ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ

МЕДИКОСОЦИАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ
ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ У ДЕВОЧЕКПОДРОСТКОВ
6. Детская и подростковая гинекология: руков. для врачей /под ред. Ю.А. Гуркина. – М., 2009. – 696 с.
7. Зиганшин, А.М. Вагинотензометрическая диагностика несостоятельности мышц тазового дна после преждевременных родов че
рез естественные родовые пути /Зиганшин А.М., Кулавский Е.В., Кулавский В.А. //Мать и Дитя в Кузбассе. – 2012. – № 4(51). –
С. 3640.
8. Первая беременность и первые роды /под ред. Л.Б. Николаева, Г.А. Ушакова. – М., 2011. – 261 с.
<<<
Тарбаева Д.А., Белокриницкая Т.Е., Страмбовская Н.Н., Анохова Л.И.
Читинская государственная медицинская академия,
г. Чита
ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ
ПОЛИМОРФИЗМОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ
С НАРУШЕНИЯМИ ГЕМОСТАЗА У БЕРЕМЕННЫХ,
ПЕРЕНЕСШИХ ГРИПП А(H1N1)PDM2009
Изучены полиморфизмы генов F2:20210 G>A, F5:1691 G>A, F7:10976 G>A, F13:103 G>T, FGB:455 G>A, ITGA2:807 C>T,
ITGB3:1565 T>C, PAI1:675 5G>4G, ассоциированные с нарушениями гемостаза, у 205 женщин, перенесших грипп
А(H1N1)pdm09 во время беременности (основная группа), и 75 беременных, не заболевших в этот период ОРВИ (груп
па сравнения). Гетерозиготное носительство мутантного аллеля F2 обнаружено только среди заболевших гриппом бе
ременных – 3 (1,5 %). Генотип F7:0976GA встречался у 17 % беременных с гриппом против 6,67 % в группе сравнения
(р = 0,05; ОР = 2,9). Среди беременных с гриппом было 56,5 % нормальных гомозигот F13:103G>T, в группе незабо
левших – 36 % (р < 0,001; ОР = 2,2).
Заключение. У беременных, заболевших гриппом А(H1N1)pdm09, значимо чаще встречаются полиморфизмы генов
проконвертина (F7:0976 G>A), фибринстабилизирующего фактора (F13:103G>T) и ингибитора тканевого активатора
плазминогена (PAI1:675 5G>4G), ассоциированные с нарушениями системы гемостаза.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: генетический полиморфизм; гемостаз; грипп А(H1N1)pdm09; беременность.
Tarbaeva D.A., Belokrynitskaya T.E., Strambovskaya N.N., Anochova L.I.
Chita State Medical Academy, Chita
FREQUENCY OF GENES POLYMORPHISMS ASSOCIATED WITH HEMOSTASIS DISORDERS
IN PREGNANCIES SUFFERED FROM FLU А(H1N1)PDM2009
Genes polymorphisms of F2:20210 G>A, F5:1691 G>A, F7:10976 G>A, F13:103 G>T, FGB:455 G>A, ITGA2:807 C>T, ITGB3:1565
T>C, PAI1:675 5G>4G were studied in 205 women, suffered from flu А(H1N1)pdm09 during pregnancy (main group), and
75 pregnancies without a history of flu (comparison group). Heterozygous carriage of mutant alleles F2 was detected only
among flugroup pregnancies 3 (1,5%). Genotype F7: 0976GA was found in 17% pregnancies suffered from flu vs 6,67% in
comparison group (р=0,05, ОR=2,9). The frequencies of normal homozygotes genotype F13:103G>T were higher in the ma
in group than in the normal controls (56,5% vs 36%, р<0,001, ОR=2,2). Conclusion: the frequency of genes polymorphisms
of proconvertin (F7:0976 G>A), fibrin stabilising factor (F13:103G>T) and inhibitor of tissue activator of plasminogene (PAI
1:675 5G>4G), that associated with hemostasis disorders, was higher in pregnancies suffered from flu А(H1N1)pdm09.
