Требования к современным вспомогательным веществам Dr. Jörg Brunemann Pharmtech 2006

реклама
Pharmtech 2006
Москва
21.11.2006
Требования к современным
вспомогательным веществам
Dr. Jörg Brunemann
Структура
Ê
Введение
Ê
Требования к современным
вспомогательным веществам
Ê
Пример: L-HPC
Введение
Что такое вспомогательные вещества?
1957: Вещества, применяемые как среда для дачи
медикамента.
1974: Более или менее инертные субстанции, добавленные в
рецептуру для придания лекарственному препарату
соответствующей консистенции или формы.
1994: Компонент, кроме активного, преднамеренно
добавленный в состав лекарства ( NF).
2006:
??
Введение
Классификация IPEC
Связующие
Разрыхляющие
Наполнители
Смазывающие
Скользящие
Добавки для прессуемости
Красители
Подсластители
Консерванты
Задерживающие/Диспергирующие
Покрывающие агенты
Отдушки
Чернила для печати
Введение
Возможное влияние вспом. в-в
• Распадаемость дозированной формы
• Растворение активной субстанции
• Зависимость от желудочно-кишечного значения pH
• Стабильность активной субстанции
• Растворимость активной субстанции
• Биодоступность
Введение
Фактическая ситуация
Активные вещества
• Производство специализировано для фармацевтики
• Высокая стоимость при низких объемах
• Ограниченные источники продуктов
• Регулируется
• Практика GMP
Вспомогательные вещества
• Применение разнообразно ( пищевая промышленность, косметика,
техническая промышленность)
• Низкие цены, большие объемы
• Многочисленные источники (животного, растительного, минерального и
синтетического происхождения)
• Менее регламентированная, волюнтаристская система
• Система управления качеством
Введение
Фактическая ситуация
• Около 250 вспомогательных в-в включены в USP/NF
• Предпочтения к одобренным вспомогательным в-вам
• Новые разработки представлять сложно, но это
необходимо
• Новые сорта существующих вспомогательных (размер
частиц)
• Популярность комбинаций/совместных процессов
существующих вспомогательных веществ
Введение
Совместно перерабатываемые/
/комбинированные вспомогательные в-ва
• Starlac ( Roquette) Лактоза + Кукурузный крахмал
• ProSolv ( Rettenmaier) МКЦ + диоксид кремния
• Kollicoat IR ( BasF) ПВА + ПЭГ
• Lustre Clear ( FMC) МКЦ +Carrageenan
• Cellactose ( Meggle) Лактоза + Целлюлоза
Требования
Безопасность
• Загрязнения
Аллергены
GMO (EU 1830/2003, 1829/2003)
Афлатоксины
Остаточные растворители
(CPMP/ICH/283/95)
• Источник материала
BSE/TSE (EMEA/410/01)
• Окружающая среда
Биоразложение
• Токсикология
Вспомогательные как активные
• Контроль изменений
Прослеживаемость
Требования
Система GMP для вспомогательных
• Документированность и прослеживаемость
• Контроль контаминации
• Контроль изменений, уведомление клиентов
Перспективы
• Производители вспомогательных фокусируются на
фармацевтике
• Некоторые производители могут отказаться от
производства
• Некоторые вспомогательные исчезнут (MHEC)
• Повышение стоимости (документация, анализы)
• Тесная кооперация с фармацевтическими компаниями
Требования
Функциональность
• Неприхотливость в
обращении
Более мелкие таблетки
Вспомогательные должны быть
многофункциональны
• Новые реалии
Совместимость, стабильность
Вспомогательные должны быть
инертными, неионогенными.
Низкая гигроскопичность.
• Высвобождение/
Контролируемое высвобождение, абсорбция,
• Переработка
повышение растворимости, биодоступность
Высокоскоростное таблетирование,
водное кишечнорастворимое покрытие
Что такое „идеальное“
вспомогательное вещество?
• Специализировано для фармацевтики
• Низкий профиль примесей
• Не содержит материалов животного происхождения
• Гарантирует технологичность процесса
• Будучи инертным, стабилизирует активное вещество
• Многофункциональность
L-HPC
• Специализирован
для фармацевтики
• Не содержит веществ животного происхождения
• Многофункциональный
• Инертный, неионогенный
• Низкое влагосодержание
L-HPC / History
1977 Первое одобрение в Японии
1986 Занесен в японскую Фармакопею XI
1990• Занесен в Национальный формуляр (National
Formulary) XVII
Сейчас является одним из наиболее популярных
наполнителей в Японии!
L- HPC
HPC (Растворима в воде)
Молярн. замещ. = 2 ~ 3
L-HPC (Нерастворим в воде)
Целлюлозн. гр.
Молярн. замещ. = 0.2
Гидроксипропильная группа
L-HPC / Функции
•Дезинтегрант
• Сухое связующее
• Агент против расслаивания
• Диспергирующий агент
• Добавка при сферонизации
Прессование пеллет
Применение I
Руководство к применению
Таблетки
Связующее и дезинтегрант
Прямое прессование
Связующее и дезинтегрант
Влажная грануляция
Пеллеты и таблетки
Сухое связующее
L-HPC / Прессование
Прочность (kgf)
Поведение при прессовании
Усилие прессования (МРа)
L-HPC / Набухание
Набуха
ние (%)
Набухание
Время (сек)
Применение II
Руководство к применению
Пеллеты
Связующее
Экструзия пеллет
Наслаивание
Наполнитель
Капсулы
Диспергирующая
добавка
L-HPC/ Экструзия
В сравнении с МКЦ
•Более низкая чувствительность к отклонениям по
влагосодержанию
•Немного меньшая сферичность
•Более высокий выход производства
•Более низкая тенденцию к истиранию
•Более высокая пористость Î более быстрое
растворение
Выводы
• L-HPC очень инертный материал, нет проблем со
стабильностью
• L-HPC уже производится под руководством
стандартов GMP
• L-HPC многофункционален, простые составы.
• L-HPC удовлетворяет всем требованиям по
содержанию примесей.
Скачать