Áóõàðèí Î.Â., Êèðãèçîâà Ñ.Á., Êàðòàøîâà Î.Ë., Ïîòåõèíà Ë.Ï. Èíñòèòóò êëåòî÷íîãî è âíóòðèêëåòî÷íîãî ñèìáèîçà ÓðÎ ÐÀÍ, Îðåíáóðã ÀÍÒÈÊÀÐÍÎÇÈÍÎÂÀß ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÜ È ÅÅ ÐÎËÜ Â ÏÅÐÑÈÑÒÅÍÖÈÈ ÌÈÊÐÎÎÐÃÀÍÈÇÌΠÍà ìîäåëè ýêñïåðèìåíòàëüíîé ñòàôèëîêîêêîâîé èíôåêöèè ïîëó÷åíû äîêàçàòåëüñòâà ó÷àñòèÿ àíòèêàðíîçèíîâîé àêòèâíîñòè (ÀÊðÀ) áàêòåðèé â èõ ïåðñèñòåíöèè. Àíàëèç ðàñïðîñòðàíåííîñòè è âûðàæåííîñòè ïðèçíàêà ó êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ áàêòåðèé ïîêàçàë, ÷òî ÀÊðÀ ïðåèìóùåñòâåííî îáëàäàþò ñòàôèëîêîêêè; ïðè ýòîì âûñîêèå çíà÷åíèå ïðèçíàêà ðåãèñòðèðîâàëèñü ó êóëüòóð, âûäåëåííûõ èç áèîòîïà ñ âûñîêîé êîíöåíòðàöèé êàðíîçèíà (îáîíÿòåëüíûé ýïèòåëèé ñëèçèñòîé îáîëî÷êè íîñîâûõ õîäîâ), ÷òî èìååò çíà÷åíèå â ôåíîìåíå áàêòåðèîíîñèòåëüñòâà ýòèõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ââåäåíèå Ôåíîìåí âûæèâàíèÿ áàêòåðèé â îðãàíèçìå õîçÿèíà ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê îäíî èç âàæíûõ çâåíüåâ â ïàòîãåíåçå èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà. Âûæèâàíèå áàêòåðèé â ìàêðîîðãàíèçìå ðåàëèçóåòñÿ ÷åðåç èõ àäàïòàöèþ ê ôàêòîðàì çàùèòû õîçÿèíà è ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ èíàêòèâàöèåé ïîñëåäíèõ [3]. Îäíèì èç òàêèõ ôàêòîðîâ çàùèòû õîçÿèíà ÿâëÿåòñÿ ïðèðîäíûé äèïåïòèä êàðíîçèí, â îòíîøåíèè êîòîðîãî óñòàíîâëåíà ñïîñîáíîñòü áàêòåðèé, ïðåèìóùåñòâåííî ñòàôèëîêîêêîâ, åãî èíàêòèâèðîâàòü [5, 6 ]. Öåëüþ íàñòîÿùåé ðàáîòû ÿâèëîñü ýêñïåðèìåíòàëüíî-êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ðîëè àíòèêàðíîçèíîâîé àêòèâíîñòè ìèêðîîðãàíèçìîâ â èõ ïåðñèñòåíöèè. Ìàòåðèàëû è ìåòîäû Äëÿ îïðåäåëåíèÿ áèîëîãè÷åñêîé ðîëè ÀÊðÀ ìèêðîîðãàíèçìîâ èñïîëüçîâàëè èíòðàîðáèòàëüíîå çàðàæåíèå [1 ] ìûøåé-ñàìöîâ ëèíèè ÑÂÀ ìàññîé 18 20 ã îòîáðàííîé ïàðîé èçîãåííûõ êëîíîâ øòàììà N 52 Staphylococcus aureus, âûäåëåííîãî ñî ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïåðåäíåãî îòäåëà íîñà ó ðåçèäåíòíîãî áàêòåðèîíîñèòåëÿ. Øòàìì îáëàäàë òèïè÷íûìè áèîëîãè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè, ïðîÿâëÿë àíòèêàðíîçèíîâóþ àêòèâíîñòü 3,0 ìêã/ìë, îòíîñèëñÿ ê ôàãîòèïó 53/ 83 III ôàãîãðóïïû. Èç äàííîãî øòàììà ìåòîäîì «ðåïëèê» [11 ] áûëè ïîëó÷åíû èçîãåííûå êëîíû, îòëè÷àþùèåñÿ ïî àíòèêàðíîçèíîâîé àêòèâíîñòè (3,0 ìêã/ìë è 0,1 ìêã/ìë), óñëîâíî îáîçíà÷åííûå íàìè êàê «êëîí ñ âûñîêèì» è «êëîí ñ íèçêèì» óðîâíÿìè ÀÊðÀ. Èíôèöèðîâàíèå ìûøåé ïðîâîäèëè 0,2 ìë âçâåñè ñóòî÷íîé àãàðîâîé êóëüòóðû S. aureus êîíöåíòðàöèåé 1 õ 109 ÊÎÅ/ìë. Äëÿ îïðåäå- ëåíèÿ ìèêðîáíîé îáñåìåíåííîñòè â ðàçëè÷íûå ñðîêè èññëåäîâàíèÿ (îò 10 äî 49 äíåé) âûäåëÿëè ïî÷êè, ãîìîãåíèçèðîâàëè è âûñåâàëè ñòàíäàðòíîé áàêòåðèîëîãè÷åñêîé ïåòëåé íà æåëòî÷íî-ñîëåâîé àãàð ìåòîäîì ñåêòîðíûõ ïîñåâîâ (ïî 6 ìûøåé êàæäîé ãðóïïû) [8 ]. Âûäåëåííûå øòàììû èäåíòèôèöèðîâàëè ïî ñòàíäàðòíûì áèîëîãè÷åñêèì è áèîõèìè÷åñêèì ñâîéñòâàì. Èäåíòè÷íîñòü âûäåëåííûõ êóëüòóð óñòàíàâëèâàëè ïî ñõîäñòâó ôàãîòèïà [ 7]. Äëÿ õàðàêòåðèñòèêè ðàñïðîñòðàíåííîñòè è âûðàæåííîñòè ÀÊðÀ êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ èñïîëüçîâàëè: 134 øòàììà Staphylococcus aureus, 254 – Staphylococcus epidermidis, âûäåëåííûõ ñî ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïåðåäíåãî îòäåëà íîñà ó çäîðîâûõ ëèö (17-18 ëåò) è ÷àñòî äëèòåëüíî áîëåþùèõ (×ÄÁ) ðåñïèðàòîðíûìè çàáîëåâàíèÿìè äåòåé 9-14 ëåò, ÿâëÿþùèõñÿ ðåçèäåíòíûìè áàêòåðèîíîñèòåëÿìè (ó êîòîðûõ òðèæäû, ñ èíòåðâàëîì â 10 äíåé, âûäåëÿëè çîëîòèñòûé ñòàôèëîêîêê îäíîãî è òîãî æå ôàãîòèïà) [9 ]. Èçîëèðîâàííûå øòàììû ìèêðîîðãàíèçìîâ èäåíòèôèöèðîâàíû ïî ìîðôîëîãè÷åñêèì, òèíêòîðèàëüíûì, áèîõèìè÷åñêèì è àíòèãåííûì õàðàêòåðèñòèêàì îáùåïðèíÿòûìè ìåòîäèêàìè [7]. Êðîìå òîãî, áûëè èçó÷åíû çîëîòèñòûå è ýïèäåðìàëüíûå ñòàôèëîêîêêè, âûäåëåííûå îò 42 áîëüíûõ ñ ãíîéíûì âîñïàëåíèåì îêîëîíîñîâûõ ïàçóõ è 27 áîëüíûõ ñ ïîñòèíúåêöèîííûìè àáñöåññàìè ìÿãêèõ òêàíåé, à òàêæå áàêòåðèè ñåìåéñòâà Enterobacteriacae (24 øòàììà), âûäåëåííûå îò áîëüíûõ ñ ïàòîëîãèåé êèøå÷íèêà. Àíòèêàðíîçèíîâóþ àêòèâíîñòü ìèêðîîðãàíèçìîâ îïðåäåëÿëè èçâåñòíûì ìåòîäîì [4]. Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì êðèòåðèÿ Ñòüþäåíòà-Ôèøåðà [ 2 ]. ВЕСТНИК ОГУ №12/ДЕКАБРЬ`2006 ! Ìèêðîáèîëîãèÿ, èììóíîëîãèÿ, áèîòåõíîëîãèÿ 100 80 60 40 20 0 Sa1 Sa2 Sa3 Sa4 Se1 Se2 Se3 Se1 Se2 Se3 Se4 à % 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 ìêã/ìë Sa1 Sa2 Sa3 Sa4 Se4 á Sa S.aureus; Se S.epidermidis 1 âûäåëåííûå ñî ñëèçèñòîé íîñà ó çäîðîâûõ; 2 âûäåëåííûå ñî ñëèçèñòîé íîñà ó ÷àñòî è äëèòåëüíî áîëåþùèõ äåòåé; 3 îò áîëüíûõ ñ àáñöåññàìè ìÿãêèõ òêàíåé; 4 îò áîëüíûõ ñèíóñèòàìè Ðèñóíîê 1. Ðàñïðîñòðàíåííîñòü (À) è óðîâíè âûðàæåííîñòè (Á) ÀÊðÀ ñòàôèëîêîêêîâ Èçó÷åíèå äèàïàçîíà ðàñïðîñòðàíåíèÿ ÀÊðÀ Ðåçóëüòàòû è èõ îáñóæäåíèå ïîçâîëèëî çàêëþ÷èòü, ÷òî ïðèçíàê íàèáîëåå Ïðè îöåíêå ÀÊðÀ ó áàêòåðèé ðàçíûõ ÷àñòî âñòðå÷àåòñÿ ó ñòàôèëîêîêêîâ è çíà÷èâèäîâ óñòàíîâëåíî, ÷òî ñïîñîáíîñòü ê èíàêòåëüíî ðåæå ó ïðåäñòàâèòåëåé ñåìåéñòâà òèâàöèè êàðíîçèíà ðàñïðîñòðàíåíà êàê ñðåEnterobacteriaceae. äè ãðàìïîëîæèòåëüíûõ, òàê è ãðàìîòðèöàÂìåñòå ñ òåì áûëà èçó÷åíà ðàñïðîñòðàòåëüíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ïðè ýòîì îòìåíåííîñòü è óðîâíè âûðàæåííîñòè ÀÊðÀ ñòà÷àëàñü çíà÷èòåëüíàÿ ìåæâèäîâàÿ âàðèàáåëüôèëîêîêêîâ â çàâèñèìîñòè îò èñòî÷íèêà âûíîñòü: òàê, ó ïðåäñòàâèòåëåé ñåìåéñòâà Enterobacteriaceae ïðèçíàê ðåãèñòðèðîâàëè â à äåëåíèÿ (ðèñ.1). Îòìå÷åíî, ÷òî ó ñòàôèëîêîêêîâ, âûäåëåííûõ ñî ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïå33%-50% ñëó÷àåâ, à âûðàæåííîñòü ÀÊðÀ ñîðåäíåãî îòäåëà íîñà, ÀÊðÀ âûÿâëÿëàñü çíàñòàâëÿëà äëÿ E.coli 0,6±0,2; Klebsiella oxitoca ÷èòåëüíî ÷àùå (85%-90,9%) â ñðàâíåíèè ñî 0,6±0,2; Citrobacter freundii1,2±0,4 è øòàììàìè, âûäåëåííûìè ïðè ãíîéíî-âîñïàEnterobacter cloacae 0,1±0,05 ìêã/ìë.  