KEY WORDS: genetic polymorphism; hemostasis; flu А(H1N1)pdm09; pregnancy.
П
ервая пандемия гриппа в XXI веке подтвер
дила ранее выявленные факты, что беремен
ные женщины являются одной из самых уяз
вимых групп в популяции [16].
Согласно ранее опубликованным нами и другими
забайкальскими исследователями данным, за пери
од эпидемии 2009 года переболели гриппом 28 % бе
ременных и 11,8 % населения Забайкальского края.
Практически у каждой десятой беременной инфек
ционное заболевание осложнилось вируснобактери
Корреспонденцию адресовать:
БЕЛОКРИНИЦКАЯ Татьяна Евгеньевна,
672000, г. Чита, ул. Горького, 39а,
ГБОУ ВПО ЧГМА Минздрава России.
Тел.: +79144693225.
Email: tanbell24@mail.ru
50
№3(58) 2014
альной пневмонией (9,4 % против 3,8 % случаев в
общей популяции), из них в состоянии крайней сте
пени тяжести («near miss» – едва не умершие) нахо
дились 8,9 % пациенток (20/225) [1, 2, 7]. В целом,
летальность от гриппа среди беременных Забайка
лья составила 0,12 % (3 случая), в общей популя
ции – 0,05 %, что позволило отнести эпидемию грип
па А(H1N1)pdm09 к категории тяжелых [2, 8]. Во
всех случаях материнской смертности, по данным па
тологоанатомических исследований, помимо призна
ков острого респираторного дистресссиндрома, об
наружены тяжелейшие проявления геморрагического
синдрома и диссеминированного внутрисосудистого
свертывания крови [2].
На современном этапе развития медицины пред
ставляется особо актуальным изучение генетических
маркеров, ассоциированных с нарушениями тех или
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
иных функций организма и являющихся предиктора
ми ряда заболеваний [9]. Учитывая выраженные из
менения гемостаза у беременных с гриппом, мы пред
положили о возможности участия геновкандидатов
нарушений системы гемокоагуляции в развитии дан
ного заболевания.
Цель исследования – оценить распространенность
полиморфизмов генов F2:20210 G>A, F5:1691 G>A,
F7:10976 G>A, F13:103 G>T, FGB:455 G>A, IT
GA2:807 C>T, ITGB3:1565 T>C, PAI1:675 5G>4G,
ассоциированных с нарушениями гемостаза, у жен
щин, перенесших грипп А(H1N1)pdm09 во время бе
ременности.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ
Для реализации поставленной цели обследованы
205 женщин (основная группа), перенесших грипп
А(H1N1)pdm09 во время беременности. В группу
сравнения были включены путем случайного отбора
75 женщин, проживающих в г. Чите, которые в эпи
демию 2009 года были беременными и не заболели
гриппом А(H1N1)pdm09 и ОРВИ. Женщины обеих
групп были сопоставимы по паритету и возрасту.
Молекулярногенетическое типирование для вы
явления полиморфизма генов F2:20210G>A, F5:1691
G>A, F7:10976G>A, F13:103G>T, FGB:455G>A, IT
GA2:807 C>T, ITGB3:1565 T>C, PAI1:675 5G>4G
проведено на ДНК, полученной из лейкоцитов пери
ферической крови. В качестве метода исследования
использована полимеразная цепная реакция с детек
цией продукта амплификации в режиме реального
времени с использованием комплект реагентов «Кар
диоГенетика тромбофилии».
Для оценки соответствия распределений геноти
пов ожидаемым значениям при равновесии Харди
Вайнберга и для сравнения распределений частот ге
нотипов и аллелей в двух группах использовался кри
терий χ2 с поправкой Йетса. В исследовании приме
нялся анализ таблиц сопряженности, где оценивались
значение статистики Пирсона χ2, достигнутый уровень
значимости (р) и показатель интенсивности связи V
Крамера. Об ассоциации аллелей/генотипов с пред
расположенностью к изучаемой патологии судили по
отношению рисков (ОР) [7]. Границы 95%го довери
тельного интервала (CI) вычисляли методом B. Wo
olf. Значения уровня p < 0,05 рассматривались как
статистически значимые. Анализ данных проводил
ся с использованием статистического пакета програм
мы «BioStat 2008».
