ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СЕКРЕЦИИ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ У БОЛЬНЫХ С ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ 46
реклама
Международный Научный Институт "Educatio" XI (18), 2015 46 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СЕКРЕЦИИ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ У БОЛЬНЫХ С ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ Асланов Альберт Михайлович аспирант кафедры медицинской биологии и генетики ГБОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета Россия, г. Ростов-на-Дону Колмакова Татьяна Сергеевна зав. кафедрой медицинской биологии и генетики ГБОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета Россия, г. Ростов-на-Дону GENDER PECULIARITIES OF SECRETION OF STEROID HORMONES IN PATIENTS WITH GALLSTONE DISEASE Aslanov Albert Mikhailovich graduate department of medical biology and genetics Rostov state medical University Russia, Rostov-on-don Kolmakova Tatjana Sergeevna head of the department of medical biology and genetics Rostov state medical University Russia, Rostov-on-don АННОТАЦИЯ В работе изучены особенности секреции стероидных гормонов у больных острым и хроническим калькулезным холециститом с учетом пола. Обследовано 67 больных калькулезным холециститом. Все больные были распределены с учетом данных Европейского регионального бюро ВОЗ по возрастным периодам на средний (зрелый) возраст (мужчины: 36-60 лет; женщины: 36-55 лет) и пожилой возраст (мужчины: 61-74 года; женщины: 56-74 года). Контрольную группу составили 26 здоровых доноров сопоставимых по полу и возрасту. В крови больных определяли содержание кортизола, дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭАС), тестостерона и прогестерона методом ИФА. Есть предположение, что недостаточное использование холестерина для стероидогенеза приводит к его выпадению в составе желчных камней, повышение содержание кортизола является фактором, ограничивающим воспалительные процессы в желчном пузыре. Повышение синтеза тестостерона можно расценивать как антагонистический компонент глюкокортикоидной регуляции липидного и белкового обмена. ABSTRACT In the work the peculiarities of secretion of steroid hormones in patients with acute and chronic calculous cholecystitis on the basis of sex. We examined 67 patients with calculous cholecystitis. All the patients were divided based on the data of the European regional Bureau of the who age-periods on average (Mature) age (male: 36-60 years; female: 36-55 years) and older age (male: 61-74 years; female: 56-74 years). The control group consisted of 26 healthy donors matched by sex and age. In the blood of patients was determined the content of cortisol, dehydroepiandrosterone sulfate (DEAS), testosterone and progesterone by ELISA. There is a suggestion that insufficient use of cholesterol for steroidogenesis leads to its precipitation in the composition of gallstones, increased cortisol is a factor limiting inflammatory processes in the gallbladder. Improvement of testosterone synthesis can be regarded as antagonistic component of glucocorticoid regulation of lipid and protein metabolism. Ключевые слова: желчнокаменная болезнь, кортизол, прогестерон, тестостерон, ДЭАС Keywords: cholelithiasis, cortisol, progesterone, testosterone, DEAS Согласно литературным данным, распространенность калькулезного холецистита зависит от пола. Женщины более подвержены данному заболеванию, чем мужчины [7]. Во всех странах мира женщины болеют ЖКБ чаще мужчин в среднем в 2–4 раза, а у американских индейцев отмечена даже 7-кратная разница [7]. При этом необходимо отметить, что в возрасте старше 70 лет указанная разница практически исчезает, что обусловлено особенно интенсивным ростом числа случаев ЖКБ у мужчин[6]. Широ- кий спектр изменений в организме, происходящих при старении, обусловлен разнообразными инволютивными процессами, среди которых важное место занимают расстройства эндокринной системы [2]. Механизмы гормональной регуляции организма с возрастом претерпевают существенную перестройку, связанную как с возрастной атрофией гормональной активности эндокринных желез, так и изменением чувствительности органов-мишеней и уменьшением утилизации гормонов на периферии [3]. Международный Научный Институт "Educatio" XI (18), 2015 