роль изменений функционального состояния гипоталамо

клінічні дослідження
А.Н. Коваленко
Е.В. Гасанова
Научный центр радиационной
медицины, Киев
Ключевые слова: гипоталамогипофизарно-кортикоадреналовая
система, гастродуоденит, язвенная
болезнь, ликвидаторы последствий
аварии на ЧАЭС.
РОЛЬ ИЗМЕНЕНИЙ
ФУНКЦИОНАЛЬНОГО
СОСТОЯНИЯ ГИПОТАЛАМОГИПОФИЗАРНОКОРТИКОАДРЕНАЛОВОЙ
СИСТЕМЫ В РАЗВИТИИ
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
И ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫХ
ПОРАЖЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ
оболочки ЖЕЛУДКА
И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ
КИШКИ У ЛИКВИДАТОРОВ
ПОСЛЕДСТВИЙ АВАРИИ
НА ЧАЭС
Резюме. Изучено функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-кортикоадреналовой системы (ГГКАС) у ликвидаторов
последствий аварии на ЧАЭС (мужчины) с воспалительными и
эрозивно-язвенными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной
кишки на относительно ранних (1988–1992 гг.) и поздних (2000–
2004 гг.) этапах после аварии. Их дозы облучения находились в
пределах 1 Гр. Показано, что в ближайшие послеаварийные годы
происходило значительное повышение активности всех звеньев
ГГКАС, что выразилось в существенном повышении базальных
концентраций кортиколиберина, кортикотропина и кортизола. В
отдаленные сроки у пострадавших выявлено резкое снижение активности ГГКАС. Учитывая тот факт, что кортикотропин и
кортизол сами по себе являются гуморальными агентами, обусловливающими язвообразование (усиливают секрецию соляной кислоты и пепсина, стимулируют высвобождение гастрина, уменьшают
выделение слизи, снижают трофику слизистой оболочки, синтез
ДНК и митотический индекс), сделан вывод: напряжение ГГКАС
оказалось одним из важных патогенетических факторов, участвовавших в инициировании эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны. Однако последние спустя много лет продолжают рецидивировать у пострадавших при низких уровнях данных
гормонов. Это означает, что патологический процесс поддерживается другими этиопатогенетическими факторами — алиментарным, инфекционным, нейротрофическим, моторно-эвакуаторным, сосудистым, а также вредными привычками.
ВВЕДЕНИЕ
Стресс как защитная реакция организма, возни­
кающая при действии чрезвычайных факторов или
патологических раздражителей, приводит к напря­
жению неспецифических адаптационных механиз­
мов. Стрессовые ситуации наблюдаются как в
норме, так и при патологии, а стрессорами могут
быть нейрогенные, физические, метаболические,
травматические и другие факторы (Селье Г., 1960;
Selye H., 1973). Адаптационный синдром развива­
український м е д и ч н и й ч асо п и с – № 5 ( 4 9 ) – I X / Х 2 0 0 5
115
кл і н і ч н і дослідження
ется также вследствие воздействия на организм
ионизирующей радиации, и в сочетании с негатив­
ным психоэмоциональным восприятием послед­
ствий этого воздействия приобретает патологи­
ческие черты, часто переходя в стадию срыва
адаптационно-приспособительных реакций, т.е.
становится дистрессом. Ярким примером суммар­
ного эффекта радиобиологического и психогенно­
го стрессов явились лица, пострадавшие от аварии
на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС), особенно эваку­
ированные из 30-километровой зоны отчуждения
и участники ликвидации последствий аварии
(УЛПА) 1986–1987 гг. В течение ближайших пос­
леаварийных лет у них регистрировали системные
полифакторные и взаимозависимые изменения в
эндокринном гомеостазе неспецифического харак­
тера, в том числе стойкий гиперкортицизм (Кова­
ленко А.Н., Сушко В.А., 1993; Лучицкий Е.В. и
соавт., 1994; Мітряєва Н.А. та співавт., 1995; Кова­
ленко О.М., 1996; Митряева Н.А., 1996; Ковален­
ко А.Н., 1998). Эволюция этих изменений склады­
валась по-разному: у одних на фоне выраженных
восстановительных процессов проявился саногене­
тический эффект, у других при возросшей частоте
нейровегетативных расстройств стали возникать и
прогрессировать патологические состояния разных
органов и систем. Наиболее частыми из них, по
крайней мере в первые 3 послеаварийных года, были
воспалительные заболевания желудка и двенадца­
типерстной кишки. В дальнейшем наметилась чет­
кая тенденция к появлению на этом фоне эрозивноязвенных поражений слизистой оболочки этих ор­
ганов (Бебешко В.Г. и соавт., 1991; Якименко Д.М.,
1995). В связи с этим цель настоящего исследования
состояла в сравнительном анализе базальной кон­
центрации в крови гормонов, определяющих функ­
циональное состояние гипоталамо-гипофизарнокортикоадреналовой системы (ГГКАС), у УЛПА
1986 г. с воспалительными и эрозивно-язвенными
заболеваниями желудка и двенадцатиперстной киш­
ки на относительно ранних (1988–1992 гг.) и поздних
(2000–2004 гг.) этапах после Чернобыльской аварии.