Проведение исследования одобрено локальным эти
ческим комитетом Читинской государственной меди
цинской академии (протокол № 4 от 17.11.2011 г.).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Изучение частот генотипов и аллелей искомых
маркеров в обеих группах обнаружило соответствие
равновесию ХардиВайнберга (табл. 1).
При анализе таблиц сопряженности не выявлено
связи гена фибриногена FGB:455G>A, гена интег
рина ITGA2:807 C>T, гена интегрина ITGB3:1565
T>C с развитием гриппозной инфекции.
В обеих клинических группах отсутствовали гомо
зиготные мутации в протромботических генах F2:20210
G>A и F5:1691G>A. При этом отмечено, что часто
та мутантных аллелей полиморфизма представлен
ных выше детерминант у больных гриппом (основ
ная группа) имеет большую частоту, нежели в груп
пе сравнения. Так, гетерозиготное носительство му
тантного аллеля F2 обнаружено только среди заболев
ших гриппом беременных 3 (1,5 %), при его отсутс
твии у интактных женщин. Носителей генотипа G/A
фактора Лейден в группе инфицированных вирусом
гриппа было 7 (3,4 %), в контроле – 2 (2,7 %). Из
вестно, что оба гена F2:20210 G>A и F5:1691G>A
наследуются по аутосомнодоминантному типу, поэ
тому патологический эффект может реализоваться да
же при наличии одной копии поврежденного гена [3].
Исследование полиморфизма F7 показало, что ге
нотип G/А встречался значимо чаще среди заболев
ших беременных (17 %), чем у представителей груп
пы сравнения – в 6,67 % случаев (р = 0,05; ОР =
2,9) (табл. 1 и 2). Мутация гена проконвертина, зак
лючающаяся в замене гуанина на аденин в позиции
10976, приводит к снижению экспрессии гена F7 на
30 %. Пониженный уровень F7, с одной стороны, яв
ляется защитным фактором в развитии инфаркта ми
окарда и тромбозов, а с другой, увеличивает вероят
ность кровотечений. Частота встречаемости аллеля А
в европейской популяции составляет 10 % [10].
При оценке частоты распределения аллелей и ге
нотипов полиморфизма F13:103G>T установлено, что
56,5 % заболевших имели генотип G/G, в группе срав
нения – 36 % (р < 0,001; ОР = 2,2). Частота му
тантных гомозигот F13 среди инфицированных жен
щин составила 4,4 %, в группе сравнения – 2,7 %
(р > 0,05; ОР = 1,68). «Протекторный» генотип G/T
чаще встречался у здоровых лиц – 61,3 %, в основ
ной группе – у 39 % (р < 0,001; ОР = 2,47). Мута
ция в гене F13 изменяет способность белка «сшивать»
Сведения об авторах:
ТАРБАЕВА Долгорма Александровна, канд. мед. наук, ассистент, кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФПК и ППС,
ГБОУ ВПО ЧГМА, г. Чита, Россия. Email: dolgorma35@mail.ru
БЕЛОКРИНИЦКАЯ Татьяна Евгеньевна, доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета
ФПК и ППС, ГБОУ ВПО ЧГМА, г. Чита, Россия. Email: tanbell24@mail.ru
СТРАМБОВСКАЯ Наталья Николаевна, канд. мед. наук, доцент, кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики, ГБОУ ВПО
ЧГМА, г. Чита, Россия. Email: strambovskaya@yandex.ru
АНОХОВА Людмила Ильинична, канд. мед. наук, ассистент, кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета ФПК и ППС, ГБОУ
ВПО ЧГМА, г. Чита, Россия. Email: milaanokh@yandex.ru
№3(58) 2014
51
ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ
