УДК 617.55089.168.106085092.9 О. В. Галимов, С. Р. Туйсин, Т. З. Закиев, И. В. Закиева, А. Ф. Садыкова, И. В. Богданов, В. Н. Пономарев Биохимические механизмы заживления ран Башкирский государственный медицинский университет 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. тел. (347) 2373719 Рассмотрены биохимические аспекты заживле" ния ран в разные фазы раневого процесса: вос" паления, пролиферации и заживления. Ключевые слова: биохимия, заживление ран, раневый процесс. Ранами называется нарушение целостнос" ти кожных покровов и слизистых оболочек с возможным одновременным повреждением глубже лежащих тканей и органов. Классифи" цируются раны по ряду признаков: обстоя" тельствам (причинам) возникновения, по виду травмирующего агента, по наличию в ране микрофлоры, по отношению раны к естествен" ным полостям организма, по воздействию до" полнительных повреждающих факторов. С возникновением раны в ней начинаются биологические и биохимические процессы, связанные с гибелью поврежденных клеток. Происходит распад белков, анаэробный глико" лиз с накоплением патологических продуктов обмена – гистамина, серотонина, кининов и других токсических продуктов – молочной и пировиноградной кислот, углекислоты. Раз" вивается ацидоз тканей. В норме рН тканей равен 7.2; с развитием воспаления, особенно микробного, рН снижается до 6.5–5.5. С рас" падом клеток значительно накапливается осво" бождающийся калий. Развиваются все призна" ки воспаления: расширение сосудов, гипере" мия и отек окружающих тканей. Лейкоциты мигрируют из сосудов в поврежденные ткани и саму рану. Набухание клеточных коллоидов приводит к разрыву клеточных мембран и вто" ричной гибели клеток. Наблюдается и нараста" ет ферментативный протеолиз ферментами лейкоцитов и других клеток – протеазы, лизо" цим, липаза, а также ферментами микробного происхождения – дезоксирибонуклеаза, кол" лагеназа, гиалуронидаза, стрептокиназа. Про" теолитические ферменты ускоряют процесс распада белков некротизированных клеток до пептидов и аминокислот, способствуя лизи" су некротических тканей и очищению раны. В течении раневого процесса различают три фазы: воспаления, пролиферации и зажив" ления. Ряд исследователей различают две ос" новные фазы – гидратации и дегидратации, но такое представление является известным упрощением раневого процесса. Первая фаза в итоге приводит к отторжению омертвевших участков тканей, их удалению и очищению раны. Преобладает отек тканей, экссудация, миграция в ткани и в экссудат лейкоцитов. Последние, инфильтрируя ткани вокруг зоны некроза, формируют воспалительный лейко" цитарный вал, отграничивающий рану от окружающих неповрежденных тканей. Лей" коциты фагоцитируют не только микробов, но и омертвевшие ткани путем протеолиза. В этом процессе участвуют макрофаги, кото" рые формируются из моноцитов. Участвуют в протеолизе и ферменты микробов. В фазе пролиферации, которая наступает постепенно на 2–3 сутки, на фоне продолжаю" щегося некролиза и очищения раны начинают" ся пролиферативные процессы с образованием грануляций. Последние формируются из эндо" телия капилляров и из фибробластов. Начина" ют формироваться новые кровеносные сосуды путем почкования стенок имеющихся сосудов или путем формирования новых в образую" щихся межтканевых щелях, куда открываются капилляры. Вновь образуемые капилляры рас" тут от дна раны к её поверхности, вскоре они загибаются в виде петли и продолжают расти в обратном направлении, т. е. в глубь форми" рующихся грануляций. Последние поэтому приобретают вид бугорков, зернышек по всей поверхности грануляций. Рана покрывается ярко"красной зернистой тканью, которая на" зывается свежими грануляциями. Со временем в грануляционной ткани увеличивается коли" чество фибробластов, которые начинают пре" обладать. Фибробласты формируют коллаге" новые волокна из поступающих в клетки ами" нокислот. Фибробласты и тучные клетки синтезируют также мукополисахариды (гиалу" роновая, хондроитинсерная кислоты, глюкоз" амин). На поверхности грануляционной ткани формируется гнойно"фибринозный экссудат, Дата поступления 19.12.06 82 Башкирский химический журнал. 2008. Том 15. № 3 состоящий из погибших лейкоцитов и поверх" ностного слоя грануляций. Продолжается на" копление коллагеновых волокон и формируе" мых эластобластами эластических волокон. Рана постепенно заполняется грануляционной тканью, которая выполняет также защитную функцию по отношению к ране, препятствует проникновению в глубь тканей микробов. Продолжается вторая фаза раневого процесса 2–4 недели. Третья фаза – рубцевание и эпителизация раны – начинается через 2–4 недели. Запусте" вают сосуды в грануляционной ткани, умень" шается количество фибробластов, но увеличи" вается – коллагеновых и эластических воло" кон. Одновременно с созреванием грануляци" онной ткани идет с поверхности ее эпителизация. Если последняя задерживается во времени, а гранулирование и созревание рубцовой ткани ускоряется, то образуются из" быточные, келлоидные рубцы. Вновь образо" вавшийся эпителиальный покров не содержит волосяных фолликулов, сальных и потовых желез. Образование нервных волокон в ране затягивается на полгода. Ряд неблагоприят" ных факторов замедляет заживление раны. Этот процесс заживления свойственен всем ранам; различия носят преимущественно лишь количественный характер темпов зажив" ления. В этом отношении различают заживле" ние первичным натяжением, вторичным натя" жением и под струпом. Первичным натяжением заживают обыч" но линейные (резаные, послеоперационные) раны, особенно, если края их соединены шва" ми. Такие раны быстро склеиваются тонкой фибринной пленкой. Формирующиеся новые капилляры прорастают на противоположную сторону раны, как бы прошивая ее стенки. Небольшая раневая щель быстро заполняется грануляционной тканью, коллагеновыми и эластическими волокнами с формированием тонкого линейного рубца и быстрой эпителиза" цией. Заживление вторичным натяжением на" блюдается в случаях, когда края и стенки раны не соприкасаются друг с другом, отстоят на некоторое расстояние. Заживление прохо" дит те же стадии, но более длительно, пока рана не выполнится грануляциями с последую" щим рубцеванием и эпителизацией. Рубец при этом более широкий и массивный. Заживление под струпом происходит при неглубоких ранах (ожогах, ссадинах). Струп – это подсохшая кровь, лимфа, некро" тизированные ткани. Струп выполняет в ос" новном защитную функцию. Под ним идет формирование грануляцинной. Литература 1. 2. 3. 4. 5. Безуглый А. В. Патогенетические подходы к выбору средств лечения второй фазы раневого процесса / А. В. Безуглый, В. П. Гончаров // Амбулаторная хирургия: стационарзамещаю" щие технологии.– 2005.– № 3.– С. 60–61. Кузин М. И. Раны и раневая инфекция: рук"во для врачей / М. И. Кузин, Б. М. Костюченок.– 2"е изд., перераб. и доп.– М.: Медицина, 1990.– 591 с. Сажин В. П. Бактериальные протеолитические ферменты в лечении гнойных ран: автореф. дис. … канд. мед. наук.– М., 1980.– 23 с. Стручков В. И. Хирургическая инфекция: рук" во для врачей.– М.: Медицина, 1999.– 559 с. Федоров Д. Н. Межклеточные и клеточно"мат" риксные взаимодействия при репарации дли" тельно незаживающих ран: дис. … канд. мед. наук.– М., 2002.– 107 c. Башкирский химический журнал. 2008. Том 15. № 3 83