антикарнозиновая активность и ее роль в персистенции

реклама
Áóõàðèí Î.Â., Êèðãèçîâà Ñ.Á., Êàðòàøîâà Î.Ë., Ïîòåõèíà Ë.Ï.
Èíñòèòóò êëåòî÷íîãî è âíóòðèêëåòî÷íîãî ñèìáèîçà ÓðÎ ÐÀÍ, Îðåíáóðã
ÀÍÒÈÊÀÐÍÎÇÈÍÎÂÀß ÀÊÒÈÂÍÎÑÒÜ È ÅÅ ÐÎËÜ
 ÏÅÐÑÈÑÒÅÍÖÈÈ ÌÈÊÐÎÎÐÃÀÍÈÇÌÎÂ
Íà ìîäåëè ýêñïåðèìåíòàëüíîé ñòàôèëîêîêêîâîé èíôåêöèè ïîëó÷åíû äîêàçàòåëüñòâà ó÷àñòèÿ
àíòèêàðíîçèíîâîé àêòèâíîñòè (ÀÊðÀ) áàêòåðèé â èõ ïåðñèñòåíöèè. Àíàëèç ðàñïðîñòðàíåííîñòè è
âûðàæåííîñòè ïðèçíàêà ó êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ áàêòåðèé ïîêàçàë, ÷òî ÀÊðÀ ïðåèìóùåñòâåííî
îáëàäàþò ñòàôèëîêîêêè; ïðè ýòîì âûñîêèå çíà÷åíèå ïðèçíàêà ðåãèñòðèðîâàëèñü ó êóëüòóð, âûäåëåííûõ èç áèîòîïà ñ âûñîêîé êîíöåíòðàöèé êàðíîçèíà (îáîíÿòåëüíûé ýïèòåëèé ñëèçèñòîé îáîëî÷êè íîñîâûõ õîäîâ), ÷òî èìååò çíà÷åíèå â ôåíîìåíå áàêòåðèîíîñèòåëüñòâà ýòèõ ìèêðîîðãàíèçìîâ.
Ââåäåíèå
Ôåíîìåí âûæèâàíèÿ áàêòåðèé â îðãàíèçìå õîçÿèíà ðàññìàòðèâàåòñÿ êàê îäíî èç
âàæíûõ çâåíüåâ â ïàòîãåíåçå èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà. Âûæèâàíèå áàêòåðèé â ìàêðîîðãàíèçìå ðåàëèçóåòñÿ ÷åðåç èõ àäàïòàöèþ
ê ôàêòîðàì çàùèòû õîçÿèíà è ìîæåò áûòü
ñâÿçàíî ñ èíàêòèâàöèåé ïîñëåäíèõ [3]. Îäíèì
èç òàêèõ ôàêòîðîâ çàùèòû õîçÿèíà ÿâëÿåòñÿ
ïðèðîäíûé äèïåïòèä êàðíîçèí, â îòíîøåíèè
êîòîðîãî óñòàíîâëåíà ñïîñîáíîñòü áàêòåðèé, ïðåèìóùåñòâåííî ñòàôèëîêîêêîâ, åãî
èíàêòèâèðîâàòü [5, 6 ].
