерий
- безопасность для человека
- крайне низкая аллергичность, нетоксичность
- действие на антибиотико-резистентные бактерии
Клинической успешности использования триклозана при инфекционном воспалении,
вероятно, способствует и имеющиеся у него свойства прямого противовоспалительного
эффекта за счет подавления выработки медиаторов воспаления [10].
Безопасность триклозана, в том числе при долгосрочном применении, показана в
многочисленных
исследованиях: не выявлено токсического, аллергизирующего,
мутагенного или терратогенного эффектов триклозана при использовании в дозах,
применяемых на практике; препарат не аккумулируется в органах и тканях. В 1989 году
DeSalva et al на основании анализа опубликованных данных о фармакологических и
токсикологических свойствах триклозана сделали заключение о том, что "триклозан
является безопасным препаратом и может быть рекомендован для включения в состав
средств гигиены полости рта"[11]. Согласно результатам исследований Bagley DM, Lin
YJ. , 2002 , даже после 12-недельного курса употребления зубной пасты на основе 0.3%
триклозана, в режиме ежедневной трехкратной чистки зубов с полным проглатыванием
1,25 г пасты кумулятивный эффект триклозана отсутствует [12].
В 2004 году FDA
опубликовал отчет о результатах массового повседневного
применения зубных паст на основе триклозана. Согласно заключению экспертов FDA, в
научной литературе не описаны документированные случаи осложнений, связанные с
применением зубных паст или ополаскивателей полости рта с триклозаном. Нет данных о
каких-либо клинических осложнениях, вызванных применением средств гигиены полости
рта на основе триклозана, имеющих одобрение FDA, за период начиная с 1997 г., когда
FDA впервые одобрило применение зубной пасты «Colgate Total» на основе комплекса
«триклозан-кополимер». FDA заключил, что "запас прочности" по безопасности
использования этой пасты оказался достаточным даже в условиях широкой доступности
безрецептурной продажи [13].
Результаты клинических микробиологических исследований свидетельствуют о
том, что применение триклозана в составе зубных паст и других средств гигиены полости
рта
способствует
снижению
обсемененности
полости
рта
патологическими
микроорганизмами при соответствующем времени воздействия (чистке зубов от 3 до 5
минут). Антимикробными свойствами объясняют и противоналетный эффект триклозана.
Изучение оптимальной концентрации триклозана в составе средств гигиены для полости
рта показало, что концентрация 0,3% является наиболее эффективной в подавлении
накопления зубного налета. Однако, эффект изолированного применения триклозана в
составе средств гигиены (например, ополаскивателей полости рта) оказался существенно
ниже, по сравнению с хлоргексидином в терапевтических
концентрациях. С целью
повышения клинической эффективности противоналетного действия триклозана были
предложены
две
документированной
формулы:
1)
способностью
комбинация
к
с
нарушению
цитратом
адгезии
цинка,
зубного
обладающего
налета
и
предотвращению формирования зубного камня; 2) комбинации триклозана с сополимером
РVМ/МА, который, благодаря свойствам поверхностно активного вещества, оказывает
антиадгезивный эффект, а также способствует удлинению периода ретенции триклозана
в полости рта.
Последняя формула получила наиболее широкое распространение в повседневной
практике. При сочетанном применении с поливинилметиловым эфиром малеиновой
кислоты PVM/MA, антибактериальный и противоналетный эффекты триклозана в составе
зубных паст и ополаскивателей для полости рта оказались сопоставимы с эффектом
применения ополаскивателей на основе хлоргексидина, что было подтверждено в
исследованиях in vitro и в клинике. В сравнении с иными формулами на основе
триклозана, формула «0,3% триклозан/ 2% РVМ/МА кополимер» гораздо более
эффективно подавляет отложение мягкого зубного налета, а также препятствует
формированию зубного камня [14]. Последнее свойство выгодно отличает препарат от
хлоргексидина, который, напротив, способствует ускоренной минерализации микробных
биопленок с формированием наддесневого зубного камня. Уникальное сочетание свойств:
противоналетное воздействие на мягкий зубной налет, сходное по эффективности с
хлоргексидином,
и
выраженный
эффект подавления отложения зубного камня,
отсутствующий у хлоргексидина, определили популярность средств гигиены на основе
комплекса «триклозан-кополимер».
