Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.6, ¹1 (21), 2012 ÏÀÏÈËËÎÌÀÂÈÐÓÑÛ ×ÅËÎÂÅÊÀ È ÂÈÐÓÑ ÝÏØÒÅÉÍÀ-ÁÀÐÐ ÏÐÈ ÐÀÊÅ ÏÎËÎÑÒÈ ÐÒÀ, ÐÎÒÎÃËÎÒÊÈ È ÃÎÐÒÀÍÈ: ÃÅÍÅÒÈ×ÅÑÊÀß ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ È ×ÀÑÒÎÒÀ ÂÛßÂËÅÍÈß Å.À. Ãóòêîâñêàÿ, Ð.Ì. Ñìîëÿêîâà, À.Ã. Æóêîâåö, Ò.Â. Ôðàíöêåâè÷ ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í.Í. Àëåêñàíäðîâà, ã. Ìèíñê Êëþ÷åâûå ñëîâà: âèðóñ ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà, âèðóñ Ýïøòåéíà-Áàðð, ðàê ïîëîñòè ðòà, ðàê ðîòîãëîòêè, ðàê ãîðòàíè Öåëü: óñòàíîâëåíèå èíôèöèðîâàííîñòè âèðóñàìè ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà è Ýïøòåéíà-Áàðð ïðè ðàêå ïîëîñòè ðòà, ðîòîãëîòêè è ãîðòàíè. Ìàòåðèàëû è ìåòîäû: Ìàòåðèàëîì äëÿ èññëåäîâàíèÿ ïîñëóæèë áèîïòàò îïóõîëåé èç ïîëîñòè ðòà (n=54), ðîòîãëîòêè (n=25) è ãîðòàíè (n=34). Ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëèñü ìåòîäîì ïîëèìåðàçíîé öåïíîé ðåàêöèè â ðåæèìå «ðåàëüíîãî âðåìåíè». Ðåçóëüòàòû: ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè âèðóñîâ ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà ïðè ðàêå ïîëîñòè ðòà, ðîòîãëîòêè è ãîðòàíè ñîñòàâèëà 16,7 %, 32% è 5,9 % ñîîòâåòñòâåííî, à âèðóñà Ýïøòåéíà-Áàðð — 57,1 % è 38,9 % ñîîòâåòñòâåííî. Íàèáîëåå ÷àñòî äèàãíîñòèðîâàíû 16 è 11 òèïû ïðè ðàêå ïîëîñòè ðòà è ðîòîãëîòêè, 16 è 6 òèïû — ïðè ðàêå ãîðòàíè. Âèðóñû ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà äåòåêòèðîâàíû ïðåèìóùåñòâåííî ó ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ ðàêîì òåëà ÿçûêà è ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðîòîãëîòêè, à âèðóñ Ýïøòåéíà-Áàðð — ïðè ðàêå äíà ïîëîñòè ðòà. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè âèðóñîâ ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà è Ýïøòåéíà-Áàðð âûøå ïðè âûñîêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè è I–II ñòàäèè ðàñïðîñòðàíåíèÿ îïóõîëåâîãî ïðîöåññà. Òàêèì îáðàçîì, ÷àñòîòà âûÿâëåíèÿ âèðóñîâ ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà è Ýïøòåéíà-Áàðð àññîöèèðîâàíà ñ ëîêàëèçàöèåé îïóõîëåâîãî ïðîöåññà è åãî êëèíèêî-ìîðôîëîãè÷åñêèìè õàðàêòåðèñòèêàìè HUMAN PAPILLOMAVIRUSES AND EPSTEIN-BARR VIRUS IN CANCER OF THE ORAL CAVITY, PHARYNX AND LARYNX: GENETIC CHARACTERISTICS AND INCIDENCE OF DETERMINATION Å.A. Gutkovskaya, R.M. Smolyakova, A.G. Zukovec, T.V. Franckevich Key words: human papilloma virus, Epstein-Barr virus, oral cancer, oropharynx cancer, larynx cancer