Тестирование носителей
реклама
16 Тестирование носителей Мы очень признательны всем, кто согласился поделиться с нами своим опытом, это неоценимый вклад в составление данной брошюры. Все имена были изменены для сохранения конфиденциальности. Эта информация была составлена Genetic Interest Group, национальным альянсом пациентских организаций Великобритании, который занимается поддержкой пациентов и семей с генетическими заболеваниями. Перевод: Заклязьминская Елена Валерьевна, д.м.н., ФГУ ФНКЦ Детской гематологии, онкологии и иммунологии, отделение наследственных и метаболических заболеваний; Курникова Мария Андреевна, к.м.н., ЗАО Евроген. Июнь 2009 Работа выполнена при поддержке EuroGentest, an EU-FP6 supported NoE contract number 512148 Иллюстрации: Rebecca J Kent www.rebeccajkent.com rebecca@rebeccajkent.com Информация для пациентов и членов их семей 2 15 Тестирование носителей Данная брошюра предназначена для лиц, которые предполагают пройти тест на носительство генетических изменений или уже прошли его. В брошюре содержится информация о значении термина «носитель», о том, каким образом можно предположить носительство генетических изменений, каковы практические и эмоциональные последствия тестирования. Значительная часть информации была получена во время беседы с людьми, прошедшими такое тестирование. Мы надеемся, что эта брошюра будет Вам полезна. Что значит «носитель»? Чтобы объяснить значение понятия «носитель», необходимо кратко пояснить, что такое гены и хромосомы. Гены и хромосомы Наше тело состоит из миллионов клеток. Большинство клеток содержат полный набор генов. У человека тысячи генов. Гены можно сравнить с инструкциями, которые используются для контроля роста и согласованной работы всего организма. Гены отвечают за м н о ж е с т в о признаков нашего о р г а н и з м а , например, за цвет глаз, группу крови или рост. откликнутся – по телефону, по электронной почте, в чате, помогут в школе…» (носительница синдрома ломкой Х-хромосомы). Дополнительная информация Orphanet Бесплатный Интернет-ресурс, предоставляющий информацию о редких заболеваниях, клинических исследованиях, препаратах и ссылках на сайты специализированных организаций в Европе. Web-сайт: www.orpha.net EuroGentest Бесплатный Интернет-ресурс, предоставляющий информацию о и ссылках на группы поддержки в Европе. Web: www.eurogentest.org Контактная информация о медико-генетических консультациях в различных регионах России www.med-gen.ru/content/mgk/index.html 14 хромосомы). При обсуждении вопросов, связанных с носительством, врач-генетик может помочь объяснить Вашим родственникам, что такое носительство, а также убедить их в том, что набор наших генов определяется случайным образом и не является чьей-либо виной. Другие источники информации Специалисты (врачи–генетики, психологи) имеют необходимые знания и опыт помощи людям, которые переживали подобные ситуации, поэтому следует обратиться к ним за информацией и поддержкой. «Встреча с Эммой (генетическим консультантом) очень меня успокоила, потому что я не очень понимала, для чего нужны амниоцентез или биопсия ворсин хориона. Помощь профессионала помогла мне разобраться в возможных вариантах» (носительница болезни Тея-Сакса). Некоторым людям очень помогает общение в группах поддержки пациентов. Это объединения больных и их семей, столкнувшихся с проблемами какого-либо наследственного заболевания. Эти группы могут предоставить информацию о практической и эмоциональной стороне носительства. Многие организации имеют сайты в Интернете и телефонные линии. Такие группы помогают людям общаться друг с другом, обмениваться опытом и оказывать друг другу поддержку. Нередко люди общаются по электронной почте или на форумах сайтов. «Мы получили очень много полезной информации благодаря группе поддержки пациентов, и она очень нам помогла, в группе настоящие энтузиасты, и ты знаешь, что они всегда на связи, и в любое время дня и ночи 3 Гены расположены на нитевидных структурах, называемых хромосомами. Как правило, в