Смесь триклозана и кополимера PVM/MA
запатентована под маркой Gantrez, входящего в состав зубных паст «Colgate Total»
Зубная паста «Colgate Total», явилась первой пастой на основе триклозана, получившей
одобрение Американского комитета по пищевым продуктам и лекарственным средствам
(FDA).
Ниже приведен обзор клинических исследований по изучению основных лечебнопрофилактических эффектов, связанных с регулярным применением средств гигиены на
основе комплекса «триклозан-кополимер»: клинически значимое предотвращение
отложения мягкого зубного налета и зубного камня, устранение галитоза (неприятного
запаха изо рта), противовоспалительное действие с ускоренной ликвидацией явлений
гингивита и подавлением активности патологических процессов при пародонтитах.
Эффективность зубных паст со смесью "триклозан-кополимер РVM/MA" для
профилактики гингивита и предотвращения формирования зубной бляшки.
В настоящее время имеются данные многочисленных долгосрочных клинических
исследований подтверждающих положительное влияние зубной пасты «Colgate Total» на
снижение показателей воспаления десны и отложения микробной зубной бляшки, в
сравнении с обычной фтор-содержащей зубной пастой. Уменьшение отложения зубной
бляшки (по гигиеническому индексу Quigley-Hein Index) было отмечено в пределах от
12% до 59%.
Уменьшение воспалительных изменений десны по индексу гингивита
Silness-Loe составило от 19% до 32% [15-24].
Имеются данные, свидетельствующие о том, что эффект воздействия не
ограничивается сокращением выраженности гингивита,
прогрессирующее
развитие
воспалительного
но способен предотвращать
поражения
всего
комплекса
тканей
пародонта. Так, в ходе долгосрочного 36-месячного наблюдения, Rosling B et al , 1997,
отметили, что
у пациентов с повышенной предрасположенностью к развитию
пародонтита регулярное применение зубной пасты «Colgate Total», привело к сокращению
распространенности
глубоких
пародонтальных
карманов
и
числа
участков
с
прогрессирующей потерей глубины прикрепления и резорбцией кости по сравнению с
контрольной группой, а также
способствовало достоверному количественному и
качественному сокращению содержания условнопатогенных видов возбудителей в составе
поддесневой микрофлоры [25].
Данные Ellwood RP et al ,1998, изучавших влияние регулярного применения зубной пасты
с комплексом «триклозан-кополимер» на динамику потери зубо-десневого прикрепления
у подростков в сроки от 3 до 36 месяцев, также указывают на достоверное сокращение
среднего прироста глубины пародонтальных карманов. [26]
Эффективность зубных паст со смесью "триклозан-кополимер РVM/MA" для
предотвращения формирования зубного камня.
По данным разных исследователей,
применение зубной пасты «Colgate Total» в
сравнении с обычной фторсодержащей пастой, способствует статистически достоверному
снижению отложения наддесневого зубного камня на 23% - 36%.[27-29].
Эффективность зубных паст со смесью "триклозан-кополимер РVM/MA" для
профилактики и устранения галитоза.
Профилактика и устранение неприятного запаха изо рта связаны, в первую
очередь, с подавлением жизнедеятельности микроорганизмов, продуцирующих летучие
сернистые соединения, а также с предотвращением развития и прогрессирования
воспалительных заболеваний тканей пародонта.