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ 47 Высококалорийное питание, повышенное употребление жиров и углеводов при дефиците пищевых волокон повышают риск образования желчных камней у больных, страдающих ожирением [5]. Ожирению, особенно абдоминальному, в пожилом возрасте способствуют повышение в крови уровня кортизола, снижение тестостерона и женских половых гормонов, дегидроэпиандростерона сульфата как субстанции, использующейся организмом для производства тестостерона и эстрогена [1]. На основании вышеизложенного, целью данной работы явилось установить роль изменений половых и надпочечниковых гормонов в возникновении и течении (острая и хроническая стадия воспалительного процесса) калькулезного холецистита с учетом пола. Цель исследования: установить половые особенности синтеза стероидных гормонов у больных ЖКБ в зависимости от характера течения болезни. Материалы и методы: В работе было обследовано 67 больных калькулезным холециститом: 22 пациента с острым (1 группа) и 45 больных с хроническим течением заболевания (2 группа). Больные проходили лечение в хирургическом отделении РостГМУ в 2013-2014 гг. Контрольную группу составили 26 здоровых доноров сопоставимых по полу и возрасту. Проводилось определение концентрации в крови уровня кортизола, дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭАС), тестестерона и прогестерона методом иммуноферментного анализа с использованием соответствующих наборов «КОРТИЗОЛ-ИФА», «ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОНА СУЛЬФАТ-ИФА», «ТЕСТОСТЕРОН-ИФА», «ПРОГЕСТЕРОН-ИФА» ООО «ХЕМА» (г.Москва). Уровень гормонов определяли непосредственно за 24 ч до операции у больных 1 группы и при госпитализации у пациентов 2 группы. Контрольная группа состояла из 20 (77%) женщин и 6 (23%) мужчин. В 1 группе больных с острым калькулезным холециститом количество женщин было 12 (55%), а мужчин – 10 (45%). Во 2 группе с хроническим калькулезным холециститом женщины составили 38 (84%), а мужчины – 7 (16%). Результаты и обсуждение: В первой части исследования нами было проведено сравнительное изучение гормо- нального статуса больных калькулезным холециститом и лиц контрольной группы без учета пола. Результаты исследования показали, что у больных калькулезным холециститом уровень кортизола был достоверно выше по сравнению с контрольной группой на 34,3% (1085,9±68,8 нмоль/л против 808,5±72,8 нмоль/л), концентрация ДЭАС, напротив, была ниже (р=0,001) на 45,8% (8,4±0,9 нмоль/л против 15,5±1,7 нмоль/л), прогестерона – ниже на 30,5% (37,0±4,9 нмоль/л против 53,2±4,6 нмоль/л). Достоверных изменений уровня тестостерона в крови у больных калькулезным холециститом по сравнению с контрольной группой не наблюдалось (15,5±1,6 нмоль/л и 14,9±2,2 нмоль/л, соответственно). Снижение содержания промежуточных продуктов синтеза половых и глюкокортикоидных гормонов в крови больных можно рассматривать с двух сторон. Во-первых, возможно, при появлении желчных конкрементов прогестерон и ДЭАС активно используются для синтеза кортизола и тестостерона, уровень которых повышается в крови при калькулезном холецистите. Во-вторых, нельзя исключать вероятность снижения синтеза ключевых продуктов стероидогенеза как следствие недостатка холестерина в качестве субстрата, в результате его выведения из этого процесса и включение в состав желчных камней. Чтобы оценить, на сколько изменение гормонального статуса больных калькулезным холециститом связано с процессом камнеобразования или воспалительным процессом мы провели сравнительное изучение содержания гормонов в крови больных острой и хронической формами заболевания (табл.1). Результаты исследования показали, что содержание кортизола в крови больных острой формой калькулезного холецистита не отличалось от контрольных значений, тогда как при хронической стадии воспаления уровень кортизола статистически значимо превышал контрольные значения, а также на 33,7% этот показатель при остром калькулезном холецистите. Остальные гормоны ДЭАС, тестостерон, прогестерон отличались от контроля, но между клиническими группами достоверных различий установлено не было. Таблица 1 Содержание стероидных гормонов в крови больных острым и хроническим калькулезным холециститом (М±m) Гормоны Кортизол, нмоль/л ДЭАС, нмоль/л Тестостерон, нмоль/л Прогестерон, нмоль/л Контрольная группа (n=26) 1 группа (n=22) 2 группа (n=45) 808,5±72,8 854,4±37,2º 1142,5±77,2* 15,5±1,7 9,1±2,6* 8,3±1,0* 14,9±2,2 14,4±1,9 15,8±1,9 53,2±4,6 36,6±4,5* 37,1±5,7* Примечание: * - достоверные отличия по сравнению с контрольной группой при p<0,05, º - достоверные отличия между острым и хроническим холециститом при p<0,05 Международный Научный Институт "Educatio" XI (18), 2015 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ 48 Кортизол угнетает воспаление, ингибируя деятельность многих провоспалительных медиаторов воспаления, блокируя миграцию иммунных клеток в ткани, вызывает снижение количества лимфоцитов и, таким образом, общую иммуносупрессию [4]. Поэтому одним из важных свойств кортизола является мощное противовоспалительное действие. Его возрастание при хроническом воспалительном процессе по сравнению с острым течением заболевания, можно расценивать как более выраженную реализацию противовоспалительных потенций гормона. В таблице 2 представлены результаты определения содержания надпочечниковых и половых гормонов в крови у больных с острым и хроническим калькулезным холециститом в сравнительном аспекте с контрольной группой в зависимости от пола. Таблица 2 Содержание в крови стероидных гормонов у мужчин и женщин больных острым и хроническим калькулезным в зависимости от пола (М±m) Контрольная группа (n=26) Гормоны 1 группа (n=22) 2 группа (n=45) Жен. Муж. Жен. Муж. Жен. Муж. 834,3±47,2* 722,7±25,3 856,0±76,7 852,4±85,8 1183,7±56,4* 918,6±38,2 12,2±1,7 15,3±2,7 8,1±2,3º 10,2±1,1º 8,4±2,8º 7,7±3,7º Тестостерон, нмоль/л 4,2±2,6* 16,7±2,1 10,2±1,4*º 19,5±1,2 13,3±9,4*º 29,1±2,2º Прогестерон, нмоль/л 63,1±7,2* 43,8±8,7 41,4±6,1*º 30,8±6,7 38,9±4,7º 27,5±9,5º Кортизол, нмоль/л ДЭАС, нмоль/л Примечание: * - достоверные отличия между мужчинами и женщинами при p<0,05, º - достоверные отличия по сравнению с контрольной группой при p<0,05 В контрольной группе уровень кортизола в крови был выше у женщин на 15,4% (p<0,05), чем у мужчин. Однако у больных острым течением калькулезного холецистита содержание гормона у мужчин и женщин не различалось и соответствовало контрольным значениям. При хронической форме течения заболевания содержание кортизола в крови превышало контрольные значения, как у мужчин, так и у женщин. Уровень кортизола крови у женщин (1183,7±56,4 нмоль/л) превышал этот показатель у мужчин (918,6±38,2 нмоль/л) на 29% (p<0,05). Таким образом, повышенный уровень кортизола у больных хроническим калькулезным холециститом можно рассматривать как патогенетическое звено в развитии ожирения, неблагоприятных изменений в секреции и накоплении желчи, инфекционного воспалительного процесса в желчном пузыре и противовоспалительным действием гормона. Закономерные отличия по содержанию тестостерона и прогестерона между мужчинами и женщинами наблюдались во всех подгруппах. Возможно, снижение содержания прогестерона в крови больных мужчин и женщин связано с интенсивным его расходованием в синтезе ДЭАС, уровень которого не имеет различий у пациентов обоего пола, и тестостерона. При этом содержание андрогена в крови женщин больных калькулезным холециститом как острой и так и хронической формой выше контрольных значений в 2,5 и 3 раза соответственно, тогда как у мужчин значительное повышение уровня гормона отмечалось только при хроническом течении заболевания (в 1,7 раз). Несмотря на столь значительное повышение содержания тестостерона у женщин уровень гормона в крови мужчин был значительно выше. Высокий уровень тестостерона можно рассматривать как противодействие повышенному уровню кортизола, сдерживающему влиянию его на липидный обмен. Возможно гендерные отличия содержания тестостерона у мужчин и женщин при калькулезном холецистите в какой-мере объясняет более высокую частоту встречаемости заболевания у женщин. Выводы: При ЖКБ отмечается угнетение стероидогенеза, что наиболее выражено у лиц женского пола. При хроническом течении холецистита у женщин повышается уровень кортизола и угнетается образование других стероидных гормонов. У мужчин острый и хронический калькулезный холецистит сопровождается повышением уровня кортизола. То есть, независимо характера течения заболевания повышается уровень кортизола и снижается уровень ДЭАС. Литература 1. Асланов А.М., Колмакова Т.С., Тенчурин Р.