Öåëüþ íàñòîÿùåé ðàáîòû ÿâèëîñü ýêñïåðèìåíòàëüíî-êëèíè÷åñêîå èññëåäîâàíèå
ðîëè àíòèêàðíîçèíîâîé àêòèâíîñòè ìèêðîîðãàíèçìîâ â èõ ïåðñèñòåíöèè.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû
Äëÿ îïðåäåëåíèÿ áèîëîãè÷åñêîé ðîëè
ÀÊðÀ ìèêðîîðãàíèçìîâ èñïîëüçîâàëè èíòðàîðáèòàëüíîå çàðàæåíèå [1 ] ìûøåé-ñàìöîâ
ëèíèè ÑÂÀ ìàññîé 18 – 20 ã îòîáðàííîé ïàðîé èçîãåííûõ êëîíîâ øòàììà N 52
Staphylococcus aureus, âûäåëåííîãî ñî
ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïåðåäíåãî îòäåëà íîñà
ó ðåçèäåíòíîãî áàêòåðèîíîñèòåëÿ. Øòàìì
îáëàäàë òèïè÷íûìè áèîëîãè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè, ïðîÿâëÿë àíòèêàðíîçèíîâóþ àêòèâíîñòü 3,0 ìêã/ìë, îòíîñèëñÿ ê ôàãîòèïó 53/
83 III ôàãîãðóïïû. Èç äàííîãî øòàììà ìåòîäîì «ðåïëèê» [11 ] áûëè ïîëó÷åíû èçîãåííûå êëîíû, îòëè÷àþùèåñÿ ïî àíòèêàðíîçèíîâîé àêòèâíîñòè (3,0 ìêã/ìë è 0,1 ìêã/ìë),
óñëîâíî îáîçíà÷åííûå íàìè êàê «êëîí ñ âûñîêèì» è «êëîí ñ íèçêèì» óðîâíÿìè ÀÊðÀ.
Èíôèöèðîâàíèå ìûøåé ïðîâîäèëè 0,2 ìë
âçâåñè ñóòî÷íîé àãàðîâîé êóëüòóðû S. aureus
êîíöåíòðàöèåé 1 õ 109 ÊÎÅ/ìë. Äëÿ îïðåäå-
ëåíèÿ ìèêðîáíîé îáñåìåíåííîñòè â ðàçëè÷íûå ñðîêè èññëåäîâàíèÿ (îò 10 äî 49 äíåé)
âûäåëÿëè ïî÷êè, ãîìîãåíèçèðîâàëè è âûñåâàëè ñòàíäàðòíîé áàêòåðèîëîãè÷åñêîé ïåòëåé íà æåëòî÷íî-ñîëåâîé àãàð ìåòîäîì ñåêòîðíûõ ïîñåâîâ (ïî 6 ìûøåé êàæäîé ãðóïïû) [8 ]. Âûäåëåííûå øòàììû èäåíòèôèöèðîâàëè ïî ñòàíäàðòíûì áèîëîãè÷åñêèì è
áèîõèìè÷åñêèì ñâîéñòâàì. Èäåíòè÷íîñòü
âûäåëåííûõ êóëüòóð óñòàíàâëèâàëè ïî ñõîäñòâó ôàãîòèïà [ 7].
Äëÿ õàðàêòåðèñòèêè ðàñïðîñòðàíåííîñòè
è âûðàæåííîñòè ÀÊðÀ êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ
èñïîëüçîâàëè: 134 øòàììà Staphylococcus
aureus, 254 – Staphylococcus epidermidis, âûäåëåííûõ ñî ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïåðåäíåãî îòäåëà íîñà ó çäîðîâûõ ëèö (17-18 ëåò) è ÷àñòî
äëèòåëüíî áîëåþùèõ (×ÄÁ) ðåñïèðàòîðíûìè çàáîëåâàíèÿìè äåòåé 9-14 ëåò, ÿâëÿþùèõñÿ ðåçèäåíòíûìè áàêòåðèîíîñèòåëÿìè (ó êîòîðûõ òðèæäû, ñ èíòåðâàëîì â 10 äíåé, âûäåëÿëè çîëîòèñòûé ñòàôèëîêîêê îäíîãî è òîãî
æå ôàãîòèïà) [9 ]. Èçîëèðîâàííûå øòàììû
ìèêðîîðãàíèçìîâ èäåíòèôèöèðîâàíû ïî
ìîðôîëîãè÷åñêèì, òèíêòîðèàëüíûì, áèîõèìè÷åñêèì è àíòèãåííûì õàðàêòåðèñòèêàì îáùåïðèíÿòûìè ìåòîäèêàìè [7]. Êðîìå òîãî,
áûëè èçó÷åíû çîëîòèñòûå è ýïèäåðìàëüíûå
ñòàôèëîêîêêè, âûäåëåííûå îò 42 áîëüíûõ ñ
ãíîéíûì âîñïàëåíèåì îêîëîíîñîâûõ ïàçóõ è
27 áîëüíûõ ñ ïîñòèíúåêöèîííûìè àáñöåññàìè ìÿãêèõ òêàíåé, à òàêæå áàêòåðèè ñåìåéñòâà Enterobacteriacae (24 øòàììà), âûäåëåííûå îò áîëüíûõ ñ ïàòîëîãèåé êèøå÷íèêà.