Данные клинического исследования Sreenivasan P., 2003, свидетельствуют, что
через
4
часа
после
чистки
зубов
пастой,
содержащей
триклозан-кополимер,
обсемененность микроорганизмами, продуцирующими летучие сернистые соединения,
сокращается, соответственно, на 52% и 72% по сравнению с эффектом чистки обычной
фторидсодержащей пастой. Продолжительное применение зубной пасты с триклозаномкополимером привело к снижению общей бактериальной обсемененности слюны на 49%,
в том числе к сокращению содержания бактерий, отвечающих за галитоз, на 66% по
сравнению с эффектом обычной фторидсодержащей зубной пастой [30].
Показано, что использование зубной пасты с композицией «триклозан-кополимер»
обеспечивает органолептически эффективное устранение неприятного запаха изо рта в
течение не менее 7-12 часов, а также предотвращает застойное утреннее дыхание [31, 32].
Эффективность зубных паст со смесью "триклозан-кополимер РVM/MA" для
профилактики кариеса зубов.
Клиническая оценка противокариозной эффективности зубной пасты «Colgate
Total» проводилась в ряде долгосрочных клинических исследований, подтвердивших, что
применение антибактериальной зубной пасты оказывает достоверный профилактический
противокариозный эффект, который
полностью сопоставим с действием клинически
проверенных противокариозных фторидсодержащих зубных паст. [33, 34]
Позже
была
продемонстрирована
регулярного применения зубной пасты
дополнительная
клиническая
эффективность
Colgate Total для профилактики кариеса [35].
Mann J и соавт, 2001, в ходе 2-летнего клинического наблюдения группы численностью
более 3300 человек, установили, что применение этой зубной пасты обеспечило
дополнительное снижение прироста интенсивности кариеса на 12,2% через 1 год и на
16,6% через 2 года наблюдения по сравнению с обычной фторид-содержащей зубной
пастой [36].
Вопрос безопасности применение местных антисептиков и проблема
микробной
резистентности.
Широкое применение местных антисептиков в составе косметической и гигиенической
продукции повседневного применения закономерно привело к возникновению вопроса о
потенциальном риске появления штаммов, резистентных к указанным средствам.
Теоретической
основой
для
подобных
предположений
явились
данные
экспериментальных лабораторных тестов о принципиальной возможности приобретения
резистентности ранее чувствительными штаммами в присутствии низких концентраций
антисептиков. Опубликованы также результаты нескольких in vitro исследований,
свидетельствующие, что остаточные концентрации дезинфектантов могут оказаться
фактором селекции антибиотикорезистентных бактерий. Высказаны предположения о
возможности перекрестной резистентности к биоцидам и антибиотикам, основанной на
сходстве их «мишеней действия».
Клинические подтверждения приобретения микробной резистентности к местным
антисептикам ограничены. Имеются отдельные клинические наблюдения, связанные с
выработкой
резистентности
к
хлоргексидину.
Авторы
некоторых
исследований
высказывают предположение, что широкое применение хлоргексидина может приводить к
появлению множественной резистентности у грамотрицательных микроорганизмов,
обусловленной снижением проницаемости внешней клеточной мембраны [37].
Учитывая приведенные выше данные о дозозависимом характере антимикробного
эффекта хлоргексидина, «корень зла», очевидно, следует искать в применяемых
концентрациях.
Развитию резистентных форм микроорганизмов и возникновению лекарственной
устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний способствует содержание
хлоргексидина в гигиенических средствах в концентрациях ниже терапевтической дозы.
Доказано, что бактерицидный эффект проявляется только при достаточной концентрации
хлоргексидина,
а
в
меньшей
концентрации
воздействие
ограничивается
бактериостатическим эффектом, при этом создаются условия для появления резистентных
штаммов. В международном журнале Critical Care, публикующем материалы по
доказательной медицине, в 2008 году была размещена публикация Klarin B. et al , в
которой авторы высказывают опасения, связанные с применением средств гигиены
полости с низкой дозировкой хлоргексидина: «Риск селекции и распространения
бактериальной резистентности увеличивается при низких концентрациях хлоргексидина,
возникающих между процедурами гигиенической обработки полости рта, а также за счет
того, что хлоргексидин разбавляется слюной» [38]. Данное положение подтверждено
многочисленными клиническими и лабораторными исследованиями, отражено в ряде
учебных
пособий
и
методических
рекомендаций,
а
также
в
постановлениях
Роспотребнадзора РФ [39].