îòëè÷èå îò ýíòåðîáàêòåðèé, ïîäàâëÿëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ (70%-82%). ÀÊðÀ ó S.epidermidis, âûäåëåííûõ îò ðåçèäåíòíûõ þùåå áîëüøèíñòâî ñòàôèëîêîêêîâ îáëàäàáàêòåðèîíîñèòåëåé, ñîñòàâëÿëà 1,7±0,2 ìêã/ ëî ñïîñîáíîñòüþ èíàêòèâèðîâàòü êàðíîçèí. ìë, ó S.aureus, -2,6±0,3 ìêã/ìë. Âûñîêèå çíàÏðè ýòîì ñïîñîáíîñòü ê èíàêòèâàöèè êàð÷åíèÿ ïðèçíàêà ðåãèñòðèðîâàëè ó øòàììîâ íîçèíà áûëà âûÿâëåíà ó 79,5% øòàììîâ S.aureus è 88% øòàììîâ S.epidermidis; óðîâåíü êàê çîëîòèñòûõ, òàê è ýïèäåðìàëüíûõ ñòàôèëîêîêêîâ (2,7±0,4 ìêã/ìë è 2,5±0,4 ìêã/ìë âûðàæåííîñòè ïðèçíàêà ñîñòàâëÿë 2,0±0,3 ñîîòâåòñòâåííî), âûäåëåííûõ îò ÷àñòî äëèìêã/ìë è 1,5 ± 0,2 ìêã/ìë ñîîòâåòñòâåííî. " ВЕСТНИК ОГУ №12/ДЕКАБРЬ`2006 Áóõàðèí Î.Â. è äð. Àíòèêàðíîçèíîâàÿ àêòèâíîñòü è åå ðîëü â ïåðñèñòåíöèè ìèêðîîðãàíèçìîâ òåëüíî áîëåþùèõ äåòåé, ÿâëÿþùèõñÿ ðåçèäåíòíûìè áàêòåðèîíîñèòåëÿìè. Ñðåäè ñòàôèëîêîêêîâ, âûäåëåííûõ ïðè ãíîéíî-âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ, íàèáîëåå ÷àñòî (ó 85% øòàììîâ S.epidermidis è 82% øòàììîâ S.aureus) è ñ áîëåå âûñîêèìè çíà÷åíèÿìè (1,3 ±0,1 ìêã/ìë è 1,5 ±0,2 ìêã/ ìë ñîîòâåòñòâåííî) ÀÊðÀ ðåãèñòðèðîâàëè ó êóëüòóð, âûäåëåííûõ èç èññëåäóåìîãî ìàòåðèàëà ó áîëüíûõ ñ ïîñòèíúåêöèîííûìè àáñöåññàìè ìÿãêèõ òêàíåé â ñðàâíåíèè ñî øòàììàìè, âûäåëåííûìè èç èññëåäóåìîãî ìàòåðèàëà ïðè ñèíóñèòàõ: â 78% ñëó÷àåâ ó S.epidermidis è 70% ó S.aureus ñ âûðàæåííîñòüþ ïðèçíàêà 0,6±0,05 ìêã/ìë è 1,2± 0,1 ìêã/ ìë ñîîòâåòñòâåííî. Òàêèì îáðàçîì, ÀÊðÀ íàèáîëåå âûðàæåíà ó øòàììîâ ñòàôèëîêîêêîâ, âûäåëåííûõ îò ðåçèäåíòíûõ áàêòåðèîíîñèòåëåé è â ìåíüøåé ñòåïåíè ó øòàììîâ, âûäåëåííûõ îò áîëüíûõ ãíîéíî-âîñïàëèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè. Èçó÷åíèå äëèòåëüíîñòè ïàðàçèòèðîâàíèÿ èçîãåííûõ êëîíîâ ïðè èíòðàîðáèòàëüíîì çàðàæåíèè ìûøåé ïîêàçàëî, ÷òî ñòàôèëîêîêê ñ íèçêèì óðîâíåì ÀÊðÀ âûäåëÿëñÿ èç îðãàíîâ èíôèöèðîâàííûõ ìûøåé â òå÷åíèå 35 äíåé (â ñðåäíåì 17,5 ±2,0 äíåé), òîãäà êàê êëîí ñ âûñîêèì óðîâíåì ïðèçíàêà âûäåëÿëñÿ áîëåå äëèòåëüíî: äî 42 äíÿ ñ ìîìåíòà çàðàæåíèÿ (â ñðåäíåì 24,2±2,8 äíÿ) (p<0,05). Ïîñêîëüêó ïðè ñòàôèëîêîêêîâîé ýêñïåðèìåíòàëüíîé èíôåêöèè â ïî÷å÷íîé òêàíè æèâîòíûõ íàáëþäàþòñÿ ñòàáèëüíûå è âûñîêèå ïîêàçàòåëè ìèêðîáíîé îáñåìåíåííîñòè [10], ýòîò îðãàí áûë âûáðàí äëÿ âûñåâà ìèêðîîðãàíèçìîâ. Áàêòåðèîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå ïî÷å÷íîé òêàíè æèâîòíûõ âûÿâèëî áîëåå âûñîêèé óðîâåíü ìèêðîáíîé îáñåìåíåííîñòè ïðàêòè÷åñêè íà âñåõ ñðîêàõ íàáëþäåíèÿ ìûøåé, èíôèöèðîâàííûõ êëîíîì çîëîòèñòîãî ñòàôèëîêîêêà ñ âûñîêèì çíà÷åíèåì ïðèçíàêà â ñðàâíåíèè ñ èçîãåííûì êëîíîì (ðèñ.2). Ýêñïåðèìåíòàëüíî ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâîâàëè î íàëè÷èè ñâÿçè àíòèêàðíîçèíîâîé àêòèâíîñòè ñ äëèòåëüíîñòüþ ïðåáûâàíèÿ ñòàôèëîêîêêîâ â îðãàíèçìå èíôèöèðîâàííûõ æèâîòíûõ. Äëÿ èçó÷åíèÿ äèíàìèêè ÀÊðÀ ñòàôèëîêîêêîâ áûëî ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå ïîïóëÿöèîííîé ñòðóêòóðû êëîíîâ ïî ýòîìó ïðèçíàêó â ïðîöåññå ýêñïåðèìåíòàëüíîé èíôåêöèè. Èñõîäíàÿ ïîïóëÿöèîííàÿ ñòðóêòóðà êëîíîâ ïðåäñòàâëåíà íà ðèñ.3, èç êîòîðîãî âèäíî, ÷òî ðàñïðîñòðàíåííîñòü ÀÊðÀ â ïîïóëÿöèÿõ íàõîäèëàñü â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîãî óðîâíÿ àíòèêàðíîçèíîâîé àêòèâíîñòè êëîíà.  õîäå èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà ñòðóêòóðà ïîïóëÿöèé ïî ïðèçíàêó ÀÊðÀ ñóùåñòâåííî èçìåíÿëàñü â ñòîðîíó ïîâûøåíèÿ åå ãåòåðîãåííîñòè, à íà çàâåðøàþùåì ýòàïå ñíèæàëàñü. Îáîáùàÿ ðåçóëüòàòû ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé ïî îöåíêå ïåðñèñòèðóþùåé õàðàêòåðèñòèêè êëîíîâ çîëîòèñòîãî ñòàôèëîêîêêà, îáóñëîâëåííóþ íàëè÷èåì àíòèêàðíîçèíîâîãî ïðèçíàêà, ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ïðè èíôèöèðîâàíèè êëîíîì ñ íèçêèì óðîâíåì ÀÊðÀ ñ òå÷åíèåì âðåìåíè, íàðÿäó ñî