Такой подход позволял уточнить роль этой системы,
в частности состояния активности клубочковой зоны
коры надпочечников, в формировании патологии
желудочно-кишечного тракта и, возможно, ее исхо­
дах.
объект и методы исследования
На этапе 1988–1992 гг. обследованы УЛПА муж­
ского пола с поглощенными дозами менее 1 Гр. Их
возраст на момент аварии составлял 20–45 лет.
Основной соматической патологией были хрони­
ческий гастрит или гастродуоденит (66%) и язвенная
болезнь двенадцатиперстной кишки (10%). Заболе­
вания гепатобилиарной системы (дискинезия жел­
чевыводящих путей, хронический холецистит и
персистирующий гепатит) часто сопутствовали
воспалительно-язвенным процессам слизистой
желудка и двенадцатиперстной кишки (61%).
116
На этапе 2000–2004 гг. обследованные УЛПА
имели ту же полово-возрастную характеристику на
момент аварии, однако они постарели в среднем на
12 лет. Структура госпитальной заболеваемости ор­
ганов пищеварения изменилась: стали существенно
превалировать язвенная болезнь желудка, двенадца­
типерстной кишки и эрозивный гастродуо­денит
(60%), заметно повысилась частота хронических
воспалительных и камнеобразовательных процессов
в гепатобилиарной системе (40%). При этом резко
повысилась частота болезней системы кровообра­
щения (артериальной гипертензии, ишемической
болезни сердца, дисциркуляторной энцефалопатии
и других окклюзивных заболеваний атеросклероти­
ческого генеза), которые в большинстве случаев
стали ведущими на фоне общей полиморбидности,
присущей этому контингенту пострадавших.
В качестве группы сравнения избрали оператив­
но-сменный персонал (мужчины) Южно-Украин­
ской АЭС (ОСП Ю.-У. АЭС) в возрасте 22–48 лет.
Стаж их работы, связанный с контактом с ионизи­
рующим излучением, колебался от 2 до 10 лет
(в среднем 5–6 лет). По данным отдела радиацион­
ной безопасности Ю.-У. АЭС, годовые поглощен­
ные дозы у этих лиц не превышали 50% предельно
допустимой дозы (ПДД). Из данной группы исклю­
чены специалисты, являющиеся УЛПА на ЧАЭС.
Специфика работы ОСП Ю.-У. АЭС, которая осу­
ществляется на фоне постоянно меняющегося су­
точного ритма активности вследствие чередования
дневных и ночных смен, обусловливает дополни­
тельное психоэмоциональное напряжение. Комп­
лексное клиническое обследование ОСП Ю.-У.
АЭС показало, что в структуре их заболеваемости
преобладают болезни системы пищеварения (хро­
нический гастрит, гастродуоденит, в том числе
эрозивные, язвенная болезнь, холецистит, диски­
незия желчных путей). Они выявлены более чем у
половины обследованных, приближаясь по нозо­
логической характеристике к группе УЛПА с по­
глощенными дозами облучения до 1 Гр. Затем в
порядке снижения частоты регистрировалась пато­
логия бронхолегочной, сердечно-сосудистой и
других систем. Выявленные заболевания по дей­
ствующим нормативам не регламентируют продол­
жение профессиональной деятельности.
Базальная концентрация гормонов в перифери­
ческой крови определялась методом радиоиммуно­
логического анализа: кортикотропин-рилизингфактора (КРФ) с помощью наборов фирмы «Pe­nin­
su­la laboratories Inc.» (США), ад­ренокортикотропного
гормона (АКТГ, кортикотропин) и кортизола —
«Cea-Ire-Sorin» (Франция).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Полученные данные (таблица) свидетельствуют
о том, что у ОСП Ю.-У. АЭС состояние ГГКАС
характеризуется как вполне нормальное, поскольку
колебания индивидуальных базальных концентра­
ций в крови КРФ, кортикотропина и кортизола
у к ра ї н с ь к и й м е д и ч н и й ч асо п и с – № 5 ( 4 9 ) – I X / Х 2 0 0 5
клінічні дослідження
находятся в пределах физиологических границ,
несмотря на испытываемое ими некоторое психо­
эмоциональное напряжение, обусловленное осо­
бенностями производственной деятельности.
