ÌÎÄÅËÈÐÎÂÀÍÈÅ ÌÅÕÀÍÈÇÌÀ ÐÅÀÊÖÈÉ ÃÈÄÐÎËÈÇÀ ÖÈÊËÈ×ÅÑÊÈÕ ÃÓÀÍÎÇÈÍÌÎÍÎÔÎÑÔÀÒΠ ÂÎÄÅ ÓÄÊ 517.15

реклама
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 2. ÕÈÌÈß. 2011. Ò. 52. ¹ 4
277
ÓÄÊ 517.15
ÌÎÄÅËÈÐÎÂÀÍÈÅ ÌÅÕÀÍÈÇÌÀ ÐÅÀÊÖÈÉ ÃÈÄÐÎËÈÇÀ
ÖÈÊËÈ×ÅÑÊÈÕ ÃÓÀÍÎÇÈÍÌÎÍÎÔÎÑÔÀÒΠ ÂÎÄÅ
Í.Í. Àíäðèé÷åíêî, Ì.Ã. Õðåíîâà, À.Â. Íåìóõèí, Á.Ë. Ãðèãîðåíêî
(êàôåäðà ôèçè÷åñêîé õèìèè; e-mail: wasabiko13@gmail.com)
Êîìáèíèðîâàííûì ìåòîäîì êâàíòîâîé è ìîëåêóëÿðíîé ìåõàíèêè ðàññ÷èòàíû ðàâíîâåñíûå
ãåîìåòðè÷åñêèå êîíôèãóðàöèè è ýíåðãèè ðåàãåíòîâ è ïðîäóêòîâ ðåàêöèé ãèäðîëèçà ìîëåêóë
öèêëè÷åñêèõ ãóàíîçèíìîíîôîñôàòà (ö-ÃÌÔ) è äèãóàíîçèíìîíîôîñôàòà (ö-äè-ÃÌÔ) â âîäå.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: öèêëè÷åñêèå ãóàíîçèíìîíîôîñôàòû, ðåàêöèè ãèäðîëèçà â âîäå,
ìåòîä ÊÌ/ÌÌ.
Õèìè÷åñêèå ðåàêöèè ãèäðîëèçà, ïðèâîäÿùèå ê ïåðåõîäó öèêëè÷åñêèõ ôîðì ãóàíîçèíìîíîôîñôàòà (öÃÌÔ) è äèãóàíîçèíìîíîôîñôàòà (ö-äè-ÃÌÔ) â ñîîòâåòñòâóþùèå íåöèêëè÷åñêèå ôîðìû ÃÌÔ è äè-ÃÌÔ,
ïðåäñòàâëÿþò âàæíåéøèå ïðèðîäíûå áèîõèìè÷åñêèå
ïðîöåññû. Â æèâûõ ñèñòåìàõ çà äåöèêëèçàöèþ îòâåòñòâåííû ôåðìåíòû ñåìåéñòâà ôîñôîäèýñòåðàç,
ðåãóëèðóþùèå êîíöåíòðàöèþ âòîðè÷íûõ ïîñðåäíèêîâ
ö-ÃÌÔ è ö-äè-ÃÌÔ ïðè ïåðåäà÷àõ ñèãíàëîâ â êëåòêàõ. Èçó÷åíèå ìåõàíèçìîâ ðåàêöèé ãèäðîëèçà ö-ÃÌÔ
è ö-äè-ÃÌÔ â âîäå íåîáõîäèìî äëÿ ïîëó÷åíèÿ ðåïåðíûõ äàííûõ, îòíîñèòåëüíî êîòîðûõ ïðèíÿòî îöåíèâàòü êàòàëèòè÷åñêèé ýôôåêò ôåðìåíòîâ. Ïîäîáíàÿ
ñòðàòåãèÿ áûëà, â ÷àñòíîñòè, ïðèìåíåíà ïðè ìîäåëèðîâàíèè ðåàêöèé ãèäðîëèçà íóêëåîçèäòðèôîñôàòîâ â
âîäå [1] è â ôåðìåíòàõ [2–4].
