ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÑÎ ÐÀÌÍ, ¹ 4 (110), 2003 ã. ÓÄÊ 616.988.25-002.954.2:611-018.1:575.116.4 Â. Â. Íîâèöêèé, Î. Á. Æóêîâà, Í. Â. Ðÿçàíöåâà, À. Â. Ëåïåõèí, Í. Ï. Ïèðîãîâà, Î. Â. Ìèõàéëîâà, Í. Í. Ïëîòíèêîâà, Í. Â. Òîêàðåâà, È. Î. Íàñëåäíèêîâà, À. Ï. Õëàïîâ ÖÈÒÎÃÅÍÅÒÈÊÀ ËÈÌÔÎÖÈÒΠÏÅÐÈÔÅÐÈ×ÅÑÊÎÉ ÊÐÎÂÈ Ó ÏÀÖÈÅÍÒÎÂ Ñ ÏÅÐÑÈÑÒÅÍÖÈÅÉ ÂÈÐÓÑÀ ÊËÅÙÅÂÎÃÎ ÝÍÖÅÔÀËÈÒÀ Ñèáèðñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò ÌÇ ÐÔ, Òîìñê Ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå õðîìîñîìíîãî àïïàðàòà ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó 20 ïàöèåíòîâ ñ áåññèìïòîìíûì íîñèòåëüñòâîì âèðóñà êëåùåâîãî ýíöåôàëèòà è 12 áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêîé àíòèãåíåìèåé ñ ìèíèìàëüíûìè êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè çàáîëåâàíèÿ, ñîõðàíÿâøèìèñÿ â òå÷åíèå 12 ìåñ. ñ ìîìåíòà èíôèöèðîâàíèÿ. Êîíòðîëüíóþ ãðóïïó ñîñòàâèëè 17 çäîðîâûõ äîíîðîâ. Ïîêàçàíî, ÷òî ïåðñèñòåíöèÿ âèðóñà êëåùåâîãî ýíöåôàëèòà ñîïðîâîæäàåòñÿ öèòîãåíåòè÷åñêîé íåñòàáèëüíîñòüþ ëèìôîöèòàðíûõ êëåòîê: îáíàðóæåíî äîñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå äîëè êëåòîê ñî ñòðóêòóðíûìè õðîìîñîìíûìè àáåððàöèÿìè (îäèíî÷íûå è ïàðíûå ôðàãìåíòû), ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ñèñòåìû ýêñöèçèîííîé ðåïàðàöèè ÄÍÊ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: âèðóñ êëåùåâîãî ýíöåôàëèòà, ëèìôîöèòû, õðîìîñîìíûå àáåððàöèè, ÄÍÊ-ðåïàðàöèÿ ðàçâèòèå ñòðóêòóðíûõ è ôóíêöèîíàëüíûõ íàðóøåíèé íà ðàçëè÷íûõ óðîâíÿõ îðãàíèçìà [5, 14, 15]. Ê ÷èñëó âèðóñîâ, ñïîñîáíûõ ê ïðîëîíãèðîâàííîìó ïðåáûâàíèþ â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà, îòíîñèòñÿ ÐÍÊ-ñîäåðæàùèé âèðóñ ñåìåéñòâà Flaviviridae – âèðóñ êëåùåâîãî ýíöåôàëèòà (ÊÝ), ïîðàæàþùèé, êðîìå íåðâíûõ, è èììóíîêîìïåòåíòíûå êëåòêè, ôóíêöèîíàëüíàÿ íåïîëíîöåííîñòü êîòîðûõ ìîæåò ÿâèòüñÿ ïðè÷èíîé äëèòåëüíîãî ïîääåðæàíèÿ âèðóñíîãî ïåðñèñòèðîâàíèÿ [14, 15]. Ñîâðåìåííûé êëèíè÷åñêèé ïàòîìîðôîç ÊÝ ñ òåíäåíöèåé ê óâåëè÷åíèþ ÷àñòîòû ñòåðòûõ ôîðì èíôåêöèè ñ õðîíè÷åñêèì òå÷åíèåì è áåññèìïòîìíîãî âèðóñîíîñèòåëüñòâà îáóñëîâëèâàåò èíòåðåñ èññëåäîâàòåëåé ê èçó÷åíèþ öèòîãåíåòè÷åñêèõ ïîñëåäñòâèé äëè- òåëüíîãî ïåðñèñòèðîâàíèÿ âèðóñà ÊÝ â êëåòêàõ èììóííîé ñèñòåìû.  