большинстве клеток организма содержится по 46 хромосом. Хромосомы передаются нам от родителей – 23 от мамы, и 23 от папы, поэтому мы часто похожи на своих родителей. Таким образом, у нас два набора по 23 хромосомы, или 23 пары хромосом. Так как на хромосомах расположены гены, мы наследуем по две копии каждого гена, по одной копии от каждого из родителей. Хромосомы (следовательно, и гены) состоят из химического соединения, называемого ДНК. Изменения в генах или хромосомах называются мутациями, и у каждого человека есть некоторое количество мутаций. Но так как большинство генов у нас присутствует в двух копиях, нормальная копия компенсирует функцию измененной копии. Таким образом, под «носительством» подразумевают такое состояние, когда у человека есть измененная копия гена в паре хромосом, но при этом он не страдает генетическим заболеванием. Как правило, носительство не влияет на здоровье, но проблемы могут возникнуть в связи с вероятностью рождения у носителя ребенка с наследственным заболеванием. В каких случаях у родителей – носителей может родиться ребенок с генетическим заболеванием? Есть три ситуации, при которых носительство может быть причиной рождения больного ребенка: 1. Аутосомно-рецессивные заболевания Для этих заболеваний риск рождения больного ребенка возникает только в том случае, если у обоих родителей присутствует мутация в одном и том же гене одного и того же заболевания. Если ребенок наследует измененные копии гена от обоих родителей, риск рождения больного ребенка оценивается в 25% (1 из 4) для каждой 4 беременности. К наиболее распространенным аутосомнорецессивным заболеваниям относятся муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия, бета-талассемия и болезнь Тея-Сакса. Более подробно с данной информацией можно ознакомиться в брошюре «Рецессивное наследование». 2.Х-сцепленные заболевания Для этой группы заболеваний у матери – носительницы существует 50% риск рождения больных сыновей. Такой же риск (50%) рождения здоровых дочерей-носительниц (таких же, как мать). В редких случаях дочь может оказаться больной. Если носителем Х-сцепленного заболевания является мужчина, то его дочери всегда унаследуют измененный ген и будут носительницами, а его сыновья никогда не унаследуют измененный ген. Более подробно с данной информацией можно ознакомиться в брошюре «Х-сцепленное наследование». К наиболее распространенным Х-сцепленным заболеваниям относятся синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы, мышечная дистрофия Дюшенна и гемофилия. 3.Хромосомные перестройки Если родитель является носителем хромосомной перестройки (например, сбалансированной хромосомной транслока ции ), существует повыше нный р иск невынашивания беременности или рождения ребенка с физической или умственной отсталостью. Более подробно с данной информацией можно ознакомиться в брошюрах «Хромосомные нарушения» и «Хромосомные транслокации». Могу ли я быть носителем? Существует несколько причин, которые могут повышать риск оказаться носителем определенного генетического заболевания или хромосомной перестройки. 13 пройти тест, если захотят, у них есть выбор. И это им понадобится, если они захотят иметь детей» (носитель муковисцидоза). Для некоторых людей обсуждение информации с другими членами семьи является положительным опытом. Это может сблизить родственников, которые будут поддерживать друг друга. Для других такое обсуждение с родственниками может быть затруднительным, и подобный опыт окажется неприятным и болезненным. «Чувство такое, будто я, невестка, принесла беду в другую семью, и это очень меня угнетает, я ведь на самом деле не хотела этого…» (носительница гемофилии) Особенно тяжело это могут переживать бабушки и дедушки. Они могут не захотеть принимать то, что мутация в гене – нечто, что могло передаться в поколениях от них внукам. Они нередко чувствуют себя виноватыми за то, что это из-за них передался измененный ген. Вы должны быть готовы к подобным реакциям с их стороны. «Моя мама поговорила с моей бабушкой, и та