Ш. Особенности элементного состава камней желчевыводящей системы и желчи у пациентов с желчнокаменной болезнью // Фундаментальные исследования, 2014.- № 4 (часть 1).-С.17-21. 2. Асланов А.М., Колмакова Т.С. Анализ исследования физических механизмов элементного состава желчных камней рентгеноспектральными методами у пациентов с желчнокаменной болезнью // НА- Международный Научный Институт "Educatio" XI (18), 2015 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ 49 УЧНЫЙ ПОИСК В СОВРЕМЕННОМ МИРЕ. Материалы VI международной научно-практической конференции, 2014. – С. 201-204. 3. Вирстюк Н.Г., Сенютович Н.Р. Роль факторов роста в патогенезе поражений печени у больных метаболическим синдромом и хроническим бескаменным холециститом // Клиническая медицина, 2013.-N 9.-С.22-25. 4. Воротынцев А.С. Современные представления о диагностике и лечении желчнокаменной болезни и хронического калькулезного холецистита // Лечащий врач, 2012.-N 2.-С.54-58. 5. Григорьева И.Н. Основные факторы риска желчнокаменной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2007.-N 6.-С.17-21. 6. Малютина С.К., Тихонов А.В., Воевода М.И., Григорьева И.Н., Максимов В.Н., Шахтшнейдер Е.В., Романова Т.И., Никитенко Т.М. Генетические аспекты заболеваний органов пищеварения. Часть 1. // Терапевтический архив, 2010.-N 2.-С.62-66. 7. Никитин Ю.П., Григорьева И.Н. Женские половые гормоны и некоторые другие факторы в патогенезе желчно-каменной болезни // Терапевтический архив, 2005.-N 2.-С.89-92. РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ АФТОЗНЫЙ СТОМАТИТ Косюга Светлана Юрьевна д.м.н., доцент, заведующая кафедрой стоматологии детского возраста Нижегородской государственная медицинская академия Балабина Татьяна Сергеевна аспирант, кафедры стоматологии детского возраста Нижегородской государственной медицинской академии RECURRENT APHTHOUS STOMATITIS Kosuga Svetlana MD, Professor, head of Department of pediatric dentistry Nizhny Novgorod state medical Academy Balabina Tatyana postgraduate student, Department of pediatric dentistry Nizhny Novgorod State Medical Academy Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС) - хроническим заболеванием слизистой оболочки полости рта, характеризуется периодическими ремиссиями и обострениями с высыпанием афт, сопровождается нарушением целостности эпителия слизистой оболочки местной воспалительной реакцией и выраженным болевым синдромом, ухудшающим качество жизни пациентов. По данным ВОЗ, РАС поражает около 20 % населения. Данное заболевание чаще наблюдается у детей школьного возраста, при взрослении ребенка частота заболевания увеличивается. Установлено, что главную роль в патогенезе хронических воспалительных процессов играют желудочно-кишечные патологии и заболевания печени. Определенное значение в возникновении рецидивирующего афтозного стоматита имеют наследственные факторы. В связи с анатомо-физиологическими особенностями строения слизистая оболочка рта детей и подростков наиболее подвержена влиянию внешних и внутренних факторов. Поэтому повышение эффективности методов профилактики и лечения заболеваний слизистой оболочки рта у таких пациентов остается актуальным. Ключевые слова: подростки; стоматит; нанотехнологичный препарат. Recurrent aphthous stomatitis (RAS) is a chronic disease of the mucous membrane of the oral cavity, characterized by periodic remissions and exacerbations with eruption of the AFL, accompanied by the disruption of integrity of mucosal epithelium, local inflammatory reactions and severe pain, deteriorating the quality of life of patients. According to who, the RAS affects approximately 20 % of the population. The disease is more common in children of school age at the maturity of the child, the frequency of the disease increases. It is established that the main role in the pathogenesis of chronic inflammatory processes play in gastrointestinal pathology and liver disease. Some importance in the occurrence of recurrent aphthous stomatitis have hereditary factors. In connection with anatomical and physiological peculiarities of oral mucosa of children and adolescents are most susceptible to influence of external and internal factors. Therefore, improving the efficiency of methods for prevention and treatment of diseases of the oral mucosa in these patients remains relevant. Keywords: adolescents; stomatitis; nanotechnology drug.