ñâÿçè ñ ýòèì, öåëüþ íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ ÿâèëîñü èçó÷åíèå Ïåðñèñòèðóþùèå âèðóñíûå èíôåêöèè ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé àêòóàëüíóþ ïðîáëåìó ñîâðåìåííîé ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêîé íàóêè.  èçó÷åíèè ïàòîãåíåçà âèðóñíîé ïåðñèñòåíöèè êëþ÷åâîå ïîëîæåíèå çàíèìàåò âîïðîñ î õàðàêòåðå âçàèìîäåéñòâèÿ ìåæäó âèðóñîì è êëåòêîé, òàê êàê èñõîä èíôåêöèè, ñ îäíîé ñòîðîíû, îïðåäåëÿåòñÿ ïåðìèññèâíîñòüþ êëåòî÷íîé ñèñòåìû, ñ äðóãîé – ïàòîãåííîñòüþ øòàììà [5]. Ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè óñòàíîâëåíî, ÷òî îäíèì èç ìåõàíèçìîâ óñêîëüçàíèÿ âèðóñà îò äåéñòâèÿ çàùèòíûõ ôàêòîðîâ îðãàíèçìà ÿâëÿåòñÿ èíòåãðàöèÿ âèðóñíîãî ãåíîìà â ãåíîì ïîðàæåííîé êëåòêè, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê åå ãåíåòè÷åñêîé íåñòàáèëüíîñòè [3, 5, 11]. Íàðóøåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè ñèñòåì êîíòðîëÿ è ïîääåðæàíèÿ ãåíåòè÷åñêîãî ãîìåîñòàçà íà êëåòî÷íîì è ìîëåêóëÿðíîì óðîâíÿõ âñëåäñòâèå ïîâðåæäàþùåãî äåéñòâèÿ âèðóñíîãî àãåíòà îáóñëîâëèâàþò âûñîêèé ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé è, êàê ñëåäñòâèå, 66 ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÑÎ ÐÀÌÍ, ¹ 4 (110), 2003 ã. Èññëåäîâàíèå àêòèâíîñòè ýêñöèçèîííîé ðåïàðàöèîííîé ñèñòåìû ÄÍÊ ëèìôîöèòàðíûõ êëåòîê, èíäóöèðîâàííîé óëüòðàôèîëåòîâûì îáëó÷åíèåì, ïðîâîäèëè ìåòîäîì ñöèíòèëëÿöèîííîé ðàäèîìåòðèè [6].  êàæäîì ñëó÷àå 50 ìêë öåëüíîé ãåïàðèíèçèðîâàííîé êðîâè îáëó÷àëè â òå÷åíèå 15 ñ äâóìÿ óëüòðàôèîëåòîâûìè ëàìïàìè ÄÁ-15 ïðè äîçå è ìîùíîñòè èçëó÷åíèÿ 15 Äæ/ì2 è 1,6 Äæ/ñ/ì2 ñîîòâåòñòâåííî.  êà÷åñòâå êîíòðîëÿ èñïîëüçîâàëè íåîáëó÷åííóþ êðîâü. Ïðîáû èíêóáèðîâàëè â òå÷åíèå 2 ÷ ïðè 37°Ñ â êóëüòóðàëüíîé ïèòàòåëüíîé ñðåäå, ñîäåðæàùåé 10 ìêÊþðè/ìë ñðåäû (3Í)-òèìèäèíà. Ðàäèîàêòèâíîñòü èçìåðÿëè ñ ïîìîùüþ ñöèíòèëëÿöèîííîãî ñ÷åò÷èêà Mark-3 (ÑØÀ). Îá èíòåíñèâíîñòè ðåïàðàòèâíîãî ñèíòåçà ÄÍÊ ñóäèëè ïî âåëè÷èíå èíäåêñà ñòèìóëÿöèè (ÈÑ), ïðåäñòàâëÿþùåãî ñîáîé îòíîøåíèå ïîêàçàòåëÿ ðàäèîàêòèâíîñòè (èìïóëüñ/ñ) ïðîáû ïîñëå âîçäåéñòâèÿ óëüòðàôèîëåòîâûì ñâåòîì ê ðàäèîàêòèâíîñòè íåîáëó÷åííûõ îáðàçöîâ. Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ïîëó÷åííûõ äàííûõ ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ t-êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà è íåïàðàìåòðè÷åñêîãî êðèòåðèÿ Ìàííà–Óèòíè. Ðåçóëüòàòû. Ìíîãî÷èñëåííûìè èññëåäîâàíèÿìè ïîêàçàíî, ÷òî âîçáóäèòåëè âèðóñíûõ èíôåêöèé, ïîïàäàÿ â îðãàíèçì, ïðèâîäÿò ê ðàçíîîáðàçíûì ïåðåñòðîéêàì õðîìîñîìíîãî àïïàðàòà ëèìôîöèòàðíûõ êëåòîê: îò ñòðóêòóðíûõ èçìåíåíèé îäíîé èëè íåñêîëüêèõ õðîìîñîì äî èçìåíåíèÿ èõ ÷èñëà. Òàê, ïðè ïîëèîìèåëèòå ó äåòåé â ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè áûëî âûÿâëåíî çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå äîëè õðîìàòèäíûõ ðàçðûâîâ [10], âèðóñ ïðîñòîãî ãåðïåñà èíäóöèðîâàë õðîìàòèäíûå è õðîìîñîìíûå ðàçðûâû [5]. Öèòîãåíåòè÷åñêèå íàðóøåíèÿ èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê îáíàðóæèâàëèñü ó áîëüíûõ êîðüþ [1], ãðèïïîì [7], à òàêæå âèðóñíûì ãåïàòèòîì [11, 14]. Ïðè ýòîì êàêîé-ëèáî êîððåëÿöèè ìåæäó ñïåêòðîì àáåððàöèé õðîìîñîì è âèäîì âèðóñà óñòàíîâëåíî íå áûëî. Ñóùåñòâåííîå óâåëè÷åíèå ÷èñëà öèòîãåíåòè÷åñêèõ àáåððàöèé â ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ïðè âèðóñíûõ èíôåêöèÿõ ìîæåò áûòü îáóñëîâëåíî èíòåãðàöèåé íóêëåîòèäíûõ ïîñëåäîâà- òåëüíîñòåé ãåíîìà âèðóñà â ãåíîì êëåòêè [14], ïîâðåæäàþùèì äåéñòâèåì ïðîòåàç âèðóñîâ, êëåòî÷íûõ ëèçîñîìàëüíûõ íóêëåàç, öèñòåèí-ïðîòåèíàç [2], à òàêæå èíòåíñèôèêàöèåé ïðîöåññîâ ñâîáîäíîðàäèêàëüíîãî îêèñëåíèÿ áåëêîâ, ëèïèäîâ è íóêëåèíîâûõ êèñëîò [9].  ïðîâåäåííîì íàìè öèòîãåíåòè÷åñêîì àíàëèçå ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðñèñòåíöèåé âèðóñà ÊÝ áåç ÿâíûõ êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé çàáîëåâàíèÿ áûëî óñòàíîâëåíî äîñòîâåðíîå óâåëè÷åíèå äîëè êëåòîê ñî ñòðóêòóðíûìè àáåððàöèÿìè õðîìîñîìíîãî àïïàðàòà (ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî êëåòêè ñ èçìåíåí- õàðàêòåðà õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé è ñîñòîÿíèÿ ñèñòåìû ðåïàðàöèè ÄÍÊ â ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó ïàöèåíòîâ – íîñèòåëåé âèðóñà ÊÝ. Ìåòîäèêà.  èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû 32 ïàöèåíòà ñ âèðóñîì ÊÝ (13 ìóæ÷èí, 19 æåíùèí) â âîçðàñòå îò 23 äî 50 ëåò. Äèàãíîç êëåùåâîãî ýíöåôàëèòà âåðèôèöèðîâàëè íà îñíîâàíèè äàííûõ ýïèäåìèîëîãè÷åñêîãî àíàìíåçà, îöåíêè íåâðîëîãè÷åñêîãî ñòàòóñà, îïðåäåëåíèÿ óðîâíÿ ñïåöèôè÷åñêèõ àíòèòåë ê àíòèãåíó âèðóñà êëåùåâîãî ýíöåôàëèòà ìåòîäàìè íåïðÿìîé ðåàêöèè ãåìàããëþòèíàöèè è èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçà, îáíàðóæåíèÿ âèðóñíîé ÐÍÊ ìåòîäîì ïîëèìåðàçíî-öåïíîé ðåàêöèè.  