êë ³í ³÷í ³ äî ñ ë ³äæ å íí ÿ Роль энтеросорбции в лечении заболеваний печени И.Г. ПАЛИЙ, д. мед. н., профессор /Винницкий национальный медицинский университет имени Н.И. Пирогова/ Ключевые слова: лечение заболеваний печени, энтеросорбенты В последние годы широкое распространение в клинической практике получила энтеросорбция – один из методов детоксикационной терапии. Благодаря простоте, безопасности и экономичности, этот метод сегодня успешно применяют при лечении различных заболеваний как в стационарных, так и в амбулаторных условиях. Связывание сорбентом токсических веществ происходит путем адсорбции, абсорбции, ионообмена и комплексообразования. Основные механизмы действия энтеросорбентов: 1) поглощение токсических веществ, попадающих в желудочно–кишечный тракт (ЖКТ) извне; 2) поглощение токсинов, диффундирующих в просвет кишечника из крови; 3) связывание токсических веществ, выделяющихся с пищеварительными соками; 4) поглощение токсических метаболитов, образующихся в ЖКТ (индол, скатол и др.); 5) сорбционная модификация диеты за счет избирательного поглощения аминокислот и свободных желчных кислот; 6) фиксация и перенос физиологически активных веществ (ферменты, желчные кислоты и т. д.); 7) изменение объема неперевариваемого остатка по типу пищевых волокон; 8) каталитическое действие. Дополнительными механизмами действия энтеросорбентов являются: 1) обволакивающее и цитопротекторное действие; 2) структуризация кишечного содержимого; 3) образование агрегатов и флокулятов, содержащих микробы и вирусы; 4) прямое бактерицидное действие; 5) комплексообразование и хелатирование; 6) модификация химического состава кишечного содержимого, неблагоприятная для размножения патогенной флоры [1]. Таким образом, энтеросорбция уменьшает токсическую нагрузку на органы выделения, в первую очередь – на печень и почки. Помимо этого, энтеросорбенты, оставаясь в пределах ЖКТ и не имея собственной фармакодинамики, оказывают мощное системное (дистантное) воздействие на организм – устраняют нарушения липидного обмена, подавляют элементы системной воспалительной реакции, способствуют компенсации всех звеньев иммунной системы и улучшают функцию внутренних органов [1–4]. Многоплановое действие энтеросорбции сделало ее необходимым компонентом комплексного лечения таких заболеваний, как острые кишечные инфекции, колиты и энтероколиты, дисбактериоз кишечника, различные интоксикации, болезни кожи, заболевания почек, особенно сопровождающиеся ХПН, атеросклероз, сахарный диабет, бронхиальная астма, гепатиты, расстройства иммунной системы и ряд других. У больных с острой и хронический патологией печени различного генеза вследствие нарушения обменных процессов развивается синдром метаболической интоксикации. В основе его лежит накопление в крови молекул средней массы (МСМ), оказывающих токсическое воздействие на клетки печени, почек, нейроны головного мозга. При тяжелом течении заболевания в крови накапливается аммиак, который обусловливает развитие токсический энцефалопатии и печеночной комы, поэтому детоксикация играет столь важную роль в лечении больных с патологией печени [5]. ¹ 4 (120) / òðàâåíü / 2008 Клиническая эффективность энтеросорбции при заболеваниях печени обусловлена как прямыми, так и опосредованными механизмами. К прямым относится детоксицирующее действие в отношении токсических метаболитов и токсинов бактерий. Энтеросорбенты, связывая токсические вещества в просвете кишечника, прерывают процессы их резорбции, рециркуляции в организме, что способствует уменьшению метаболической и токсической нагрузки на печень, ускорению процессов репарации печеночной ткани [6]. Опосредованный эффект энтеросорбции обусловлен способностью энтеросорбентов поддерживать нормальный микробиоценоз кишечника, что ведет к улучшению пищеварения в тонком кишечнике, повышению метаболической активности энтероцитов, которые по мощности систем детоксикации и биотрансформации субстратов в совокупности не уступают печени. Кроме того, детоксикация организма с помощью энтеросорбции положительно влияет на функциональное состояние других органов и систем, в том числе иммунной системы [4, 5]. Одним из наиболее эффективных энтеросорбентов является препарат Энтеросгель, который обладает избирательной сорбционной активностью по отношению к среднемолекулярным токсическим метаболитам (включая билирубин, холестерин и др.), а также к болезнетворным микробам и вирусам [7]. В отличие от других сорбентов, Энтеросгель не повреждает слизистую оболочку желудка и кишечника, не накапливается в организме, практически не имеет противопоказаний и побочных эффектов, то есть является вполне безопасным препаратом [8, 9]. Все это позволило ему занять лидирующие позиции среди препаратов сорбционно–детоксикационного действия. 