С НАРУШЕНИЯМИ ГЕМОСТАЗА У БЕРЕМЕННЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ГРИПП А(H1N1)PDM2009
Таблица 1
Частоты генотипов и аллелей протромботических мутаций в сравниваемых группах беременных
Беременные женщины,
заболевшие гриппом
(n = 205)
Интактные
беременные женщины
(n = 75)
df
χ2
р
Величина
Vкритерия
Крамера
G/G
G/A
A/A
202 (98,5 %)
3 (1,5 %)
0
75 (100 %)
0
0
1
1,11
0,57
0,06
G
А
0,992
0,008
1
0
1
1,1
0,29
0,04
G/G
G/A
A/A
198 (96,6 %)
7 (3,4 %)
0
73 (97,3 %)
2 (2,7 %)
0
1
0,1
0,946
0,02
G
А
0,983
0,017
0,987
0,013
1
1,1
0,76
0,01
G/G
G/A
A/A
168 (82 %)
35 (17 %)
2 (1 %)
70 (93,33 %)
5 (6,67 %)
0
2
5,73*
0,05
0,14
G
А
0,905
0,095
0,967
0,033
1
5,79*
0,02
0,1
G/G
G/T
T/T
116 (56,5 %)
80 (39 %)
9 (4,4 %)
27 (36 %)
46 (61,3 %)
2 (2,7 %)
2
11,04
0,004
0,19
G
T
0,76
0,24
0,667
0,333
1
5,02*
0,03
0,13
G/G
G/A
A/A
123 (60 %)
68 (33,2 %)
14 (6,8 %)
43 (57,3 %)
25 (33,3 %)
7 (9,3 %)
2
0,53*
0,769
0,08
G
А
0,766
0,234
0,74
0,26
1
0,4
0,53
0,03
C/C
C/T
T/T
76 (37 %)
101 (49,2 %)
28 (13,6 %)
29 (38,7 %)
35 (46,7 %)
11 (14,6 %)
2
0,15
0,926
0,07
C
T
0,618
0,382
0,62
0,38
1
0,00
0,97
0,002
T/T
T/C
C/C
151 (73,6 %)
47 (23 %)
7 (3,4 %)
55 (73,3 %)
15 (20 %)
5 (6,7 %)
2
1,57*
0,457
0,09
T
C
0,851
0,149
0,833
0,167
1
0,15
0,698
0,02
49 (23,9 %)
99 (48,3 %)
57 (27,8 %)
12 (16 %)
32 (42,7 %)
31 (41,3 %)
2
5,14*
0,076
0,16
0,480
0,520
0,373
0,627
1
4,66*
0,031
0,09
Полиморфизм генов
тромбофилии
F2: 20210G>A
F5: 1691G>A
F7:10976 G>A
F13:103 G>Т
FGB:455 G>A
ITGA2:807 С>Т
ITGB3:1565Т>С
5G/5G
5G/4G
PAI1:675 5G>4G 4G/4G
5G
4G
фибриновые мономеры, вследствие чего сгустки ста
новятся более тонкими и нестабильными. Напротив,
гомозиготное носительство аллеля Т ассоциировано
с образованием плотного фибринового сгустка. Час
тота этого полиморфизма в европейской популяции
составляет 44 %, у негроидной расы – 29 %, тогда как
в Азии – лишь 2,5 % [10, 11].
Согласно результатам нашего исследования, час
тота носительства полиморфизма PAI1:675 5G>4G
в сравниваемых клинических группах значимо не от
Information about authors:
TARBAEVA Dolgorma Alexandrovna, candidate of medical sciences, assistant, chair of obstetrics and gynecology of pediatric faculty, Chita State Me
dical Academy, Chita, Russia. Email: taasyaа@mail.ru
BELOKRINITSKAYA Tatiana Evgenievna, doctor of medical sciences, professor, chief of the chair of obstetrics and gynecology of pediatric faculty, Chi
ta State Medical Academy, Chita, Russia. Email: tanbell24@mail.ru
STRAMBOVSKAYA Nataliya Nikolaevna, candidate of medical sciences, docent, chair of nervous diseases, neurosurgery and medical genetics, Chita
State Medical Academy, Chita, Russia. Email: strambovskaya@yandex.ru
ANOHOVA Ludmila Ilyinichna, candidate of medical sciences, assistant, chair of obstetrics and gynecology of pediatric faculty, Chita State Medical Aca
demy, Chita, Russia. Email: milaanokh@yandex.ru
52
№3(58) 2014
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
роста плода, преэклампсии, привычно
го невынашивания [10]. Наличие допол
нительных факторов риска, к каковым
относят, например, вирусные инфекции,
Полиморфизм
Беременные женщины,
Интактные
также приводит к проявлению эффек
ОР (95%ДИ)
генов
заболевшие гриппом
беременные женщины
тов тромбофилии.
