ЭНДОГЕННАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ И ВОСПАЛЕНИЕ

ÑÅËÜÑÊÎÕÎÇßÉÑÒÂÅÍÍÀß ÁÈÎËÎÃÈß, 2015, òîì 50, ¹ 2, ñ. 152-161
ÓÄÊ 619:616-002:57.023
doi: 10.15389/agrobiology.2015.2.152rus
ÝÍÄÎÃÅÍÍÀß ÈÍÒÎÊÑÈÊÀÖÈß È ÂÎÑÏÀËÅÍÈÅ:
ÏÎÑËÅÄÎÂÀÒÅËÜÍÎÑÒÜ ÐÅÀÊÖÈÉ È ÈÍÔÎÐÌÀÒÈÂÍÎÑÒÜ
ÌÀÐÊÅÐÎÂ
(îáçîð)
Â.È. ÑÈÄÅËÜÍÈÊÎÂÀ, À.Å. ×ÅÐÍÈÖÊÈÉ, Ì.È. ÐÅÖÊÈÉ
Ñîãëàñíî ñîâðåìåííîé ôèëîãåíåòè÷åñêîé òåîðèè ïàòîëîãèè (Â.Í. Òèòîâ, 2003, 2013),
âîñïàëåíèå — íåñïåöèôè÷åñêàÿ áèîëîãè÷åñêàÿ ðåàêöèÿ, îáåñïå÷èâàþùàÿ óäàëåíèå èçáûòî÷íîãî
êîëè÷åñòâà âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ìàêðîìîëåêóë è ïîääåðæàíèå ìåòàáîëè÷åñêîãî ãîìåîñòàçà —
ýíäîýêîëîãèè. Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ëþáîãî ìåòàáîëèòà âûøå ôèçèîëîãè÷åñêîãî èíòåðâàëà
ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé çàãðÿçíåíèå ìåæêëåòî÷íîé ñðåäû.  òàêèõ ñëó÷àÿõ âêëþ÷àþòñÿ äâå íåñïåöèôè÷åñêèå áèîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè: ýêñêðåöèè — äëÿ âûâåäåíèÿ «áèîëîãè÷åñêîãî ìóñîðà» ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé ìåíåå 70 êÄ è âîñïàëåíèÿ — äëÿ óäàëåíèÿ áîëåå êðóïíûõ ìîëåêóë è èõ êîìïëåêñîâ ñ ïîìîùüþ íåéòðîôèëîâ, ðåçèäåíòíûõ ìàêðîôàãîâ, ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê. Ìíîãèå äåñÿòèëåòèÿ ñîäåðæàíèå ëåéêîöèòîâ â êðîâè èñïîëüçóþò äëÿ îöåíêè âîñïàëåíèÿ è èíòîêñèêàöèè.
Îäíàêî íà ìîëåêóëÿðíîì óðîâíå íåîáõîäèìà ÷åòêàÿ äèôôåðåíöèàöèÿ ìåòàáîëèòîâ, àêòèâèðóþùèõ ëåéêîöèòû, è ìåòàáîëèòîâ, â èçáûòêå îáðàçóþùèõñÿ â ðåçóëüòàòå àêòèâàöèè, òàê êàê ïîñëåäíèå íàðóøàþò ìîëåêóëÿðíûé ãîìåîñòàç è ìîãóò ïîâðåæäàòü êëåòêè è òêàíè. Ðàññìàòðèâàåòñÿ
èíôîðìàòèâíîñòü ëåéêîöèòàðíîãî èíäåêñà èíòîêñèêàöèè ß.ß. Êàëüô-Êàëèôà, ïîêàçàòåëåé êîíöåíòðàöèè âåùåñòâ íèçêîé è ñðåäíåé ìîëåêóëÿðíîé ìàññû, ñðåäíåìîëåêóëÿðíûõ ïåïòèäîâ, îáùåãî è ýôôåêòèâíîãî àëüáóìèíà êàê ìàðêåðîâ ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè (Ì.ß. Ìàëàõîâà,
2005). Ïîêàçàíî, ÷òî ïåðâè÷íûì àãåíòîì, àêòèâèðóþùèì íåéòðîôèëû è íåêîòîðûå çâåíüÿ ãóìîðàëüíîãî èììóíèòåòà, ñëóæèò ëèïîïîëèñàõàðèä (ýíäîòîêñèí) ãðàìîòðèöàòåëüíîé ìèêðîôëîðû (M.Yu. Yakovlev, 2003; O.W. McIntyre, 2011). Èçáûòî÷íîå ïîñòóïëåíèå ýíäîòîêñèíà âîçìîæíî ïðè ïàòîëîãèè êèøå÷íèêà, ïå÷åíè, àêòèâàöèè ñèìïàòîàäðåíàëîâîé ñèñòåìû, à òàêæå ñ
êîðìîì è âîçäóõîì. Ïåðåãðóçêà ñèñòåì è îðãàíîâ ýëèìèíàöèè ýíäîòîêñèíà âûçûâàåò âòîðè÷íóþ
èììóííóþ íåäîñòàòî÷íîñòü, êîòîðàÿ, â ñâîþ î÷åðåäü, ñòàíîâèòñÿ ïðè÷èíîé îñòðûõ è õðîíè÷åñêèõ
âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññîâ ðàçëè÷íîé ëîêàëèçàöèè. Ïðåäëàãàåòñÿ ðàññìàòðèâàòü ëèïîïîëèñàõàðèä ãðàìîòðèöàòåëüíîé ìèêðîôëîðû â êà÷åñòâå ïåðâè÷íîãî àãåíòà ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè, à
âñå ìåòàáîëèòû, îáðàçóþùèåñÿ â ïîâûøåííûõ êîíöåíòðàöèÿõ â ðåçóëüòàòå àêòèâàöèè ñåãìåíòîÿäåðíûõ íåéòðîôèëîâ (àêòèâíûå ôîðìû êèñëîðîäà, îêèñëåííûå áåëêè, ïðîäóêòû ïåðîêñèäíîãî
îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ è ïðîòåîëèçà) — êàê âòîðè÷íûå. Òàêîé ïîäõîä ïîçâîëÿåò âûäåëèòü ðàçíûå
òî÷êè ïðèëîæåíèÿ äëÿ òåðàïèè ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè. Ïåðâîé ìîæåò áûòü óñòðàíåíèå èçáûòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ëèïîïîëèñàõàðèäà â êðîâè çà ñ÷åò îãðàíè÷åíèÿ åãî îáðàçîâàíèÿ è ïîñòóïëåíèÿ èç âíóòðåííèõ è âíåøíèõ èñòî÷íèêîâ, à òàêæå ñ ïîìîùüþ ðàçëè÷íûõ ìåòîäîâ àêòèâíîãî ñâÿçûâàíèÿ è âûâåäåíèÿ ýíäîòîêñèíà (Ñ.Â. Ñìèðíîâ ñ ñîàâò., 2003; K. Battenschoen
ñ ñîàâò., 2010).  êà÷åñòâå âòîðîé ðàññìàòðèâàåòñÿ ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè âòîðè÷íûõ ìåòàáîëèòîâ â êðîâè è òêàíÿõ.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ýíäîãåííàÿ èíòîêñèêàöèÿ, ñåãìåíòîÿäåðíûå íåéòðîôèëû, ëèïîïîëèñàõàðèä, âîñïàëåíèå, ýíäîòîêñèíåìèÿ, ýíäîýêîëîãèÿ.
 ïðîöåññå ôèëîãåíåçà ó ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ ñôîðìèðîâàëñÿ ðÿä
áàçîâûõ áèîëîãè÷åñêèõ ôóíêöèé — òðîôîëîãèè, àäàïòàöèè, ãîìåîñòàçà,
ýíäîýêîëîãèè (îáåñïå÷åíèå «÷èñòîòû» âíóòðåííåé ñðåäû). Ñîãëàñíî ñîâðåìåííûì ïðåäñòàâëåíèÿì (1), ôóíêöèÿ ýíäîýêîëîãèè ïîääåðæèâàåò ãîìåîñòàç íà ìîëåêóëÿðíîì óðîâíå, íå äîïóñêàÿ ïðåâûøåíèÿ âåðõíåé ãðàíèöû ôèçèîëîãè÷åñêîãî èíòåðâàëà íè îäíèì èç ìåòàáîëèòîâ è ôèçèêîõèìè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ. Òàêîå ïðåâûøåíèå âîñïðèíèìàåòñÿ êàê íàðóøåíèå «÷èñòîòû» ìåæêëåòî÷íîé ñðåäû, åå «çàìóñîðèâàíèå» (2). Ïðè ýòîì
âêëþ÷àþòñÿ äâå íåñïåöèôè÷åñêèå áèîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè — ýêñêðåöèè è
âîñïàëåíèÿ. Åñëè ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà áèîëîãè÷åñêîãî «ìóñîðà» ñîñòàâëÿåò
íå áîëåå 70 êÄ (ïðåäåë ïðîïóñêàíèÿ äëÿ íåôðîíà), óäàëåíèå ïðîèñõîäèò
ïîñðåäñòâîì ýêñêðåöèè (ñ ïðåäâàðèòåëüíîé òðàíñôîðìàöèåé èëè áåç íåå).
 ñëó÷àÿõ, êîãäà ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà ïðåâûøàåò ýòó âåëè÷èíó, â óòèëèçàöèè òðàíñôîðìèðîâàííûõ èëè íåòðàíñôîðìèðîâàííûõ ìåòàáîëèòîâ (ôëî152
ãîãåííîãî «ìóñîðà») ó÷àñòâóþò êëåòêè ðûõëîé ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè (íåéòðîôèëû, ðåçèäåíòíûå ìàêðîôàãè, ýíäîòåëèàëüíûå êëåòêè) (3).