В то же время у УЛПА с заболеваниями желудка
и двенадцатиперстной кишки в ближайшие годы
после аварии на ЧАЭС происходило значительное
повышение активности всех звеньев (уровней)
ГГКАС — гипоталамуса, гипофиза и коры надпо­
чечников. Это выразилось в существенном повы­
шении базальных концентраций КРФ, АКТГ и
кортизола на фоне выраженных клинических про­
явлений синдрома вегетативной дисфункции.
В отдаленные сроки после воздействия радиоэко­
логического и психогенного стрессов у пострадавших
выявлено резкое снижение активности ГГКАС не
только по отношению к раннему этапу наблюдения,
но и группе сравнения. В частности, уровень корти­
котропина снизился до минимальных значений
физиологических колебаний, составляя в среднем
7,7±1,2 нг/л (при норме 46,5±5,6 нг/л); базальные
концентрации кортизола также оказались значимо
ниже, чем в группе сравнения (321,2±17,1 и
396,0±15,1 нмоль/л соответственно, р<0,01).
Таблица
Базальная концентрация в крови гормонов ГГКАС у ОСП Ю.-У. АЭС
и УЛПА на ЧАЭС с заболеваниями желудка и двенадцатиперстной
кишки воспалительного и эрозивно-язвенного характера на раннем
и позднем этапах после Чернобыльской аварии (M±m)
УЛПА на ЧАЭС
ОСП
Гормоны
р1
р2
р3
1988–
2000–
Ю.-У. АЭС
1992 гг.
2004 гг.
КРФ,
4,91±0,29 10,17±0,13
—
<0,001
—
—
пг/пробу
(53)
(50)
АКТГ,
46,5±5,6 123,7±12,7
7,7±1,2 <0,001 <0,001 <0,001
нг/л
(44)
(22)
(52)
Кортизол, 396,0±15,1 692,4±35,2 321,2±17,1 <0,001 <0,01 <0,001
нмоль/л
(52)
(63)
(65)
Примечания: р1 — статистическая значимость различия между ОСП Ю.-У. АЭС
и УЛПА на раннем этапе наблюдения; р2 — между ОСП Ю.У. АЭС и УЛПА
на позднем этапе наблюдения; р3 — между УЛПА на раннем и позднем этапах
наблюдения; в скобках — количество обследованных.
В ближайшие послеаварийные годы отмечено,
что напряжение ГГКАС у УЛПА сочетается с повы­
шением функциональной активности симпатоадре­
наловой системы (Губский В.И. и соавт., 1993;
Мітряєва Н.А. та співавт., 1995) и повышением кон­
центрации в плазме крови других моноаминов — гис­
тамина и серотонина (Талакин Ю.Н. и соавт., 1991);
последний, по мнению авторов, оказывает на уровне
гипоталамуса модифицирующий эффект на ГГКАС,
обусловливая ее функциональное напряжение.
Принципиально важным патогенетическим
моментом является то, что весь комплекс нейрогу­
моральных стимулов (ранних и поздних, радиаци­
онного и нерадиационного происхождения), пере­
дающихся в центральную нервную систему (ЦНС),
в конечном итоге замыкается на КРФ-пептидерги­
ческих нейронах и поэтому запускает стереотипную
реакцию — секрецию КРФ и АКТГ (Теппермен Дж.,
Теппермен Х., 1989). КРФ вызывает повышение
уровня катехоламинов, особенно норадреналина в
плазме крови, и сердечно-сосудистые реакции,
свидетельствующие о стимуляции вегетативной
нервной системы. Судя по электроэнцефалограмме
и поведенческим реакциям, КРФ стимулирует ге­
нерализованное возбуждение. Отсюда W. Vale и
соавторы (1983) предположили, что КРФ воздейст­
вует не только на гипоталамус, но и на всю ЦНС,
играя интегрирующую роль в формировании отве­
та на любой стресс, который включает не только
вегетативные, но и поведенческие реакции. Этим
можно объяснить столь яркую клиническую карти­
ну вегетативных и психоэмоциональных рас­
стройств, которые в первые годы наблюдались у
УЛПА с синдромом вегетососудистой дистонии.