тромбофилии
(n = 205)
(n = 75)
Известно, что мутантный полимор
G/G
0,3 (0,12;0,96)
168 (82 %)
70 (93,33 %)
физм по VII коагуляционному фактору
F7:10976
G/A
2,9 (1,08;7,66)
35 (17 %)
5 (6,67 %)
предрасполагает к геморрагическим сос
A/A
1,86* (0,0939,1)
2 (1 %)
0
тояниям [10]. В этом аспекте заслужи
G/G
2,32* (1,34;4,0)
116 (56,5 %)
27 (36 %)
вает внимания факт, что у заболевших
F13:103
G/T
0,4 (0,23;0,69)
80 (39 %)
46 (61,3 %)
T/T
1,68* (0,35;7,94)
9 (4,4 %)
2 (2,7 %)
гриппом отмечена тенденция в сторону
увеличения частоты носительства мутан
5G/5G
1,65* (0,82;3,31)
49 (23,9 %)
12 (16 %)
тного аллеля F7 в гетеро и гомозигот
PAI1:675 5G/4G
1,26* (0,74;2,14)
99 (48,3 %)
32 (42,7 %)
4G/4G
0,55 (0,31;0,95)
57 (27,8 %)
31 (41,3 %)
ном состоянии. Возможно, наличие ге
нотипа G/A и A/A гена F7 в большей
Примечание: * риск развития заболевания повышен (ОР > 1).
степени у женщин с тяжелым и средне
личалась и в целом соответствовала описанным ра тяжелым гриппом объясняет проявления у них ге
нее общепопуляционным показателям [10]. Однако моррагического синдрома.
частота мутантного генотипа в гомозиготном состо
Мутация в гене F13, аналогично F7, снижает риск
янии у пациенток с тяжелым гриппом была наиболь развития тромбообразования [11]. Частота встреча
шей (38,8 %) по сравнению со среднетяжелым и лег емости гомозигот по аллелю Т фибринстабилизиру
ким течением (р < 0,005; ОР = 2,5). Гетерозиготный ющего фактора (F13:103ТT), ассоциированного с ме
вариант PAI1, напротив, кратно чаще зарегистриро нее прочным фибрином и более высокой скоростью
ван в группе с неосложненными формами гриппа (р < фибринолиза и, соответственно, повышенным риском
0,05; ОР = 2,0). Ген PAI1 кодирует белок, который развития геморрагических и тромбоэмболических ос
обеспечивает до 60 % общей ингибиторной активнос ложнений, была наибольшей в группе со среднетяже
ти в отношении активатора плазминогена в плазме лым и тяжелым гриппом. В то же время, «нормаль
крови и, тем самым, играет важную роль в регуля ный» генотип G/G, ассоциированный со стабильным
ции фибринолиза, препятствуя растворению тромбов, фибрином и сниженным лизисом сгустка и, вероят
что повышает риск сосудистых осложнений и раз но, высоким риском тромбозов, в этих группах так
личных тромбоэмболий. В настоящее время специ же встречался значимо чаще.
фические аллели 4G гена PAI1 связывают с более
Мы не выявили отличий в группах больных и
высоким уровнем и активностью активатора плазми здоровых женщин по частоте носительства гена PA
ногена, чем у гетерозигот или гомозигот по 5Gалле I1:675 5G>4G, одному из возможных геновканди
лю с нормальной и низкой активностью последнего, датов, определяющих наследственную предрасполо
соответственно. Частота указанного полиморфизма в женность к сосудистым осложнениям и различным
общей популяции достигает 20 %. При варианте 4G/4G тромбоэмболиям [12].