сказала: «Я тут ни при чем, и точка». Она обрубила все разговоры на эту тему, сказав: «Я ничего такого в семью не приносила» (носительница синдрома ломкой Х- 12 Отношения с партнером Выяснение того факта, что Вы являетесь носителем, может повлиять на Ваши взаимоотношения с партнером. В некоторых случаях это сближает партнеров, и они могут поддержать друг друга. «Я просто должен был находиться рядом и пытаться помочь. Она была очень расстроена. Нужно просто слушать и говорить об этом, поддерживать и сопереживать. Это невозможно изменить, поэтому остается только пережить, и это может потребовать много времени» (партнер носительницы гемофилии) Однако определение статуса носителя может вызвать напряжение и надрыв в отношениях между партнерами. В некоторых случаях приходится решать очень сложные вопросы и испытывать горькие и неприятные чувства. «Я чувствую, что могу со многим справиться, но гораздо тяжелее помочь пережить другому, очень близкому и дорогому тебе человеку. Это намного хуже, чем переживать самой» (носительница гемофилии). Другие члены семьи Если Вы узнали, что являетесь носителем, Вы можете обсудить это с другими родственниками. Это предоставит им возможность также пройти тест на носительство, если они пожелают, особенно те родственники, у которых есть или будут дети. Данная информация может быть также важна при диагностике заболевания у других членов семьи. Однако обсуждение Вашего статуса носителя является Вашим решением, и оно никогда не будет проводиться с Вашими родственниками без Вашего согласия. «Теперь они знают, что это - семейное, и они могут 5 В Вашей семье есть больные с рецессивным или Хсцепленным наследственным заболеванием или хромосомной перестройкой. В Вашей семье кто-то узнал, что является носителем определенного рецессивного или Х-сцепленного заболевания или хромосомной перестройки. У Вашего ребенка рецессивное или Х-сцепленное заболевание или хромосомная перестройка. Вы относитесь к определенной этнической группе, что повышает вероятность оказаться носителем определенного наследственного заболевания. Например, у лиц афро-карибского происхождения повышенная частота носительства серповидноклеточной анемии, у выходцев из Средиземноморья – бета-талассемии, у евреев-ашкенази – болезни ТеяСакса. Эти заболевания чаще встречаются в определенных этнических группах, но могут встречаться и среди других. Если в Вашем случае указанные причины отсутствуют, то Ваше решение о прохождении теста на носительство может быть связано с тем, что Ваш партнер является носителем определенного рецессивного заболевания. В этом случае результаты анализа помогут Вам выяснить, существует ли повышенный риск заболевания у Ваших будущих детей. Как можно выяснить, являюсь ли я носителем? Если Вы предполагаете, что можете являться носителем какого -либо наследственного заболевания, поговорите об этом с Вашим лечащим врачом. Ваш врач может направить Вас на консультацию к врачу-генетику. Врачгенетик задаст Вам вопросы о 6 наследственных заболеваниях в Вашей семье, обсудит с Вами значение носительства и последствия тестирования в зависимости от того, подтверждено носительство или нет. Важно помнить, что тестирование является личным и абсолютно добровольным выбором – Вы не должны оказаться под давлением с чьей-либо стороны, если считаете, что Вам это не нужно. Если Вы решили пройти тестирование, и врач также полагает, что для этого есть основания, Вам будет предложен генетический анализ. Этот анализ сможет определить, есть ли в определенном гене или хромосоме мутация. Обычно для анализа берут образец крови, иногда используется слюна. Взятый у Вас образец будет отправлен в лабораторию. Более подробная информация о генетических анализах содержится в брошюрах «Что такое генетическое исследование?» и «Что происходит в генетической лаборатории?» Важно помнить, что шанс рождения больного ребенка с рецессивным заболеванием у родителей носителей есть только в том случае, если оба родителя являются носителями мутаций в одном и том же гене одного