çàâèñèìîñòè îò îñîáåííîñòåé êëèíè÷åñêèõ è ëàáîðàòîðíûõ ïðîÿâëåíèé êëåùåâîé íåéðîèíôåêöèè áûëà âûäåëåíà ãðóïïà èç 20 ïàöèåíòîâ ñ áåññèìïòîìíûì âèðóñîíîñèòåëüñòâîì (ñóáêëèíè÷åñêàÿ ôîðìà êëåùåâîãî ýíöåôàëèòà). Ó ëèö, îòíåñåííûõ ê äàííîé êëèíè÷åñêîé êàòåãîðèè, ïðè îòñóòñòâèè êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ â êðîâè îáíàðóæèâàëàñü âèðóñíàÿ ÐÍÊ. Âòîðóþ ãðóïïó ñîñòàâèëè 12 áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêîé ïîëèîìèåëèòè÷åñêîé ôîðìîé êëåùåâîãî ýíöåôàëèòà (íåïðîãðåäèåíòíîå òå÷åíèå, ñòàäèÿ ðåìèññèè). Îñíîâíûìè ïðîÿâëåíèÿìè ïàòîëîãèè áûëè ñòîéêèé àñòåíîâåãåòàòèâíûé ñèíäðîì, óïîðíûå ãîëîâíûå áîëè, áåññîííèöà, ñíèæåíèå ïàìÿòè â òå÷åíèå 12 ìåñ. ïîñëå ïåðåíåñåííîãî îñòðîãî êëåùåâîãî ýíöåôàëèòà. Êîíòðîëüíóþ ãðóïïó ñîñòàâèëè 17 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ äîíîðîâ ñ ñîïîñòàâèìûìè õàðàêòåðèñòèêàìè ïî ïîëó è âîçðàñòó. Ìàòåðèàëîì èññëåäîâàíèÿ ÿâëÿëàñü âåíîçíàÿ êðîâü îáñëåäîâàííûõ ëèö, ñòàáèëèçèðîâàííàÿ ãåïàðèíîì (25 ÅÄ/ìë). Ïðèãîòîâëåíèå ïðåïàðàòîâ äëÿ õðîìîñîìíîãî àíàëèçà ëèìôîöèòîâ ïðîâîäèëè ïî ìåòîäó P.S. Moorhead è äð. [13]. Äëÿ ýòîãî 1 ìë ãåïàðèíèçèðîâàííîé êðîâè (25 ÅÄ/ìë) ñìåøèâàëè ñ 3 ìë ïèòàòåëüíîé ñðåäû, ñîñòîÿùåé èç 90% RPMI-1640 (“Sigma”, ÑØÀ), 10% èíàêòèâèðîâàííîé ýìáðèîíàëüíîé òåëÿ÷üåé ñûâîðîòêè, 280 ìã/ìë L-ãëóòàìèíà, 5 ìã/ìë ãåíòàìèöèíà ñ äîáàâëåíèåì ôèòîãåìàããëþòèíèíà (“Difco”, Ãåðìàíèÿ) â êîíöåíòðàöèè 0,01 ìã/ìë êóëüòóðàëüíîé ñðåäû. Êóëüòèâèðîâàíèå ëèìôîöèòîâ ïðîâîäèëè â êóëüòóðàëüíûõ ôëàêîíàõ ïðè 37°Ñ â òå÷åíèå 52 ÷. Äëÿ íàêîïëåíèÿ êëåòîê â ñòàäèè ìåòàôàçû âî ôëàêîíû ñ êóëüòóðîé ëèìôîöèòîâ çà 2 ÷ äî îêîí÷àíèÿ êóëüòèâèðîâàíèÿ ââîäèëè ïî 0,25 ìë 0,01% ðàñòâîðà êîëõèöèíà (“Fluka”, Øâåéöàðèÿ). Ïîëó÷åííûå ïðåïàðàòû îêðàøèâàëè ðàñòâîðîì àçóð II-ýîçèíà â òå÷åíèå 10 ìèí. Ó êàæäîãî îáñëåäîâàííîãî àíàëèçèðîâàëè 100 ìåòàôàçíûõ ïëàñòèíîê. Ó÷èòûâàëè ÷èñëî êëåòîê ñ õðîìîñîìíûìè íàðóøåíèÿìè, êîëè÷åñòâî è òèïû õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé â ñîîòâåòñòâèè ñ êëàññèôèêàöèåé [4]. 