Активация ГГКАС и нейроциркуляторные сосу­
дистые нарушения у УЛПА указывают на стойкие
функциональные изменения в гипоталамических
центрах вегетативной регуляции (Иваницкая Н.Ф. и
соавт., 1991). Анализируя патогенез язвенной болез­
ни в свете современных представлений, А.С. Свин­
цицкий и Г.А. Соловьева (2000) указывают, что
центрогенная импульсация через задний гипотала­
мус вызывает повышение секреции АКТГ гипофи­
зом, секреции глюкокортикоидов с последующим
повышением секреторной функции желудка, разви­
тием трофических нарушений, снижнием защитной
роли слизи, появлением язвенного дефекта.
По обобщенным литературным данным (Вино­
градов В.А., 1981), кортикотропин сам по себе спо­
собен усиливать в желудке секрецию соляной кис­
лоты и пепсина, уменьшая выделение слизи, а также
непосредственно стимулировать высвобождение
гастрина (Sander L.D. et al., 1978). Он отрицательно
влияет на трофические процессы в слизистой обо­
лочке фундального и антрального отделов желудка,
снижая синтез ДНК и митотический индекс
(Enochs M.R., Jonson L.R., 1977). Следовательно,
избыточные концентрации АКТГ могут неблагопри­
ятным образом влиять на желудок и двенадцатипер­
стную кишку, способствуя усилению активности
факторов, ведущих к язвообразованию у человека.
По данным ряда авторов (Губский В.И. и соавт.,
1993; Мітряєва Н.А. та співавт., 1995), которые
осуществили динамическое наблюдение за УЛПА
на протяжении 1986–1993 гг., стойкий гиперкорти­
цизм у них прослеживался на протяжении 4 лет на
фоне снижения уровня β-эндорфина, длительного
повышения тонуса симпатоадреналовой системы с
преобладанием активности медиаторного звена по
сравнению с гормональным, нарушения внутрисис­
темного механизма обратной связи оси гипофиз —
надпочечники. По-видимому, у пострадавших не
только вагусная (парасимпатическая) импульсация,
но и выраженные симпатические влияния достига­
ют железистого аппарата желудка благодаря «раз­
решающему» действию стероидных гормонов. С
другой стороны, оба эти механизма (нервный и
гормональный) повышают активность кислотнопептического фактора.
В рассматриваемом случае речь идет даже не о
затянувшейся восстановительной стадии общего
український м е д и ч н и й ч асо п и с – № 5 ( 4 9 ) – I X / Х 2 0 0 5
117
кл і н і ч н і дослідження
адаптационного синдрома (ведь прошло несколько
лет после выхода из зоны отчуждения ЧАЭС), а
скорее всего о патологической эволюции имевших
место регуляторных расстройств. Только этим об­
стоятельством можно объяснить продолжающуюся
гиперактивность коры надпочечников, отсутствие
ингибирующего влияния высоких концентраций
кортизола на центральные нейроны гипоталамуса,
вызывающие повышенную секрецию КРФ и, сле­
довательно, АКТГ (Коваленко А.Н., 1998). Следует
признать, что патогенез столь длительной актива­
ции коры надпочечников окончательно не понятен.
Однако из выше представленного анализа вытекает,
что объяснение этого факта целиком с позиции
теории Г. Селье и ее следствий было бы излишне
односторонним. Нельзя достаточно твердо опереть­
ся и на гипотезу A. Munck и соавторов (1984), со­
гласно которой большие количества гормонов
надпочечников (глюкокортикоидов) необходимы
для противодействия стрессу. Авторы считают, что
они требуются не столько для преодоления началь­
ных эффектов стресса, сколько для предотвращения
избыточности реакций на стресс и тем самым пре­
дохранения организма от дополнительных повреж­
дений. Как справедливо замечают Дж. Теппермен
и Х. Теппермен (1989), эта интересная гипотеза
позволяет по меньшей мере объяснить парадокс
физиологического гиперкортицизма при стрессе,
хотя при этом с большой натяжкой нужно допус­
тить, что «ограничивающий» эффект глюкокорти­
коидов не проявляется на этапе начальной моби­
лизации защитных сил.