Ðåçóëüòàòû ïðåäøåñòâóþùèõ ðàñ÷åòîâ ýíåðãåòè÷åñêèõ ïðîôèëåé ðåàêöèé ãèäðîëèçà ö-ÃÌÔ â âîäå [5]
è â áåëêîâîé ìàòðèöå [6] âåñüìà ïðîòèâîðå÷èâû è
íå äàþò óáåäèòåëüíûõ îòâåòîâ íà âîïðîñû íè î âîçìîæíîì ìåõàíèçìå õèìè÷åñêèõ ïðåâðàùåíèé, íè îá
ýíåðãåòè÷åñêîì ýôôåêòå ðåàêöèé. Íà ðèñ. 1 ïðåäñòàâëåíà ðåàêöèÿ ãèäðîëèçà ö-ÃÌÔ – â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ ìîëåêóëû ãóàíîçèíôîñôàòà ñ ìîëåêóëîé
âîäû ïðîèñõîäèò ðàçðûâ ñâÿçè P-O3′ ñ ïðèñîåäèíåíèåì ãèäðîêñèë-àíèîíà ê àòîìó ôîñôîðà è ïðîòîíèðîâàíèåì àòîìà êèñëîðîäà O3′. Ôîðìàëüíî ïðîèñõîäèò
ðàñùåïëåíèå åäèíñòâåííîé ðåàêöèîííîé ìîëåêóëû
âîäû, îäíàêî â êîíäåíñèðîâàííîé ñðåäå íåîáõîäèìî
ïðèíèìàòü âî âíèìàíèå íàëè÷èå îðèåíòèðîâàííûõ âîäîðîäíûìè ñâÿçÿìè öåïî÷åê ìîëåêóë âîäû, ïî êîòîðûì ìîæåò ýôôåêòèâíî îñóùåñòâëÿòüñÿ ïåðåíîñ ïðîòîíîâ, îáëåã÷àÿ ïðîöåññ ðàçðûâà è îáðàçîâàíèÿ õèìè÷åñêèõ ñâÿçåé [1].
Òàêèì îáðàçîì, íåîáõîäèìî èñïîëüçîâàòü ìåòîäèêó
ìîëåêóëÿðíîãî ìîäåëèðîâàíèÿ ñ ÿâíûì ó÷åòîì ìîëåêóë ðàñòâîðèòåëÿ (âîäû). Ðåàêöèîííàÿ ñèñòåìà, âêëþ÷àþùàÿ ìîëåêóëó ãóàíîçèíôîñôàòà, à òàêæå öåïî÷êó
Ðèñ. 1. Ðåàêöèÿ ãèäðîëèçà öèêëè÷åñêîãî ãóàíîçèíìîíîôîñôàòà
278
ìîëåêóë âîäû – ïðîâîäíèêà ïðîòîíîâ, îêðóæàåòñÿ
îáúåìíîé ñîëüâàòíîé îáîëî÷êîé èç íåñêîëüêèõ ñîòåí
ìîëåêóë âîäû. Ðàñ÷åòû ýíåãåòè÷åñêèõ ïðîôèëåé
âäîëü ðåàêöèîííîãî ïóòè ïðîâîäÿòñÿ êîìáèíèðîâàííûì ìåòîäîì êâàíòîâîé è ìîëåêóëÿðíîé ìåõàíèêè
(ÊÌ/ÌÌ) [7, 8]. Ñîãëàñíî ýòîìó ïîäõîäó, òà ÷àñòü
ìîäåëüíîé ñèñòåìû, â êîòîðîé ïðîèñõîäÿò ïåðåðàñïðåäåëåíèÿ õèìè÷åñêèõ ñâÿçåé, âêëþ÷àåòñÿ â êâàíòîâóþ ïîäñèñòåìó, çíà÷åíèÿ ýíåðãèè è ñèëû â íåé ðàññ÷èòûâàþòñÿ ìåòîäàìè êâàíòîâîé õèìèè. Áîëüøèíñòâî àòîìîâ, îêðóæàþùèõ âûäåëåííóþ öåíòðàëüíóþ
÷àñòü, îòíîñÿòñÿ ê ìîëåêóëÿðíî-ìåõàíè÷åñêîé ïîäñèñòåìå, çíà÷åíèÿ ýíåðãèè è ñèëû â êîòîðîé îöåíèâàþòñÿ ñ ïîìîùüþ ïàðàìåòðîâ ñèëîâûõ ïîëåé. Àíàëèç
ñòàöèîíàðíûõ òî÷åê íà ïîâåðõíîñòè ïîòåíöèàëüíîé
ýíåðãèè, ÷åðåç êîòîðûå ïðîèñõîäèò äâèæåíèå ÿäåð îò
ðåàãåíòîâ äî ïðîäóêòîâ, ñîñòàâëÿåò ïðåäìåò èññëåäîâàíèÿ ìåõàíèçìà ðåàêöèè.
