Патофизиология тканевого роста. Опухоли

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ
ТКАНЕВОГО РОСТА.
ОПУХОЛИ
Патофизиология для чайников
Гипертрофия/гиперплазия
Атрофия
Поалологическая регенерация
ЭКЗОСТОЗ
Предраковые состояния
Лекоплакия
Свойства опухоли
Метастазы
Эпидемиология рака
Опухоли и возраст
Опухоли и образ жизни
Гистогенез опухоли
стволовая клетка
созревающие клетки
зрелая клетка
норма
доброкачественная
опухоль
рак
рак
Папиллома
Гемангиома
Множественный поллипоз
Рак губы
Рак языка
Рак десны
Рак околоушной слюнной железы
Рак подчелюстной железы
Меланома
Вирусный канцерогенез
Химический канцерогенез
Группы веществ
Представители групп
Полициклические ароматические
углеводороды
Бензопирен, диметилбензантрацен
Ароматические амины
2-Ацетиламинофлуорен, К-метил-4аминоазобензол
Нитрозамины
Диметилнитрозамин,
диэтилнитрозамин
Алкилирующие агенты
Циклофосфамид, диэтилстильбэстрол
Природные вещества
Дактиномицин, афлатоксин B1
Неорганические вещества
Хром, бериллий, асбест, свинец, кадмий
Лучевой канцерогенез
Механизмы опухолевого роста



Мутации с образованием онкогена из
протоонкогена
Нарушение механизмов апоптоза
Нарушение иммунного ответа (надзорной
функции)
Общий механизм
противоопухолевой защиты
канцероген
репарация ДНК
изменение ДНК
апоптоз
мутация
действие иммунных
механизмов
уничтожение
мутировавшей клетки
норма
опухоль
Активация протоонкогена
Хромосомные мутации
делеция
инсерция
инверсия
транслокация
Амплификация протоонкогена
онкоген
степень амплификации
опухоль
c-myc
20-крат
лейкоз и рак легких
N-myc
5-1000-крат
нейробластома, ретинобластома
L-myc
10-20-крат
рак легких
c-abl
5-крат
хронический миелолейкоз
c-myb
5-10-крат
острый миелолейкоз,
рак толстого кишечника
c-erbB
30-крат
плоскоклеточный рак
K-ras
4-20-крат
30-60-крат
рак толстого кишечника
рак коры надпочечников
Точечные мутации
делеция нуклеотида
инсерция нуклеотида
замена нуклеотида
Белки, кодируемые протоонкогенами





Класс I: Факторы роста
Класс II: Рецепторы Факт
оров роста и Гормонов
КлассIII: Внутриклеточны
е Приемники Сигналов
Класс IV: Ядерные Транс
крипционные Факторы
Класс V: Белки, контрол
ирующие клеточный цик
л
Внутриклеточный приемник
сигналов


Прото-онкоген = ras,
который в норме
активируется при
действии на клетку
фактора роста
Онкоген = мутантный ras,
он все время активен и
стимулирует
пролиферацию
Геномное регулирование
Белки, контролирующие клеточный
цикл. Роль р53 в онкогенезе
Иммунная защита от опухоли
Роль естественных киллеров в
защите от опухоли
Роль Т-киллеров (эффекторов) в
защите от опухоли
Особенности белкового фенотипа
опухоли


эмбриональные белки, такие как αфетопротеин, карциноэмбриональный антиген
и многие другие.
характерный для эмбриональных тканей
высокоактивный фермент теломераза, которая
достраивает теломеры на 3'-концах ДНК
хромосом и после репликации восстанавливает
их исходную длину. За счёт работы этого
фермента прекращается старение клеток, и они
становятся бессмертными.
Системное действие опухоли на
организм

истощение
Метаболизм глюкозы в опухоли







Быстрый рост гистиоидных опухолей
Гипоксия в центре опухоли
Приспособление опухоли путем активации анаэробного
гликолиза (фосфофруктокиназа, не ингибирующаяся
АТФ и цитратом, изофермент гексокиназы,
характеризующийся чрезвычайно высоким сродством к
глюкозе, и очень активная лактат-дегидрогеназа)
Опухоль – «ловушка глюкозы»
Гипогликемия окружающих тканей - повреждение
Системная гипогликемия
Гиперсекреция глюкокортикоидов - кахексия
Системное действие опухоли на
организм
Апластическая триада при лейкозе



Анемия
Инфекционные
осложнения
Геморрагия
Лечение злокачественных опухолей
рак околоушной железы
до лечения
рак околоушной железы
после лечения