Ïåðâîå çâåíî îïèñàííîãî ìåõàíèçìà — ñåãìåíòîÿäåðíûå íåéòðîôèëû (ÑÍ), èìåþùèå ðåöåïòîðû äëÿ èäåíòèôèêàöèè ïàòîãåíîâ (4). Ïåðâè÷íûå çàùèòíûå ðåàêöèè íåñïåöèôè÷íû, ñòåðåîòèïíû, à ñòåïåíü èõ âûðàæåííîñòè çàâèñèò îò èíäèâèäóàëüíîãî àäàïòàöèîííîãî ïîòåíöèàëà îðãàíèçìà. Íåçàâèñèìî îò èíèöèèðóþùåãî àãåíòà âíóòðèêëåòî÷íàÿ àêòèâàöèÿ ÑÍ íà÷èíàåòñÿ ñ «ðåñïèðàòîðíîãî âçðûâà», ãåíåðàöèè àêòèâíûõ ôîðì
êèñëîðîäà (5, 6), ýêñêðåöèè èç âíóòðèêëåòî÷íûõ ãðàíóë áîëüøîãî êîëè÷åñòâà ôåðìåíòîâ (7), àíòèìèêðîáíûõ áåëêîâ (8, 9), ïåïòèäîâ (10), öèòîêèíîâ (10-12), íåîáõîäèìûõ äëÿ ýëèìèíàöèè ïàòîãåíà è àêòèâàöèè äðóãèõ
çâåíüåâ èììóííîé ñèñòåìû. Óñïåøíîñòü ýòèõ ïðîöåññîâ îïðåäåëÿåòñÿ ñëåäóþùèìè ñîîòíîøåíèÿìè è ôàêòîðàìè: êîíöåíòðàöèÿ è âèðóëåíòíîñòü
ïàòîãåíà/êîëè÷åñòâî è ðåàêòèâíîñòü ÑÍ, ìàêðîôàãîâ, àíòèìèêðîáíûõ è
òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ (5, 12); ñêîðîñòü îáðàçîâàíèÿ è êîíöåíòðàöèÿ ïðîîêñèäàíòíûõ ìåòàáîëèòîâ/ñêîðîñòü ïîñòóïëåíèÿ è êîíöåíòðàöèÿ àíòèîêñèäàíòîâ (6); ñêîðîñòü îáðàçîâàíèÿ è êîíöåíòðàöèÿ ïðîìåæóòî÷íûõ è êîíå÷íûõ ïðîäóêòîâ ïåðîêñèäàöèè è ïðîòåîëèçà (îêèñëåííûå áåëêè, ëèïèäû, íóêëåèíîâûå êèñëîòû, ïîëè- è îëèãîïåïòèäû)/ôóíêöèîíàëüíàÿ àêòèâíîñòü ñèñòåì èõ òðàíñïîðòà è ýëèìèíàöèè (13, 14); àêòèâíîñòü ïðî- è
àíòèêîàãóëÿíòíûõ ñèñòåì ãåìîñòàçà; ñòåïåíü ïðîíèöàåìîñòè ãèñòîãåìàòè÷åñêèõ áàðüåðîâ (15).
Âñå íàçâàííûå ïðî- è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûå ðåàêöèè çàòðàãèâàþò
ðàçëè÷íûå óðîâíè îðãàíèçàöèè — îò ìîëåêóëÿðíîãî äî îðãàíèçìåííîãî, è
ìíîæåñòâî åñòåñòâåííûõ ìåòàáîëèòîâ îáðàçóåòñÿ ïðè ýòîì â çíà÷èòåëüíî
áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ, ÷åì â íîðìå. Òàê, ýôôåêòèâíîñòü ïåðâîíà÷àëüíîãî
ìåæìîëåêóëÿðíîãî ñâÿçûâàíèÿ ôëîãîãåíà çàâèñèò îò êîíöåíòðàöèè ñâÿçûâàþùèõ è òðàíñïîðòíûõ áåëêîâ (9). Âûâåäåíèå «ìóñîðà» èç êëåòîê è òêàíåé â êðîâü (íåïîñðåäñòâåííî èëè ÷åðåç ëèìôó) îïðåäåëÿåòñÿ ìèêðîöèðêóëÿöèåé, à íàëè÷èå ãèïîâîëåìèè, ñëàäæ-ñèíäðîìà èëè ñèíäðîìà äèññåìèíèðîâàííîãî âíóòðèñîñóäèñòîãî ñâåðòûâàíèÿ ïðèâîäèò ê íàêîïëåíèþ
ìåòàáîëèòîâ â ìåæêëåòî÷íîì ïðîñòðàíñòâå. Óäàëåíèå èç êðîâîòîêà è íàðóæíîå âûâåäåíèå ïðîäóêòîâ îáìåíà îáåñïå÷èâàåòñÿ åñòåñòâåííûìè ñèñòåìàìè äåòîêñèêàöèè (ïå÷åíü, ïî÷êè, æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò, ëåãêèå,
êîæà) è çàâèñèò îò èõ ñòðóêòóðíî-ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ (3, 15).
Íà âñåõ óðîâíÿõ îðãàíèçàöèè ïåðå÷èñëåííûå ïðîöåññû èìåþò ÷åòûðå ñòàäèè ðàçâèòèÿ: 1-ÿ — ñòàäèÿ êîìïåíñàöèè, êîãäà ñèñòåìû âûâåäåíèÿ èëè íåéòðàëèçàöèè ñïðàâëÿþòñÿ ñ óâåëè÷èâàþùåéñÿ êîíöåíòðàöèåé
ïîäëåæàùèõ óäàëåíèþ ìåòàáîëèòîâ; 2-ÿ — ñòàäèÿ íàïðÿæåíèÿ, íà êîòîðîé
ñêîðîñòü îáðàçîâàíèÿ òàêèõ âåùåñòâ ðàâíà ìàêñèìàëüíîé ñêîðîñòè èõ âûâåäåíèÿ (íåéòðàëèçàöèè); 3-ÿ — ñòàäèÿ ñóáêîìïåíñàöèè, îçíà÷àþùàÿ, ÷òî
ñêîðîñòü ïðîäóêöèè ýòèõ ìåòàáîëèòîâ óæå ïðåâûøàåò ìàêñèìàëüíóþ
ñêîðîñòü èõ âûâåäåíèÿ, è êîíöåíòðàöèÿ òîêñèíîâ â êðîâè óâåëè÷èâàåòñÿ;
4-ÿ — ñòàäèÿ äåêîìïåíñàöèè, òî åñòü íåäîñòàòî÷íîñòü ñèñòåì è îðãàíîâ
äåòîêñèêàöèè, óãðîæàþùåå ñîñòîÿíèå (15).
Ïðè îñòðûõ ïðîöåññàõ 3-ÿ è 4-ÿ ñòàäèè íàñòóïàþò äîñòàòî÷íî áûñòðî. Ïî òàêîìó òèïó ðàçâèâàåòñÿ ýíäîãåííàÿ èíòîêñèêàöèÿ ïðè îáøèðíûõ îæîãàõ, êðàø-ñèíäðîìå, îñòðîì ïàíêðåàòèòå, îñòðîé ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Îäíàêî â ñëó÷àÿõ, êîãäà èçáûòî÷íîå îáðàçîâàíèå ìåòàáîëèòîâ
íå íîñèò ëàâèíîîáðàçíîãî õàðàêòåðà, ýíäîãåííàÿ èíòîêñèêàöèÿ (íàêîïëåíèå «ìóñîðà») ìîæåò ïðîòåêàòü ñêðûòî, íî ñ âûñîêîé íàãðóçêîé íà ðàçíûå
ñèñòåìû ýëèìèíàöèè. Ïðè ýòîì ñàìûå íåçíà÷èòåëüíûå âîçäåéñòâèÿ íà îðãàíèçì (èíôèöèðîâàíèå, ñòðåññ ëþáîé ýòèîëîãèè) ñïîñîáíû íàðóøèòü íå153
ñòàáèëüíîå ðàâíîâåñèå, ñïðîâîöèðîâàâ óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè òåõ èëè
èíûõ ìåòàáîëèòîâ è, êàê ñëåäñòâèå, äåêîìïåíñàöèþ äåòîêñèöèðóþùèõ
ñèñòåì. Ýòè çàêîíîìåðíîñòè õàðàêòåðíû êàê äëÿ ðåàêöèè ýêñêðåöèè, òàê è
äëÿ âîñïàëåíèÿ (2).
Ïðè èññëåäîâàíèè ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè, ñîïðîâîæäàþùåé
âîñïàëåíèå, öåëåñîîáðàçíî äèôôåðåíöèðîâàòü ìåõàíèçìû íàêîïëåíèÿ ïåðâè÷íûõ ôëîãîãåíîâ, èíèöèèðóþùèõ êàñêàä ïðî- è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ
ðåàêöèé, è ìåõàíèçìû èçáûòî÷íîãî îáðàçîâàíèÿ ïðîäóêòîâ ýôôåêòîðíûõ
ðåàêöèé ñàìèõ àêòèâèðîâàííûõ ÑÍ, à òàêæå ìàðêåðû ýòèõ ïðîöåññîâ.
 êà÷åñòâå îäíîãî èç ïåðâûõ ìàðêåðîâ ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè ñòàë èñïîëüçîâàòüñÿ ëåéêîöèòàðíûé èíäåêñ èíòîêñèêàöèè (ËÈÈ)
ß.ß. Êàëüô-Êàëèôà (16), îòðàæàþùèé êîëè÷åñòâåííîå ñîîòíîøåíèå ñóììàðíîé äîëè (%) êëåòîê ãðàíóëîöèòàðíîãî ðÿäà (ìèåëîöèòû, þíûå, ïàëî÷êîÿäåðíûå, ñåãìåíòîÿäåðíûå íåéòðîôèëû) è ëèìôîöèòîâ, ìîíîöèòîâ, ýîçèíîôèëîâ, êîòîðàÿ îïðåäåëÿåòñÿ ïðè ïîäñ÷åòå ëåéêîãðàììû.
Óâåëè÷åíèå ËÈÈ íàáëþäàåòñÿ ïðè íåéòðîôèëåçå è ñäâèãå ëåéêîöèòàðíîé ôîðìóëû âëåâî.