 äàííîé ðàáîòå ìîäåëüíûå ñèñòåìû, ñîäåðæàùèå
ìîëåêóëû ö-ÃÌÔ è ö-äè-ÃÌÔ â îêðóæåíèè âîäíûõ
îáîëî÷åê â êóáå ñî ñòîðîíîé 30 Å (äëÿ ö-ÃÌÔ) èëè
45 Å (äëÿ ö-äè-ÃÌÔ), ïðåäâàðèòåëüíî àíàëèçèðîâàëè
ìåòîäîì êëàññè÷åñêîé ìîëåêóëÿðíîé äèíàìèêè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðîãðàììû NAMD [9] ñ ñèëîâûì ïîëåì CHARMM [10]. Ðàññ÷èòûâàëè òðàåêòîðèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ äî 5 ïñ ñ øàãîì èíòåãðèðîâàíèÿ
1 ôñ äëÿ êàíîíè÷åñêîãî àíñàìáëÿ (NVT) ïðè òåìïåðàòóðå 300 Ê. Çàòåì ïåðèôåðèéíûå ìîëåêóëû âîäû
Ðèñ. 2. Ìîäåëüíàÿ ñèñòåìà äëÿ îïèñàíèÿ ðåàêöèè ãèäðîëèçà
ö-äè-ÃÌÔ â âîäíîì ðàñòâîðå. Â öâåòíîì èçîáðàæåíèè ýòîãî è
ñëåäóþùèõ ðèñóíêîâ àòîìû óãëåðîäà âûäåëåíû çåëåíûì
öâåòîì, êèñëîðîäà – êðàñíûì, àçîòà – ñèíèì, ôîñôîðà –
îðàíæåâûì
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 2. ÕÈÌÈß. 2011. Ò. 52. ¹ 4
áûëè óäàëåíû è îñòàâëåíû êëàñòåðû, ñîñòîÿùèå èç
301 èëè 617 ìîëåêóë âîäû, ïîëíîñòüþ îêðóæàþùèõ
÷àñòèöû ö-ÃÌÔ èëè ö-äè-ÃÌÔ ñîîòâåòñòâåííî. Ïî
ðåçóëüòàòàì àíàëèçà ìîëåêóëÿðíî-äèíàìè÷åñêèõ òðàåêòîðèé áûëè âûáðàíû òå ìîëåêóëû âîäû, êîòîðûå
ìîãóò ó÷àñòâîâàòü â ïðîöåññå ïåðåäà÷è ïðîòîíîâ
âäîëü âîäîðîäíûõ ñâÿçåé, îñóùåñòâëÿÿ ïåðåõîä îò
ðåàãåíòîâ ê ïðîäóêòàì ðåàêöèé. Íà ðèñ. 2 ïîêàçàí
îáùèé âèä ìîäåëüíîé ñèñòåìû äëÿ îïèñàíèÿ ðåàêöèè
ãèäðîëèçà ö-äè-ÃÌÔ – àòîìû ìîëåêóëû äèãóàíîçèíìîíîôîñôàòà èçîáðàæåíû øàðàìè, öåïî÷êà ñåìè ìîëåêóë âîäû, ó÷àñòâóþùèõ â ðåàêöèè, âûäåëåíà ñòåðæíÿìè, à ìîëåêóëû ñîëüâàòíîé îáîëî÷êè èçîáðàæåíû
ëèíèÿìè.