Purpose: To establish infection by human papilloma virus and Epstein-Barr virus in cancer of the oral cavity, pharynx and larynx. Materials and methods: The material for the study served as the tumor samples from the oral cavity (n = 54), oropharynx (n = 25) and larynx (n = 34). Molecular genetic studies were performed using real time polymerase chain reaction. Results: The prevalence of human papillomavirus in cancer of the oral cavity, pharynx and larynx was 16.7%, 32 % and 5.9 % respectively, Epstein-Barr virus — 57.1 % and 38.9 % respectively. The most commonly diagnosed types were 16 and 11 with cancer of oral cavity and oropharynx, 16 and 6 types - with laryngeal cancer. Human papillomaviruses were detected predominantly in patients with cancer of the tongue body and oropharyngeal mucosa, and Epstein-Barr virus - with the mouth floor cancer. The incidence of human papillomavirus and Epstein-Barr is higher in high and moderate tumor differentiation, and I-II stage of tumor incidence. Thus, the frequency of detection of human papillomavirus and Epstein-Barr virus is associated with the localization of tumor and its clinical and morphological characteristics. ÂÂÅÄÅÍÈÅ Ðàê ïîëîñòè ðòà, ðîòîãëîòêè è ãîðòàíè ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíîé ìèðîâîé ïðîáëåìîé è íàèáîëåå ÷àñòî âñòðå÷àþùåéñÿ ôîðìîé îïóõîëåé ãîëîâû è øåè (56–70 %).  ìèðå åæåãîäíî äèàãíîñòèðóåòñÿ îêîëî 300 000 íîâûõ ñëó÷àåâ çàáîëåâàåìîñòè ó ìóæ÷èí è 130 000 ó æåíùèí, ñìåðòíîñòü îò êîòîðûõ ñîñòàâëÿåò 160 000 è 68 000 òûñÿ÷ ñîîòâåòñòâåííî. Ýòèîëîãè÷åñêèìè àãåíòàìè äàííûõ òèïîâ ðàêà ÿâëÿþòñÿ êóðåíèå è çëîóïîòðåáëåíèå àëêîãîëüíûìè íàïèòêàìè. Ñîãëàñíî ñîâðåìåííûì ïðåäñòàâëåíèÿì, 10–25% ñëó÷àåâ ðàêà â ìèðå ìîãóò áûòü ýòèîëîãè÷åñêè ñâÿçàíû ñ õðîíè÷åñêèìè âèðóñíûìè èíôåêöèÿìè.  íàñòîÿùåå âðåìÿ èçó÷àåòñÿ âîïðîñ î ðîëè âèðóñà ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà (ÂÏ×) â ðàçâèòèè ïðåäðàêîâûõ çàáîëåâàíèé è ðàêà ïîëîñòè ðòà, ðîòîãëîòêè è ãîðòàíè. Äåòåêöèÿ ÄÍÊ ÂÏ× â îïóõî71 Îðèãèíàëüíûå ñòàòüè ëÿõ ïîëîñòè ðòà, ðîòîãëîòêè è ãîðòàíè êîëåáëåòñÿ ïî ðàçëè÷íûì äàííûì îò 0 äî 100 %, â çàâèñèìîñòè îò ïîïóëÿöèè è ìåòîäà äåòåêöèè [1]. ÂÏ×-àññîöèèðîâàííûå ïîâðåæäåíèÿ ðîòîâîé ïîëîñòè âêëþ÷àþò ïàïèëëîìû (ÂÏ× 6 è 11 òèïîâ), ôîêàëüíóþ ãèïåðïëàçèþ ýïèòåëèÿ (ÂÏ× 13 è 32 òèïîâ) è ýðèòðîïëàêèþ (ÂÏ× 16 òèïà). Ðîëü ÂÏ× â äðóãèõ ïîâðåæäåíèÿõ ðîòîâîé ïîëîñòè ïîêà îñòàåòñÿ íå ÿñíîé [2, 3]. Òàêæå áîëüøèíñòâî