Àíòèêàðíîçèíîâóþ àêòèâíîñòü ìèêðîîðãàíèçìîâ îïðåäåëÿëè èçâåñòíûì ìåòîäîì
[4]. Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ðåçóëüòàòîâ
ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì êðèòåðèÿ
Ñòüþäåíòà-Ôèøåðà [ 2 ].
ВЕСТНИК ОГУ №12/ДЕКАБРЬ`2006
!
Ìèêðîáèîëîãèÿ, èììóíîëîãèÿ, áèîòåõíîëîãèÿ
100
80
60
40
20
0
Sa1
Sa2
Sa3
Sa4
Se1
Se2
Se3
Se1
Se2
Se3
Se4
à
%
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
ìêã/ìë
Sa1
Sa2
Sa3
Sa4
Se4
á
Sa – S.aureus; Se – S.epidermidis
1– âûäåëåííûå ñî ñëèçèñòîé íîñà ó çäîðîâûõ; 2 – âûäåëåííûå ñî ñëèçèñòîé íîñà ó ÷àñòî è äëèòåëüíî áîëåþùèõ äåòåé; 3
– îò áîëüíûõ ñ àáñöåññàìè ìÿãêèõ òêàíåé; 4 – îò áîëüíûõ ñèíóñèòàìè
Ðèñóíîê 1. Ðàñïðîñòðàíåííîñòü (À) è óðîâíè âûðàæåííîñòè (Á) ÀÊðÀ ñòàôèëîêîêêîâ
Èçó÷åíèå äèàïàçîíà ðàñïðîñòðàíåíèÿ ÀÊðÀ
Ðåçóëüòàòû è èõ îáñóæäåíèå
ïîçâîëèëî çàêëþ÷èòü, ÷òî ïðèçíàê íàèáîëåå
Ïðè îöåíêå ÀÊðÀ ó áàêòåðèé ðàçíûõ
÷àñòî âñòðå÷àåòñÿ ó ñòàôèëîêîêêîâ è çíà÷èâèäîâ óñòàíîâëåíî, ÷òî ñïîñîáíîñòü ê èíàêòåëüíî ðåæå ó ïðåäñòàâèòåëåé ñåìåéñòâà
òèâàöèè êàðíîçèíà ðàñïðîñòðàíåíà êàê ñðåEnterobacteriaceae.
äè ãðàìïîëîæèòåëüíûõ, òàê è ãðàìîòðèöàÂìåñòå ñ òåì áûëà èçó÷åíà ðàñïðîñòðàòåëüíûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ. Ïðè ýòîì îòìåíåííîñòü è óðîâíè âûðàæåííîñòè ÀÊðÀ ñòà÷àëàñü çíà÷èòåëüíàÿ ìåæâèäîâàÿ âàðèàáåëüôèëîêîêêîâ â çàâèñèìîñòè îò èñòî÷íèêà âûíîñòü: òàê, ó ïðåäñòàâèòåëåé ñåìåéñòâà
Enterobacteriaceae ïðèçíàê ðåãèñòðèðîâàëè â à äåëåíèÿ (ðèñ.1). Îòìå÷åíî, ÷òî ó ñòàôèëîêîêêîâ, âûäåëåííûõ ñî ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïå33%-50% ñëó÷àåâ, à âûðàæåííîñòü ÀÊðÀ ñîðåäíåãî îòäåëà íîñà, ÀÊðÀ âûÿâëÿëàñü çíàñòàâëÿëà äëÿ E.coli 0,6±0,2; Klebsiella oxitoca
÷èòåëüíî ÷àùå (85%-90,9%) â ñðàâíåíèè ñî
0,6±0,2; Citrobacter freundii1,2±0,4 è
øòàììàìè, âûäåëåííûìè ïðè ãíîéíî-âîñïàEnterobacter cloacae 0,1±0,05 ìêã/ìë.