ñíèæåíèåì ìàññèâíîñòè îáñåìåíåíèÿ ñòàôèëîêîêêàìè ïî÷åê æèâîòíûõ, âîçðàñòàëî êîëè÷åñòâî ïîïóëÿöèé ñ îòñóòñòâèåì ïðèçíàêà, ÷òî ïðèâîäèëî ê ïîëíîìó îñâîáîæäåíèþ îðãàíèçìà îò âîç- 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1 0 äå íü 1 5 äå íü Ð ÿä 1 À ÊðÀ + 2 5 äå íü 3 5 äå íü 4 2 äå íü Ð ÿä 2 4 9 äå íü À ÊðÀ - Ðèñóíîê 2. Äèíàìèêà ìèêðîáíîé îáñåìåíåííîñòè ïî÷åê ìûøåé â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîãî óðîâíÿ ÀÊðÀ ВЕСТНИК ОГУ №12/ДЕКАБРЬ`2006 # Ìèêðîáèîëîãèÿ, èììóíîëîãèÿ, áèîòåõíîëîãèÿ áóäèòåëÿ ê 42 ñóòêàì. Êëîí ñ âûñîêîé ÀÊðÀ äëèòåëüíåå (â 1,2 ðàçà) ïåðñèñòèðîâàë â îðãàíèçìå èíôèöèðîâàííûõ ìûøåé; èññëåäîâàíèå ïîïóëÿöèîííîé ñòðóêòóðû ñòàôèëîêîêêîâ â äèíàìèêå ýêñïåðèìåíòàëüíîé èíôåêöèè ïîêàçàëî ïðåîáëàäàíèå â ñóáïîïóëÿöèÿõ êëîíîâ ñ âûñîêîé ÀÊðÀ, ÷òî ïîçâîëÿëî âîçáóäèòåëþ äëèòåëüíî íàõîäèòüñÿ â îðãàíèçìå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ñ ïîñëåäóþùåé ýëèìèíàöèåé ìèêðîîðãàíèçìîâ ëèøü íà 49 äåíü ïîñëå çàðàæåíèÿ. Ïîëó÷åííûå â õîäå ýêñïåðèìåíòàëüíîãî èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà ðåçóëüòàòû ïîêàçàëè, ÷òî êëîí çîëîòèñòîãî ñòàôèëîêîêêà, îáëàäàþùèé âûñîêèì óðîâíåì àíòèêàðíî- çèíîâîé àêòèâíîñòè, äëèòåëüíåå âûäåëÿëñÿ èç îðãàíèçìà ìûøåé ïî ñðàâíåíèþ ñ êëîíîì ñ íèçêîé ÀÊðÀ. Ïðè èññëåäîâàíèè êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ óñòàíîâëåíî, ÷òî ÀÊðÀ ÿâëÿåòñÿ øèðîêî ðàñïðîñòðàíåííûì ïðèçíàêîì è ñóùåñòâåííî çàâèñèò îò âèäà ìèêðîîðãàíèçìà è èñòî÷íèêà âûäåëåíèÿ: òàê, ÷àùå ñïîñîáíîñòüþ ê èíàêòèâàöèè êàðíîçèíà îáëàäàëè ñòàôèëîêîêêè, à âûñîêèå çíà÷åíèÿ ïðèçíàêà áûëè õàðàêòåðíû äëÿ êóëüòóð, âûäåëåííûõ èç áèîòîïà ñ âûñîêîé êîíöåíòðàöèåé êàðíîçèíà (îáîíÿòåëüíûé ýïèòåëèé ñëèçèñòîé îáîëî÷êè íîñîâûõ õîäîâ) [12], ÷òî, ïî-âèäèìîìó, èìååò çíà÷åíèå â ôåíîìåíå áàêòåðèîíîñèòåëüñòâà. Ñïèñîê èñïîëüçîâàííîé ëèòåðàòóðû: 1. Àíàòîëèé Ñ. À. Ñðàâíèòåëüíàÿ õàðàêòåðèñòèêà íåêîòîðûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëåé ñòàôèëîêîêêîâîé èíôåêöèè./ Àíàòîëèé Ñ. À., Àíòîíîâñêàÿ È.