отзыв официального оппонента на диссертацию Чесноковой Ларисы Валентиновны на тему: «Клинико-патогенетическое значение неалкогольной жировой болезни печени в формировании высокого сердечнососудистого риска у больных с метаболическим синдромом. Возможности коррекции», представленную на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.04 - внутренние болезни 1. Актуальность изучения сочетания метаболического синдрома и неалкогольной жировой болезни печени представляет значительный научный интерес, так как позволяет уточнить патогенез самого метаболического синдрома, поскольку нарушение функции печени усугубляет имеющуюся у пациентов данного профиля инсулинорезистентность, замыкая «порочный круг». Кроме этого, в связи с увеличением количества больных ожирением практически во всех экономически развитых странах мира регистрируется неуклонный рост заболеваемости неалкогольной жировой болезнью печени, и именно неалкогольная жировая болезнь печени рассматривается как одно из самых распространенных заболеваний в гепатологии, приводящее к ухудшению качества жизни, инвалидизации и смерти. На фоне этого, одним из перспективных направлений в лечении больных с неалкогольной жировой болезнью печени и сердечно-сосудистой патологией может стать цитопротектор, выполняющий кардиогепатопротекторную функцию. Накопленный опыт о многогранности фармакодинамики цитопротекторов из группы p-FOX ингибиторов, с учетом их способности оптимизировать внутриклеточный энергетический обмен, не зависимо от локализации метаболических нарушений и их этиологии, антиоксидантного эффекта, способности тормозить агрегацию тромбоцитов, стимулировать синтез N 0 и уменьшать эндотелиальную дисфункцию, диктуют необходимость научного обоснования их применения у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, без клинических признаков имеющейся ишемической болезни печени, для снижения кардиоваскулярного риска. Целью работы явилось обоснование возможностей коррекции высокого сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезни печени с использованием немедикаментозных и медикаментозных методов лечения. 2. Степень обоснованности научных положений, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертации. Методики статистического анализа, использованные автором, подобраны в полном соответствии с протоколом и задачами исследования. Статистическая значимость и обоснованность полученных результатов исследования обеспечиваются большим количеством обследованных пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и подтверждением результатов неинвазивной диагностики выраженности фиброза печени данными морфологического исследования. Положения, выносимые на защиту и выводы, основаны на анализе методов, позволяющих в полной мере судить о распространенности и структуре поражения печени у больных с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом. Комплекс использованных автором методов оценки эффективности различных алгоритмов лечения подтверждает эффективность немедикаментозного лечения больных с неалкогольной жировой болезнью печени и доказывает целесообразность включение p-FOX ингибитора в состав комплексного лечения больных с неалкогольной жировой болезнью печени. 3. Ценность для науки и практики проведенной соискателем работы. Научная значимость докторской диссертации Л.В. Чесноковой заключается в полученных на большом клиническом материале данных, что прогрессирование фиброза печени у больных с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени взаимосвязано с повыщением концентра- ции маркеров системного воспаления и ингибитора фибринолиза, на фоне ухудшения функции эндотелия, и не оказывает значимого влияния на атерогенность липидного профиля независимо от выраженности сопутствующих метаболических нарушений. Кроме этого получены новые данные о том, что лептин и адипонектин у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени выступают в качестве антиподов, ассоциируясь с уровнем маркеров воспаления и дисфункции эндотелия, что дополняет имеющиеся данные о клинико-патогенетическом значении неалкогольной жировой болезни печени в формировании высокого сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом. Значимость полученных автором результатов для практики заключается в научном обосновании эффективности предложенных алгоритмов лечения больных с неалкогольной жировой болезнью печени в зависимости от выраженности метаболических нарушений и доказанной возможностью снижения риска новых случаев сердечно-сосудистых заболеваний, а также скорости прогрессирования поражения печени, путем включения p-FOX ингибитора в состав комплексного лечения. Данные результаты требуют внедрения в практическую работу не только гепатологов, но и специалистов на уровне первичного звена здравоохранения. 4. Оценка содержания и оформления диссертации. Диссертационная работа построена по традиционному принципу и изложена классическим стилем. Работа характеризуется завершенностью и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы представленного достаточным количеством отечественных и зарубежных источников, большая часть которых опубликована в течение последних пяти лет. Статистическая обработка полученных результатов проведена автором с использованием современных методов статистического анализа. Выводы и практические рекомендации конкрет- ны, обоснованы и полностью соответствуют изложенному фактическому материалу. 5. Подтверждение опубликования основных результатов в научной печати. По теме диссертации опубликована 31 печатная работа, из них 15 научных статей в изданиях рекомендованных перечнем ВАК и 16 тезисов в материалах научно-практических конференций, международного, российского и регионального уровня. 6. Соответствие содержания автореферата основным положениям диссертапии. Автореферат полностью отражает основные положения диссертационной работы, соответствует требованиям к его объему и форме. Принципиальных замечаний по теме, структуре и содержанию диссертации нет. Заключение Диссертация Чесноковой Ларисы Валентиновны «Клинико- патогенетическое значение неалкогольной жировой болезни печени в формировании высокого сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом. Возможности коррекции», представленная на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.04 - внутренние болезни, является завершенной научной квалификационной работой, в которой на основании выполненных автором исследований разработаны теоретические положения показывающие клинико-патогенетическое значение неалкогольной жировой болезни печени в формировании высокого сердечно- сосудистого риска и разработаны дифференциальные алгоритмы лечения, совокупность полученных данных можно квалифицировать как крупное научное достижение в развитии медицинской науки по направлению внутренние болезни, что соответствует требованиям п. 9 «Положения о порядке присужде- НИИ ученых степеней», утвержденного постановлением Правительства РФ от 24.09.2013 № 842. Доктор медицинских наук, профессор по кафедре пропедевтики внутренних болезней заведующая отделением гепатологии 3/6 УКБ №2, ведущий научный сотрудник НИО инновационной терапии государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 119881, г. Москва, ул. Пироговская, 2/6 Телефон:+7 (499) 248-05-53, E-mail: rektorat@mma.ru / .^Марина Викторовна Маевская » cHoiu/ut Подпись Д.М.Н., 20\4 года профессора М.В. Маевс п о Д J 1 и с Jb Начальник отпела Ученого ГВОУ ВПО Первого НГМУ 1Ш. ".М.Сеченова Минзлраза России - - 20