67 ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÑÎ ÐÀÌÍ, ¹ 4 (110), 2003 ã. íîé õðîíè÷åñêîé àíòèãåíåìèåé (1,25±0,09 ó. å.; ð<0,01), òàê è ó õðîíè÷åñêèõ âèðóñîíîñèòåëåé ñ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè ÊÝ (1,32±0,17 ó. å.; ð<0,05) ïî ñðàâíåíèþ ñî ñðåäíèìè çíà÷åíèÿìè äàííîãî ïîêàçàòåëÿ, çàðåãèñòðèðîâàííîãî ó çäîðîâûõ äîíîðîâ (1,91± 0,15 ó. å.). Âåðîÿòíî, ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ÄÍÊ ðåïàðàöèîííîé ñèñòåìû ïðè ïðîëîíãèðîâàííîé ïåðñèñòåíöèè âèðóñà ÊÝ ìîæåò îáóñëîâëèâàòü ïîâûøåííûé óðîâåíü õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé â ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè. Ïîäîáíûå íàðóøåíèÿ öèòîãåíåòè÷åñêîãî ñòàòóñà èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê ìîãóò ÿâèòüñÿ ïðè÷èíîé èõ ôóíêöèîíàëüíûõ èçìåíåíèé [7, 8, 14, 15]. Âìåñòå ñ òåì íàëè÷èå íåðåïàðèðóåìûõ ïîâðåæäåíèé ÄÍÊ âûçûâàåò óñèëåíèå ýêñïðåññèè ãåíà ð53, êîòîðûé èíäóöèðóåò ïðîöåññ àïîïòîçà [12], ÷òî çàêîíîìåðíî ïðèâîäèò ê ýëèìèíàöèè âèðóñèíôèöèðîâàííûõ êëåòîê. Óñèëåíèå àïîïòîòè÷åñêîé ãèáåëè è ôóíêöèîíàëüíàÿ íåïîëíîöåííîñòü èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê ìîãóò ÿâèòüñÿ ïðè÷èíîé íåàäåêâàòíîñòè èììóííîãî îòâåòà îðãàíèçìà, ÷òî, íå èñêëþ÷åíî, è ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ôàêòîðîâ, ñïîñîáñòâóþùèì äëèòåëüíîé ïåðñèñòåíöèè âèðóñà ÊÝ. Çàêëþ÷åíèå. Òàêèì îáðàçîì, ïîëó÷åííûå íàìè äàííûå ïîêàçûâàþò, ÷òî, íåñìîòðÿ íà îòñóòñòâèå ÿâíîé êëèíè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêè èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà, ïåðñèñòåíöèÿ âèðóñà êëåùåâîãî ýíöåôàëèòà ñîïðîâîæäàåòñÿ öèòîãåíåòè÷åñêîé íåñòàáèëüíîñòüþ ëèìôîöèòàðíûõ êëåòîê, ðåãèñòðèðóåìîé êàê íà ìîëåêóëÿðíîì (ÄÍÊ-ðåïàðàöèîííûé àíàëèç), òàê è íà êëåòî÷íîì (õðîìîñîìíûé àíàëèç) óðîâíÿõ. íûì êîëè÷åñòâîì õðîìîñîì îòñóòñòâîâàëè). Àíàëèç ñïåêòðà àáåððàöèé õðîìîñîì âûÿâèë, ÷òî öèòîãåíåòè÷åñêèå íàðóøåíèÿ õðîìàòèäíîãî òèïà áûëè ïðåäñòàâëåíû îäèíî÷íûìè ôðàãìåíòàìè, à õðîìîñîìíîãî òèïà – ïàðíûìè ôðàãìåíòàìè (òàáë.). Óâåëè÷åíèå ÷èñëà ëèìôîöèòîâ ñ îäèíî÷íûìè è ïàðíûìè ôðàãìåíòàìè ó àñèìïòîìàòè÷åñêèõ âèðóñîíîñèòåëåé è ó õðîíè÷åñêèõ íîñèòåëåé âèðóñà ÊÝ ñ ìèíèìàëüíîé êëèíè÷åñêîé ñèìïòîìàòèêîé èíôåêöèè áûëî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûì ïî ñðàâíåíèþ ñî ñðåäíèìè çíà÷åíèÿìè äàííûõ ïîêàçàòåëåé ó çäîðîâûõ äîíîðîâ. Îäíàêî äîñòîâåðíûõ ðàçëè÷èé ñïåêòðà õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé ìåæäó ãðóïïàìè ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷íûìè êëèíè÷åñêèìè