ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ЛИЦ, ПРОТЕЗИРОВАННЫХ НЕСЪЕМНЫМИ ОРТОПЕДИЧЕСКИМИ КОНСТРУКЦИЯМИ НА ДЕНТАЛЬНЫХ ИМПЛАНТАТАХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ. С.А. Наумович, С.Ю. Деркач Кафедра ортопедической стоматологии, БГМУ, г.Минск, РБ Введение. Стоматология за последние десять лет достигла значительных успехов, во многом благодаря разработке и внедрению новых методов профилактики, диагностики и лечения, использованию современного стоматологического оборудования и материалов. В настоящее время широко применяются различные ортопедические конструкции, они позволяют восстановить жевательную эффективность, не нарушать вкусовую, температурную и тактильную чувствительность, что приводит к более быстрой адаптации пациентов к протезам и улучшению качества жизни. Вместе с тем, по данным ряда авторов, у 5-7% пациентов при традиционном подходе выявляются заболевания височно-нижнечелюстных суставов, а также уменьшается в ряде случаев срок эксплуатации несъемных ортопедических конструкций. Как правило, у таких пациентов наблюдаются нарушения функции органов пищеварения, сердечно–сосудистой системы, венозная недостаточность, варикозная болезнь – наиболее часто встречаемые заболевания при дисплазии соединительной ткани (ДСТ). В свою очередь недифференцированная ДСТ (представляет собой разнородную группу, генетически опосредованных заболеваний, ее распространение среди общего населения 8,5% в выборке из 400 человек) может приводить к патологии развития зубов, прикуса, формированию кист, а также патологии суставов. Как правило, риски развития патологии у таких лиц значительно возрастают при применении у них различных ортопедических конструкций, даже блестяще выполненных, при допустимых отклонениях. Поэтому выявление генетической предрасположенности к данной патологии позволит разработать мероприятия, направленные на профилактику патологии височно-нижнечелюстных суставов и удлинение сроков эксплуатации протезов. Цель исследования: Обеспечить раннюю диагностику ДСТ и прогнозирование патологии височно-нижнечелюстных суставов на основании данных комплексного обследования пациентов с использованием клинико-генеалогических, биохимических и анамнестических, клинико-инструментальных, молекулярно-генетических методов, включающих исследование функционально значимого G-T генетического полиморфизма (ГП) гена коллагена I типа α1 (COL1А1); Taq1 ГП гена рецептора витамина D (VDR); генотипов и аллелей генов глутатионтрансфераз (GST T1 и GST М1) и ариламин-N-ацетилтрансферазы (NAT2); ГП гена ингибитора активатора плазминогена типа I (PAI1). Объект и методы исследования. В исследовании использованы данные, полученные в результате анализа амбулаторных и стоматологических карт 119 пациентов с выраженным фенотипическим набором признаков ДСТ, протезированных не менее трех лет назад несъемными ортопедическими конструкциями на дентальных имплантатах. Стоматологическое здравоохранения лечение Витебских проводилось областной и на базе учреждений городской клинических стоматологических поликлиник. Возраст пациентов составил от 40 до 55 лет, из них – 45 мужчин, 76 – женщин. Все пациенты проживали в зоне обслуживания учреждения здравоохранения «Витебская городская центральна поликлиника». Дефекты зубных рядов до протезирования сохранялись не более одного года, основная локализация в боковых и передних отделах. Клинические признаки дисфункции височно- нижнечелюстных суставов у пациентов до протезирования в амбулаторных картах не регистрировались. В исследование включена контрольная группа, состоящая из 23 практически здоровых женщин и мужчин в возрасте от 40 до 55 лет. Для проведения анализа обобщенного генетического риска развития мультифакториальных заболеваний группу сравнения составили 50 родословных практически здоровых людей. Молекулярно-генетические исследования проводились на образцах ДНК из лейкоцитов капиллярной крови с помощью методов, основанных на использовании ПЦР. Обследование включало: 1. Определение функционально значимого G-T ГП в положении +1245 гена коллагена I типа α1 (COL1А1 на 17q21.31–q22.05, rs 1800012), в результате которого образуется функционально неполноценный аллель s, ассоциированный со снижением минеральной плотности костей (МПКТ). 