уровень PAI1 повышается на 25 % [10, 12].
Следует отметить, что обнаруженные тенденции ЗАКЛЮЧЕНИЕ
характеризуются не очень высокими показателями ин
тенсивности, что выражается в небольших значениях
Среди заболевших гриппом А(H1N1)pdm2009 бе
Vкритерия Крамера (табл. 1).
ременных отмечено гетерозиготное носительство му
Беременность – это состояние, которое являет тантного аллеля F2 (1,5 %, в группе сравнения – 0 %),
ся своеобразным тестом на наличие скрытой приоб кратно большая частота встречаемости генотипа F7:
ретенной или врожденной тромбофилии, поскольку 0976GA (в 2,9 раза), нормального (103G/G) и му
она сама сопровождается физиологической гиперко тантного (Т/Т) генотипов гена F13 (в 2,2 раза и
агуляцией и способствует реализации ранее бессим 1,67 раза, соответственно), что позволяет предполо
птомной тромбофилии в форме типично акушерских жить участие данных генетических полиморфизмов
осложнений: плацентарной недостаточности, задержки в развитии заболевания и его осложнений.
Таблица 2
Отношение рисков частоты встречаемости генов F7:10976,
F13:103, PAI]1:675 в сравниваемых группах беременных
ЛИТЕРАТУРА:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Профилактика высокопатогенного гриппа A(H1N1) у беременных /Белокриницкая Т.Е., Кошмелева Е.А., Трубицына А.Ю., Мурикова Е.А.
//Мать и Дитя в Кузбассе. Спецвыпуск № 12011: Клинические и фундаментальные аспекты репродуктивных проблем и здоровья жен
щины: Матер. 15й междунар. науч.практ. конф – Кемерово, 2011. – С. 175177.
Материнская смертность и акушерские случаи с высоким риском летального исхода при гриппе A(H1N1)2009 /Белокриницкая Т.Е.,
Тарбаева Д.А., Чарторижская Н.Н., Трубицына А.Ю. //Доктор.Ру. Гинекология эндокринология. – 2013. – № 1. – С. 6468.
Al Hajjar, S. The first influenza pandemic of the 21st century /Al Hajjar S., McIntosh K. //Ann. Saudi. Med. – 2010. – V. 30(1). – P. 110.
CDC. Pregnant Women and Novel Influenza A(H1N1) Virus: Considerations for Clinicians [Electron resource]. – URL. – Regime of access:
http://www.cdc.gov/h1n1/clinical_pregnant_guidance.htm. (June30, 2009).
Critical illness due to 2009 A/H1N1 influenza in pregnant and postpartum women: population based cohort study //Br. Med. J. – 2010. –
V. 340. – P. 1279.
Elliott, Е. Pregnancy and Pandemic Flu /Elliott Е. //Clin. Inf. Dis. – 2010. – V. 50(5). – P. 691692.
№3(58) 2014
53
ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ
С НАРУШЕНИЯМИ ГЕМОСТАЗА У БЕРЕМЕННЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ГРИПП А(H1N1)PDM2009
7. Ланг, Т.А. Как описывать статистику в медицине: Аннотир. руков. для авторов, редакторов и рецензентов /Ланг Т.А., Сесик М. – М.,
2011. – 480 с.
8. Родина, Н.Н. Клиникоэпидемиологическая характеристика гриппа A (H1N1)/2009 /Н.Н. Родина, Е.М. Скрипченко, А.А. Дорожкова
//Итоги эпидемии гриппа АH1/N1: Матер. Всерос. науч.практ. конф. с междунар. участием. – Чита, 2010. – С. 165167.
9. Геном человека и гены предрасположенности (введение в предиктивную медицину) /Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.А.,
Асеев М.В. – СПб., 2000. – 271 с.
10. Тромбогеморрагические осложнения в акушерскогинекологической практике: руков. для врачей /под ред. А.Д. Макацария. – М.,
2011. – 1056 с.