В последние годы высказывались также опасения, связанные с риском появления
штаммов, резистентных к триклозану. В 90-е гг бактериальные штаммы, обладающие
резистентностью к триклозану, были получены только лабораторным путем. После 2000
г. появились отдельные
сообщения о выделении нескольких
природных, а также
дермальных и кишечных штаммов бактерий, обладающих резистентностью к триклозану.
Это привело к высказыванию мнения о потенциальной возможности выработки
резистентности к триклозану в естественных условиях, а также опасений развития
перекрестной или ко-резистентности к другим антимикробным средствам.
Следует,
однако, отметить, что большинство исследований по этому вопросу являются
лабораторными, а не клиническим. Данные клинических исследований на сегодняшний
день не дают фактических оснований для подтверждения вышеназванных предположений
[40-43].
Несколько
недавних
исследований
[44-46]
не
выявили
связь
между
использованием триклозана в терапевтических дозах и выработкой устойчивости к
антибиотикам.
В частности, не документированы факты того, что добавление триклозана в зубные пасты
способствует формированию антибиотикорезистентности у микрофлоры полости рта. Так,
в шведском исследовании, посвященном изучению влияния триклозана, входящего в
рецептуру зубной пасты, на состав нормальной микрофлоры, а также на чувствительность
к антибактериальным препаратам зеленящих стрептококков, обитающих в ротовой
полости, было показано: двухнедельное использование зубной пасты с триклозаном не
вызывает
никаких
микрофлоры,
а
клинически
также
не
значимых
приводит
к
неблагоприятных
изменению
изменений
профиля
состава
биоцидной
и
антибиотикочувствительности стрептококков ротовой полости [47].
. При микробиологическом анализе состава наддесневой зубной бляшки у лиц, регулярно
употребляющих зубную пасту, содержащую 0,3% триклозан и 2,0% кополимер РVM/MA,
(Colgate Total) не было выявлено неблагоприятных изменений микробной экологии
зубной бляшки, связанных с активизацией роста условнопатогенной и патогенной флоры,
ни через 6 мес [48], ни через 1 год [49].
В целом, большинство экспертов приходит к заключению, что, несмотря на
принципиальную возможность формирования у бактерий резистентности к биоцидам,
многие микроорганизмы сохраняют к ним высокую чувствительность, что оправдывает
концепцию введения антибактериальных компонентов в средства гигиены, однако лишь
при условии подтвержденной клинической эффективности.
Заключение
Таким образом, включение методов направленной коррекции микрофлоры полости
рта в комплекс лечебно-профилактических мероприятий сопровождается благоприятными
изменениями в микробном составе поддесневого зубного налета, способствует
повышению эффективности профилактики и лечения основных стоматологических
заболеваний, а также стабильности достигнутых результатов.
Использование средств гигиены полости рта с антисептическими компонентами является
эффективным методом лечения стоматологических заболеваний инфекционной природы.
Зубная паста «Colgate Total», содержащая 0,3% триклозан и 2,0% кополимер РVM/MA, (на
основе 0,32% фторида натрия/пирогенного оксида кремния) подавляет процесс
бляшкообразования и формирование зубного камня, предотвращает развитие и
способствует уменьшению выраженности гингивита. Клинический эффект применения
антибактериальной зубной пасты «Colgate Total» значительно выше в сравнении с
обычными фторсодержащими зубными пастами. Динамическое изучение микрофлоры
полости рта свидетельствует о том, что долговременное (продолжительностью до 1 года)
употребление зубной пасты «Colgate Total» не вызывает неблагоприятных изменений
микрофлоры полости рта в сторону роста оппортунистической и патогенной флоры, а
также способствует сокращению в количественном и качественном отношении
содержания патогенных микроорганизмов в слюне и зубном налете.