95 NEW NEW Р ê ë ³ í ³ ÷ í ³ Различным аспектам клинического применения препарата Энтеросгель в комплексной терапии заболеваний печени посвящен целый ряд исследований, проведенных в последние годы в Украине и странах ближнего зарубежья. Н.А. Горчаковой, И.С. Чекманом и соавт. при экспериментальном изучении специфической активности Энтеросгеля на модели токсического гепатита установлено гепатопротекторное и антиоксидантное действие препарата: он предотвращает повреждение гепатоцитов, повышение в тканях печени показателей перекисного окисления липидов, а в сыворотке крови – маркеров повреждения тканей печени (трансфераз) и содержания белка. Энтеросгель предотвращает также снижение активности ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы и каталазы) в тканях печени в условиях интоксикации [8]. В целом ряде исследований показано, что Энтеросгель не нарушает процессы переваривания жиров, белков, углеводов, витаминов и не влияет на всасывание электролитов, способствует восстановлению гемоэнтерального барьера, предотвращающего всасывание токсических веществ из кишечника, а также возобновлению белоксинтезирующей функции печени [8, 10, 11]. В исследовании А.И. Мосунова и соавт. изучалась эффективность применения Энтеросгеля в комплексной терапии хронических заболеваний печени различного генеза [12]. Курс лечения препаратом Энтеросгель составлял от 12 дней (при остром токсическом гепатите) до трех месяцев (при активном циррозе печени вирусной этиологии). Результаты исследования свидетельствуют о том, что у данной категории больных включение в схему лечения энтеросорбента Энтеросгель способствовало быстрой положительной динамике клинических симптомов: нормализовался сон, исчезали кожный зуд, слабость, апатия, стабилизировалась дефекация, что сопровождалось нормализацией биохимических показателей, размеров печени и селезенки по данным УЗИ. Одновременно отмечалась нормализация показателей липидного, ферментного, азотистого обмена, состояния цитолиза и мезенхимально–воспа лительной реакции. По мнению авторов, энтеросорбция препаратом Энтеросгель 96 ä îñ ë ³ ä æ åííÿ вследствие выведения из организма токсических метаболитов и уменьшения токсической и метаболической нагрузки на гепатоциты ускоряет процессы репарации печеночной ткани. Применение Энтеросгеля в комплексной терапии пациентов с острым вирусным гепатитом В и сопутствующим дисбактериозом кишечника изучали Л.В. Мороз, И.Г. Палий и др. При вирусных гепатитах положительный эффект Энтеросгеля проявляется на разных стадиях заболевания. Препарат в значительной степени уменьшает токсическую и метаболическую нагрузку на печень, удаляя из организма токсины, ксенобиотики, метаболиты лекарственных средств и, тем самым, облегчая функционирование гепатоцитов на фоне вирусной инфекции. Результаты исследований доказывают необходимость включения в комплексную терапию энтеросорбента Энтеросгель, который, устраняя токсикоз, способствует быстрой регрессии основных клинических симптомов заболевания и нормализации микробиоценоза кишечника, а также значительно уменьшает уровень циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови и способствует улучшению иммунологических показателей [13]. Хороший терапевтический эффект отмечен также при включении Энтеросгеля в комплексную терапию больных с хроническими вирусными гепатитами [14]. Применение препарата не только устраняет эндотоксикоз, но и способствует более быстрой регрессии клинических симптомов и улучшению качества жизни больных. Положительное влияние Энтеросгеля при инфекционных гепатитах связано