Ïîñêîëüêó òàêèå èçìåíåíèÿ â ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè õàðàêòåðíû
äëÿ âîñïàëåíèÿ ðàçëè÷íîé ýòèîëîãèè è ëîêàëèçàöèè, ËÈÈ àäåêâàòíî îòðàæàåò ðåàêòèâíîñòü ãðàíóëîöèòàðíîé ñèñòåìû â îòíîøåíèè ýêçî- èëè
ýíäîïàòîãåíà. Ýòà ðåàêöèÿ íåñïåöèôè÷åñêàÿ è ðàçâèâàåòñÿ â îòâåò íå
òîëüêî íà âèðóñû, áàêòåðèè è èõ òîêñèíû, íî è ìíîãèå äðóãèå íåèíôåêöèîííûå ôàêòîðû — ôèçè÷åñêóþ íàãðóçêó, òðàâìó, ãèïîêñèþ, ëþáîé âèä
ñòðåññà (15). Âî âñåõ ñëó÷àÿõ ñòåïåíü âûðàæåííîñòè íåéòðîôèëåçà çàâèñèò
íå ñòîëüêî îò ïðèðîäû èíèöèèðóþùåãî ôàêòîðà, ñêîëüêî îò ôàçû ðåàêòèâíîñòè ãðàíóëîöèòàðíîé ñèñòåìû, âêëþ÷àþùåé öèðêóëèðóþùèé è êîñòíîìîçãîâîé ïóë çðåëûõ ÑÍ è ïðîëèôåðèðóþùèå êëåòêè-ïðåäøåñòâåííèêè ãðàíóëîöèòàðíîãî ðÿäà. Âîçäåéñòâèå ôëîãîãåíà â ôàçó äåêîìïåíñàöèè ñèñòåìû âûçûâàåò íåéòðîïåíèþ (17) è, ñëåäîâàòåëüíî, ñíèæåíèå ËÈÈ,
íåñìîòðÿ íà èìåþùóþñÿ èíòîêñèêàöèþ.
Òàêèì îáðàçîì, ËÈÈ è äðóãèå ëåéêîöèòàðíûå èíäåêñû (ëèìôîöèòàðíûé, ÿäåðíûé èíäåêñ ñäâèãà è äð.) ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü êàê êëåòî÷íûå ìàðêåðû ðåàêòèâíîñòè ãðàíóëîöèòàðíîé ñèñòåìû, êîòîðûå â ðÿäå
ñëó÷àåâ íå îòðàæàþò íàëè÷èÿ ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè (17).
 êà÷åñòâå ìîëåêóëÿðíîãî ìàðêåðà ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè øèðîêî èñïîëüçóåòñÿ ïîêàçàòåëü êîíöåíòðàöèè âåùåñòâ íèçêîé è ñðåäíåé
ìîëåêóëÿðíîé ìàññû (ÂÍÑÌÌ) èëè òàê íàçûâàåìûõ «ñðåäíèõ ìîëåêóë»
(ÑÌ) (18, 19).  îñíîâå ðàçëè÷íûõ ìåòîäè÷åñêèõ âàðèàíòîâ èõ îïðåäåëåíèÿ (13, 20) ëåæèò ïðèíöèï îñàæäåíèÿ âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ áåëêîâ èç
èññëåäóåìîãî áèîëîãè÷åñêîãî ìàòåðèàëà (öåëüíàÿ êðîâü, ñûâîðîòêà, ïëàçìà, ýðèòðîöèòû, ìî÷à, ëèêâîð, êîíäåíñàò âûäûõàåìîãî âîçäóõà) ñ ïîìîùüþ òðèõëîðóêñóñíîé êèñëîòû ñ ïîñëåäóþùèì îïðåäåëåíèåì îïòè÷åñêîé
ïëîòíîñòè äåïðîòåèíèçèðîâàííîãî ðàñòâîðà ïðè îäíîé èëè íåñêîëüêèõ
äëèíàõ âîëí (238, 240, 254, 280 íì). Ïîíÿòèå «âåùåñòâà (ìîëåêóëû) ñðåäíåé ìàññû» (13) îòðàæàåò òîò ôàêò, ÷òî â ðàñòâîðå ïðèñóòñòâóþò íåèäåíòèôèöèðîâàííûå âåùåñòâà ðàçëè÷íîé õèìè÷åñêîé ïðèðîäû (ïåïòèäû,
íóêëåîòèäû, ïðîäóêòû óãëåâîäíîãî, ëèïèäíîãî, àçîòèñòîãî îáìåíà), õàðàêòåðèçóþùèåñÿ îäíèì îáùèì ñâîéñòâîì — ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé îò 300 äî
5000 Ä. Îïðåäåëåíèå îïòè÷åñêîé ïëîòíîñòè èññëåäóåìûõ ðàñòâîðîâ ïðè
ðàçíûõ äëèíàõ âîëí ïîçâîëÿåò óñëîâíî âûäåëèòü ãðóïïû âåùåñòâ ïî ìàêñèìóìó ïîãëîùåíèÿ. Äëÿ òîãî ÷òîáû ïîâûñèòü èíôîðìàòèâíîñòü óêàçàííîãî ìåòîäà, èñïîëüçóþò êîýôôèöèåíòû ê ñîîòíîøåíèÿì ýêñòèíêöèé ñûâîðîòêè è ýðèòðîöèòîâ ïðè ðàçíûõ äëèíàõ âîëí, ó÷èòûâàþò ñòåïåíü ýëè154
ìèíàöèè ÂÍÑÌÌ ïî÷êàìè, ñîðáöèîííûé ïîòåíöèàë ýðèòðîöèòîâ (21,
22), à òàêæå ðÿä äðóãèõ áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, ñîâîêóïíîñòü êîòîðûõ
ïîçâîëÿåò îöåíèòü ìåòàáîëè÷åñêèé êîìïåíñàòîðíûé ïîòåíöèàë îðãàíèçìà
ïðè ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè (23).
Õîòÿ ñîäåðæàíèå ÑÌ — èíòåãðàëüíûé ïîêàçàòåëü, îí âåñüìà èíôîðìàòèâåí â ñèëó òîãî, ÷òî èìåííî âåùåñòâà ñ ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé 3005000 Ä (è â ïåðâóþ î÷åðåäü êîðîòêîöåïî÷å÷íûå ïåïòèäû, êîòîðûå âõîäÿò
â ïóë ÂÍÑÌÌ) îòâåòñòâåííû çà òå íåãàòèâíûå ýôôåêòû, êîòîðûå îáîáùåííî íàçûâàþò ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèåé (20, 23). Èìåííî ñðåäíåìîëåêóëÿðíûå ïåïòèäû (ÑÌÏ), ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé ïðîäóêòû ïðîòåîëèçà
ðàçëè÷íûõ áåëêîâ, àêòèâèðîâàííîãî ïðè âîñïàëåíèè, ñïîñîáíû áëîêèðîâàòü ðåöåïòîðû êëåòîê, ñâÿçûâàòüñÿ ñ àêòèâíûìè öåíòðàìè ìîëåêóëû àëüáóìèíà, êîíêóðèðóÿ ñ ðåãóëÿòîðíûìè ïåïòèäàìè, è òåì ñàìûì íàðóøàòü
ïðîöåññ ãóìîðàëüíîé ðåãóëÿöèè (14, 18). Ñïîñîá îïðåäåëåíèÿ ñîáñòâåííî
ïåïòèäîâ ïîñðåäñòâîì ðåãèñòðàöèè îïòè÷åñêîé ïëîòíîñòè äåïðîòåèíèçèðîâàííûõ ðàñòâîðîâ áèîëîãè÷åñêèõ æèäêîñòåé ïðè λ = 210 íì ìåòîäè÷åñêè ïðîñò è ãîðàçäî ÷óâñòâèòåëüíåå ïðèåìîâ îïðåäåëåíèÿ ÂÍÑÌÌ (24).
Ýòîò ìàðêåð îòðàæàåò àêòèâíîñòü ïðîòåîëèòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ è â ðÿäå
ñëó÷àåâ èìååò èíóþ äèíàìèêó, ÷åì ÂÍÑÌÌ (24).
Åùå îäíèì èíôîðìàòèâíûì ìàðêåðîì ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè
ñëóæèò àëüáóìèí — îñíîâíîé òðàíñïîðòíûé áåëîê êðîâè. Ìåòîä ôëþîðèìåòðè÷åñêîãî àíàëèçà ïîçâîëÿåò áåç ïðîáîïîäãîòîâêè îïðåäåëÿòü â ñûâîðîòêå êðîâè êîíöåíòðàöèþ îáùåãî àëüáóìèíà (ÎÊÀ) è êîíöåíòðàöèþ òàê
íàçûâàåìîãî ýôôåêòèâíîãî àëüáóìèíà (ÝÊÀ), îòðàæàþùóþ ñïîñîáíîñòü
ìîëåêóëû ñâÿçûâàòü è òðàíñïîðòèðîâàòü ðàçëè÷íûå ìåòàáîëèòû è ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà (25).  íîðìå ýòè âåëè÷èíû ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâû è
ñîîòíîøåíèå ÝÊÀ/ÎÊÀ ðàâíî åäèíèöå. Áëîêèðîâàíèå òîêñèíàìè, ïåïòèäàìè, áèëèðóáèíîì è äðóãèìè âåùåñòâàìè ìåñò ñâÿçûâàíèÿ íà ìîëåêóëå
àëüáóìèíà âûÿâëÿåòñÿ ïðè ðàçëè÷íûõ ôîðìàõ ïàòîëîãèè, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèåé (14). Ïðè ýòîì êîíöåíòðàöèÿ àëüáóìèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ïðàêòè÷åñêè íå ìåíÿåòñÿ, íî ðåçåðâ åãî ñâÿçûâàþùåé ñïîñîáíîñòè, õàðàêòåðèçóþùèéñÿ îòíîøåíèåì ÎÊÀ/ÝÊÀ, ñíèæàåòñÿ,
à èíäåêñ òîêñè÷íîñòè (ÎÊÀ/ÝÊÀ) − 1 âîçðàñòàåò. Åùå áîëåå ìàíèôåñòíî
ñòåïåíü ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè îòðàæàåò êîýôôèöèåíò èíòîêñèêàöèè
(ÊÈ), êîòîðûé îïðåäåëÿåò áàëàíñ ìåæäó íàêîïëåíèåì è ñâÿçûâàíèåì ìåòàáîëèòîâ è ðàññ÷èòûâàåòñÿ êàê ñîîòíîøåíèå êîíöåíòðàöèé ÂÍÑÌÌ èëè
ÑÌÏ è ÝÊÀ (26).