Дальнейшее углубление представлений о периодонтопатогенных возбудителях и
комплексное воздействие на микробные экосистемы может быть перспективным
направлением совершенствования методов профилактики и лечения в стоматологии.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 . Loe, H. (2000). Oral hygiene in the prevention of caries and periodontal disease. Int Dent J
50, 129–39.
2 . Hancock, E. B. & Newell, D. H. The role of periodontal maintenance in dental practice.
Journal of the Indiana Dental Association 2002:81, 25–30.
3 . Marsh, P. D. Microbiological aspects of the chemical control of plaque and gingivitis. J Dent
Res 1992:71, 1431–8.
4 . Eley, B. M. Antibacterial agents in the control of supragingival plaque—a review. British
Dental Journal 1999: 186, 286–96.
5. Walsh, T. F., Glenwright, H. D. & Hull, P. S. Clinical effects of pulsed oral irrigation with
0.2% chlorhexidine digluconate in patients with adult periodontitis. . J Clin Periodontol
1992: 19, 245–8.
6 Царев В.Н., Ушаков Р.В. Антимикробная терапия в стоматологии. М: МИА 2004;143 с.
7 Rathe F, Auschill T M, Sculean A, Gaudszuhn Ch, Arweiler N B The plaque and gingivitis
reducing effect of a chlorhexidine and aluminium lactate containing dentifrice (Lacalut aktiv)
over a period of 6 months. . J Clin Periodontol 2007;34(8):646-51.
8 Lindhe J. Triclosan/ copolimer/fluoride dentifrieces: A new technology for the prevention of
plaque, calculus, gingivitis and caries./ Am.J. Dent., 1990, 3: 53-54.
9 Nabi N, Gaffar A: Antibacterial antiplaque oral composition. United States
Patent No. 4,894,220; Issued January 16, 1990.
10 Gaffar A, Scherl D, Afflitto J, Coleman EJ. The effect of triclosan on mediators of gingival
inflammation. J Clin Periodontol. 1995;22(6):480-4.
11 DeSalvaSJ, Kong BM, LinYJ Triclosan: A safety profile. / Am.J.Dent., 1989, 2:185-196/
12 Bagley DM, Lin YJ. Clinical evidence for the lack of triclosan accumulation from daily use in
dentifrices. / Am J Dent. 2000;13(3):148-52.
13 Safety and Efficacy Data in Support of Additional OTC Antigingivitis/
Antiplaque Ingredient: Triclosan [Docket No. 1981 N-0033P] Ciba Specialty Chemicals
Corporation (“Ciba”‘), Business Line Home and Personal Care
14. Nabi N, Mukerjee C, Schmid R, Gaffar A: In vitro and in vivo studies on
triclosan/PVM/MA copolymer/NaF combination as an anti-plaque agent. Am J Dent 1989:
2:197–206,.
15. Соловьева А.М., Афанасьева У.В. Клинико-лабораторное обоснование выбора средств
гигиены для профилактики и лечения заболеваний пародонта у детей и подростков. //
Пародонтология, 1999, №2 , С.44- 47.
16. Garcia-Godoy F, Garcia-Godoy F, DeVisio W, Volpe AR, Ferlauto RJ, Miller JM Effect of
triclosan/copolymer/fluorife dentifrice on plaque formation and gingivitis: A 7-month
clinical study./ Am.J.Dent., 1990, 3:S15-S26.
17. Cubells AB, Dalmau L, Petrone ME, Chaknis P, Volpe AR The effect
triclosan/copolymer/fluorife dentifrice on plaque formation and gingivitis: A six-month
clinical study./ J. Clin. Dent., 1991, 2: 63-69.
18. Deasy MJ, Singh SM, Rustogi KN, Petrone DM, Battista G, Petrone ME, Volpe AR Effect
of dentifrice containing triclosan and copolymer on plaque formation and gingivitis. / J.