и того же заболевания. В случае Х-сцепленных заболеваний риск рождения больных сыновей существует у матери-носительницы, а все дочери отцаносителя будут носительницами. В редких случаях Хсцепленными заболеваниями болеют женщины. Неопределенность результатов тестирования Иногда результаты генетического тестирования могут быть неопределенными. Для некоторых заболеваний, например, муковисцидоза, существует небольшой риск оказаться носителем даже в том случае, если во время тестирования не было выявлено мутаций. Это называется резидуальный (остаточный) риск. Объясняется это тем, 11 Что делать в случае, если у Вас уже есть дети? Некоторые родители, которые уже имеют больного ребенка, говорят, что одно из чувств, которое они испытали при выявлении своего носительства - это чувство вины за то, что они «передали» своему ребенку болезнь. Это абсолютно естественная реакция. Мамы больных мальчиков с Х-сцепленными заболеваниями упрекают сами себя или иногда чувствуют упрек со стороны своих партнеров за то, что они передали «плохой» ген сыновьям. Если Вы испытываете подобные чувства, лучше обсудить их с врачом или психологом. Важно помнить, что гены распределяются случайным образом, и наличие измененного гена не является Вашей виной. Наблюдения показывают, что со временем эти чувства ослабевают. «Я действительно чувствую себя так, словно подвела свою семью, своего мужа и, конечно, своего сына, потому что совершенно очевидно, что я передала ему то, что ему совсем не нужно, и он останется с этим на всю жизнь» (носительница синдрома ломкой Х-хромосомы). Если Вы выяснили, что являетесь носителем, и у Вас уже есть дети, то они тоже могут быть носителями, даже если они здоровы. Следует обсудить вопросы, связанные с носительством, с Вашими детьми в подходящем, на Ваш взгляд, возрасте. Некоторые родители считают, что обсуждать эту тему с детьми можно уже тогда, когда дети достаточно взрослые, чтобы понять, о чем идет речь. Другие полагают, что эту тему стоит поднимать только с наступлением серьезных партнерских отношений. Возраст, когда молодые люди могут пройти тест на носительство, может быть разным, но принципиально то, что это должно быть их личным осознанным решением. 10 заболеваний возможно проведение обследования во время беременности для выяснения, унаследовал ли ребенок измененный ген (пренатальное обследование). Более подробно с информацией по этому вопросу можно ознакомиться в брошюрах «Амниоцентез» и «Биопсия ворсин хориона». Если Вы рассматриваете такой вариант в качестве решения, узнайте у врача, возможно ли проведение такого обследования в случае заболевания, носителем которого Вы являетесь. Обращаем Ваше внимание, что очень важно обсудить этот вопрос до наступления беременности, так как в некоторых случаях подготовительная работа в лаборатории может занять несколько месяцев. Если Вы планируете проведение пренатального обследования, заранее подумайте о том, что Вы сделаете, если плод окажется больным, и как Вы отнесетесь к возможному прерыванию беременности. Альтернативой пренатальному обследованию является метод, называемый «преимплантационная генетическая диагностика» (ПГД). Данный вид диагностики проводится при использовании технологии ЭКО (экстракорпорального оплодотворения). После специального генетического анализа в матку будущей мамы подсаживают эмбрионы, не несущие измененный ген. Это сложный процесс, и он возможен не во всех случаях, поэтому для получения более полной информации о ПГД обратитесь к врачу. Есть и другие возможные варианты решения проблемы, например, усыновление, использование донорских яйцеклеток или сперматозоидов, а также отказ от деторождения. «Плюс в том, что после посещения генетической консультации я для себя уяснила - если есть желание иметь еще детей, есть варианты, и есть выбор, чтобы решить такую задачу» (носительница муковисцидоза, мама больного ребенка) 7 что известны сотни мутаций, приводящих к развитию данного заболевания, но, как правило, при тестировании определяют только наиболее часто