Áîëüøóþ ðîëü â íàðóøåíèè ýíäîýêîëîãèè ïðè âîñïàëåíèè èãðàþò
àêòèâíûå ôîðìû êèñëîðîäà è ïðîäóêòû ïåðîêñèäàöèè, êîòîðûå â èçáûòî÷íîì êîëè÷åñòâå îáðàçóþòñÿ ïðè àêòèâàöèè ÑÍ (5, 6). Îíè ÷àùå ðàññìàòðèâàþòñÿ êàê ìàðêåðû îêñèäàòèâíîãî ñòðåññà, à íå ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè, îäíàêî äåíàòóðèðîâàííûå â ðåçóëüòàòå îêèñëåíèÿ íóêëåèíîâûå êèñëîòû, áåëêè è ìíîãî÷èñëåííûå ïðîäóêòû ïåðîêñèäíîãî îêèñëåíèÿ
ëèïèäîâ ñëóæàò áèîõèìè÷åñêèìè ôàêòîðàìè çàãðÿçíåíèÿ âíóòðåííåé ñðåäû îðãàíèçìà è ñîçäàþò äîïîëíèòåëüíóþ íàãðóçêó íà åñòåñòâåííûå ñèñòåìû ýëèìèíàöèè. Äèíàìèêà êîíöåíòðàöèè ýòèõ ìåòàáîëèòîâ îòðàæàåò ýôôåêòèâíîñòü ãîìåîñòàòè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ íà ìîëåêóëÿðíîì óðîâíå (3).
Ïðè âîñïàëåíèè âñå ïåðå÷èñëåííûå ìàðêåðû ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè îòðàæàþò ðàçëè÷íûå áëîêè â êàñêàäå ïðî- è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ðåàêöèé, çàïóùåííûõ àêòèâèðîâàííûìè ÑÍ, è ðàññìàòðèâàþòñÿ êàê âòîðè÷íûå.
Ñîãëàñíî ñîâðåìåííûì ïðåäñòàâëåíèÿì (27-32), âåäóùèì àãåíòîì,
èíèöèèðóþùèì àêòèâàöèþ ÑÍ è âñåé ãðàíóëîöèòàðíîé ñèñòåìû è îïðå155
äåëÿþùèì îáùíîñòü ìåõàíèçìîâ àäàïòàöèè è ïàòîëîãèè ïðè âîñïàëåíèè,
ñëóæèò êèøå÷íûé ýíäîòîêñèí (ÝÒ), êîòîðûé îáðàçóåòñÿ ïðè ãèáåëè ãðàìîòðèöàòåëüíîé êèøå÷íîé ìèêðîôëîðû, â îñíîâíîì êèøå÷íîé ïàëî÷êè
Escherichia coli (33-36). Ýòî åñòåñòâåííûé ìåòàáîëèò — ëèïîïîëèñàõàðèä
(ËÏÑ) ïî õèìè÷åñêîé ïðèðîäå. Íà ÑÍ è ðÿäå äðóãèõ êëåòîê èìåþòñÿ ñïåöèàëüíûå ðåöåïòîðû (òîëë-ïîäîáíûå ðåöåïòîðû — toll-like receptors), îòâåòñòâåííûå çà ðàñïîçíàâàíèå èìåííî ËÏÑ ëþáûõ ãðàìîòðèöàòåëüíûõ
áàêòåðèé (37-39). Ýòî ãåíåòè÷åñêè çàêðåïëåííàÿ ðåàêöèÿ êëåòîê, èìåþùàÿñÿ ó âñåõ ìëåêîïèòàþùèõ (40, 41).
ËÏÑ ïîñòîÿííî ïðèñóòñòâóåò â ñèñòåìíîì êðîâîòîêå ó çäîðîâûõ
ëþäåé è æèâîòíûõ è âûÿâëÿåòñÿ â ñûâîðîòêå êðîâè è ÑÍ â î÷åíü íèçêèõ
êîíöåíòðàöèÿõ. Ýòîò ôåíîìåí áûë îáîçíà÷åí êàê ñèñòåìíàÿ ýíäîòîêñèíåìèÿ (ÑÝÈ) (29, 30). Îêîëî 95 % ÝÒ, ñèíòåçèðóåìîãî â êèøå÷íèêå, ñâÿçûâàåòñÿ ðåçèäåíòíûìè ìàêðîôàãàìè ïå÷åíè, à òàêæå âûâîäèòñÿ ÷åðåç
ïî÷êè, ñëèçèñòûå îáîëî÷êè è êîæó (42). Èçáûòî÷íîå ïîñòóïëåíèå ÝÒ â
êðîâü ìîæåò ïðîèñõîäèòü â ðåçóëüòàòå ïîâûøåíèÿ êèøå÷íîé ïðîíèöàåìîñòè (ïðè äèñáèîçå, âîñïàëåíèè êèøå÷íîé ñòåíêè) (43, 44), óâåëè÷åíèÿ
ñáðîñà êðîâè ïî ïîðòîêàâàëüíûì øóíòàì (â îáõîä ïå÷åíè) (45, 46), ïðè
àêòèâàöèè ñèìïàòîàäðåíàëîâîé ñèñòåìû èëè íàðóøåíèè äåçèíòîêñèêàöèîííîé ôóíêöèè ïå÷åíè (45).  ñâîþ î÷åðåäü, àêòèâàöèÿ ñèìïàòîàäðåíàëîâîé ñèñòåìû íàáëþäàåòñÿ ïðè âñåõ âèäàõ ñòðåññà, ôèçè÷åñêîé íàãðóçêå.
Âûÿâëåíà ïðÿìàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó êîíöåíòðàöèåé ËÏÑ è êîðòèçîëà â
êðîâè (47). Â ñèñòåìíîì êðîâîòîêå ÝÒ ñâÿçûâàþò ÑÍ, ËÏÑ-ñâÿçûâàþùèé
áåëîê, àíòèòåëà ê Re-ãëèêîëèïèäó ËÏÑ (48). Ïðè íåäîñòàòî÷íîñòè ËÏÑýëèìèíèðóþùèõ ñèñòåì åãî êîíöåíòðàöèÿ â êðîâè ìîæåò âîçðàñòàòü â íåñêîëüêî ðàç, ÷òî îïðåäåëÿåòñÿ êàê ýíäîòîêñèíîâàÿ àãðåññèÿ (ÝÀ) (49-51).
Åñëè ñèñòåìíàÿ ýíäîòîêñèíåìèÿ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé àäàïòèâíîå ôèçèîëîãè÷åñêîå ÿâëåíèå (27, 30), òî ýíäîòîêñèíîâàÿ àãðåññèÿ — îáùåïàòîëîãè÷åñêèé ôåíîìåí, ïîñêîëüêó, ñîãëàñíî ýíäîòîêñèíîâîé òåîðèè (30, 52), îíà
èãðàåò óíèâåðñàëüíóþ ðîëü â ìåõàíèçìàõ ðàçâèòèÿ áîëüøèíñòâà âàæíåéøèõ èíôåêöèîííûõ (53, 54) è íåèíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé (55, 56) è
ñèìïòîìîêîìïëåêñîâ. Ïðîöåññ òðàíñôîðìàöèè ÑÝÈ â ÝÀ ïðîõîäèò âñå
ñòàäèè (îò êîìïåíñàöèè è íàïðÿæåíèÿ äî ñóáêîìïåíñàöèè è äåêîìïåíñàöèè), õàðàêòåðíûå äëÿ ðàçâèòèÿ äðóãèõ ôîðì ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè.
Ñóùåñòâåííàÿ îñîáåííîñòü çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òî ñòàäèÿ äåêîìïåíñàöèè
àíòèýíäîòîêñèíîâûõ ìåõàíèçìîâ, êîòîðàÿ ìîæåò äëèòüñÿ ãîäàìè, ïåðåâîäèò ãðàíóëîöèòàðíóþ ñèñòåìó â ôàçó àðåàêòèâíîñòè (äåêîìïåíñàöèè), â
ðåçóëüòàòå ÷åãî ëþáàÿ áàêòåðèàëüíàÿ è âèðóñíàÿ ìèêðîôëîðà (äàæå óñëîâíî-ïàòîãåííàÿ) âûçûâàåò ëîêàëüíûå âîñïàëèòåëüíûå ïðîöåññû, ïëîõî êóïèðóåìûå ïðè òðàäèöèîííîé àíòèáèîòèêîòåðàïèè (57).
Ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ËÏÑ ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü êàê ýíäîãåííóþ èíòîêñèêàöèþ, ïîñêîëüêó ËÏÑ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé åñòåñòâåííûé
ìåòàáîëèò (â îòëè÷èå îò ýêçîòîêñèíîâ, âûäåëÿåìûõ ïàòîãåííûìè áàêòåðèÿìè ïðè ïðîíèêíîâåíèè â îðãàíèçì ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ). Åñëè äðóãèå
ìåòàáîëèòû ñïîñîáíû â âûñîêèõ êîíöåíòðàöèÿõ âûçûâàòü ïîëèîðãàííóþ
íåäîñòàòî÷íîñòü, òî ËÏÑ-èíòîêñèêàöèÿ (ýíäîòîêñèíîâàÿ àãðåññèÿ) èñòîùàåò àäàïòàöèîííûé ðåñóðñ êëåòî÷íîãî (ÑÍ, ìàêðîôàãè) è ãóìîðàëüíîãî
(àíòèòåëà) èììóíèòåòà, âûçûâàÿ åãî âòîðè÷íóþ íåäîñòàòî÷íîñòü. Ýòà âòîðè÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü, â ñâîþ î÷åðåäü, ñòàíîâèòñÿ ïðè÷èíîé îñòðûõ è
õðîíè÷åñêèõ âîñïàëåíèé (58-61), êîòîðûå ñîïðîâîæäàþòñÿ ýíäîãåííîé
èíòîêñèêàöèåé ñ ó÷àñòèåì óæå äðóãèõ ìåòàáîëèòîâ. Òàêîé ïîðî÷íûé êðóã
ìîæåò áûòü óñïåøíî ðàçîðâàí ïðè âîçäåéñòâèè íà èíèöèèðóþùèé ôàêòîð, â ðîëè êîòîðîãî âûñòóïàåò ýíäîòîêñèí ãðàìîòðèöàòåëüíîé ìèêðîôëî156
ðû (62-66). Äëÿ ýòîãî íåîáõîäèìî íå òîëüêî äèàãíîñòèðîâàòü ÝÒ â êðîâè,
íî è îñóùåñòâëÿòü ìîíèòîðèíã ýòîãî ïîêàçàòåëÿ â ïðîöåññå òåðàïèè (67).
