ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА CYP2C9 В КАЗАХСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ

ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА CYP2C9 В КАЗАХСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
Искакова А.Н., Кожахметова С.С., Романова А.А., Рахимова С.Е., Жолдыбаева
Е.В., Момыналиев К.Т., Раманкулов Е.М.
младший научный сотрудник, Национальный центр биотехнологии Республики
Казахстан КН МОН РК, г.Астана
На сегодняшний день установлено, что лекарственные препараты и их дозы
оказывают разное влияние на больных. Это зависит от особенностей метаболизма,
который является генетически обусловленным. Одним из наиболее часто назначаемых
препаратов для лечения и профилактики венозных и артериальных тромбоэмболических
заболеваний являются антикоагулянт из класса кумаринов, варфарин . Варфарин
метаболизируется преимущественно изоформой 2С9 (CYP2C9) системы цитохрома Р450.
У данного белка существуют альтернативные изоформы, которые образуются в результате
аминокислотных замен, и в зависимости от этого изменяется эффективность его работы.
Эти изоформы кодируются соответствующими аллелями, существование которых
обусловлено генетическим полиморфизмом. Установлено, что аллельные варианты гена
CYP2C9, CYP2C9*2 (Arg144Cys) и CYP2C9*3 (Ile359Leu), снижают метаболическую
активность фермента по сравнению с его наиболее частой формой – CYP2C9*1
(Arg144/Ile359), что приводит к снижению скорости биотрансформации лекарственных
средств и повышению их концентрации в плазме крови. Именно данные аллельные
варианты чаще всего приводят к нежелательным лекарственным реакциям у пациентов,
таким как кровотечения, диарея, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос. У
европеоидов аллельные варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3 ведут к снижению
метаболической активности цитохрома CYP2C9 на 30 и 80% соответственно. Кроме того,
известно, что частота встречаемости аллельных вариантов генов CYP2C9 значительно
варьирует в различных этнических группах, так наименьшая частота встречаемости или
отсутствие полиморфизма отмечается среди азиатских популяций.
Целью исследования является изучение распространенности полиморфизма гена
CYP2C9 среди этнических казахов.
Материалы и методы. Сбор образцов клинического материала (венозная кровь)
производился от здоровых добровольцев, от которых было получено информированное
согласие. Всего было собрано 80 образцов ДНК.
ДНК экстрагировали с помощью набора фирмы PROMEGA Wizard®genomic DNA
Purification Kit согласно протоколу изготовителя. Фрагменты генов, содержащих области
анализируемых полиморфизмов, получали в ходе полимеразной цепной реакции,
амплификации при помощи олигонуклеотидных пар праймеров. Амплификацию
проводили на многоканальном термоциклере "PTC-0240 DNA EngineTetrad2 Cycler"
(BioRad, USA).
Идентификацию точечных однонуклеотидных замен проводили на основе ДНК секвенирования (3730XL Genetic Analyzer, фирмы AppliedBiosystems ABI). Для анализа
данных использовали пакет программ Sequence Scanner v1.0.
В наших исследованиях проведено изучение полиморфизма аллелей CYP2C9*2
(C430T), CYP2C9*3 (A1075C), CYP2C9*5 (C1080G), CYP2C9*6 (818delA) гена CYP2C9.
В результате проведенных исследований установлено, что группа добровольцев
(100%) относятся к носителям аллели дикого типа CYP2C9*1 (wt/wt), поскольку
клинически значимых аллелей CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C9*5, CYP2C9*6 не было
обнаружено.
Таким образом, полученные нами данные распространенности аллельных генов
CYP2C9 на данном этапе работ совпадают с данными в других азиатских популяциях.
39