встречающиеся мутации. Другая неопределенная ситуация возникает в том случае, если находят такую мутацию, эффект которой неясен. В этих случаях нельзя сделать определенного заключения. Что делать, если Вы узнали о своем носительстве Ниже приводятся высказывания людей, которые поделились своим личным опытом прохождения теста на носительство. Люди описывают свои ощущения, и это может особенно помочь тем, кто недавно узнал о своем статусе носителя, или тем, кто еще не принял решение, стоит ли проходить тестирование. Мы постарались представить разнообразные мнения и переживания, которые связаны с носительством, хотя не все они могут быть близки Вам. Какой может быть моя реакция в случае положительного рез ультата (подтверж дения носительства)? При получении результатов анализа люди реагируют очень по-разному. Многие отмечают, что испытали чувство гнева или тревоги, когда впервые узнали о том, что являются носителями. Некоторые говорят, что были очень расстроены, удивлены или шокированы. Все эти реакции являются нормальными в данной ситуации. У большинства людей эти переживания ослабевают через несколько месяцев. «Когда я узнала, что я - носитель, и мой партнер тоже носитель, это было настоящим ударом, а если еще на статистику посмотреть… оказаться одной из очень 8 немногих, и к тому же встретить такого же партнера – это ужасное невезение…» (носительница болезни ТеяСакса). «Когда она впервые узнала о своем носительстве, это произвело на нее сильное впечатление. Она была очень разгневана тем, что она оказалась носительницей» (муж носительницы гемофилии). Не удивляйтесь, если Вы переживаете неожиданные для Вас эмоции, когда узнали, что являетесь носителем. Некоторые люди говорят, что было очень странно узнавать о себе что-то новое, когда кажется, что все уже давно известно. Для привыкания к новой информации может понадобиться время. «Ощущения такие, как-будто меня нагрузили обузой наследственности с близорукостью, склонностью к ожирению и прочим» (носитель болезни Тея-Сакса) Некоторые люди говорят, что когда они узнали о своем носительстве, они почувствовали себя «менее здоровыми». Другие обеспокоены тем, что в будущем у них будет больше проблем со здоровьем. Эти реакции совершенно нормальные, но Вы должны знать, что носительство не влияет на здоровье. Мы все являемся носителями множества мутаций. По наблюдениям, людям легче принять свой статус носителя, если они признают, что носительство нельзя изменить, на него нельзя повлиять, а полученная информация может быть использована для последующих решений. «Сейчас я приняла все так, как есть. Я сдвинулась с места, я иду дальше. Жизнь подбрасывает нам всякие сюрпризы, и нужно с этим справляться. Это просто один из очередных муковизцидоза). поворотов судьбы» 9 (носительница Какой может быть моя реакция в случае отрицательного результата (носительство не подтверждено)? Для большинства людей известие о том, что они не являются носителями измененного гена, приносит радость и облегчение. Однако иногда возникают трудности при обсуждении «хорошей новости» с братьями, сестрами и другими родственниками, с теми, кто, напротив, может быть носителем или имеет больного ребенка. Некоторые испытывают недоумение – почему они избежали такой участи, а другие – нет. Бывает нелегко принять то, что Вам повезло больше, чем Вашим близким. Будущие дети Установление носительства, как правило, влияет на планы о деторождении. Для некоторых выявление носительства становится серьезной причиной для беспокойства, другие испыт ыва ют о б ле гче ни е , так как определенность их статуса позволяет им спланировать все заранее. Если Вы знаете о повышенном риске иметь больных детей, это означает, что у Вас есть время подготовиться и принять важное решение. Есть несколько вариантов, которые Вы можете учесть. Если и Вы, и Ваш партнер являетесь носителями одного и того же рецессивного заболевания, или Вы – женщинаносительница Х-сцепленного заболевания, то существует несколько вариантов решения ситуации. Для некоторых генетических