 äàííîì ñëó÷àå ðàçäåëåíèå ìîäåëüíûõ ñèñòåì
íà êâàíòîâóþ è ìîëåêóëÿðíî-ìåõàíè÷åñêóþ ÷àñòè äîñòàòî÷íî î÷åâèäíî: ìîëåêóëà ãóàíîçèíìîíîôîñôàòà è
öåïî÷êà áëèæàéøèõ ìîëåêóë âîäû (ïÿòü äëÿ ö-ÃÌÔ è
ñåìü äëÿ ö-äè-ÃÌÔ), îòâåòñòâåííûõ çà ïåðåíîñ ïðîòîíîâ, ñîñòàâëÿþò ÊÌ-ïîäñèñòåìó, à âñå îñòàëüíûå ìîëåêóëû âîäû – ÌÌ-ïîäñèñòåìó. Âû÷èñëåíèÿ çíà÷åíèé
ýíåðãèè è ñèëû â ÊÌ-÷àñòè ïðîâîäèëè â ïðèáëèæåíèè
òåîðèè ôóíêöèîíàëà ýëåêòðîííîé ïëîòíîñòè â âàðèàíòå
B3LYP/cc-pVDZ. Äëÿ îïèñàíèÿ ÌÌ-÷àñòè èñïîëüçîâàëè ñèëîâîå ïîëå CHARMM [10]. Äëÿ ðàñ÷åòîâ ìåòîäîì ÊÌ/ÌÌ â âàðèàíòå âíåäðåííîãî êëàñòåðà [8] èñïîëüçîâàëè ïðîãðàììíûé ïàêåò NWChem [11], óñòàíîâëåííûé íà ñóïåðêîìïüþòåðå ÑÊÈÔ-ÌÃÓ “×åáûøåâ”. Áûëà ïðîâåäåíà ïîëíàÿ îïòèìèçàöèÿ ïàðàìåòðîâ
ðàâíîâåñíûõ ãåîìåòðè÷åñêèõ êîíôèãóðàöèé ðåàãåíòîâ è
ïðîäóêòîâ â ìîäåëüíûõ ñèñòåìàõ, îïèñûâàþùèõ ãèäðîëèç ö-ÃÌÔ è ö-äè-ÃÌÔ.
Íà ðèñ. 3, 4 ïðåäñòàâëåí ìåõàíèçì ðåàêöèè ãèäðîëèçà öèêëè÷åñêèõ ãóàíîçèíìîíîôîñôàòîâ â âîäíîì ðàñòâîðå.  îáîèõ ñëó÷àÿõ â ðàâíîâåñíûõ êîíôèãóðàöèÿõ ðåàãåíòîâ (ëåâûå ñòîðîíû ðèñ.3, 4)
÷åòêî âûäåëÿþòñÿ öåïî÷êè ìîëåêóë âîäû, îðèåíòèðîâàííûõ âîäîðîäíûìè ñâÿçÿìè îêîëî ôîñôàòíûõ
ãðóïï: Wat1-Wat5 äëÿ ö-ÃÌÔ è Wat1-Wat7 äëÿ öäè-ÃÌÔ. Æèðíûìè ñòðåëêàìè íà ðèñ. 3, 4 èçîáðàæåíû íàïðàâëåíèÿ íóêëåîôèëüíîé àòàêè áëèæàéøèõ
ê àòîìó ôîñôîðà ìîëåêóë Wat5 äëÿ ö-ÃÌÔ (íà
ðàññòîÿíèè 3,08 Å) èëè Wat7 äëÿ ö-äè-ÃÌÔ (íà
ðàññòîÿíèè 3,20 Å). Ðåçóëüòàòîì âçàèìîäåéñòâèÿ
ÿâëÿåòñÿ ïðèñîåäèíåíèå ãèäðîêñèë-àíèîíà îò Wat5
äëÿ ö-ÃÌÔ èëè îò Wat7 äëÿ ö-äè-ÃÌÔ ê àòîìó
ôîñôîðà, à ïðîòîí ïîñëåäîâàòåëüíî ïåðåäàåòñÿ ïî
öåïî÷êå ìîëåêóë âîäû äî ìîëåêóëû Wat1.  ðå-
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 2. ÕÈÌÈß. 2011. Ò. 52. ¹ 4