 íàñòîÿùåå âðåìÿ èçâåñòíû íåñêîëüêî âàðèàíòîâ îïðåäåëåíèÿ ÝÒ
â áèîëîãè÷åñêèõ æèäêîñòÿõ. Êëàññè÷åñêèì ìåòîäîì ñëóæèò ËÀË-òåñò, îñíîâàííûé íà ñïåöèôè÷åñêîì âçàèìîäåéñòâèè ýíäîòîêñèíà ñ ãåìîëèìôîé
ìå÷åõâîñòà Limulus polyphemus, â ðåçóëüòàòå ÷åãî èññëåäóåìûé ðàñòâîð ïðåâðàùàåòñÿ â ãåëü. ËÀË-òåñò âêëþ÷åí â ôàðìàêîïåè ìíîãèõ ñòðàí, à ñ 1997
ãîäà ââåäåí â Ôàðìàêîïåþ ÐÔ (ÂÔÑ 42-2960-97 «Îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ áàêòåðèàëüíûõ ýíäîòîêñèíîâ. ËÀË-òåñò»). Ðàçëè÷íûå ìîäèôèêàöèè
ËÀË-òåñòà ïîçâîëÿþò îïðåäåëÿòü ÝÒ êîëè÷åñòâåííî è êà÷åñòâåííî (68-70).
Ðàçðàáîòàí ìåòîä ýêñïðåññ-äèàãíîñòèêè ÝÒ â êðîâè íà îñíîâå ïðèíöèïà
ëàòåêñ-àããëþòèíàöèè (71).
Ó÷èòûâàÿ, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ ÝÒ â êðîâè ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðåçóëüòèðóþùèé ïîêàçàòåëü äâóõ ïðîöåññîâ — îáðàçîâàíèÿ ËÏÑ è åãî ýëèìèíàöèè ïîñðåäñòâîì ñâÿçûâàíèÿ ñïåöèôè÷åñêèìè áåëêàìè è êëåòêàìè,
íåîáõîäèìà îäíîâðåìåííàÿ îöåíêà àêòèâíîñòè ýòèõ ïðîöåññîâ, ïîñêîëüêó
àíòèýíäîòîêñèíîâàÿ ðåçèñòåíòíîñòü îðãàíèçìà èãðàåò âåäóùóþ ðîëü â ïåðåõîäå ýíäîòîêñèíåìèè â ýíäîòîêñèíîâóþ àãðåññèþ (49, 72). Ðàçðàáîòàíà
ñèñòåìà ñêðèíèíãîâîé îöåíêè èììóííîãî ñòàòóñà ñ ïðèìåíåíèåì èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçà (ÑÎÈÑ-ÈÔÀ) (73), â êîòîðîé â êà÷åñòâå ìàðêåðîâ
èñïîëüçóþòñÿ êîíöåíòðàöèè àíòèòåë ê ðàçëè÷íûì ó÷àñòêàì ËÏÑ è ëèïîïîëèñàõàðèäñâÿçûâàþùåãî áåëêà (ËÏÁ), à òàêæå ñîîòíîøåíèå ïîêàçàòåëåé
ãóìîðàëüíîãî è êëåòî÷íîãî (ðåçåðâ ñâÿçûâàíèÿ ËÏÑ íåéòðîôèëàìè)
çâåíüåâ èììóíèòåòà. Ýòè ìàðêåðû îòðàæàþò ñòåïåíü ïåðåãðóçêè óêàçàííûõ
çâåíüåâ, êîòîðàÿ, â ñâîþ î÷åðåäü, ìîæåò ñòàòü ïðè÷èíîé ôóíêöèîíàëüíîé
íåäîñòàòî÷íîñòè èììóííîé ñèñòåìû. Êðîìå òîãî, è ó ÷åëîâåêà, è ó æèâîòíûõ èìåþòñÿ èíäèâèäóàëüíûå âàðèàíòû îòâåòà èììóííîé ñèñòåìû íà ïåðâè÷íûé è ïîâòîðíûå êîíòàêòû ñ ËÏÑ (67, 74).
Èòàê, ëèïîïîëèñàõàðèä (ËÏÑ) ãðàìîòðèöàòåëüíîé ìèêðîôëîðû ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü êàê åñòåñòâåííûé ìåòàáîëèò, ñïîñîáíûé âûçûâàòü ýíäîãåííóþ èíòîêñèêàöèþ (ýíäîòîêñèíîâóþ àãðåññèþ) â ñëó÷àÿõ åãî ïîâûøåííîãî ïîñòóïëåíèÿ â êðîâîòîê è(èëè) ñíèæåíèÿ ñêîðîñòè ýëèìèíàöèè.
Âûçûâàÿ íåñïåöèôè÷åñêóþ àêòèâàöèþ ñåãìåíòîÿäåðíûõ íåéòðîôèëîâ, ËÏÑ
ïðèâîäèò, âî-ïåðâûõ, ê ïîñòåïåííîìó ïåðåõîäó ãðàíóëîöèòàðíîé ñèñòåìû
â ôàçó äåêîìïåíñàöèè è àðåàêòèâíîñòè â îòíîøåíèè ïàòîãåííîé è óñëîâíî-ïàòîãåííîé ìèêðîôëîðû, ÷òî, â ñâîþ î÷åðåäü, ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ
êàê èíôåêöèîííûõ, òàê è ðÿäà íåèíôåêöèîííûõ çàáîëåâàíèé. Âî-âòîðûõ,
â ðåçóëüòàòå àêòèâàöèè ÑÍ ïðîèñõîäèò èçáûòî÷íîå îáðàçîâàíèå àêòèâíûõ
ôîðì êèñëîðîäà, ïðîäóêòîâ ïåðîêñèäàöèè è ïðîòåîëèçà, êîòîðûå ñòàíîâÿòñÿ ïðè÷èíîé ìåòàáîëè÷åñêîãî çàãðÿçíåíèÿ è ñîçäàþò äîïîëíèòåëüíóþ
íàãðóçêó íà åñòåñòâåííûå ñèñòåìû ýëèìèíàöèè. Ïîýòîìó òàêèå ïðîäóêòû
ñëåäóåò ðàññìàòðèâàòü êàê ìàðêåðû âòîðè÷íîé (ïî îòíîøåíèþ ê ïåðâè÷íîé — ËÏÑ-èíäóöèðîâàííîé) èíòîêñèêàöèè. Ïîäîáíûé ïîäõîä ïîçâîëÿåò
âûäåëèòü ðàçíûå òî÷êè ïðèëîæåíèÿ äëÿ òåðàïèè ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè. Ïåðâàÿ — óñòðàíåíèå èçáûòî÷íîé êîíöåíòðàöèè ËÏÑ â êðîâè ïîñðåäñòâîì îãðàíè÷åíèÿ åãî îáðàçîâàíèÿ è ïîñòóïëåíèÿ èç âíóòðåííèõ è
âíåøíèõ èñòî÷íèêîâ, à òàêæå ñ ïîìîùüþ ðàçëè÷íûõ ìåòîäîâ àêòèâíîãî
ñâÿçûâàíèÿ è âûâåäåíèÿ ýíäîòîêñèíà. Ýòî ñíèæàåò âûñîêóþ íàãðóçêó íà
åñòåñòâåííûå ñèñòåìû ýëèìèíàöèè ýíäîòîêñèíà, ïðåäîòâðàùàåò èõ äåêîìïåíñàöèþ è ðàçâèòèå âòîðè÷íîãî èììóíîäåôèöèòà. Âòîðîé ñïîñîá çàêëþ÷àåòñÿ â ñíèæåíèè êîíöåíòðàöèè âòîðè÷íûõ ìåòàáîëèòîâ â êðîâè è
òêàíÿõ (íàïðèìåð, ïðè ñâÿçûâàíèè èçáûòêà àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà àíòèîêñèäàíòàìè), ÷òî ìåíåå ýôôåêòèâíî, íî îïðàâäàíî, åñëè îòñóòñòâóåò
157
âîçìîæíîñòü ïðèìåíåíèÿ ñðåäñòâ è ìåòîäîâ ïåðâîé ãðóïïû. Èçó÷åíèå ìîëåêóëÿðíûõ ìàðêåðîâ âîñïàëåíèÿ è ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè òàêæå ñëóæèò îñíîâîé äëÿ ðàçðàáîòêè ïðèíöèïèàëüíî íîâûõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
158
Ò è ò î â Â.Í. Ôèëîãåíåòè÷åñêàÿ òåîðèÿ ïàòîëîãèè. Àðòåðèàëüíàÿ ãèïåðòîíèÿ — òåñò íàðóøåííîãî ìåòàáîëèçìà. Áèîëîãè÷åñêèå îñíîâû ïîðàæåíèÿ îðãàíîâ-ìèøåíåé. Êëèíè÷åñêàÿ è ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà, 2013, 5: 27-38.
Ò è ò î â Â.Í., Ê ð û ë è í Â.Â. Ñòðåññ, áåëêè-øàïåðîíû, íàðóøåíèå áèîëîãè÷åñêîé
ôóíêöèè ýíäîýêîëîãèè è áèîëîãè÷åñêèõ ðåàêöèé ýêñêðåöèè, âîñïàëåíèÿ è àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Êëèíè÷åñêàÿ è ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà, 2010, 5: 20-26.