Prevent. Dent., 1991, 13: 12-19.
19. Mankodi S, Walker C, Conforti N, DeVizio W, McCool JJ, Volpe AR Clinical effect of
triclosan-containing dentifrice on plaque and gingivitis: A six-month study./ Clin. Prevent.
Dent., 1992, 14:4-10.
20. Denepitiya JL, Fine D, Singh SM, DeVizio W, Volpe AR, Person P Effect upon plaque
formation and gingivitis of a triclosan/copolymer/fluorife dentifrice: A 6-month clinical
study./ Am.J.Dent., 1992, 5:307-311.
21. Bolden TE, Zambon JJ, Sowinski J, Ayad F, McCool JJ, Volpe AR, DeVizio W The clinical
effect of dentifrice containing triclosan and copolymerin a sodium fluoride/silica base on
plaque formation and gingivitis: A six-month study./ J. Clin. Dent., 1992, 4:125-131.
22. Palomo F, Wantland L, Sanchez A, DeVizio W, Petrone M, Volpe AR, Petrone D
Plaque/gingivitis efficacy of triclosan dentifrices./ J.Dent.Res., 1993, 72: 334.
23. Triratana T, Tuongratanaphan S, Rustogi KN, Petrone M, Volpe AR, Petrone D
Plaque/gingivitis efficacy of triclosan/copolymer dentifrices./ J.Dent.Res., 1993, 72: 334.
24. Lindhe J, Rosling B, Socransky SS, Volpe AR The effect of triclosan containing dentifrice
on established plaque and gingivitis./ J Clin Reriodontol, 1993.
25. Rosling B, Wannfors B, Volpe AR, Furuichi Y, Ramberg P, Lindhe J.The use of a
triclosan/copolymer dentifrice may retard the progression of periodontitis. J Clin Periodontol.
1997 Dec;24(12):873-80.
26. Ellwood RP, Worthington HV, Blinkhorn AS, Volpe AR, Davies RM. Effect of a
triclosan/copolymer dentifrice on the incidence of periodontal attachment loss in adolescents.
J Clin Periodontol. 1998 May;25(5):363-7.
27. Schiff T, Cohen S, Volpe AR, Petrone ME Effects of two fluoride dentifrices containing
triclosan and a copolymer on calculus formation./ Am.J.Dent., 1990, 3:S43-S45.
28. Lobene RR, Battista GW, Petrone DM, Volpe AR, Petrone ME Clinicalefficacy of an
anticalculus fluoride dentifrice containing triclosan and a copolymer: A 6-month
study./Am.J.Dent., 1991, 4:83-85.
29. Volpe AR, Schiff TJ, Cohen S, Petrone ME, Petrone D Clinical comparison of the
anticalculus efficacy of two triclosan-containing dentifrices./ J.Clin.Dent., 1992, 3:93-95.
30. Sreenivasan P. The effects of a triclosan/copolymer dentifrice on oral bacteria including
those producing hydrogen sulfide. Eur J Oral Sci. 2003 Jun;111(3):223-7.
31. Sharma NC, Galustians HJ, Qaquish J, Galustians A, Rustogi KN, Petrone ME, Chaknis P,
Garcia L, Volpe AR, Proskin HM. The clinical effectiveness of a dentifrice containing
triclosan and a copolymer for controlling breath odor measured organoleptically twelve hours
after toothbrushing. J Clin Dent. 1999;10(4):131-4.
32. Niles HP, Vazquez J, Rustogi KN, Williams M, Gaffar A, Proskin HM. The clinical
effectiveness of a dentifrice containing triclosan and a copolymer for providing long-term
control of breath odor measured chromatographically. J Clin Dent. 1999;10(4):135-8.
33. Feller R, Kiger R, Triol C, Volpe AR, Garcia L Anticaries efficacy of a triclosan/copolimer
dentifrice./ J. Dent. Rec., 1993, 72: 248.