В конечном счете приведенные данные литера­
туры подтверждают положение, ранее высказанное
С.Н. Александровым (1978) о том, что одной из ха­
рактерных особенностей организма, перенесшего
лучевое поражение, является состояние длительного
компенсационного напряжения, которое требует
непрерывной мобилизации и дополнительного рас­
хода резервов организма. Оно таит в себе опасность
срыва компенсаторных реакций, обусловленную тем,
что в процессе длительной перегрузки могут быть
исчерпаны резервные возможности органов и тка­
ней, участвующих в этих реакциях.
Это положение в определенной мере обосновы­
вает наблюдаемую в клинике стадийность развития
патологических изменений слизистой оболочки
желудка и двенадцатиперстной кишки у УЛПА
после воздействия неблагоприятных факторов ава­
рии — от воспалительного процесса до эрозивноязвенного поражения.
Ранее было отмечено, что в течение язвенной
болезни у обычных пациентов ГГКАС свойственны
фазовые состояния. В начальный период заболева­
ния наблюдается повышение гипоталамо-гипо­
физарной активности с формированием гиперак­
тивного состояния коры надпочечников. При
длительном течении заболевания может возникать
истощение центральных регулирующих нервных
механизмов и деятельности гипофиза с последую­
118
щим ослаблением функции коры надпочечников
(Рысс С.М., Рысс Е.С., 1968).
Эти наблюдения согласуются и с результатами
изучения активности этой системы у УЛПА на ЧАЭС.
Со временем «напряжение компенсации» в ГГКАС у
них также ослабевает. Возможно, это связано с завер­
шением структурно-функциональных перестроек в
облученном организме и отсутствием потребности в
глюкокортикоидах, которые «почти вездесущи как
физиологические регуляторы» (Baxter J., 1979), или
постепенным восстановлением прямых и обратных
внутрисистемных связей, что и привело к снижению
базальных уровней гормонов. Нельзя даже частично
исключить возможность ослабления (декомпенсации)
гормонпродуцирующей функции паренхимы желез.
Однако, несмотря на низкие уровни кортикотропина
и практически нормальные концентрации кортизола
у многих УЛПА, эрозивно-язвенные поражения сли­
зистой оболочки желудка и двенадцатиперстной
кишки продолжают рецидивировать. Это означает,
что через многие годы после воздействия радиоэко­
логического и психогенного стрессов патологический
процесс поддерживается другими этиопатогенетичес­
кими факторами, в частности алиментарным, инфек­
ционным, нейротрофическим, моторно-эвакуатор­
ным, сосудистым, а также вредными привычками.
Требует отдельного изучения также состояние секре­
ции гастроинтестинальных гормонов.
ВЫВОДЫ
1. В ближайшие послеаварийные годы (1988–
1992 гг.) у УЛПА на ЧАЕС выявлено значительное
повышение активности всех звеньев ГГКАС. Функ­
циональное напряжение этой системы явилось
одним из важных патогенетических факторов, ини­
циировавших эрозивно-язвенные поражения гаст­
родуоденальной зоны.
2. В отдаленный период после аварии (2000–2004 гг.)
у УЛПА на ЧАЕС произошло резкое снижение базаль­
ных уровней гормонов ГГКАС при продолжающемся
рецидивировании эрозивно-язвенных поражений
слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной
кишки. Следовательно, патологический процесс у
пострадавших поддерживается другими этиопатогене­
тическими факторами: алиментарным, инфекцион­
ным, нейротрофическим, моторно-эвакуаторным,
сосудистым, что требует отдельного изучения.
ЛИТЕРАТУРА
Александров С.Н. (1978) Патогенез сокращения продол­
жительности жизни облученных биологических объектов.
В кн.: С.Н. Александров (ред.) Проблемы радиационной
геронтологии. Атомиздат, М., с. 193–207.
Бебешко В.Г., Коваленко А.Н., Чумак А.А. и др. (1991)
Клинические аспекты последствий аварии на Чернобыль­
ской АЭС на этапе 1986–1990 гг. (основные направления
научных исследований). Вест. АМН СССР, 11: 14–18.
Виноградов В.А. (1981) Физиологическое и патофизио­
логическое обоснование роли гормонов гипофиза в патоге­
незе дуоденальной язвы. В кн.: В.Г. Смагин (ред.) Язвенная
болезнь двенадцатиперстной кишки (патогенез, диагности­
ка, лечение). М., с. 3–10.
у к ра ї н с ь к и й м е д и ч н и й ч асо п и с – № 5 ( 4 9 ) – I X / Х 2 0 0 5
клінічні дослідження
Губский В.И., Митряева Н.А., Ишханова М.А., Ба­­
кай Т.С. (1993) Характеристика некоторых адаптивных регу­
ляторных систем у ликвидаторов в разные сроки после аварии
на ЧАЭС. В кн.: Чернобыль и здоровье людей. Матер. науч.практ. конф., 20–22 апреля 1993 г. К., с. 89.