также с улучшением показателей иммунитета, особенно заметным для его клеточного звена. Результаты исследования показали эффективность раннего и достаточно длительного (в течение 20 дней) применения препарата Энтеросгель для достижения устойчивой нормализации микробиоциноза кишечника у пациентов с сопутствующим дисбиозом. В процессе применения препарата отмечена его хорошая переносимость и отсутствие нежелательных явлений. Включение препарата Энтеросгель в комплексную терапию больных с неалкогольным стеатогепатитом на фоне ИБС и сахарного диабета 2–го типа является эффективным и безопасным методом лечения данной патологии печени и коррекции нарушений обмена липидов. По данным М.Н. Долженко и соавт., Энтеросгель улучшает функциональное состояние печени и способствует устранению липидного дистресс–синдрома, включая диабетическую дислипидемию, а также снижению активности системного воспаления и атерогенного потенциала плазмы крови. Полученные данные позволяют рассматривать энтеросорбент Энтеросгель и как эффективный препарат для предупреждения прогрессирования атеросклеротического процесса у больных с неалкогольным стеатогепатитом в сочетании с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2–го типа [2]. Все более широкое применение детоксикантов, в том числе Энтеросгеля, при лечении различных заболеваний органов ЖКТ свидетельствует о понимании клиницистами важной роли эндотоксикоза, оказывающего существенное влияние на течение и исход многих заболеваний. Б.С. Шейманом, И.В. Багдасаровой и соавт. изучены детоксикационные свойства энтеросорбента Энтеросгель и выработаны критерии оптимизации показаний для его применения [15]. Полученные авторами данные свидетельствуют о селективном детоксикационном действии Энтеросгеля в отношении токсинов с молекулами малых и средних размеров, которые непрочно связаны с белками крови или находятся в свободном состоянии. Накопление данных токсинов наблюдается при большинстве инфекционно–воспалительных заболеваний различной локализации, дисметаболических и дисэлектролитных нарушениях, различных интоксикациях, в связи с чем включение детоксиканта Энтеросгель в комплекс лечебных мероприятий при данных видах патологии является патогенетически обоснованным и необходимым. Таким образом, высокая эффективность энтеросорбента Энтеросгель, избирательность сорбционного действия, простота и безопасность применения, возможность комбинации с другими лекарственными средствами позволяют врачу оптимизировать терапевтическую тактику при различных заболеваниях печени, достичь высокой эффективности и сократить сроки лечения и реабилитации больных. Литература 1. Николаев В.Г., Михаловский С.В., Николаева В.В., Олещук А.М., Лисничук Н.Е. Энтеросорбция: состояние вопроса и перспективы на будущее // Вісник проблем біології і медицини. – 2007. – Випуск 4 . – С. 7–17. ¹ 4 (120) / òðàâåíü / 2008 Р Р êë ³í ³÷í ³ äî ñ ë ³äæ å íí ÿ 2. Долженко М.Н., Шипулин В.П., Соколова Л.К. Роль энтеросорбции в гиполипидемической терапии больных неалкогольным стеатогепатитом с сопутствующими ИБС и сахарным диабетом ІІ типа // Мистецтво лікування. – 2005. – №9. – С. 65–66. 3. Гебеш В.В., Сухов Ю.А., Голуб А.П. Влияние препарата Энтеросгель на уровень провоспалительных цитокинов при лечении больных ОКИ и корью // Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. – 2007. – №1. – С. 76–78. 4. Осадчая О.И., Багдасарова И.В., Шейман Б.С., Семенов В.Г. Влияние энтеросорбции препаратом Энтеросгель на показатели иммунологической реактивности и антитоксической резистентности у детей с пиелонефритом // Нова медицина. – 2003. – №3. – С. 68–69. 5. Беляева О.А., Семенов В.Г., Применение энтеросорбции в комплексной терапии заболеваний печени // «Аптека». – 2003. – № 30. – С. 7. 6. Лысиков Ю.А. Технологии энтеросорбции при заболеваниях печени. Клинический отчет Института питания РАМН // Москва. – 2002. – 28 с. 7. Гирин В.Н., Дзюблик И.В., Барбова А.И. Адсорбционная активность гидрогелей метилкремниевой кислоты в отношении ротавирусов // В кн.: Біосорбційні методи і препарати в профілактичній та лікувальній практиці. Зб.наук.праць 1 науково–практичної конференції. – Київ. – 1997. – С. 25–27. 