 îòëè÷èå îò ýíòåðîáàêòåðèé, ïîäàâëÿëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ (70%-82%). ÀÊðÀ
ó S.epidermidis, âûäåëåííûõ îò ðåçèäåíòíûõ
þùåå áîëüøèíñòâî ñòàôèëîêîêêîâ îáëàäàáàêòåðèîíîñèòåëåé, ñîñòàâëÿëà 1,7±0,2 ìêã/
ëî ñïîñîáíîñòüþ èíàêòèâèðîâàòü êàðíîçèí.
ìë, ó S.aureus, -2,6±0,3 ìêã/ìë. Âûñîêèå çíàÏðè ýòîì ñïîñîáíîñòü ê èíàêòèâàöèè êàð÷åíèÿ ïðèçíàêà ðåãèñòðèðîâàëè ó øòàììîâ
íîçèíà áûëà âûÿâëåíà ó 79,5% øòàììîâ
S.aureus è 88% øòàììîâ S.epidermidis; óðîâåíü
êàê çîëîòèñòûõ, òàê è ýïèäåðìàëüíûõ ñòàôèëîêîêêîâ (2,7±0,4 ìêã/ìë è 2,5±0,4 ìêã/ìë
âûðàæåííîñòè ïðèçíàêà ñîñòàâëÿë 2,0±0,3
ñîîòâåòñòâåííî), âûäåëåííûõ îò ÷àñòî äëèìêã/ìë è 1,5 ± 0,2 ìêã/ìë ñîîòâåòñòâåííî.
"
ВЕСТНИК ОГУ №12/ДЕКАБРЬ`2006
Áóõàðèí Î.Â. è äð.
Àíòèêàðíîçèíîâàÿ àêòèâíîñòü è åå ðîëü â ïåðñèñòåíöèè ìèêðîîðãàíèçìîâ
òåëüíî áîëåþùèõ äåòåé, ÿâëÿþùèõñÿ ðåçèäåíòíûìè áàêòåðèîíîñèòåëÿìè.
Ñðåäè ñòàôèëîêîêêîâ, âûäåëåííûõ ïðè
ãíîéíî-âîñïàëèòåëüíûõ çàáîëåâàíèÿõ, íàèáîëåå ÷àñòî (ó 85% øòàììîâ S.epidermidis è
82% øòàììîâ S.aureus) è ñ áîëåå âûñîêèìè
çíà÷åíèÿìè (1,3 ±0,1 ìêã/ìë è 1,5 ±0,2 ìêã/
ìë ñîîòâåòñòâåííî) ÀÊðÀ ðåãèñòðèðîâàëè ó
êóëüòóð, âûäåëåííûõ èç èññëåäóåìîãî ìàòåðèàëà ó áîëüíûõ ñ ïîñòèíúåêöèîííûìè àáñöåññàìè ìÿãêèõ òêàíåé â ñðàâíåíèè ñî øòàììàìè, âûäåëåííûìè èç èññëåäóåìîãî ìàòåðèàëà ïðè ñèíóñèòàõ: â 78% ñëó÷àåâ ó
S.epidermidis è 70% ó S.aureus ñ âûðàæåííîñòüþ ïðèçíàêà 0,6±0,05 ìêã/ìë è 1,2± 0,1 ìêã/
ìë ñîîòâåòñòâåííî.
Òàêèì îáðàçîì, ÀÊðÀ íàèáîëåå âûðàæåíà ó øòàììîâ ñòàôèëîêîêêîâ, âûäåëåííûõ îò
ðåçèäåíòíûõ áàêòåðèîíîñèòåëåé è â ìåíüøåé
ñòåïåíè ó øòàììîâ, âûäåëåííûõ îò áîëüíûõ
ãíîéíî-âîñïàëèòåëüíûìè çàáîëåâàíèÿìè.