34. Mann J, Karniel C, Triol C, Volpe AR, McCool JJ Clinical caries study of a
triclosan/copolymer dentifrice./J. Dent. Rec., 1993, 72: 248
35. Zhang YP, Blake-Haskins J, Din CS, Gaffar A. The improved remineralization and fluoride
uptake in vivo of triclosan/copolymer/sodium fluoride toothpaste vs. sodium fluoride
toothpaste. J Clin Dent. 2003;14(1):23-8.
36. Mann J, Vered Y, Babayof I, Sintes J, Petrone ME, Volpe AR, Stewart B, De Vizio W,
McCool JJ, Proskin HM. The comparative anticaries efficacy of a dentifrice containing 0.3%
triclosan and 2.0% copolymer in a 0.243% sodium fluoride/silica base and a dentifrice
containing 0.243% sodium fluoride/silica base: a two-year coronal caries clinical trial on
adults in Israel. J Clin Dent. 2001;12(3):71-6.
37. Kamagate A; Kone D; Coulibaly N T; Brou E; Sixou M [In vitro study of chlorhexidine
resistance in subgingival bacteria] Odonto-stomatologie tropicale 2002;25(97):5-10.
38. B.Klarin, G. Molin, B.Jeppsson, A. Larsson Use of the probiotic Lactobacillus plantarum
299 to reduce pathogenic bacteria in the oropharynx of intubated patients: a randomised
controlled open pilot study Critical Care 2008, 12:R136
39. Постановление №68 от 10.12.2008 Главного государственного санитарного врача РФ
Об усилении надзора за средствами интимной гигиены.
40. Eley, B. M. Antibacterial agents in the control of supragingival plaque—a review. British
Dental Journal 1999; 186, 286–96.
41. Sreenivasan, P. & Gaffar, A. (2002). Antiplaque biocides and bacterial resistance: a review. .
J Clin Periodontol 2002; 29, 965–74.
42. Fine, D. H., Furgang, D., Bonta, Y. et al. (1988). Efficacy of a triclosan/NaF dentifrice in the
control of plaque and gingivitis and concurrent oral microflora monitoring. Am J Dent 1998;
11, 259–70.
43. Zambon JJ, Reynolds HS, Dunford RG, DeVizio W, Volpe AR, Berta R, Tempro JP, Bonta
Y. Microbial alterations in supragingival dental plaque in response to a triclosan-containing
dentifrice, Oral Microbial Immunol, 1995; 10: 247-55.
44. Braoudaki, M, anHilton, AC, Adaptive Resistance to Biocides in Salmonella entericu and
Escherichia coli 0157 and Cross-resistance to Antimicrobial Agents, ] Clin Microbiol, 2004,
1: 73-78.
45. Cole, EC, Addision RM, Rubino JR, et al., Investigation of antibiotic and antibacterial agent
cross-reistance in target bacteria from homes of antibacterial product users and nonusers, J
Applied Microbiology 2003, 95, 664-678. European Commission, Opinion of the Scientific
Committee on Cosmetic Products and Non-Food Products Intended for Consumers - Opinion
Concerning Triclosan, SCCNFP/0600/02 final, September 17, 2002.
46. Russell, AD, Whither triclosan? J of Antimicrobial Chemotherapy, 2004; 53, 693-695.
47.A. Sullivan, B. Wretling и C.E. Nord Will triclosan in toothpaste select for resistant oral
streptococci? Clinical Microbiology & Infections 2003; 9: 306-309
48. Zambon JJ, Reynolds HS, Dunford RG, Bonta CY Effect of a triclosan/copolymer/fluoride
dentifrice on the oral microflora./ Am.J.Dent., 1990, 3:S27-S34.
49. Bonta CY, Reynolds HS, Dunford RG, Zambon JJ Long term effect of a
triclosan/copolymer/fluoride dentifrice on the oral microflora. J.Dent Res, 1992, 71:577.
Скачать