èìåþùèõñÿ äàííûõ îá èíôèöèðîâàííîñòè ÂÏ× 16 òèïà ïîäòâåðæäàþò åãî ðîëü â ðàçâèòèè ðàêà ðîòîãëîòêè, â ÷àñòíîñòè îïóõîëåé ìèíäàëèí [4]. ÂÏ×-àññîöèèðîâàííîå ïîâðåæäåíèå ãîðòàíè âêëþ÷àåò ïàïèëëîìàòîç (ÂÏ× 6 è 11 òèïîâ) [5]. Íåñìîòðÿ íà ïðàêòè÷åñêè 95 % èíôèöèðîâàííîñòü íàñåëåíèÿ ïëàíåòû âèðóñîì ÝïøòåéíàÁàðð (ÂÝÁ), ìåõàíèçì êàíöåðîãåíåçà, àññîöèèðîâàííûé ñ ýòèì âèðóñîì, äîñòàòî÷íî ñëîæåí è ìàëî èçó÷åí.  íàñòîÿùåå âðåìÿ èçâåñòåí øèðîêèé ñïåêòð ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé, ïðåäñòàâëåííûé îïóõîëÿìè ëèìôîèäíîãî è ýïèòåëèàëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, â âîçíèêíîâåíèè êîòîðûõ ÂÝÁ ïðèíèìàåò íåïîñðåäñòâåííîå ó÷àñòèå. Ïðè ýòîì ïîêàçàíà òðàíñôîðìèðóþùàÿ àêòèâíîñòü ðÿäà ïðîòåèíîâ ÂÝÁ, îäíèì èç ïðîÿâëåíèé êîòîðîé ÿâëÿåòñÿ ñïîñîáíîñòü èíàêòèâèðîâàòü ãåí TP53. Îïóõîëè, àññîöèèðîâàííûå ñ ÂÝÁ ñîñòàâëÿþò ïðèáëèçèòåëüíî 1% âñåõ îïóõîëåé ÷åëîâåêà.  ëèòåðàòóðíûõ èñòî÷íèêàõ íå îñâåùàåòñÿ âèðóñíûé êàíöåðîãåíåç ðàêà ïîëîñòè ðòà, ðîòîãëîòêè è ãîðòàíè: íåò ÷åòêèõ äàííûõ î ðîëè âèðóñà Ýïøòåéíà-Áàðð â ïàòîãåíåçå äàííûõ îïóõîëåé, íå âûÿâëåíû ìåõàíèçìû îïóõîëåâîé òðàíñôîðìàöèè êëåòîê, à òàêæå âêëàä ôàêòîðîâ, êîòîðûå ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü îíêîãåíåçó, â ÷àñòíîñòè, àññîöèèðîâàííûõ ñ âèðóñîì Ýïøòåéíà-Áàðð õðîíè÷åñêèõ âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ â ýïèòåëèè ñëèçèñòîé, åãî èììóíîäåïðåññèâíîå âëèÿíèå ïðè èíôèöèðîâàíèè îðãàíèçìà õîçÿèíà [5]. Òàêèì îáðàçîì, äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íåò åäèíîé òî÷êè çðåíèÿ â îáëàñòè èçó÷åíèÿ ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ ðàçâèòèÿ ðàêà ïîëîñòè ðòà, ðîòîãëîòêè, ãîðòàíè â çàâèñèìîñòè îò ãåíîòèïà ÂÏ× âûñîêîãî è íèçêîãî îíêîãåííîãî ðèñêà, ÂÝÁ, ëå÷åíèÿ è ïðîãíîçà. Ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèé àíàëèç ÂÏ× è ÂÝÁ èìååò âàæíóþ êëèíè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü, òàê êàê ïîçâîëÿþò âûÿâèòü ãðóïïû ëèö «âûñîêîãî ðèñêà», ñïîñîáñòâóåò ïðîôèëàêòèêå è óëó÷øåíèþ ðàííåé äèàãíîñòèêè, à òàêæå îïðåäåëåíèþ ýôôåêòèâíîñòè òåðàïåâòè÷åñêèõ âîçäåéñòâèé è ïðîãíîçà ó äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ. Öåëüþ äàííîé ðàáîòû ÿâèëîñü óñòàíîâëåíèå èíôèöèðîâàííîñòè âèðóñàìè ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà è Ýïøòåéíà-Áàðð ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ ðàêîì ïîëîñòè ðòà, ðîòîãëîòêè è ãîðòàíè. 72 ÌÀÒÅÐÈÀËÛ È ÌÅÒÎÄÛ Ìàòåðèàëîì äëÿ èññëåäîâàíèÿ ïîñëóæèë áèîïòàò îïóõîëåé èç ïîëîñòè ðòà (n=54), ðîòîãëîòêè (n=25) è ãîðòàíè (n=34). Ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðîâîäèëèñü ìåòîäîì ïîëèìåðàçíîé öåïíîé ðåàêöèè (ÏÖÐ) â ðåæèìå «ðåàëüíîãî âðåìåíè» äëÿ îïðåäåëåíèÿ 12 òèïîâ ÂÏ× âûñîêîãî îíêîãåííîãî ðèñêà (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58, 59), ÂÏ× íèçêîãî îíêîãåííîãî ðèñêà (6, 11 òèïû) è âèðóñà Ýïøòåéíà-Áàðð.  èññëåäîâàíèè ïðèìåíÿëèñü íàáîðû ðåàãåíòîâ «ÀìïëèÑåíñ ÂÏ× ÂÊÐ ãåíîòèï-FRT», «ÀìïëèÑåíñ ÂÏ× 6/ 11-Fl» (ÖÍÈÈ ýïèäåìèîëîãèè ÌÇ ÐÔ, Ìîñêâà) è «ÀìïëèÑåíñ EBV-ñêðèí-òèòð-Fl». Èñcëåäîâàíèå âûïîëíÿëîñü íà òåðìîöèêëåðå RotorGene 3000 (Àâñòðàëèÿ). ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ Â ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé íàëè÷èå èíôèöèðîâàíèÿ ÂÏ× ïîëîñòè ðòà âûÿâëåíî ó 9 (16,7 %) ïàöèåíòîâ. Íàëè÷èå ÂÏ× âûñîêîãî îíêîãåííîãî ðèñêà äèàãíîñòèðîâàíî â 4 (7,4 %) ñëó÷àÿõ. Ó âñåõ îáñëåäîâàííûõ ïàöèåíòîâ âûÿâëåí 16 òèï. Àíàëèç èíôèöèðîâàíèÿ ïàöèåíòîâ 6/11 òèïàìè ÂÏ× âûÿâèë íàëè÷èå ñåðîòèïîâ â 5 (9,3 %) ñëó÷àÿõ. ÂÏ× 11 òèïà äèàãíîñòèðîâàí â 4 (7,4 %) ñëó÷àÿõ, 6 òèïà — â 2 (3,7 %), êî-èíôåêöèÿ âèðóñîâ — â 1 (1,9 %). Èíôèöèðîâàííîñòü âèðóñîì Ýïøòåéíà-Áàðð âûÿâëåíà ó 16 (57,1 %) (n=28) ïàöèåíòîâ. Êî-èíôåöèðîâàííîñòü âèðóñàìè ÂÏ× è Ýïøòåéíà-Áàðð óñòàíîâëåíà ó 4 (7,4 %) áîëüíûõ. Èññëåäîâàíèå ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè ÂÏ× âûñîêîãî è íèçêîãî ðèñêà â ýïèòåëèàëüíîé òêàíè ïîëîñòè ðòà ïîêàçàëî, ÷òî ÂÏ× äèàãíîñòèðóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ó ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ îïóõîëÿìè òåëà ÿçûêà (50 % è 66,6 % ñîîòâåòñòâåííî), à ÂÝÁ — ïðè ðàêå äíà ïîëîñòè ðòà (43,75 %) (òàáëèöà 1). Ïðè èçó÷åíèè ñïåêòðà èíôèöèðîâàííîñòè è ÷àñòîòû âñòðå÷àåìîñòè ÂÏ× ïðè ðàêå ðîòîãëîòêè áûëè ïîëó÷åíû ñëåäóþùèå ðåçóëüòàòû. Òàê, íàëè÷èå ÂÏ× äèàãíîñòèðîâàí ó 8 (32 %) ïàöèåíòîâ. Íàëè÷èå ÂÏ× âûñîêîãî îíêîãåííîãî ðèñêà óñòàíîâëåíî â 5 (20 %) ñëó÷àÿõ: 16 òèï — 4 (16 %) ñëó÷àÿõ, 31,58,59 òèïû — â 1 (4 %) (ðèñóíîê 1). Èññëåäîâàíèå èíôèöèðîâàíèÿ ïàöèåíòîâ 6/11 òèïàìè ÂÏ× âûÿâèëî íàëè÷èå ñåðîòèïîâ ó 3 (12 %) ïàöèåíòîâ. Âî âñåõ ñëó÷àÿõ äèàãíîñèðîâàí ÂÏ× 11 òèïà. Âèðóñ Ýïøòåéíà-Áàðð â àíàëèçèðóåìîì ìàòåðèàëå âûÿâëåí íå áûë (n=14). Àíàëèç çàâèñèìîñòè èíôèöèðîâàííîñòè ðàçëè÷íûìè ãåíîòèïàìè ÂÏ× îò ëîêàëèçàöèè îïóõîëåâîãî ïðîöåññà ïîêàçàë, ÷òî ÂÏ× âûñîêîãî è íèçêîãî îíêîãåííîãî ðèñêà äèàãíîñòèðóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ó ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ îïóõîëÿìè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðîòîãëîòêè (60 % è 66,6 % ñîîòâåòñòâåííî) (òàáëèöà 2). Îíêîëîãè÷åñêèé æóðíàë, Ò.6, ¹1 (21), 2012 Òàáëèöà 1 Ðàñïðåäåëåíèå âèðóñîâ ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà è Ýïøòåéíà-Áàðð â çàâèñèìîñòè îò ëîêàëèçàöèè îïóõîëåâîãî ïðîöåññà Ðèñóíîê 1 — Ðàñïðåäåëåíèå ãåíîòèïîâ ÂÏ× âûñîêîãî îíêîãåííîãî ðèñêà ó áîëüíûõ ðàêîì ðîòîãëîòêè Òàáëèöà 2 Ðàñïðåäåëåíèå ÂÏ× âûñîêîãî è íèçêîãî îíêîãåííîãî ðèñêà â çàâèñèìîñòè îò ëîêàëèçàöèè îïóõîëåâîãî ïðîöåññà  ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé èíôèöèðîâàíèå ÂÏ× ãîðòàíè âûÿâëåíî ó 2 (5,9 %) ïàöèåíòîâ. ÂÏ× âûñîêîãî è íèçêîãî îíêîãåííîãî ðèñêà äèàãíîñòèðîâàíû ó 1 (2,9 %) áîëüíîãî.  îáîèõ ñëó÷àÿõ îïðåäåëåí 16 òèï. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ÂÝÁ ñîñòàâèëà 7 (38,9 %) (n=18) ñëó÷àåâ. Êî-èíôåöèðîâàííîñòü âèðóñàìè ÂÏ× è ÂÝÁ óñòàíîâëåíà ó 2 (2,6 %) áîëüíûõ. Ïðè ñîïîñòàâëåíèè ÷àñòîòû äåòåêöèè è ñïåêòðà èíôèöèðîâàííîñòè ÂÏ× è âèðóñîì ÝïøòåéíàÁàðð ñ òàêèì êëèíè÷åñêè çíà÷èìûì ïàðàìåòðîì, êàê ñòàäèÿ çàáîëåâàíèÿ áûëè ïîëó÷åíû ñëåäóþùèå ðåçóëüòàòû. Òàê, âî âñåõ ãðóïïàõ ÂÏ× ïðåèìóùåñòâåííî äèàãíîñòèðîâàëñÿ ó ïàöèåíòîâ ñî II ñòàäèåé îïóõîëåâîãî ïðîöåññà (55,6 %), à âèðóñ Ýïøòåéíà-Áàðð ñ I ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ (39,1 %) (ðèñóíîê 2). Ïðè èçó÷åíèè ñïåêòðà èíôèöèðîâàííîñòè è ÷àñòîòû äåòåêöèè ÂÏ× è âèðóñà Ýïøòåéíà-Áàðð â òêàíè áîëüíûõ ðàêîì ïîëîñòè ðòà, ðîòîãëîòêè è ãîðòàíè âî âçàèìîñâÿçè ñî ñòåïåíüþ äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè óñòàíîâëåíî, ÷òî ó áîëüíûõ ñ âûñîêîé è óìåðåííîé ñòåïåíüþ äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè âèðóñîâ ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà ñîñòàâèëà 66,6 %, ñ ðàâíîé ÷àñòîòîé âñòðå÷àåìîñòè ÂÏ× âûñîêîãî è íèçêîãî îíêîãåííîãî ðèñêà (50 %), ïðè÷åì ñïåêòð èíôèöèðîâàííîñòè îïóõîëåâîé òêàíè ñ óìåðåííîé äèôôåðåíöèðîâêîé áûë áîëåå øèðîêèì. Êðîìå ÂÏ× 6, 11 è 16 òèïîâ, âûÿâëåííûõ ó áîëüíûõ ñ âûñîêîé ñòåïåíüþ äèôôåðåíöèðîâêè, ó áîëüíûõ ñ óìåðåííî äèôôåðåíöèðîâàííîé îïóõîëüþ îáíàðóæåíû ÂÏ× 31, 58 è 59 ãåíîòèïû. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè âèðóñà Ýïøòåéíà-Áàð ñîñòàâèëà 73,9 %. 