ôîðìàìè ÊÝ îáíàðóæåíî íå áûëî (òàáë.). Ïîäîáíûå íàðóøåíèÿ öèòîãåíåòè÷åñêîãî ñòàòóñà èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê ìîãóò áûòü ñâÿçàíû êàê ñ ãåíîòîêñè÷åñêèì ýôôåêòîì âèðóñà ÊÝ, òàê è ñ íåäîñòàòî÷íîé ôóíêöèîíàëüíîé àêòèâíîñòüþ ñèñòåì ïîääåðæàíèÿ ãåíåòè÷åñêîãî ïîñòîÿíñòâà [7]. Êàê èçâåñòíî, öåëîñòíîñòü ãåíîìà êîíòðîëèðóåò ñèñòåìà ÄÍÊ-ðåïàðàöèè, “âûÿâëÿþùàÿ” è “èñïðàâëÿþùàÿ” îøèáêè, êîòîðûå ïðèâîäÿò ê èçìåíåíèÿì ïîñëåäîâàòåëüíîñòè íóêëåîòèäîâ â ÄÍÊ [6, 7]. Ó÷èòûâàÿ âàæíóþ ðîëü ðåïàðàöèîííîé ñèñòåìû ÄÍÊ â ïîääåðæàíèè ñòàáèëüíîñòè öèòîãåíåòè÷åñêîãî ãîìåîñòàçà êëåòêè, íàìè áûëà ïðîâåäåíà îöåíêà àêòèâíîñòè ñèñòåìû ýêñöèçèîííîé ðåïàðàöèè ÄÍÊ ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó áîëüíûõ ñ ïåðñèñòåíöèåé âèðóñà ÊÝ. Áûëî âûÿâëåíî äîñòîâåðíîå ñíèæåíèå ñðåäíèõ çíà÷åíèé ÈÑ êàê ó ïàöèåíòîâ ñ áåññèìïòîì- Òàáëèöà Óðîâåíü õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé â ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ó ïàöèåíòîâ ñ ïåðñèñòåíöèåé âèðóñà êëåùåâîãî ýíöåôàëèòà (̱m) Ïîêàçàòåëè Çäîðîâûå äîíîðû Äîëÿ àáåððàíòíûõ êëåòîê, % 1,28±0,35 Êîëè÷åñòâî àáåððàöèé õðîìàòèäíîãî òèïà, % 0,66±0,19 â òîì ÷èñëå: îäèíî÷íûå ôðàãìåíòû Õàðàêòåðèñòèêà ãðóïï îáñëåäîâàííûõ ëèö Ïàöèåíòû ñ áåññèìïòîìíûì Õðîíè÷åñêèå âèðóñîíîñèòåëè âèðóñîíîñèòåëüñòâîì êëåùåâîãî ýíöåôàëèòà êëåùåâîãî ýíöåôàëèòà ñ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè çàáîëåâàíèÿ 2,86±0,34** 3,13±0,40** 1,42±0,30* 1,75±0,37** 0,66±0,19 1,42±0,30* 1,75±0,37** Íå îáíàðóæåíû Íå îáíàðóæåíû Íå îáíàðóæåíû Êîëè÷åñòâî àáåððàöèé õðîìîñîìíîãî òèïà, % 0,65±0,20 1,43±0,48* 1,50±0,38* â òîì ÷èñëå: ïàðíûå ôðàãìåíòû 0,65±0,20 1,29±0,26* 1,24±0,22* êîëüöåâûå õðîìîñîìû Íå îáíàðóæåíû íå îáíàðóæåíû Åäèíè÷íûå äèöåíòðè÷åñêèå õðîìîñîìû Íå îáíàðóæåíû Åäèíè÷íûå Åäèíè÷íûå èçîõðîìàòèäíûå îáìåíû Ïðèìå÷àíèå. * – p<0,05; ** – p<0,01 ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïàðàìåòðàìè ó çäîðîâûõ äîíîðîâ; ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ îòëè÷èé ìåæäó èçó÷àåìûìè ïîêàçàòåëÿìè ó ïàöèåíòîâ ñ áåññèìïòîìíûì âèðóñîíîñèòåëüñòâîì è ó õðîíè÷åñêèõ âèðóñîíîñèòåëåé êëåùåâîãî ýíöåôàëèòà ñ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè çàáîëåâàíèÿ âûÿâëåíî íå áûëî. 68 ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÑÎ ÐÀÌÍ, ¹ 4 (110), 2003 ã. 2. Àéçåíçîí Ì.