МЕТАБОЛИЗМ КОЛЛАГЕНА В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ

УДК 616.379008.64:616.718.9008.9
МЕТАБОЛИЗМ КОЛЛАГЕНА В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ СИНДРОМА
ДИАБЕТИЧЕСКОЙ СТОПЫ
И.А. Курникова, Т.Е. Чернышова, Г.И. Климентьева, И.С. Маслова
ГУО ВПО Ижевская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России
Е9mail: guzal9work@mail.ru
COLLAGEN METABOLISM IN THE RISK ASSESSMENT OF DEVELOPMENT
OF DIABETIC FOOT SYNDROME
I.А. Kurnikova, T.E. Сhernishоva, G.I. Klimentieva, I.S. Maslova
Izhevsk State Medical Academy
В статье представлены результаты обследования 46 пациентов с сахарным диабетом 2го типа, осложненным
СДС. Наличие нарушений в обмене коллагена вносит значимый вклад в развитие и поддержание макрососудис
тых осложнений, в том числе и СДС. Представлена взаимосвязь быстро прогрессирующего течения СДС у пациен
106
И.А. Курникова и соавт.
МЕТАБОЛИЗМ КОЛЛАГЕНА В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ СИНДРОМ...
тов с сахарным диабетом с признаками повышенной стигмации. Сочетание сахарного диабета и дисплазии со
единительной ткани у больных с СДС уменьшает эффективность медицинской реабилитации.
Ключевые слова: сахарный диабет, синдром диабетической стопы, метаболизм коллагена, магния оротат.
The article presents the results of inspection of 46 patients with diabetes mellitus types 2 and diabetic foot syndrome.
Disorders in collagen metabolism brings the significant contribution to development and maintenance of macrovascular
complications, including diabetic foot syndrome. The relationship between increased dysplastic stigmation and rapid
progression of diabetic foot syndrome was determined. The combination of diabetes mellitus, diabetic foot syndrome and
increased dysplastic stigmation reduces the effectiveness of medical rehabilitation.
Key words: diabetes mellitus, diabetic foot syndrome, collagen metabolism, magnesium orotate.
Введение
Как известно, в основе формирования синдрома диа
бетической стопы (СДС) лежат нарушения со стороны со
судистой и нервной систем, обусловленные гиперглике
мией, которая запускает каскадный механизм метаболи
ческих изменений на уровне тканей [1–4]. Основным мор
фологическим субстратом для формирования сосудис
тых осложнений сахарного диабета на тканевом уровне
является соединительная ткань. О повреждающем влия
нии гипергликемии и глюкозотоксичности на состояние
сосудистой стенки у больных сахарным диабетом извес
тно давно. В исследовании UKPDS, завершенном в
1998 г., была установлена прямая зависимость между ка
чеством компенсации углеводного обмена (HbA1c) и ча
стотой развития микро и макрососудистых осложнений
сахарного диабета 2го типа (СД2) [1, 3]. Согласно совре
менным представлениям, нарушения обменных процес
сов в соединительной ткани у больных СД вторичны и
рассматриваются как приобретенная патология. В усло
виях гипергликемии запускаются механизмы нефермен
тативного гликозилирования белков, в том числе и кол
лагена. Продукты гликозилирования запускают механизм
активации коллагеногенеза. Синтез и регуляции сиало
содержащих биополимеров представляется процессом
изначально достаточно тесно связанным с углеводным,
обменом в организме. Однако в клинической практике
процессы, происходящие в соединительной ткани при
различных патологических состояниях, практически не
оцениваются.
Материал и методы
Проведено обследование и лечение 46 пациентов,
страдающих сахарным диабетом 2го типа, осложненным
СДС 1–2а стадии. Давность СД составляла 9,8±3,7 лет. У
13 пациентов диагностирована нейропатическая форма
СДС, у 33 – нейроишемическая. В процессе мониторин
га больные группы наблюдения были разделены на 2 под
группы: 1а – с быстрым прогрессированием СДС (1я под
группа – 18 чел.); 1б – с медленным прогрессированием
СДС (2я подгруппа – 28 чел.). В каждой подгруппе у па
циентов учитывалось наличие признаков повышенной
стигмации (ПДС “+”, ПДС “–”). Дисплазия соединитель
ной ткани определялась в соответствии с алгоритмами,
предложенными в 2009 г. [5]. В группу сравнения были
включены 11 пациентов рандомизированной по основ
ным показателям группы за исключением проявлений
СДС. У больных, наряду с традиционными клинически
ми и лабораторными исследованиями, изучались пока
затели обмена соединительной ткани в сыворотке кро
ви: свободный гидроксипролин (СГО), пептидносвязан
ный гидроксипролин (ПГО), коэффициент СГО/ПГО, кол
лагенолитическая активность (КА), свободные сиаловые
кислоты (ССК), олигосвязанные сиаловые кислоты
(ОССК), пептидносвязанные сиаловые кислоты (ПССК)
и глюкозаминогликаны (ГАГ) [6].