Ò è ò î â Â.Í., Î ñ è ï î â Ñ.Ã. Àòåðîñêëåðîç. Ðîëü ýíäîãåííîãî âîñïàëåíèÿ, áåëêîâ îñòðîé ôàçû è æèðíûõ êèñëîò. Ì., 2003.
H a l l m a n n M., R a m e t M., E z e k o w i t z R.A. Toll-like receptors as sensors of pathogens. Pediatric Research, 2001, 50: 315-321 (doi: 10.1203/00006450-200109000-00004).
K l e b a n o f f S.J. Oxygen metabolites from phagocytes. In: Inflammation: basic principles and
clinical correlates /J.I. Gallin, R. Snyderman (eds.). Philadelphia, 1999: 721-768.
F a n g F.C. Antimicrobial reactive oxygen and nitrogen species: concepts and controversies.
Nat. Rev. Microbiol., 2004, 10: 820-832 (doi: 10.1038/nrmicro1004).
Ì à ÿ í ñ ê è é Ä.Í. Õðîíè÷åñêîå âîñïàëåíèå. Ì., 1991.
B o x e r L.A., C o a t e s T.D., H a a k R.A. Lactoferrin deficiency associated with altered granulocyte function. N. Engl. J. Med., 1982, 7: 404-410 (doi: 10.1056/NEJM198208123070704).
H a r d e r J., G l a s e r R., S c h r o d e r J.-M. Human antimicrobial proteins effectors of innate immunity. J. Endotoxin Res., 2007, 6: 313-338 (doi: 10.1177/0968051907088275).
B o r r e g a a r d N., C o w l a n d J.B. Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear
leukocyte. Blood, 1997, 10: 3503-3521.
B a g g i o l i n i M., D e w o l d B. Exocytosis by neutrophils. Contemp. Top. Immunobiol.,
1984, 14: 221-246.
C o n d l i f f e A.M., K i t c h e n E., C h i l v e r s E.R. Neutrophil priming: pathophysiological
consequences and underlying mechanisms. Clin. Sci., 1998, 94: 461-471.
à à á ð è ý ë ÿ í Í.È., Ë è ï à ò î â à Â.È. Îïûò èñïîëüçîâàíèÿ ïîêàçàòåëÿ ñðåäíèõ ìîëåêóë â êðîâè äëÿ äèàãíîñòèêè íåôðîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé ó äåòåé. Ëàáîðàòîðíîå äåëî,
1984, 3: 138-140.
à à â ð è ë î â Â.Ä., Á è ä ó ë à Ì.Ì., Ä ó ð ì à í ÷ ó ê Ä.À. Ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîé êîíöåíòðàöèè àëüáóìèíà êàê èíäèêàòîð äèñáàëàíñà ìåæäó íàêîïëåíèåì è ñâÿçûâàíèåì
òîêñèíîâ â ïëàçìå êðîâè ïðè ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè. Â ñá.: Àëüáóìèí ñûâîðîòêè
êðîâè â êëèíè÷åñêîé ìåäèöèíå. Ì., 1998: 132-139.
 ë à ñ î â Â.Â. Ðåàêöèÿ îðãàíèçìà íà âíåøíèå âîçäåéñòâèÿ: îáùèå çàêîíîìåðíîñòè ðàçâèòèÿ è ìåòîäè÷åñêèå ïðîáëåìû èññëåäîâàíèÿ. Èðêóòñê, 1994: 17-18.
Ê à ë ü ô - Ê à ë è ô ß.ß. Î ëåéêîöèòàðíîì èíäåêñå èíòîêñèêàöèè è åãî ïðàêòè÷åñêîì
çíà÷åíèè. Âðà÷åáíîå äåëî, 1941, 1: 31-35.
Ñ è ä å ë ü í è ê î â à Â.È., Ë è ô ø è ö Â.Ì. Èíäèâèäóàëüíàÿ ðåàêòèâíîñòü ãðàíóëîöèòàðíîé ñèñòåìû ïðè ñòðåññå. Ôèçèîëîãè÷åñêèé æóðíàë èì. È.Ì. Ñå÷åíîâà, 1992, 5: 28-32.
 ë à ä û ê à À.Ñ., Á å ë ÿ ê î â Í.À., Ø ó ã à å â À.È. Äèàãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå óðîâíÿ
ìîëåêóë ñðåäíåé ìàññû â êðîâè ïðè îöåíêå òÿæåñòè ýíäîòîêñèíåìèè. Âåñòíèê õèðóðãèè
èì. È.È. Ãðåêîâà, 1986, 8: 126-129.
 å ë è ê à í î â Â.Â.,  à ñ è ë å â ñ ê à ÿ Å.Ì. Ñðàâíèòåëüíàÿ îöåíêà íåêîòîðûõ ïîêàçàòåëåé êðîâè êàê ìàðêåðîâ ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè ó ïîðîñÿò, áîëüíûõ ãàñòðîýíòåðèòîì.
Ó÷åíûå çàïèñêè ÓÎ ÂÃÀÂÌ, 2013, 49(1): 23-26.
Ì à ë à õ î â à Ì.ß. Ìåòîäû áèîõèìè÷åñêîé ðåãèñòðàöèè ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè.
Ýôôåðåíòíàÿ òåðàïèÿ, 1995, 1: 61-63.
à ð å á í å â à Î.Ë., Ò ê à ÷ ó ê Å.À., × ó á å é ê î Â.Î. Ñïîñîá ïîäñ÷åòà ïîêàçàòåëÿ âåùåñòâ íèçêîé è ñðåäíåé ìîëåêóëÿðíîé ìàññû ïëàçìû êðîâè. Êëèíè÷åñêàÿ è ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà, 2006, 6: 17-19.
Ê î â à ë å â ñ ê è é À.Í., Í è ô à í ò ü å â Î.Å. Çàìå÷àíèÿ ïî ñêðèíèíãîâîìó ìåòîäó îïðåäåëåíèÿ ìîëåêóë ñðåäíåé ìàññû. Ëàáîðàòîðíîå äåëî, 1989, 10: 35-39.
Ì à ë à õ î â à Ì.ß., Ç ó á à ò ê è í à Î.Â. Ìåòîäû âåðèôèêàöèè äîíîçîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé îðãàíèçìà. Ýôôåðåíòíàÿ òåðàïèÿ, 2006, 1: 43-50.
× å ð í è ö ê è é À.Å., Ñ è ä å ë ü í è ê î â à Â.È., Ð å ö ê è é Ì.È. Ìîäèôèöèðîâàííûé
ìåòîä îïðåäåëåíèÿ ñðåäíåìîëåêóëÿðíûõ ïåïòèäîâ â áèîëîãè÷åñêèõ æèäêîñòÿõ. Âåòåðèíàðèÿ, 2014, 4: 56-58.
Ì è ë ë å ð Þ.È., Ä î á ð å ö î â Ã.Å. Ìîëåêóëÿðíûå îñíîâû ôëþîðåñöåíòíîãî ìåòîäà
îïðåäåëåíèÿ ñâÿçûâàþùåé åìêîñòè àëüáóìèíà ñûâîðîòêè êðîâè. Êëèíè÷åñêàÿ è ëàáîðà-
òîðíàÿ äèàãíîñòèêà, 1994, 5: 20-22.
26. Ñ ì è ð í î â Ñ.Â., Ì à ò â å å â à Î.Á., Ã î ë è ê î â Ï.Ï., Ñ ï è ð è ä î í î â à Ò.Ã.,
Ñ ì è ð í î â Ê.Ñ., Ê ë û ÷ í è ê î â à Å.Â., Í è ê î ë à å â à Í.Þ. Âëèÿíèå âíóòðèâåííîãî
ëàçåðíîãî îáëó÷åíèÿ êðîâè íà ïîêàçàòåëè ýíäîãåííîé èíòîêñèêàöèè ó îáîææåííûõ.
Ýôôåðåíòíàÿ òåðàïèÿ, 2003, 2: 33-37.
27. ß ê î â ë å â Ì.Þ. Ñèñòåìíàÿ ýíäîòîêñèíåìèÿ â ôèçèîëîãèè è ïàòîëîãèè ÷åëîâåêà. Àâòîðåô. äîêò. äèñ. Ì., 1993: 49-52.
28. Endotoxin in health and disease /H. Brade, S.M. Opal, S.N. Vogel, D.S. Morrison (eds.).
NY—Basel, 1999.
29. Y a k o v l e v M.Yu. Elements of endotoxin theory of human physiology and pathology: «systemic endotoxinemia», «endotoxin aggression» and «endotoxin insufficiency»? J. Endotoxin
Res., 2000, 6(2): 120-131.
30. Y a k o v l e v M.Yu. Elements of endotoxin theory of human physiology and pathology. Human
Physiology, 2003, 29(4): 476-486 (doi: 10.1023/A:1024989709554).
31. K h a f i p o u r E., K r a u s e D.O., P l a i z i e r J.C. A grain-based subacute ruminal acidosis
challenge translocation of lipopolysaccharide and triggers inflammation. J. Dairy Res., 2009, 3:
1060-1070 (doi: 10.3168/jds.2008-1389).
32. M c I n t y r e C.W., H a r r i s o n L.E.A., E l d e h i M.T., J e f f e r i e s H.J., S z o t o O.C.,
J o h n S.G., S i g r i s t M.K., B a r t o n J.O., H o t h i D., K o r s h e e d S., O w e n P.J.,
L a i K.B., L i P.K.T. Circulating endotoxinemia: a novel factor in systemic inflammation and
cardiovascular disease in chronic kidney disease. Clin. J. Am. Soc. Nephrol., 2011, 6: 133-141
(doi: 10.2215/CJN.04610510).
33. K l u t M.E., W h a l e n B.A., H o g g J.C. Dynamic changes in neutrophil defenses during endotoxinemia. Infect. Immun., 2001, 69(12): 7793-7799 (doi: 10.1128/IAI.69.12.7793-7799.2001).
34. E r d a m a r H., T ü r k ö z k a n N., E k r e m o ğ l u M., K u r t Y., Y a m a n H. The effect of
taurine on polymorphonuclear leukocyte functions in endotoxemia. Amino Acids, 2007, 4: 581585 (doi: 10.1007/s00726-007-0543-y).