È., Òàñê Ñ.ß. è äð. // Æóðí. ìèêðîáèîë. 1971.-¹9.-Ñ. 60-63. 2.Àøìàðèí È.Ï. Ñòàòèñòè÷åñêèå ìåòîäû â ìèêðîáèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. /Àøìàðèí È.Ï., Âîðîáüåâ À.À. Ë., 1962.-179ñ. 3.Áóõàðèí Î.Â. Ïåðñèñòåíöèÿ ïàòîãåííûõ áàêòåðèé. Ì.: Ìåäèöèíà; Åêàòåðèíáóðã: ÓðÎ ÐÀÍ, 1999.-366ñ. 4. Áóõàðèí Î.Â. Ñïîñîáíîñòü ñòàôèëîêîêêîâ ê èíàêòèâàöèè êàðíîçèíà./ Áóõàðèí Î.Â., ×åðíîâà Î.Ë., Ìàòþøèíà Ñ.Á. // Áþëë. ýêñïåð. áèîë. è ìåä. 1999.-¹5. Ñ.545-546. 5.Áóõàðèí Î.Â. Áèîëîãè÷åñêîå çíà÷åíèå àíòèêàðíîçèíîâîé àêòèâíîñòè áàêòåðèé./ Áóõàðèí Î.Â., Ñòàäíèêîâ À.À., ×åðíîâà Î.Ë. è äð.// Æóðí. ìèêðîáèîë. 2000.-¹4.-Ñ.56-59. 6.Êàðòàøîâà Î.Ë. Àíòèêàðíîçèíîâàÿ àêòèâíîñòü ñòàôèëîêîêêîâ êàê êðèòåðèé îöåíêè èõ ïåðñèñòåíòíîãî ïîòåíöèàëà./ Êàðòàøîâà Î.Ë., Êèðãèçîâà Ñ.Á., Ñòàäíèêîâ À.À., Øåâëþê Í.Í. è äð. // Æóðí. ìèêðîáèîë. 2006.-¹4.-Ñ.13-16. 7.Ñïðàâî÷íèê ïî ìèêðîáèîëîãè÷åñêèì è âèðóñîëîãè÷åñêèì ìåòîäàì èññëåäîâàíèÿ./ Ïîä ðåä. Ì.Î. Áèðãåð. Ì.: Ìåäèöèíà, 1982.-254ñ. 8. Ôåëüäìàí Þ.Ì. Êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå áàêòåðèé â êëèíè÷åñêèõ ìàòåðèàëàõ. /Ôåëüäìàí Þ.Ì.// Ëàáîðàòîðíîå äåëî. 1984.-¹10.-Ñ. 616-619. 9. ×èñòîâè÷ Ã.Í. Ýïèäåìèîëîãèÿ è ïðîôèëàêòèêà ñòàôèëîêîêêîâûõ èíôåêöèé./ ×èñòîâè÷ Ã.Í. Ë., 1969. 10.Øååíêîâ Í.Â. Ðîëü àíòèëèçîöèìíîé àêòèâíîñòè áàêòåðèé â ðàçâèòèè èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà. Àâòîðåô. äèññ.êàíä. ìåä. íàóê. ×åëÿáèíñê, 1993. 11. Lederberg J., Lederberg E. M. Replica plating and indirect selection of bacterial mutants // J. Bacteriol. 1952, 63: 399-406. 12. Margolis F. Carnosine in the primary olfactory pathway. / F.Margolis // Science.-1974.-V.184, N 4139.-P.909-911. Ðàáîòà âûïîëíåíà ïðè ïîääåðæêå «Ôîíäà ñîäåéñòâèÿ îòå÷åñòâåííîé íàóêå». $ ВЕСТНИК ОГУ №12/ДЕКАБРЬ`2006