Иваницкая Н.Ф., Талакин Ю.Н., Бондаренко Н.А.,
Таушан М.Д. (1991) Эндокринные и метаболические нару­
шения в отдаленные сроки у лиц, подвергшихся воздействию
ионизирующего излучения. В кн.: Итоги оценки медицин­
ских последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Матер.
республ. науч.-практ. конф., 1991 г. К., с. 88–89.
Коваленко А.Н. (1998) Пострадиационная эндокринопа­
тия у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС.
Іван Федоров, К., 181 с.
Коваленко А.Н., Сушко В.А. (1993) Состояние гипотала­
мо-гипофиз-адреналовой системы у участников ликвидации
последствий аварии на Чернобыльской АЭС с синдромом
нейроциркуляторной дистонии. Тер. арх., 65(2): 58–62.
Коваленко О.М. (1996) Гормональні та вегетативні зру­
шення у учасників ліквідації наслідків аварії на Чорнобиль­
ській АЕС. Укр. радіол. журн., 4: 71–75.
Лучицкий Е.В., Марков В.В., Ганжа Е.Г. (1994) Состояние
эндокринного звена системы адаптации при воздействии
хронического облучения в малых дозах, а также других небла­
гоприятных факторов 30-км зоны ЧАЭС. Чернобыль, 19 с.
Митряева Н.А. (1996) Гипоталамо-гипофизарно-надпо­
чечниковая система у ликвидаторов последствий аварии на
ЧАЭС (по данным 7-летнего наблюдения). Мед. радиол. и
радиац. безопасность, 41(3): 19–23.
Мітряєва Н.А., Ішханова М.А., Бакай Т.С., Губсь­
кий В.І. (1995) Адаптивні системи регуляції у ліквідаторів
наслідків аварії на ЧАЕС (за даними 7-річного спостережен­
ня). Укр. радіол. журн., 3: 213–218.
Рысс С.М., Рысс Е.С. (1968) Язвенная болезнь. Медици­
на, Л., 296 c.
Свинцицкий А.С., Соловьева Г.А. (2000) Патогенез язвен­
ной болезни в свете современных представлений. Сучасна
гастроентологія і гематологія, 1: 26–28.
Селье Г. (1960) Очерки об адаптационном синдроме (Пер.
с англ.). Медицина, М., 183 с.
Талакин Ю.Н., Иваницкая Н.Ф., Сергеева Л.И. (1991)
Особенности функционирования гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой системы (ГГНС) у лиц, подвергшихся
воздействию ионизирующего излучения. Матер. 4-й Всесо­
юзн. конф., 15–19 сентября 1991 г., Научн. совет АН СССР
и АМН СССР по физиологическим наукам. Л., с. 225.
Теппермен Дж., Теппермен Х. (1989) Физиология обмена ве­
ществ и эндокринной системы (Пер. с англ.). Мир, М., 653 с.
Якименко Д.М. (1995) Пищеварительная система. В кн.:
В.Г. Барьяхтар (ред.) Чернобыльская катастрофа. Наукова
думка, К., с. 468–469.
Baxter J. (1979) Glucocorticoid hormone action. Pharmaco­
logy of adrenal cortical hormones. Oxford, N.Y.: Pergamon,
pp. 67–122.
Enochs M.R., Johnson L.R. (1977) Endocrine control of DNA
synthesis in rat gastrointestinal mycosa. Gastroenterology, 72(2):
1055.
Munck A., Guyre P.M., Holbrook N.J. (1984) Physiological
functions of glucocorticoids in stress and their relation to pharma­
cological actions. Endocr. Rev., 5(1): 25–44.
Sander L.D., Enochs M.R., Johnson L.R. (1978) Effects of
ACTH and the adrenals on serum and antral gastrin levels in the
rat. Proc. Soс. Exp. Biol. Med., 158(4): 609–613.
Selye H. (1973) The evolution of the stress concept. Am. Sci.,
61(6): 692–699.
Vale W., Rivier C., Brown M.R., Spiess J., Koob G., Swan­son L.,
Bilezikjian L., Bloom F., Rivier J. (1983) Chemical and biological
characterization of corticotrophin releasing factor. Recent Prog.
Horm. Res., 39: 245–270.