Èçó÷åíèå äëèòåëüíîñòè ïàðàçèòèðîâàíèÿ
èçîãåííûõ êëîíîâ ïðè èíòðàîðáèòàëüíîì çàðàæåíèè ìûøåé ïîêàçàëî, ÷òî ñòàôèëîêîêê
ñ íèçêèì óðîâíåì ÀÊðÀ âûäåëÿëñÿ èç îðãàíîâ èíôèöèðîâàííûõ ìûøåé â òå÷åíèå 35
äíåé (â ñðåäíåì – 17,5 ±2,0 äíåé), òîãäà êàê
êëîí ñ âûñîêèì óðîâíåì ïðèçíàêà âûäåëÿëñÿ
áîëåå äëèòåëüíî: äî 42 äíÿ ñ ìîìåíòà çàðàæåíèÿ (â ñðåäíåì 24,2±2,8 äíÿ) (p<0,05).
Ïîñêîëüêó ïðè ñòàôèëîêîêêîâîé ýêñïåðèìåíòàëüíîé èíôåêöèè â ïî÷å÷íîé òêàíè æèâîòíûõ íàáëþäàþòñÿ ñòàáèëüíûå è âûñîêèå
ïîêàçàòåëè ìèêðîáíîé îáñåìåíåííîñòè [10],
ýòîò îðãàí áûë âûáðàí äëÿ âûñåâà ìèêðîîðãàíèçìîâ. Áàêòåðèîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå
ïî÷å÷íîé òêàíè æèâîòíûõ âûÿâèëî áîëåå âûñîêèé óðîâåíü ìèêðîáíîé îáñåìåíåííîñòè
ïðàêòè÷åñêè íà âñåõ ñðîêàõ íàáëþäåíèÿ ìûøåé, èíôèöèðîâàííûõ êëîíîì çîëîòèñòîãî
ñòàôèëîêîêêà ñ âûñîêèì çíà÷åíèåì ïðèçíàêà
â ñðàâíåíèè ñ èçîãåííûì êëîíîì (ðèñ.2).
Ýêñïåðèìåíòàëüíî ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâîâàëè î íàëè÷èè ñâÿçè àíòèêàðíîçèíîâîé àêòèâíîñòè ñ äëèòåëüíîñòüþ ïðåáûâàíèÿ ñòàôèëîêîêêîâ â îðãàíèçìå èíôèöèðîâàííûõ æèâîòíûõ.
Äëÿ èçó÷åíèÿ äèíàìèêè ÀÊðÀ ñòàôèëîêîêêîâ áûëî ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå ïîïóëÿöèîííîé ñòðóêòóðû êëîíîâ ïî ýòîìó ïðèçíàêó â ïðîöåññå ýêñïåðèìåíòàëüíîé èíôåêöèè. Èñõîäíàÿ ïîïóëÿöèîííàÿ ñòðóêòóðà
êëîíîâ ïðåäñòàâëåíà íà ðèñ.3, èç êîòîðîãî
âèäíî, ÷òî ðàñïðîñòðàíåííîñòü ÀÊðÀ â ïîïóëÿöèÿõ íàõîäèëàñü â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîãî óðîâíÿ àíòèêàðíîçèíîâîé àêòèâíîñòè êëîíà.  õîäå èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà ñòðóêòóðà ïîïóëÿöèé ïî ïðèçíàêó ÀÊðÀ
ñóùåñòâåííî èçìåíÿëàñü â ñòîðîíó ïîâûøåíèÿ åå ãåòåðîãåííîñòè, à íà çàâåðøàþùåì
ýòàïå ñíèæàëàñü. Îáîáùàÿ ðåçóëüòàòû ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé ïî îöåíêå ïåðñèñòèðóþùåé õàðàêòåðèñòèêè êëîíîâ çîëîòèñòîãî ñòàôèëîêîêêà, îáóñëîâëåííóþ íàëè÷èåì àíòèêàðíîçèíîâîãî ïðèçíàêà, ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ïðè èíôèöèðîâàíèè êëîíîì ñ íèçêèì óðîâíåì ÀÊðÀ ñ òå÷åíèåì