35. Y a g i H., S o t o - G u t i e r r e z A., N a v a r r o - A l v a r e z N., N a h m i a s Y., G o l d w a s s e r Y., K i t a g a w a Y., T i l l e s A.W., T o m p k i n s R.G., P a r e k k a d a n B.,
Y a r m u s h M.L. Reactive bone marrow stromal cells attenuate systemic inflammation via
sTNFR1. Mol. Ther., 2010, 18(10): 1857-1864 (doi: 10.1038/mt.2010.155).
36. K a m p V.M., L e e n t j e n s J., P i l l a y J., L a n g r e i s J.D., D e K l e y n S., K o x M.,
N e t e a M., P i k k e r s P., K o e n d e r m a n L. Modulation of granulocyte kinetics by GMCSF, IFN in a human LPS rechallenge model. J. Leukoc. Biol., 2013, 3: 513-520 (doi:
10.1189/jlb.0213066).
37. H e i n H., L i e n E. Toll-like receptors and their function in innate and adaptive immunity.
Int. Arch. Allergy Immunol., 2003, 130(3): 180-191 (doi: 10.1159/000069517).
38. D a u p h i n e e S.M., K a r s a n A. Lipopolysaccharide signaling in endothelial cells. Lab.
Invest., 2006, 86(1): 9-22 (doi: 10.1038/labinvest.3700366).
39. K h a n K.N., K i t a j j a M., H e r u k i K., F u j j i s i t a A., S e k i n e I., I s h i m a r u T.,
M a s u z a k i H. Toll-like receptors in innate immunity: role of bacterial endotoxin and tolllike receptors-4 in endometrium and endometriosis. Gynecol. Obstet. Invest., 2009, 68(1): 4052 (doi: 10.1159/000212061).
40. Ë è õ î ä å ä Â.Ã., Þ ø ó ê Í.Ä., ß ê î â ë å â Ì.Þ. Ðîëü ýíäîòîêñèíà ãðàìîòðèöàòåëüíûõ
áàêòåðèé â èíôåêöèîííîé è íåèíôåêöèîííîé ïàòîëîãèè. Àðõèâ ïàòîëîãèè, 1996, 2: 8-13.
41. Endotoxins: structure, function and recognition /X. Wang, P. Quinn (eds.). Ser.: Subcellular
Biochemistry. V. 53. Springer, 2010 (doi: 10.1007/978-90-481-9078-2).
42. ß ê î â ë å â Ì.Þ. Ðîëü êèøå÷íîé ìèêðîôëîðû è íåäîñòàòî÷íîñòè áàðüåðíîé ôóíêöèè
ïå÷åíè â ðàçâèòèè ýíäîòîêñèíåìèè è âîñïàëåíèÿ. Êàçàíñêèé ìåäèöèíñêèé æóðíàë,
1988, 5: 353-357.
43. Ï å ð ì ÿ ê î â Í.Ê., ß ê î â ë å â Ì.Þ. Ïàòîëîãèÿ îðãàíîâ ïèùåâàðåíèÿ è ñèñòåìíàÿ ýíäîòîêñèíåìèÿ. Àðõèâ ïàòîëîãèè, 1989, 12: 74-79.
44. A n i k h o v s k a y a I.A., O p a r i n a O.N., Y a k o v l e v a M.M., Y a k o v l e v M.Yu. Intestinal endotoxin as an universal factor of adaptation and pathogenesis of general adaptation syndrome. Human Physiology, 2006, 32(2): 200-203 (doi: 10.1134/S0362119706020149).
45. Ð ÿ á ÷ å í ê î Å.Â., Á î í ä à ð å í ê î Â.Ì. Ðîëü êèøå÷íîé áàêòåðèàëüíîé àóòîôëîðû è
åå ýíäîòîêñèíà â ïàòîëîãèè ÷åëîâåêà. Æóðíàë ìèêðîáèîëîãèè, ýïèäåìèîëîãèè è èììóíîáèîëîãèè, 2007, 3: 103-111.
46. H a r t e A.L., D a S i l v a N.F., C r e e l y S.J., M c G e e K.C., B i l l y a r d T., Y o u s s e f E l a b d E.M., T r i p a t h i G., A s h o u r E., A b d a l l a M.S., S h a r a d a H.M., A m i n A.I.,
B u r t A.D., K u m a r S., D a y C.P., M c T e r n a n P.G. Elevated endotoxin levels in nonalkoholic fatty liver disease. J. Inflamm. (Lond.), 2010, 1: 15-20 (doi: 10.1186/1476-9255-7-15).
47. Î ï à ð è í à Î.Í., À í è õ î â ñ ê à ÿ È.À., Ä å â ÿ ò à å â À.Ì., ß ê î â ë å â à Ì.Ì. Ïîêàçàòåëè àíòèýíäîòîêñèíîâîãî èììóíèòåòà è êîíöåíòðàöèè ëèïîïîëèñàõàðèäà êèøå÷íîé ìèêðîôëîðû â êðîâè ÷åëîâåêà ïðè ôèçè÷åñêèõ íàãðóçêàõ. Ôèçèîëîãèÿ ÷åëîâåêà, 2004, 1: 135-138.
48. À ï î ë ë î í è í À.Â., ß ê î â ë å â Ì.Þ., Ë è õ î ä å ä Â.Ã. Ýíäîòîêñèíñâÿçûâàþùèå ñèñòåìû êðîâè. Æóðíàë ìèêðîáèîëîãèè, ýïèäåìèîëîãèè è èììóíîáèîëîãèè, 1990, 11: 100-106.
159
49. ß ê î â ë å â Ì.Þ. «Ýíäîòîêñèíîâàÿ àãðåññèÿ» êàê ïðåäáîëåçíü èëè óíèâåðñàëüíûé ôàêòîð ïàòîãåíåçà çàáîëåâàíèé ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ. Óñïåõè ñîâðåìåííîé áèîëîãèè, 2003,
1: 31-40.
50. V a n d e r M e e r W., P i c k k e r s P., S c o t t C.S., V a n d e r H o e v e n J.G., G u n n e w i e k J.K. Hematological indices, inflammatory markers and neutrophil CD64 expression:
comparative trends during experimental human endotoxemia. J. Endotoxin Res., 2007, 13(2):
94-100 (doi: 10.1177/0968051907079101).
51. B a h a d o r M., C r o s s A.S. From therapy to experimental model: a hundred years of endotoxin administration to human subjects. J. Endotoxin Res., 2007, 13(5): 251-279 (doi:
10.1177/0968051907085986).
52. T r e n t M.S., S l e a d C.M., T r a n A.X., H a n k i s J.V. Deversity of endotoxin and its impact
in pathogenesis. J. Endotoxin Res., 2006, 12(4): 205-223 (doi: 10.1177/09680519060120040201).
53. Ý í ó ê è ä ç å Ã.Ã. Èíòåãðàëüíûå ïîêàçàòåëè êîíöåíòðàöèè áàêòåðèàëüíûõ ëèïîïîëèñàõàðèäîâ è àíòèýíäîòîêñèíîâîãî èììóíèòåòà ó áîëüíûõ ñ æåíñêèì áåñïëîäèåì íà ôîíå õðîíè÷åñêèõ âîñïàëèòåëüíûõ ãèíåêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé. Èììóíîëîãèÿ, 2007, 6: 364-368.
54. H a y n e s T.E., L i P., L i X., S h i m o t o r i K., S a t o H., F l y n n N.E., W a n g J., K n a b e D.A., W u G. L-Glutamine or L-alanyl-L-glutamine prevents oxidant- or endotoxininduced death of neonatal enterocytes. Amino Acids, 2009, 37(1): 131-142 (doi: 10.1007/s00726009-0243-x).
55. Q u i n t ã o E.C., C a z i t a P.M. Lipid transfer proteins. Past, present and perspectives.
Atherosclerosis, 2010, 209(1): 1-9 (doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2009.08.002).
56. À õ ì à ä ó ë ë è í à Þ.À., È ä ð è ñ î â à Ã.À., Ì à â ç þ ò î â À.Ï., à è ë ü ì à í î â À.Æ. Ýíäîòîêñèíû è àíòèýíäîòîêñèíîâûé èììóíèòåò ó ïàöèåíòîâ ñ ãíîéíîé õèðóðãè÷åñêîé èíôåêöèåé. Êëèíè÷åñêàÿ è ëàáîðàòîðíàÿ äèàãíîñòèêà, 2013, 9: 122.
57. Ý í ó ê è ä ç å Ã.Ã., À í è õ î â ñ ê à ÿ È.À., Ì à ð û ÷ å â À.À., ß ê î â ë å â Ì.Þ. Àíòèýíäîòîêñèíîâîå íàïðàâëåíèå â ëå÷åíèè õðîíè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ è æåíñêîãî áåñïëîäèÿ. Ì., 2006.
58. O l s o n N.C., S a l z e r W.L., M c C a l l C.E. Biochemical, physiological and clinical aspects of
endotoxemia. Mol. Aspects Med., 1988, 10(6): 511-629 (doi: 10.1016/0098-2997(88)90024-6).
59. L i e b e r s V., R a u l f -H e i m s o t h M., B r ü n i n g T. Health effects due to endotoxin inhalation (review). Arch. Toxicol., 2008, 82(4): 203-210 (doi: 10.1007/s00204-008-0290-1).
60. Z e b e l i Q., S i v a r a m a n S., D u n n S.M., A m e t a j B.N. Intermittent parenteral administration of endotoxin triggers metabolic and immunological alterations typically associated with
displaced abomasum and retained placenta in periparturient dairy cows. J. Dairy Sci., 2011,
94(10): 4968-4983 (doi: 10.3168/jds.2011-4194).
61. M ö l l e r W., H e i m b e c k I., H o f e r T.P., K h a d e m S a b a G., N e i s w i r t h M.,
F r a n k e n b e r g e r M., Z i e g l e r -H e i t b r o c k L. Differential inflammatory response to inhaled lipopolysaccharide targeted either to the airways or the alveoli in man. PLoS ONE, 2012,
7(4): e33505 (doi: 10.1371/journal.pone.0033505).