РОЛЬ ЗМІН ФУНКЦІОНАЛЬНОГО СТАНУ
ГІПОТАЛАМО-ГІПОФІЗАРНОКОРТИКОАДРЕНАЛОВОЇ СИСТЕМИ У
РОЗВИТКУ ЗАПАЛЬНИХ ТА ЕРОЗІЙНОВИРАЗКОВИХ УРАЖЕНЬ СЛИЗОВОЇ
оболонки ШЛУНКа
І ДВАНАДЦЯТИПАЛОЇ КИШКИ
У ЛІКВІДАТОРІВ НАСЛІДКІВ АВАРІЇ
НА ЧАЕС
О.М. Коваленко, О.В. Гасанова
Резюме. Вивчено функціональний стан гіпоталамогіпофізарно-кортикоадреналової системи (ГГКАС) у
ліквідаторів наслідків аварії на ЧАЕС (чоловіки) із
запальними та ерозивно-виразковими захворюваннями шлунка і дванадцятипалої кишки на відносно
ранніх (1988–1992 рр.) і пізніх (2000–2004 рр.) етапах
після аварії. Їх дози опромінення знаходилися в межах
1 Гр. Показано, що в найближчі післяаварійні роки
відбувалося значне підвищення активності усіх ланок
ГГКАС, яке проявилося в істотному підвищенні базальних концентрацій кортиколіберіну, кортикотропіну та кортизолу. У віддалені терміни в по­
страждалих виявлено різке зниження активності
ГГКАС. Враховуючи той факт, що кортикотропін і
кортизол самі по собі є гуморальними агентами, які
спричинюють виразкоутворення (посилюють секрецію
соляної кислоти і пепсину, стимулюють звільнення
гастрину, зменшують виділення слизу, знижують
трофіку слизової оболонки, синтез ДНК і мітотичний
індекс), зроблено висновок: напруження ГГКАС виявилось одним із важливих патогенетичних чинників, які
брали участь в ініціюванні ерозивно-виразкових уражень гастродуоденальної зони. Однак останні через
багато років продовжують рецидивувати у постраждалих при низьких рівнях даних гормонів. Це означає,
що патологічний процес підтримується іншими етіопатогенетичними факторами — аліментарним, інфекційним, нейротрофічним, моторно-евакуаторним,
судинним, а також шкідливими звичками.
Ключові слова: гіпоталамо-гіпофізарно-кортико­
адреналова система, гастродуоденіт, виразкова
хвороба, ліквідатори наслідків аварії на ЧАЕС.
ROLE OF THE HYPOTHALAMIC-PITUITARYADRENOCORTICAL SYSTEM FUNCTIONAL
STATE ABNORMALITIES IN THE
DEVELOPMENT OF THE DUODENAL AND
GASTRIC MUCOSA INFLAMMATORY AND
EROSIVE-ULCERATIVE LESIONS AMONG
THE CHERNOBYL NPP ACCIDENT
LIQUIDATORS
A.N. Kovalenko, E.V. Gasanova
Summary. Functional state of hypothalamic-pituitaryadrenocortical (HPA) system was studied in the Chernobyl NPP accident liquidators (males) with inflammatory and erosive-ulcerative lesions of stomach and duodenum in relatively early (1988–1992) and remote
український м е д и ч н и й ч асо п и с – № 5 ( 4 9 ) – I X / Х 2 0 0 5
119
кл і н і ч н і дослідження
(2000–2004) period after the accident. Their doses of the
radiation exposure were within 1 Gy. Significant elevation
of the activity of all the HPA system links was found in the
early period, presented in the considerable increased
basal concentrations of corticoliberin, corticotropin and
cortisol. Pronounced decrease in the HPA system activity
was registered in the remote period. Taking into account
that both corticotropin and cortisol are the humoral agents
that promote the ulceration per se (through the stimulation
of the hydrochloric acid and pepsin secretion and gastrin
release, the decrease of mucus production and mucous
trophism, the lowering of DNA synthesis and mitotic index), we conclude that the stress in HPA system appeared
to be one of the most important pathogenetic factors involved in the induction of the gastroduodenal erosive-ulcerative damages. However, these disorders continue to
relapse many years after the accident on the background
Реферативна
Фармакотерапия, направленная на уменьшение
массы тела у взрослых пациентов с сахарным
диабетом 2-го типа (Кокрановский обзор)
Norris S.L., Zhang X., Avenell A., Gregg E., Schmid C.H.,
Lau J. (2005) Pharmacotherapy for weight loss in adults with
type 2 diabetes mellitus. The Cochrane Database of Systematic
Reviews 2005, Issue 1. Art. No.: CD004096.pub2 (http://
www.update-software.com/Abstracts/ab004096.htm).