8. Горчакова Н.О., Чекман І.С., Бабак В.В., Юрженко Н.М., Загородний М.І., Яковлєва І.Ю. Вивчення фармакологічної активності та безпечності препарату «Ентеросгель» // Мистецтво лікування. – 2005. – №6. – С. 76–77. 9. Знаменский В.А., Возианов А.Ф., Возианова Ж.В., и др. Применение лечебно–профилактических препаратов, изготовленных на основе кремнийорганических сорбентов. Метод. рекомендации // Киев. – 1996. –14 с. 10. Неделяева А.В. Сравнительный анализ эффективности различных сорбентов на модели термического поражения. Сборник работ по применению препарата Энтеросгель в медицине. ч. I // М. – 2002. – С. 28–37. 11. Попов В.Д., Собко И.В., Самодумова И.М. Эффективность полиметилсилоксана как гемосорбента при обтурационной желтухе в эксперименте // Клиническая хирургия. – 1997. – №78. – С. 78–79. 12. Мосунов А.И., Поздняков А.В. Клиническое исследование эффективности препарата сорбционно– детоксикационного действия Энтеросгеля при диффузной патологии печени, сопровождающейся гепатодепрессивным синдромом// Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения: новые подходы к терапии. Методические рекомендации для врачей/ Под ред. И. А. Маева, Ю. Н. Шевченко, А. Б. Петухова // М. – 2000. – С. 61–63. 13. Мороз Л.В., Палій І.Г., Ткаченко Т.В. Застосування препарату Ентеросгель у комплексній терапії хворих на гострі вірусні гепатити із супутнім дисбактеріозом кишківника // Нова медицина. – 2005. – №1. – С. 72–74. 14. Мороз Л.В., Палій І.Г. Вивчення впливу детоксиканту Ентеросгель на клінічні та лабораторні показники при хронічних вірусних гепатитах // Мистецтво лікування. – 2005. – №5. – С. 94–95. 15. Шейман Б.С., Багдасарова І.В., Осадча О.І. та ін. Вивчення селективної детоксикаційної дії ентеросорбенту Ентеросгель при комплексному лікуванні нефрологічних захворювань у дітей // Мистецтво лікування. – 2004. – № 5. – С. 68–69. Резюме Роль ентеросорбції у лікуванні захворювань печінки (огляд літературних даних) І.Г. Палій Останніми роками широкого розповсюдження набула ентеросорбція – один із методів детоксикаційної терапії. Завдяки простоті, безпечності та економічності цей метод сьогодні успішно застосовують у стаціонарних та амбулаторних умовах. Ентеросорбція зменшує токсичні навантаження на органи виділення, насамперед – на печінку та нирки. Крім того, ентеросорбенти, залишаючись у межах шлунково–кишкового тракту та не маючи власної фармакодинаміки, справляють значний системний вплив на організм – усувають порушення ліпідного обміну, пригнічують елементи системної запальної реакції, сприяють компенсації усіх ланок імунної системи та поліпшують функції внутрішніх органів. Продемонстровано високу ефективність ентеросорбенту Ентеросгель, вибірковість його сорбційної дії, простоту та безпечність застосування, можливість комбінації з іншими лікарськими засобами, що дозволяє лікарю оптимізувати терапевтичну тактику за різних захворювань печінки, досягти високої ефективності та скоротити терміни лікування та реабілітації хворих. Ключові слова: лікування захворювань печінки, ентеросорбенти Summary A role of enteral absorbers in liver diseases treatment (literature review). I.G. Paliy Enteral absorbers use – one of disintoxication therapy methods – is prevailing in last years. Due to its simplicity, safety and economy this method is used in hospital and outpatient departments. Enteral sorption diminishes toxic loadings on excretory system, especially on liver and kidneys. Furthermore, enteral absorbers as having no own pharmacodynamics, and staying within an alimentary canal, provide a beneficial effect on the organism: normalize lipid metabolism, suppress inflammatory markers release, compensate all component of immune system, and improve the functions of inner organs. Enteral absorber agent Enterosgel' has shown high efficiency, selectivity of sorption, simplicity and safety of use. Compatibility with other medications allows a doctor to optimize therapeutic methods in different liver diseases treatment, to obtain high efficiency and to shorten the terms of patients’ curation and rehabilitation. Keywords: liver diseases treatment, enteral absorbers ¹ 4 (120) / òðàâåíü / 2008 97