Пациенты группы наблюдения получали в комплекс
ной терапии магния оротат по 2 таб. 3 раза в день в тече
ние 7 дней и далее по 1 таб. 3 раза в день в течение 4 нед.
Обработка полученных данных производилась с по
мощью пакета программ STATISTICA 6.0 (Matematica®,
Matlab®, Harvard Graphics®) американской фирмы
StatSoft (1995).
Результаты и обсуждение
В группе наблюдения отмечено повышение выше
среднестатистической нормы уровня свободного гидро
ксипролина (32,1±0,87 мкмоль/л), свободных сиаловых
кислот (31,2±1,64 мг/л) и ГАГ (6,31±0,4 мг/л). При этом
пептидно и олигосвязанные комплексы (ПССК, ОССК)
также достоверно увеличивались у всех пациентов этой
группы. Показатели обмена соединительной ткани у па
циентов сравниваемой группы с СД 2го типа без при
знаков СДС оказались ниже и встречались реже, чем у па
циентов группы наблюдения по уровню СГО, ССК и ГАГ.
Нарушения наблюдались только у 6 пациентов из 13
(46%).
Сравнительный анализ показателей обмена коллаге
на не выявил достоверной разницы в показателях мета
болизма коллагена у пациентов в подгруппах 1а и 1б. Од
нако анализ с позиции исследования признаков повы
шенной диспластической стигмации показал, что в под
группе 1а все пациенты имели 5 и более дизонтогенети
ческих стигм, в группе 1б пациенты с повышенной дисп
ластической стигмацией (ПДС) составили 21,4% (6 чел.).
Анализируя процессы риска развития осложнений
сахарного диабета у больных СД 2го типа в зависимости
от ПДС, мы установили значительное увеличений риска
СДС на фоне ПДС (рис. 1).
Методом математического моделирования определен
вклад других факторов в формирование СДС: качество
компенсации СД (r=0,72; р=0,006); курение (r=0,70;
р=0,008); вегетативная дисфункция (r=0,65; р=0,009); дис
липидемия (r=0,52; р=0,029); диабетическая нефропатия
(r=0,41; р=0,039).
В процессе лечения с использованием магнийсодер
жащих препаратов в комплексной терапии отмечено
улучшение показателей СГО, ССК, ГАГ у 24 пациентов
(67%) в обеих подгруппах, однако уровень нормальных
значений достигнут только у 6 человек (16,7%) группы
107
Сибирский медицинский журнал, 2011, Том 26, № 3, Выпуск 2
подтвердить наличие изначального генетического
дефекта у этой группы – повышенной диспластичес
кой стигмации.
2. Риск развития макрососудистых осложнений, вклю
чая СДС, значительно выше, если у больного наличие
сахарного диабета сочетается с дисплазией соедини
тельной ткани.
Заключение
Рис. 1. ПДС и риск формирования сосудистых осложнений у
больных СД 2го типа: ИБС – ишемическая болезнь сердца; АГ
1б. Именно эти пациенты были выписаны с удовлетво
рительной компенсацией диабета и отсутствием прояв
лений СДС на момент выписки. У 8 больных (44,4%) под
группы 1а, несмотря на проводимую терапию, СГО и ГАГ
не менялись, все они в течение последующих 6 мес. были
госпитализированы повторно и получали лечение с уча
стием хирургических пособий.
Выводы
1. Нарушение обмена соединительной ткани – один из
ведущих механизмов не только формирования, но и
прогрессирования СДС. В наибольшей степени при
знаки дисплазии соединительной ткани выявлены у
больных СД 2го типа с СДС, которые не менялись в
процессе терапии, что позволило предположить и
108
Изучение показателей метаболизма соединительной
ткани с оценкой нарушений врожденного характера по
зволяет прогнозировать риск развития СДС в каждом кон
кретном случае и назначать не только восстановитель
ное, но и превентивное лечение.
Литература
1. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение
сахарного диабета и его осложнений (руководство для вра
чей). – М. : Медицина, 2005. – 511 с.
2. Грекова Н.М., Бордуновский В.Н. Хирургия диабетической
стопы. – М. : Медицина, 2009. – 188 с.
3. Клинические рекомендации. Эндокринология / под ред.
И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. – М. : ГЭОТАРМедиа, 2008. –
304 с.
4. Комелягина Е.Ю., Анциферов М.Б. Факторы риска и про
филактика синдрома диабетической стопы // РМЖ. – 2003.
– Т. 11, № 27. – С. 1503–1507.
5. Наследственные нарушения соединительной ткани. Россий
ские рекомендации ВНОК // Функциональная диагности
ка. – 2009. – № 3. – С. 61–87.
6. Шараев П.Н. Методы лабораторных исследований биопо
лимеров соединительной ткани : учеб. пособие. – Ижевск,
2009. – 44 с.
Поступила 13.04.2011