Существенные поправки в этот систематичес­
кий обзор последний раз были внесены 17 ноября
2004 г. Кокрановские обзоры регулярно проверя­
ются и при необходимости дополняются.
АКТУАЛЬНОСТЬ. Ожирение и сахарный диабет
2-го типа тесно связаны. Вмешательства, направ­
ленные на продолжительное уменьшение массы
тела, являются важной составляющей терапии па­
циентов с сахарным диабетом и ожирением.
ЦЕЛЬ. Оценить эффективность фармакологи­
ческих вмешательств, направленных на уменьше­
ние массы тела у взрослых пациентов с сахарным
диабетом 2-го типа.
СТРАТЕГИЯ ПОИСКА. Электронный поиск
проводили в базах данных MEDLINE, EMBASE, Web
of Science и др. Ручной поиск осуществляли в списках
литературных источников выявленных статей и в
отдельных журналах.
КРИТЕРИИ ОТБОРА. Рандомизированные
контролируемые испытания, в которых фармако­
терапию использовали в качестве основной стра­
тегии, направленной на уменьшение массы тела у
взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го
типа.
СБОР И АНАЛИЗ ДАННЫХ. Извлечение дан­
ных и оценку их качества проводили два рецензен­
та. Эффекты вмешательств объединяли на основе
модели со случайными эффектами.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ. Лишь количество
испытаний с применением флуоксетина, орлистата
и сибутрамина было достаточным для обобщения
120
of low levels of the above mentioned hormones. That means
that pathologic process is maintained by some other etiological-pathogenetic factors, i.e. alimentary, infectious,
neurotrophic, motor-evacuation, vascular, as well as bad
habits.
Key words: hypothalamic-pituitary-adrenocortical
system, gastroduodenitis, peptic ulcer disease,
Chernobyl NPP accident liquidators.
Адрес для переписки:
Коваленко Александр Николаевич
04050, Киев, ул. Мельникова, 53
Научный центр радиационной медицины АМН
Украины, отдел радиоиндуцированной общей
и эндокринной патологии
інфо рмація
результатов. В систематический обзор включены
22 рандомизированных контролируемых испытания:
с применением флуоксетина — с участием 296 паци­
ентов, орлистата — 2036 и сибутрамина — 1047. Эф­
фективность фармакотерапии в отношении умень­
шения массы тела была умеренной: при применении
флуоксетина — 5,1 кг (95% доверительный интервал
(ДИ) — 3,3–6,9) на 24–26-ю неделю последующего
наблюдения; орлистата — 2,0 кг (ДИ — 1,3–2,8) на
12–57-ю неделю последующего наблюдения; сибут­
рамина — 5,1 кг (ДИ — 3,2–7,0) на 12–52-ю неделю
последующего наблюдения. Умеренное статистичес­
ки значимое снижение уровня гликозилированного
гемоглобина зарегистрировано при приеме флуоксе­
тина и орлистата. В случае применения орлистата
регистрировали побочные эффекты со стороны же­
лудочно-кишечного тракта, флуоксетина — тремор,
сонливость и потливость, сибутрамина — учащенное
сердцебиение.
В этом систематическом обзоре выявлен также
ряд испытаний различного дизайна, в которых иссле­
довали и другие препараты. Статистически значимое
уменьшение массы тела установлено: в 3 испытаниях
с применением мазиндола, в 1 — фенметразина, в
2 — фентермина. Критериям включения в система­
тический обзор не соответствовало ни одно из испы­
таний, в которых применяли псевдоэфедрин, эфедру,
сертралин, йохимбин, амфетамин или его производ­
ные, бупропион, топирамат, бензокаин, гидроксили­
монную кислоту и бромокриптин.
ВЫВОДЫ. При приеме флуоксетина, орлиста­
та и сибутрамина статистически значимого умень­
шения массы тела можно достичь в течение 12–
57 нед. Степень уменьшения массы тела умеренная.
Отдаленные преимущества лечения не ясны. Также
неопределенной является безопасность сибутрами­
на. В отношении других средств для уменьшения/
контроля массы тела у пациентов с сахарным диа­
бетом 2-го типа данных недостаточно.
у к ра ї н с ь к и й м е д и ч н и й ч асо п и с – № 5 ( 4 9 ) – I X / Х 2 0 0 5