âðåìåíè, íàðÿäó ñî ñíèæåíèåì ìàññèâíîñòè îáñåìåíåíèÿ ñòàôèëîêîêêàìè ïî÷åê æèâîòíûõ, âîçðàñòàëî êîëè÷åñòâî ïîïóëÿöèé
ñ îòñóòñòâèåì ïðèçíàêà, ÷òî ïðèâîäèëî ê
ïîëíîìó îñâîáîæäåíèþ îðãàíèçìà îò âîç-
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
1 0 äå íü
1 5 äå íü
Ð ÿä 1
À ÊðÀ +
2 5 äå íü
3 5 äå íü
4 2 äå íü
Ð ÿä 2
4 9 äå íü
À ÊðÀ -
Ðèñóíîê 2. Äèíàìèêà ìèêðîáíîé îáñåìåíåííîñòè ïî÷åê ìûøåé
â çàâèñèìîñòè îò èñõîäíîãî óðîâíÿ ÀÊðÀ
ВЕСТНИК ОГУ №12/ДЕКАБРЬ`2006
#
Ìèêðîáèîëîãèÿ, èììóíîëîãèÿ, áèîòåõíîëîãèÿ
áóäèòåëÿ ê 42 ñóòêàì. Êëîí ñ âûñîêîé ÀÊðÀ
äëèòåëüíåå (â 1,2 ðàçà) ïåðñèñòèðîâàë â
îðãàíèçìå èíôèöèðîâàííûõ ìûøåé; èññëåäîâàíèå ïîïóëÿöèîííîé ñòðóêòóðû ñòàôèëîêîêêîâ â äèíàìèêå ýêñïåðèìåíòàëüíîé
èíôåêöèè ïîêàçàëî ïðåîáëàäàíèå â ñóáïîïóëÿöèÿõ êëîíîâ ñ âûñîêîé ÀÊðÀ, ÷òî ïîçâîëÿëî âîçáóäèòåëþ äëèòåëüíî íàõîäèòüñÿ â îðãàíèçìå ýêñïåðèìåíòàëüíûõ æèâîòíûõ ñ ïîñëåäóþùåé ýëèìèíàöèåé ìèêðîîðãàíèçìîâ ëèøü íà 49 äåíü ïîñëå çàðàæåíèÿ.
Ïîëó÷åííûå â õîäå ýêñïåðèìåíòàëüíîãî
èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà ðåçóëüòàòû ïîêàçàëè, ÷òî êëîí çîëîòèñòîãî ñòàôèëîêîêêà,
îáëàäàþùèé âûñîêèì óðîâíåì àíòèêàðíî-
çèíîâîé àêòèâíîñòè, äëèòåëüíåå âûäåëÿëñÿ
èç îðãàíèçìà ìûøåé ïî ñðàâíåíèþ ñ êëîíîì
ñ íèçêîé ÀÊðÀ. Ïðè èññëåäîâàíèè êëèíè÷åñêèõ èçîëÿòîâ óñòàíîâëåíî, ÷òî ÀÊðÀ ÿâëÿåòñÿ øèðîêî ðàñïðîñòðàíåííûì ïðèçíàêîì è ñóùåñòâåííî çàâèñèò îò âèäà ìèêðîîðãàíèçìà è èñòî÷íèêà âûäåëåíèÿ: òàê, ÷àùå
ñïîñîáíîñòüþ ê èíàêòèâàöèè êàðíîçèíà îáëàäàëè ñòàôèëîêîêêè, à âûñîêèå çíà÷åíèÿ
ïðèçíàêà áûëè õàðàêòåðíû äëÿ êóëüòóð, âûäåëåííûõ èç áèîòîïà ñ âûñîêîé êîíöåíòðàöèåé êàðíîçèíà (îáîíÿòåëüíûé ýïèòåëèé
ñëèçèñòîé îáîëî÷êè íîñîâûõ õîäîâ) [12], ÷òî,
ïî-âèäèìîìó, èìååò çíà÷åíèå â ôåíîìåíå
áàêòåðèîíîñèòåëüñòâà.