2. Определение Taq1 ГП гена рецептора витамина D (VDR на 12q12– q14, rs 731236), редкий t-аллель которого ассоциирован со снижением МПКТ. 3. Анализ частоты нулевых генотипов генов 2-й фазы системы детоксикации ксенобиотиков – гены глутатионтрансфераз (GST T1, GST М1) и распределение генотипов и частоты нормального (F) и функционально ослабленных (s1, s2, s3) аллелей гена ариламин-N-ацетилтрансферазы (NAT2). 4. Исследование 4G/5G полиморфизма гена одной из матричных металлопротеиназ – ингибитора активатора плазминогена типа I (PAI1), сравнивали частоты 4G и 5G аллелей у пациентов с популяционными данными. Для статистического анализа использовались корреляционный, множественный корреляционный, дисперсионный, кластерный и факторный методы анализа данных, t-статистику Стьюдента. Применялись пакет программ универсальной графической системы статистического анализа данных «STATISTICA for Windows Version 7.0.61.0», а также дополненный функцией «анализ данных» пакет электронных таблиц. Результаты исследования. Частоты редких и функционально неполноценных генотипов ss гена COL1А1 (rs 1800012) и tt гена VDR (rs 731236) в группе 1 были ниже, чем в группе сравнения. При этом частоты соответствующих аллелей в обеих группах были примерно одинаковыми (COL1А1: аллель S – 84,9 и 83,5%, s – 15,1 и 16,5%; VDR: аллель T – 72,4 и 71,3%, t – 27,6 и 28,7%). Генотип ss среди пациентов с ДСТ не обнаружен, а генотип tt в 1-й группе встречался в 3 раза реже, чем в группе сравнения (2,6 и 8,5%, p<0,05). Более сложному анализу подверглись данные ГП в свете выявления их вклада в формирование ОП. В 1-й группе при снижении МПКТ в поясничном отделе позвоночника значительнее –1STD генотип SS ГП +1245 гена COL1А1 (rs 1800012) выявляется чаще (68,4 и 33,3%, p<0,005), а генотип Ss соответственно реже, чем в группе сравнения (31,6 и 50,0%, p<0,01). Частота аллеля S в этом случае выше, чем в группе сравнения (84,2 и 48,3%, p<0,005), а аллеля s – соответственно ниже (15,8 и 41,7%, p<0,005). При нормальной МПКТ в группе пациентов с ДСТ такой закономерности не отмечается. В 1-й группе при снижении МПКТ во всем скелете ниже медианы частота генотипа SS чаще, чем в группе сравнения (65,4 и 33,3%, p<0,005), а генотипа Ss не различается. Частота аллеля S в этом случае выше (82,7 и 50,0%, p<0,01), а аллеля s – ниже (17,3 и 50,0%, p<0,005). Пациенты 1-й группы со снижением МПКТ чаще имели генотип SS, и реже оказывались гетерозиготами (генотип Ss). При снижении МПКТ значительнее –1STD во всем скелете различий в распределении аллелей и генотипов не выявлено. При снижении МПКТ ниже медианы отмечается более высокая частота генотипа Tt (48,1 и 33,3%, p<0,05), более высокая частота аллеля T (72,2 и 44,4%, p<0,005) и низкая – t (27,8 и 55,6%, p<0,005). В подгруппе пациентов с фенотипом Tt-генотип гена VDR МПКТ встречается достоверно чаще, чем в группе сравнения (54,6 и 33,3%, p<0,005). Частотные характеристики остальных показателей ГП rs 731236 существенно не различаются. Выводы. 1.Дисплазии соединительной ткани служат конституциональной основой полиорганных нарушений, являясь фоновой патологией для развития идентифицируемых заболеваний органов и систем (сердечно- сосудистой, пищеварительной, мочевыделительной, опорно-двигательной, нервной). 2. Функционально неблагоприятные аллели s гена коллагена COL1A1, «нулевой» генотип гена GST М1, «медленные» s-аллели гена NAT2 и «быстрый» генотип 4G/4G гена PAI1 не играют существенной роли в патогенезе дисплазий соединительной ткани. Частота «нулевого» генотипа гена системы детоксикации GST T1 более чем вдвое превышает таковую в популяции (44,1 и 19,3%, p<0,005) и указывает на предрасположенность к развитию дисплазий соединительной ткани. 3. Выявлено, что при остеопении в поясничном отделе позвоночника значительнее –1STD у пациентов с дисплазиями соединительной ткани генотип Ss полиморфизма +1245 гена COL1А1 (rs 1800012) встречается реже, чем в группе сравнения (31,6 и 50,0%, p<0,01). 4. Установлено, что Tt-генотип гена VDR у пациентов встречается чаще, чем в группе сравнения (54,6 и 33,3%, p<0,005). АВТОРЫ Наумович Семен Антонович, зав.кафедрой ортопедической стоматологии УО БГМУ, профессор, д.м.н. г.Минск, ул. Жуковского, 17 – 16 М.т. +375 29 6220399, р.т. 200-54-72 Деркач С.Ю., врач-стоматолог, г.Витебск