62. B u t t e n s c h o e n K., R a d e r m a c h e r P., B r a c h t H. Endotoxin elimination in sepsis:
physiology and therapeutic application. Langenbecks Arch. Surg., 2010, 395(6): 597-605 (doi:
10.1007/s00423-010-0658-6).
63. G u t s m a n T., R a z q u i n -O l a z a r a n L., K o w a l s k i I., K a c o n i s Y., H o n v e J., B a r t e l s R., B r a n d e n b u r g K. New antiseptic peptides to protect against endotoxin-mediated
shock. Antimicrob. Agents Chemother., 2010, 54(9): 3817-3824 (doi: 10.1128/AAC.00534-10).
64. H u r l e y J.C. Towards clinical applications of anti-endotoxin antibodies: a re-appraisal of disconnect. Toxins (Basel), 2013, 5(12): 2589-2620 (doi: 10.3390/toxins5122589).
65. C r o s s A.S. Anti-endotoxin vaccines: back to the future. Virulence, 2014, 5(1): 219-225 (doi:
10.4161/viru.25965).
66. Z i m m e r m a n n M., B u s c h K., K u h n S., Z e p p e z a u e r M. Endotoxin adsorbent based
on immobilized human serum albumin. Clin. Chem. Lab. Med., 1999, 37(3): 373-379 (doi:
10.1515/CCLM.1999.062).
67. Ã à ò à ó ë ë è í Þ.Ê. Àíòèýíäîòîêñèíîâàÿ ñîñòàâëÿþùàÿ â ïðîôèëàêòèêå ïîñëåîïåðàöèîííîé ìàêðîãåìàòóðèè ó äåòåé ñ îáñòðóêòèâíîé óðîïàòèåé. Àâòîðåô. êàíä. äèñ. Ì., 2012.
68. À í è õ î â ñ ê à ÿ È.À., Ã è ò à ó ë ë è í Þ.Ê., È â à í î â Â.Á., Õ à á ð è å â Ð.Ó., ß ê î â ë å â Ì.Þ. Ñïîñîá îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ áàêòåðèàëüíûõ ýíäîòîêñèíîâ ñ èñïîëüçîâàíèåì ÒÀË-òåñòà, â êîòîðîì ðåãèñòðàöèþ îáðàçîâàíèÿ ïîëèìåðà êîàãóëîãåíà
ïðîèçâîäÿò ïî ñòðóêòóðå îáðàçóþùèõñÿ ôðàêòàëîâ. Ïàò. 2325645 (ÐÔ) ÌÏÊ
G01N33/48, G01N33/579. ÇÀÎ «ÊÄÎ-Òåñò» (ÐÔ). ¹ 2006141572/15. Çàÿâë. 13.11.2006.
Îïóáë. 27.05.2008. Áþë. ¹ 15.
69. Ç è í ê å â è ÷ Î.Ä., À í è õ î â ñ ê à ÿ È.À., Ñ à ô è í à Í.À., Ê ð ó ï í è ê À.Í., Ñ à ë à õ î â È.Ì., Ó ð à ç à å â Ð.À., Õ à á ð è å â Ð.Ó., ß ê î â ë å â Ì.Þ. Ñïîñîá îïðåäåëåíèÿ àêòèâíîñòè ýíäîòîêñèíà (âàðèàíòû). Ïàò. 2169367 (ÐÔ) ÌÏÊ G01N33/48,
G01N33/487, G01N33/49, G01N33/579. ÇÀÎ «Êëèíèêî-äèàãíîñòè÷åñêîå îáùåñòâî».
(ÐÔ). ¹ 2000121576/14. Çàÿâë. 16.08.2000. Îïóáë. 20.06.2001. Áþë. ¹ 17.
70. Á î í ä à ð å í ê î Â.Ì., Ë è õ î ä å ä Â.Ã., ß ê î â ë å â Ì.Þ. Îïðåäåëåíèå ýíäîòîêñèíà
ãðàìîòðèöàòåëüíûõ áàêòåðèé â êðîâè ÷åëîâåêà. Æóðíàë ìèêðîáèîëîãèè, ýïèäåìèîëîãèè
è èììóíîáèîëîãèè, 2002, 2: 83-89.
160
71. Á î ê å ð è ÿ Ë.À., Í è ÿ ç ì à ò î â À.À., Ñ à ì ñ î í î â à Í.Í., Ñ à ì ó è ë î â à Ä.Ø.
Ýêñïðåññ-äèàãíîñòèêà ýíäîòîêñèíà ãðàìîòðèöàòåëüíûõ áàêòåðèé ó îïåðèðîâàííûõ
áîëüíûõ íà ñåðäöå è ñîñóäàõ. Ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ (áþëëåòåíü ÍÖÑÑÕ
èì. À.Í. Áàêóëåâà ÐÀÌÍ), 2004, 5(11): 266.
72. B i s w a s S.K., L o p e z - C o l l a z o E. Endotoxin tolerance: new mechanisms, molecules
and clinical significance. Trends Immunol., 2009, 30(10): 475-487 (doi: 10.1016/j.it.2009.07.009).
73. Ë è õ î ä å ä Â.Ã., ß ê î â ë å â Ì.Þ., À ï î ë ë î í è í À.Â., Ê î ç ë î â à Í.Í., Ê ó ä ð ÿ â ö å â À.Å., Þ ø ó ê Í.Ä. Ñïîñîá îöåíêè ñîñòîÿíèÿ àíòèýíäîòîêñèíîâîãî èììóíèòåòà â îòíîøåíèè ãðàìîòðèöàòåëüíûõ áàêòåðèé (ËÏÑ-ÒÅÑÒ-ÈÔÀ). Ïàò. 2088936 (ÐÔ)
ÌÏÊ G01N33/53. Íàó÷íî-èíâåñòèöèîííàÿ êîìïàíèÿ «Ìå÷íèêîâ» (ÐÔ). ¹ 94014519/14.
Çàÿâë. 18.04.1994. Îïóáë. 27.08.1997. Áþë. ¹ 24.
74. P e t z l W., G i i n t e r J., P f i s t e r T., S a u t e r - L o n i s C., G o e t z e L., V o n
A u l o c k S., H a f n e r - M a r x A., S c h u b e r t h H.-J., S e y f e r t H.-M., Z e r b e H.
Lipopolysaccharide pretreatment of the udder protects against experimental Escherichia coli
mastitis. Innate Immun., 2012, 18(3): 467-477 (doi: 10.1177/1753425911422407).
ÃÍÓ Âñåðîññèéñêèé íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé
âåòåðèíàðíûé èíñòèòóò ïàòîëîãèè, ôàðìàêîëîãèè
è òåðàïèè Ðîññåëüõîçàêàäåìèè,
Ïîñòóïèëà â ðåäàêöèþ
24 ìàðòà 2014 ãîäà
394087 Ðîññèÿ, ã. Âîðîíåæ, óë. Ëîìîíîñîâà, 114-á,
e-mail: cherae@mail.ru, retsky@mail.ru
Sel’skokhozyaistvennaya biologiya/Agricultural Biology, 2015, V. 50, ¹ 2, pp. 152-161
ENDOGENOUS INTOXICATION AND INFLAMMATION: REACTION
SEQUENCE AND INFORMATIVITY OF THE MARKERS
(review)
V.I. Sidel’nikova, A.E. Chernitskiy, M.I. Retsky
All-Russian Research Veterinary Institute of Pathology, Pharmacology and Therapy, Russian Academy of Agricultural
Sciences, 114-b, ul. Lomonosova, Voronezh, 394087 Russia, e-mail cherae@mail.ru, retsky@mail.ru
Received March 24, 2014
doi: 10.15389/agrobiology.2015.2.152eng
Abstract
According to modern phylogenetic theory of general pathology (V.N. Titov, 2003, 2013)
inflammation is a nonspecific biological reaction, providing the removal of excessive amount of highmolecular macromolecules and maintenance of metabolic homeostasis (endoecology). The increase
of any metabolite concentration above the physiological range is a violation of the «purity» of intercellular medium. This triggers two nonspecific biological reactions, namely the excretion used to remove «biological waste» of a molecular weight less than 70 kD and the inflammation in case the larger molecules and their complexes should be removed via neutrophils, resident macrophages and endothelial cells. Blood concentration of leukocytes has been used for evaluation of inflammation and
intoxication activity for many decades. However, at the molecular level there is a requirement in
precise differentiation of metabolites, activating leukocytes, and metabolites, excessively forming as a
result of activation, because the last disturb molecular homeostasis and may damage cells and tissues.
Validity of leucocytal intoxication index (LII) of Ya.Ya. Kalf-Kalif, concentration ratio of low and
medium molecular weight substances, average molecular peptides, total and effective albumin as
markers of endogenous intoxication (M.Ya. Malakhova, 2005) are considered. It is shown that primary agent, activating neutrophils and some factors of humoral immunity, is a lipopolysaccharide
(endotoxin) of gram-negative microflora (M.Yu. Yakovlev, 2003; O.W. McIntyre, 2011). An excess
of endotoxin inflow is possible under intestine and liver pathologies, and due to sympathoadrenal
system activation, and also with feed and air. The overload of systems and organs of elimination of
endotoxin causes secondary immunodeficiency, which becomes the cause of acute and chronic
inflammatory processes of various localizations. It is offered to consider lipopolysaccharide of gramnegative microflora as a primary agent of endogenous intoxication and all the metabolites, produces
at increased concentrations as a result of polymorphonuclear leukocytes activation such as reactive
oxygen species, oxidated proteins, products of lipid peroxidation and proteolysis, as a secondary one.
Such an approach allows to single out various points of application for therapy of endogenous intoxication: i) elimination of excessive concentration of lipopolysaccharide in blood by limiting its production and income from internal and external sources, as well as by a variety of methods of active
binding and excretion of endotoxin (S.V. Smirnov et al., 2003; K. Battenschoen et al., 2010); ii) reducing the concentration of «secondary» metabolites in blood and tissues.
Keywords: endogenous intoxication, segmentated neutrophils, lipopolysañcharides, inflammation, endotoxinemia, endoecology.
161