Ñïèñîê èñïîëüçîâàííîé ëèòåðàòóðû:
1. Àíàòîëèé Ñ. À. Ñðàâíèòåëüíàÿ õàðàêòåðèñòèêà íåêîòîðûõ ýêñïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëåé ñòàôèëîêîêêîâîé èíôåêöèè./ Àíàòîëèé Ñ. À., Àíòîíîâñêàÿ È.È., Òàñê Ñ.ß. è äð. // Æóðí. ìèêðîáèîë.– 1971.-¹9.-Ñ. 60-63.
2.Àøìàðèí È.Ï. Ñòàòèñòè÷åñêèå ìåòîäû â ìèêðîáèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ. /Àøìàðèí È.Ï., Âîðîáüåâ À.À.– Ë.,
1962.-179ñ.
3.Áóõàðèí Î.Â. Ïåðñèñòåíöèÿ ïàòîãåííûõ áàêòåðèé. Ì.: Ìåäèöèíà; Åêàòåðèíáóðã: ÓðÎ ÐÀÍ, 1999.-366ñ.
4. Áóõàðèí Î.Â. Ñïîñîáíîñòü ñòàôèëîêîêêîâ ê èíàêòèâàöèè êàðíîçèíà./ Áóõàðèí Î.Â., ×åðíîâà Î.Ë., Ìàòþøèíà Ñ.Á.
// Áþëë. ýêñïåð. áèîë. è ìåä.– 1999.-¹5.– Ñ.545-546.
5.Áóõàðèí Î.Â. Áèîëîãè÷åñêîå çíà÷åíèå àíòèêàðíîçèíîâîé àêòèâíîñòè áàêòåðèé./ Áóõàðèí Î.Â., Ñòàäíèêîâ À.À., ×åðíîâà Î.Ë. è äð.// Æóðí. ìèêðîáèîë.– 2000.-¹4.-Ñ.56-59.
6.Êàðòàøîâà Î.Ë. Àíòèêàðíîçèíîâàÿ àêòèâíîñòü ñòàôèëîêîêêîâ êàê êðèòåðèé îöåíêè èõ ïåðñèñòåíòíîãî ïîòåíöèàëà./
Êàðòàøîâà Î.Ë., Êèðãèçîâà Ñ.Á., Ñòàäíèêîâ À.À., Øåâëþê Í.Í. è äð. // Æóðí. ìèêðîáèîë.– 2006.-¹4.-Ñ.13-16.
7.Ñïðàâî÷íèê ïî ìèêðîáèîëîãè÷åñêèì è âèðóñîëîãè÷åñêèì ìåòîäàì èññëåäîâàíèÿ./ Ïîä ðåä. Ì.Î. Áèðãåð. Ì.: Ìåäèöèíà, 1982.-254ñ.
8. Ôåëüäìàí Þ.Ì. Êîëè÷åñòâåííîå îïðåäåëåíèå áàêòåðèé â êëèíè÷åñêèõ ìàòåðèàëàõ. /Ôåëüäìàí Þ.Ì.// Ëàáîðàòîðíîå
äåëî.– 1984.-¹10.-Ñ. 616-619.
9. ×èñòîâè÷ Ã.Í. Ýïèäåìèîëîãèÿ è ïðîôèëàêòèêà ñòàôèëîêîêêîâûõ èíôåêöèé./ ×èñòîâè÷ Ã.Í.– Ë., 1969.
10.Øååíêîâ Í.Â. Ðîëü àíòèëèçîöèìíîé àêòèâíîñòè áàêòåðèé â ðàçâèòèè èíôåêöèîííîãî ïðîöåññà. Àâòîðåô. äèññ.êàíä. ìåä. íàóê. ×åëÿáèíñê, 1993.
11. Lederberg J., Lederberg E. M. Replica plating and indirect selection of bacterial mutants // J. Bacteriol. 1952, 63: 399-406.
12. Margolis F. Carnosine in the primary olfactory pathway. / F.Margolis // Science.-1974.-V.184, N 4139.-P.909-911.
Ðàáîòà âûïîëíåíà ïðè ïîääåðæêå «Ôîíäà ñîäåéñòâèÿ îòå÷åñòâåííîé íàóêå».
$
ВЕСТНИК ОГУ №12/ДЕКАБРЬ`2006
Скачать