Меронем - Общество фармакоэкономических исследований

МЕРОПЕНЕМ
1. Меропенем.
2. Меронем.
3. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).
4. Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения. Среди известных -лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных
грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Активен в отношении грамположительных аэробов - Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus
liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus
aureus (в т.ч. пенициллиназа-продуцирующих), Staphylococcus spp. (коагулаза-негативных, в т.ч.
Staph.saprophyticus, Staph.capitis, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. устойчивых к пенициллину), Str.agalactiae,
Str.pyogenes, Str.equi, Str.bovis, Str.mitis, Str.viridans, Str.salivarius, Str.morbillorum, Str.spp. (группы G и F),
Rhodococcus equi; грамотрицательных аэробов - Асhromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus,
Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae,
Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni,
Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter
agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая беталактамазопродуцирующие и ампициллин-устойчивые штаммы), Haemophilus рагаinfluenzae, Haemophilus
ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы беталактамазоположительные устойчивые к пенициллинам и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae,
Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus
mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida,
Pseudomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes,
Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas. Salmonella spp. включая Salmonella typhi, Serratia mareescens, Serratia liquefaciens, Serratia spp., Shigella sonnei, Shigella flexneri,
Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробных
бактерий - Actinomyces israelli, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bact.vulgatus,
Bact.variabilis,
Bact.pneumosintes,
Bact.coagulans,
Bact.uniformis,
Bact.distasonis,
Bact.ovatus,
Bact.thetaiotaomicron,
Prevotella
melaninogenica,
Pr.buccae,
Pr.denticola,
Pr.levii,
Porphyromonas
asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Cl.sporogenes, Cl.cadaveris,
Cl.sordellii, Cl.butyricum, Cl.clostridiiformis, Cl. tetani, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium
mortiferum, F.necrophorum, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius,
Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii,
Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.
5. Уровень убедительности доказательств А. Эффективность меропенема подтверждается данными мног оцентровых микробиологических исследований и богатым опытом клинического применения препарата.
6. Цена за 1 флакон (500 мг) – 837,66 руб.[1]; 653,32 руб.[3].
Несмотря на высокую стоимость, в ходе фармакоэкономических исследований неоднократно демонстрир овалось преимущество карбапенемов, и меропенема в частности, над более дешевыми антибиотиками при
тяжелых инфекциях. Неадекватная эмпирическая антибактериальная терапия при тяжелых инфекциях сопровождается статистически значимым увеличением летальности. Основными направлениями оптимизации
использования карбапенемов являются внедрение в клиническую практику принципов деэскалационной т ерапии и назначение препаратов в оптимальных дозах. Имеются данные о том, что карбапенемы при лечении
интраабдоминальной инфекции уступают по показателю «затраты - эффективность» цефоперазону/сульбактаму и цефепиму в сочетании с метронидазолом. При этом затраты при лечении меропенемом
выше, чем при терапии имипенемом.
7. Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности
цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие
структурного сходства с D-аланин-D-аланином, ингибирует транспептидазу, способствует высвобождению
аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Устойчив к дегидропептидазе-1, действует бактерицидно (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко
проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства -лактамаз, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин (PBPs). Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не отличаются.
При в/в введении 250 мг в течение 30 мин C max - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1000 мг - 49 мкг/мл
(абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для C max и AUC нет).
При увеличении дозы с 250 мг до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении
в течение 5 мин 500 мг C max - 52 мкг/мл, 1000 мг - 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 2%.
Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в ликворе больных бактериальным
менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах
проникает в грудное молоко.
Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. T 1/2 - 1 ч, у детей до 2 лет – 1,5-2,3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует.
Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с клиренсом креатинина. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема
коррелирует со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом. T 1/2 – 1,5 ч. Выводится при гемодиализе.
8. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями (в качестве монотерапии или комбинации с другими противовирусными и противогрибковыми препаратами): пневмония, включая госпитальную; инфекции, вызванные синегнойной палочкой; абдоминальные инфекции (осложненный аппендицит,
перитонит, пельвиоперитонит), пиелонефрит, пиелит, рожа, импетиго, вторично инфицированные дермат озы,
дизентерия, эндокардит, бактериальный менингит, сепсис, эндометрит, подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении (эмпирическое лечение).
9. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (младше 3
мес.).
10. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэт ому перед
применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.
Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная
реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.
11. Препарат вводится внутривенно болюсно (в разведении стерильной водой 5 мл на 250 мг), в течение 5
мин, либо внутривенно инфузионно, в течение 15-30 мин (в разведении до 50-200 мл совместимой инфузионной жидкостью).
Взрослым при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, гинекологических инфекциях и воспалительных
заболеваниях тазовых органов, инфекциях кожи и мягких тканей - внутривенно, по 500 мг каждые 8 ч; при
госпитальной пневмонии, перитоните, сепсисе, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией - внутривенно, по 1000 мг 3 раза в сутки; при менингите - по 2000 мг каждые 8 ч. Детям в возрасте от 3
мес до 12 лет разовая доза для внутривенного - 10-20 мг/кг 3 раза в сутки; детям с массой тела более 50 кг
применяют дозировки для взрослых; при менингите - в/в, 40 мг/кг каждые 8 ч.
12. Возможна случайная передозировка при лечении, особенно у больных с нарушением выделительной
функции почек. При передозировке проводят симптоматическую терапию. У больных с нарушением выделительной функции почек необходим гемодиализ.
DDD=2 г (парентерально).
13. Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другими лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.
Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем содержания
трансаминаз и билирубина.
В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи, с чем длительное лечение пр оводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц страдающих колитами,
необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый
Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения.
При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения,
вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.
14. При хронической почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина:
при клиренсе креатинина 26-50 мл/мин - по 500-1000 мг 2 раза в сутки, 10-25 мл/мин - по 250-500 мг 2 раза в
сутки, менее 10 мл/мин - по 500 мг 1 раз в сутки. При беременности и лактации необходимо оценить потенциальное преимущество и возможный риск от применения препарата для плода, младенца и матери.
Категория влияния на плод – B (FDA)
(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB00760.pdf
http://www.fda.gov/cder/foi/label/2005/050706s018lbl.pdf).
Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.
15. Боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, холестатический гепатит, редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит; сердечная недостаточность, остановка сердца, тахи - или брадикардия, снижение или повышение АД, синкопальные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, дизурия, отеки, нарушение функции почек, гематурия, головная боль, парестезии, бессонница,
повышенная возбудимость, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные
припадки, судороги, эозинофилия, нейтропения, лейкопения, редко - агранулоцитоз, тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени, положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, ан емия; воспаление, тромбофлебит, болезненность в месте введения; при внутримышечном введении, повреждение тканей с сопутствующим подъемом содержания креатининкиназы; диспноэ, вагинальный кандидоз;
аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница, полиформная эритема, отек Квинке, анафилактический шок).
16. Несовместим с гепарином (физико-химическая несовместимость). Совместим с растворителями - 0,9%
раствором натрия хлорида, 5% или 10% раствором декстрозы, с 0,02% раствором натрия бикарбоната, 5%
раствором декстрозы с 0,225% натрия хлорида, 5% раствором декстрозы с 0,15% калия хлорида, 2,5% и 10%
раствором маннитола.
Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.
Проявляет антагонизм при взаимодействии с -лактамными антибиотиками.
Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию мер опенема в плазме.
17. Не применяется.
18. Больного предупреждают о возможности перекрестной аллергии, и уточняют переносимость лекарственных средств. При появлении признаков аллергической реакции (сыпь, крапивница, отек Квинке, зуд и другие)
следует незамедлительно обратиться к врачу или медперсоналу.
19. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Лиофилиз. порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 500 мг и 1 г.
Фирмы: Sumitomo Pharmaceutical Corporation Ltd for AstraZeneca UK Ltd, Япония.
о
21. Список Б. Хранить при температуре не выше 30 С.