73 Îðèãèíàëüíûå ñòàòüè Ðèñóíîê 2 — ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè âèðóñà ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà è Ýïøòåéíà-Áàðð â çàâèñèìîñòè îò ñòàäèè îïóõîëåâîãî ïðîöåññà ÂÛÂÎÄÛ Ñïèñîê èñïîëüçîâàííûõ èñòî÷íèêîâ 1. Ó ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ ðàêîì ïîëîñòè ðòà, ðîòîãëîòêè è ãîðòàíè âèðóñû ïàïèëëîìû äèàãíîñòèðîâàíû ó 16,7 %, 32 % è 5,9 % ñîîòâåòñòâåííî. Íàèáîëåå ÷àñòî äèàãíîñòèðîâàíû 16 è 11 òèïû ïðè ðàêå ïîëîñòè ðòà è ðîòîãëîòêè, 16 è 6 òèïû — ïðè ðàêå ãîðòàíè. 2. Âèðóñ Ýïøòåéíà-Áàðð âûÿâëåí ïðè ðàêå ïîëîñòè ðòà è ãîðòàíè, ÷àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè ñîñòàâèëà 57,1 % è 38,9 % ñîîòâåòñòâåííî. 3. Âèðóñû ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà äèàãíîñòèðîâàíû ïðåèìóùåñòâåííî ó ïàöèåíòîâ, ñòðàäàþùèõ ðàêîì òåëà ÿçûêà è ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ðîòîãëîòêè, à âèðóñ Ýïøòåéíà-Áàðð — ïðè ðàêå äíà ïîëîñòè ðòà. 4. ×àñòîòà âñòðå÷àåìîñòè âèðóñîâ ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà è Ýïøòåéíà-Áàðð âûøå ïðè âûñîêîé è óìåðåííîé ñòåïåíè äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè è I-II ñòàäèè ðàñïðîñòðàíåíèÿ îïóõîëåâîãî ïðîöåññà. Òàêèì îáðàçîì, ÷àñòîòà âûÿâëåíèÿ âèðóñîâ ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà è Ýïøòåéíà-Áàðð àññîöèèðîâàíà ñ ëîêàëèçàöèåé îïóõîëåâîãî ïðîöåññà è åãî êëèíèêî-ìîðôîëîãè÷åñêèìè õàðàêòåðèñòèêàìè. 1. Gillison, M. L. Evidence for a causal association between human papillomavirus and a subset of head and neck cancers / M. L Gillison // J. natl. cancer inst. — 2007. — Vol. 92. — P. 709–720. 2. Westra, William H. The changing face of head and neck cancer in the 21st century: the impact of HPV on the epidemiology and pathology of oral cancer / H. William Westra // Head and neck pathol. — 2009. — Vol. 3. — P. 78–81. 3. Llewellyn, C. D. Squamous cell carcinoma of the oral cavity in patients aged 45 years and under: a descriptive analysis of 116 cases diagnosed in the South East of England from 1990 to 1997 / C. D. Llewellyn // Oral oncol. — 2003. — Vol. 39. — P. 106–114. 4. Klussmann, J. P. Expression of p16 protein identifies a distinct entity of tonsillar carcinomas associated with human papillomavirus / J. P. Klussmann // Am j. pathol. — 2003. — Vol. 162. — P. 747–753. 5. Øèëîâà Î. Þ. Àññîöèàöèÿ ðàêà ãîðòàíè ñ îíêîãåííûìè âèðóñàìè ïàïèëëîìû ÷åëîâåêà è Ýïøòåéíà-Áàðð: àâòîðåô. äèñ. ... êàíä. áèîëîã. íàóê: 08.00.16 / ÃÓ íàó÷íîèññëåäîâàòåëüñêîì èíñòèòóòå îíêîëîãèè Òîìñêîãî íàó÷íîãî öåíòðà ÑÎ ÐÀÌÍ. — Íîâîñèáèðñê, 2008. — 26 ñ. 74