Ã., Àëåêñàíäðîâ Þ.Í., Áóæèåâñêàÿ Ò.È. Ìóòàãåííîå äåéñòâèå ïðèðîäíûõ è ñèíòåòè÷åñêèõ ïîëèíóêëåîòèäîâ. Êèåâ, 1990. 3. Àíòîíîâ Ï.Â., Öèíçåðëèíã Â.À. // Àðõèâ ïàòîëîãèè. 2001. Ò. 63. ¹ 1. Ñ. 47–51. 4. Áî÷êîâ Í.Ï., Êóëåøîâ Í.Ï., Æóðêîâ Â.Ñ. // Öèòîëîãèÿ. 1972. Ò. 14. ¹ 10. Ñ. 1267-1273. 5. Áóêðèíñêàÿ À.Ã., Æäàíîâ Â.Ì. Ìîëåêóëÿðíûå îñíîâû ïàòîãåííîñòè âèðóñîâ. Ì., 1991. 6. Çàñóõèíà Ã.Ä. Ðåïàðàòèâíûå ìåõàíèçìû êëåòîê è ïðîáëåìû îêðóæàþùåé ñðåäû. Ì., 1979. 7. Èëüèíñêèõ Í.Í., Íîâèöêèé Â.Â., Âàí÷óãîâà Í.Í., Èëüèíñêèõ È.Í. Ìèêðîÿäåðíûé àíàëèç è öèòîãåíåòè÷åñêàÿ íåñòàáèëüíîñòü. Òîìñê, 1992. 8. Èñàåâà Ì.Ë., Ëåîíîâà Ã.Í., Êîæåìÿêî Â.Á. // Âîïðîñû âèðóñîëîãèè. 1998. Ò. 43. ¹ 4. Ñ. 182–186. 9. Ìàåäà Õ., Àêàèêå Ò. // Áèîõèìèÿ. 1998. Ò. 63. ¹ 7. Ñ. 854–865. 10. Bhatnagar A., Rani R., Ghosh P. // Mutat. Res. 1984. Vol. 141. ¹ 1. P. 55–58. 11. Jablonska M. // Cas. Lek. Cesk. 1997. Vol. 136. ¹ 20. P. 619–623. 12. Jayaraman J., Prives C. // Cell. 1995. Vol. 81. ¹ 7. P. 1021–1029. 13. Moorhead P.S., Nowell P.S., Mellman W.J. // Exp. Cell. Res. 1960. ¹ 20. P. 613–618. 14. Sakakura C., Hagiwara A., Taniguchi H. et al. // Brit. J. Cancer. 1999. Vol. 80. ¹ 12. P. 2034–2039. 15. Uehara T., Miyawaki T., Ohta K. // Blood. 1992. Vol. 80. ¹ 2. P. 452–458. CYTOGENETICS OF PERIPHERAL BLOOD LYMPHOCYTES IN PATIENTS WITH PERSISTENCE BY TICK-BORNE ENCEPHALITIS VIRUS V.V. Novitsky, O.B. Zhukova, N.V. Ryazantseva, A.V. Lepekhin, N.P. Pirogova, O.V. Mikhaylova, N.N. Plotnikova, N.V. Tokareva, I.O. Naslednikova, A.P. Hlapov A research of the chromosomal apparatus of peripheral blood lymphocytes in 20 patients with asymptomatic carrier state of tick-borne encephalitis virus and 12 patients with minimal clinical symptoms being kept during 12 months was carried out. 17 normal donors composed the control group. It has been shown that the tick-borne encephalitis virus persistence is followed with changes in cytogenetic indices of lymphocytes. A statistically significant increase in percentage of structural chromosome aberrations (single and double fragments), reduction of the excision DNA-repair activity was revealed. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Àâàêîâà À.Í., Ðàïîïîðò Ð.È. // Öèòîëîãèÿ. 1971. Ò. 13. ¹ 7. Ñ. 830–836. 69