11. Factor XIII Val34Leu variant and the risk of myocardial infarction: a metaanalysis /Shafey M., Anderson J.L., Scarvelis D. et al. //Thromb.
Haemost. – 2007. – V. 97. – P. 635641.
12. Plasminogen activator inhibitor1 4G/5G polymorphism and risk of stroke replicated findings in two nested case–control studies based on
independent cohorts /Wiklund P.G., Nilsson L., Ardnor S.N. et al. //Stroke. – 2005. – V. 36. – P. 16611665.
<<<
Фролов А.Л., Кулавский В.А., Никифорова М.В.
Башкирский государственный медицинский университет,
Республиканский перинатальный центр,
г. Уфа
РОЛЬ МАРКЕРОВ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ
ТКАНИ В РАЗВИТИИ ИСТМИКОЦЕРВИКАЛЬНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
Значение дисплазии соединительной ткани в развитии истмикоцервикальной недостаточности изучено у 30 пациен
ток с данной акушерской патологией. Диагноз дисплазии соединительной ткани устанавливался на основании данных
анамнеза, объективного осмотра, определения оксипролина. Полученные данные указывают на роль дисплазии сое
динительной ткани в развитии истмикоцервикальной недостаточности.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: истмикоцервикальная недостаточность; дисплазия соединительной ткани; оксипролин.
Frolov A.L., Kulavsky V.A., Nikiforova M.V.
Bashkir State Medical University,
Republican Perinatal Center, Ufa
THE ROLE OF MARKERS OF DYSPLASIA CONNTCTIVE TISSUE IN DEVELOPMENT
OF ISTMICOCERVICAL INSUFFICIENCY DURING THE PREGNANCY
The value of dysplasia connective tissue studied by 30 patients with isthmicocervical insufficiency, correlated by stitches on
the cervix on the basis of history (anamnesis) of physical examination, determination of hydroxyproline. The role of dyspla
sia connective tissue in the development of isthmicocervicalis insufficiency confirmed the presence of its clinical markers, inc
reased levels of hydroxyproline in the daily urine.
KEY WORDS: isthmicocevical insufficiency; displasia of connective tissue; hydroxyproline.
П
роблема невынашивания беременности явля
ется одной из актуальных в современном аку
шерстве, так как не только влечет за собой на
рушение репродуктивной функции женщины, но и
оказывает отрицательное влияние на рождаемость,
обуславливая значительное повышение уровня пери
натальной смертности, заболеваемости новорожден
ных в раннем неонатальном периоде. Среди множес
тва факторов, приводящих к досрочному прерыванию
беременности, важное место занимает истмикоцер
викальная недостаточность (ИЦН) [1, 2].
Истмикоцервикальная недостаточность – недос
таточность перешейка и шейки матки, приводящая
к досрочному прерыванию беременности во II или
Корреспонденцию адресовать:
ФРОЛОВ Алексей Леонидович,
450052, г. Уфа, ул. Чернышевского, д. 41,
ГБУЗ «Республиканский перинатальный центр».
Тел.: 8 (3472) 730623; +79174261941.
Email: frolrpc@yandex.ru
54
№3(58) 2014
III триместре беременности. В общей популяции час
тота ИЦН колеблется от 7,2 % до 13,5 %. В струк
туре прерывания беременности во II триместре на
долю истмикоцервикальной недостаточности прихо
дится от 14,3 % до 42,7 %. В III триместре беремен
ности ИЦН встречается в каждом третьем случае
преждевременных родов [3].
Недостаточность шейки матки вызывается струк
турными и функциональными изменениями истми
ческого отдела матки.
Развитие врожденной ИЦН наблюдается у жен
щин с генитальным инфантилизмом и пороками раз
вития матки. Органическая или посттравматическая,
или вторичная ИЦН возникает в результате пред
шествующих выскабливаний полости матки, сопро
вождающихся предварительным расширением церви
кального канала, а также патологических родов, в том
числе с применением малых акушерских операций,
приведших к глубоким разрывам шейки матки.
Патогенез функциональной ИЦН изучен недос
таточно. Определенную роль в ее развитии играет