Дексмедетомидин

ПЛЕНУМ ПРАВЛЕНИЯ ФЕДЕРАЦИИ
АНЕСТЕЗИОЛОГОВ И РЕАНИМАТОЛОГОВ
XII Всернссийская маучмн-летндическая
кнмферемция с леждумарндмыл участиел
“СТАНДАРТЫ И
ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ
В АНЕСТЕЗИОЛОГИИ И РЕАНИМАТОЛОГИИ”
Гелемджик, 17-19 лая 2015 г.
Дексмедетомидин
как внутривенный
анестетик
К.М. Лебединский
Что такое анестетик,
анальгетик, гипнотик?
Эфир
Хлороформ
• Анальгетики: эфир, закись азота, циклопропан,
ксенон, кетамин, …
• Гипнотики: галогенсодержащие ИА,
барбитураты, бензодиазепины, стероиды,
пропофол, этомидат, …
Дексмедетомидин зарегистрирован в России под
торговым наименованием Дексдор (регистрационное
удостоверение ЛП-001597 от 22.03.2012)
2-адренорецепторы
http://www.aeronline.org/articles/2011/5/2/images/Ane
sthEssaysRes_2011_5_2_128_94750_f4.jpg
2-адренорецепторы
2А/D
– седация/гипноз и супраспинальная анальгезия
– симпатолизис и нейропротекция
– констрикция прекапилляров скелетных мышц
– стимуляция синтеза и освобождения NO
– ингибирование секреции инсулина
2B – анальгезия на спинальном уровне
– констрикция мелких артерий и артериол
– центральное подавление Т-регуляторной дрожи
2C – снижение секреции адреналина надпочечниками
– модуляция когнитивных процессов
– модуляция настроения и двигательной активности
– стимуляция синтеза и освобождения NO
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Clonidine (Клофелин)
•
•
•
•
•
•
Первый селективный α2-агонист
Внедрен впервые как капли для носа…
Антигипертензивный препарат
Криминальное средство
Клофелин-фентаниловая аналгезия
Используется интратекально
Дексмедетомидин
(Precedex, Дексдор)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
S-медетомидин (FDA = 1999)
Агонист α2-АР, сродство в 8 раз выше, чем у клонидина
α2 : α1 = 1620:1, а у клонидина – 220:1
T1/2α = 6 мин, Т1/2β = 2 часа
Vdss = 118 л
Связан с белком плазмы на 94%
Биодоступность: в/м 70%, буккально 80%, per os 16-20%
Метаболизм - 100% в печени, метаболиты неактивны
95% их выводится с мочой
ЭФФЕКТЫ ДЕКСМЕДЕТОМИДИНА
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Локализация: locus coeruleus и substantia gelatinosa…
Седация, анксиолизис, анальгезия
Брадикардия и гипотензия
Снижение секреции ЖКТ (слюна и ниже)
Подавление моторики ЖКТ
Подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Повышение скорости клубочковой фильтрации
Повышение экскреции Na+ и воды
Снижение внутриглазного давления
Снижение секреции инсулина
Достоинства дексмедетомидина
•
•
•
•
•
•
Нет угнетения дыхания
Снижает потребность в гипнотиках
Снижает потребность в анальгетиках
Контроль АД без «реактивной» тахикардии
Снижает потребность в кислороде (VO2)
Снижает частоту дрожи (shivering)
Дексмедетомидин
vs фентанил?
(Prof. Mridul Panditrao, Bahamas)
•
•
•
•
•
•
•
Амбулаторные гинекологические вмешательства
Две группы по 10 женщин, 18-65 лет, ASA I-II
Премедикация – гликопирролат 0,2 мг в/в
Группа А: дексмедетомидин 1 мкг/кг за 10 мин до индукции
Группа Б:
фентанил 1 мгк/кг за 10 мин до индукции
Индукция – пропофол 2 мг/кг, титровали до засыпания
Поддержание – изофлуран 0,6-0,8% в N2O+O2 2:1
Дексмедетомидин
vs фентанил?
(Prof. Mridul Panditrao, Bahamas)
Дексмедетомидин
vs фентанил?
(Prof. Mridul Panditrao, Bahamas)
ДОЗИРОВАНИЕ ДЕКСМЕДЕТОМИДИНА
• Нагрузочная доза 0,5…6 мкг/кг за 10 мин
• Поддержание 0,1-1 (ср. 0,3) мкг/кг·ч по эффекту (шкалы!!!)
• Титровка 0,1 мкг/кг·ч !
• Контроль АД и ЧСС!
Очень субъективные впечатления…
• Пациентки пластических хирургов, N = 30
• Глубокая подтяжка лица (SMAS), маммо- и
абдоминопластика
• Индукция – пропофол и фентанил
• Интубация трахеи и ИВЛ с контролем капнограммы
• Поддержание – севофлуран до 2 об% + дексдор 0,10,5 мкг/кг·ч
• Не было гипотензии, тахи- и брадикардии
• Хорошая постуральная регулировка АД!
• Хорошее настроение после пробуждения
• Довольны пациентки, довольны хирурги…
Пример расчета
• Пациентка весом 65 кг без противопоказаний
• Дексдор содержит 100 мкг/мл
• 2 мл/48 мл изотонического р-ра = 4 мкг/мл
• Нагрузочная доза 1 мкг/кг = 16 мл за 10 мин
• Поддержание 0,3 мкг/кг·ч = 5 мл/ч
• Титровка 1,6 мл/ч
• Не допускать болюсного введения!!!
Опыт ветеринарии…
•http://i.telegraph.co.uk/multimedia/archive/01368/robo_croc460_1368742c.j
Атипамезол (Antisedane)
•
•
•
•
•
•
•
•
Атипамезола гидрохлорид (1989)
Селективный антагонист α2-адренорецепторов
Полный антидот клонидина и его аналогов
Пик эффекта развивается через 10-15 минут
Т1/2 = 1,5-2 часа
Возможны беспокойство, тремор, тахикардия…
Зарегистрирован в РФ для ветеринарных целей
У людей исследовался при паркинсонизме
Практические выводы
• Дексмедетомидин – отличный седатик, но…
• Истинный анестетик = анальгетик + гипнотик
• Удобен из-за слабых вегетативных эффектов
• Обладает выгодным последействием
• Передозировка относительно безопасна, но
• При условии хорошего мониторинга!!!
• Не допускать болюсного введения!!!
Вопросы?...
www.vanevski.com