279
Ðèñ. 3. Ìåõàíèçì ðåàêöèè ãèäðîëèçà ö-ÃÌÔ â âîäíîì ðàñòâîðå. Íå ïîêàçàíû ìîëåêóëû âîäíîé
îáîëî÷êè, ñîñòàâëÿþùèå ÌÌ-ïîäñèñòåìó. Ðàññòîÿíèÿ ïðèâåäåíû â Å
Ðèñ. 4. Ìåõàíèçì ðåàêöèè ãèäðîëèçà ö-äè-ÃÌÔ â âîäíîì ðàñòâîðå. Ôðàãìåíòû ìîëåêóëû
ö-äè-ÃÌÔ èçîáðàæåíû ñòåðæíÿìè è ëèíèÿìè. Íå ïîêàçàíû ìîëåêóëû âîäíîé îáîëî÷êè,
ñîñòàâëÿþùèå ÌÌ-ïîäñèñòåìó. Ðàññòîÿíèÿ ïðèâåäåíû â Å
çóëüòàòå ýòîãî ïåðåíîñà ïî âîäíîìó ïðîâîäíèêó (ïîêàçàíî ñòðåëêàìè íà ëåâûõ ñòîðîíàõ ðèñ. 3, 4) ïðîòîí, èñõîäíî ïðèíàäëåæàùèé ìîëåêóëå Wat1 ïðèñîåäèíÿåòñÿ ê àòîìó êèñëîðîäà O3′ (ïîêàçàíî æèðíûìè ñòðåëêàìè íà ëåâûõ ñòîðîíàõ ðèñ. 3, 4), çàâåðøàÿ äåöèêëèçàöèþ ãóàíîçèíìîíîôîñôàòîâ. Íà ïðàâûõ ñòîðîíàõ ðèñ. 3, 4 ïîêàçàíû ðàâíîâåñíûå ãåîìåòðè÷åñêèå êîíôèãóðàöèè ïðîäóêòîâ ðåàêöèé. Â
îáîèõ ñëó÷àÿõ àòîìû ôîñôîðà è êèñëîðîäà O3′ ðàñõîäÿòñÿ äî ðàññòîÿíèé áîëåå 3 Å; â îáîèõ ñëó÷àÿõ
öåïî÷êè ìîëåêóë âîäû Wat1′–Wat4′ (ðèñ.3) èëè
Wat1′–Wat6′ (ðèñ. 4), îáðàçîâàâøèåñÿ ïîñëå ïåðåíîñà ïðîòîíîâ, âõîäÿò â ñèñòåìó âîäîðîäíûõ ñâÿçåé
ïðîäóêòîâ ðåàêöèè â âîäíîé ñðåäå. Ïî ðåçóëüòàòàì
ðàñ÷åòîâ ìåòîäîì ÊÌ/ÌÌ ýíåðãèÿ ïðîäóêòîâ ðåàê-
öèè ãèäðîëèçà ö-ÃÌÔ (ïðàâàÿ ÷àñòü ðèñ. 3) íèæå
ýíåðãèè ðåàãåíòîâ (ëåâàÿ ÷àñòü ðèñ. 3) íà
1,1 êêàë/ìîëü. Äëÿ äèìåðíîãî ãóàíîçèíìîíîôîñôàòà
ýíåðãèÿ ïðîäóêòîâ (ïðàâàÿ ÷àñòü ðèñ. 4) íà
5,6 êêàë/ìîëü íèæå ýíåðãèè ðåàãåíòîâ (ëåâàÿ ÷àñòü
ðèñ. 4). Òàêèì îáðàçîì, ðåàêöèè ãèäðîëèçà ö-ÃÌÔ è
ö-äè-ÃÌÔ â âîäíîì ðàñòâîðå äîëæíû áûòü òåðìîäèíàìè÷åñêè âûãîäíû. Ïðåäâàðèòåëüíûå îöåíêè àêòèâàöèîííûõ áàðüåðîâ íà ïîòåíöèàëüíûõ ïîâåðõíîñòÿõ ýòèõ ðåàêöèé äàþò âåëè÷èíû ïîðÿäêà 20 êêàë/
ìîëü, ÷òî óêàçûâàåò íà âîçìîæíîñòü ïîäîáíûõ õèìè÷åñêèõ ïðåâðàùåíèé; îäíàêî ðåçóëüòàòû ìåòîäà
ÊÌ/ÌÌ â âàðèàíòå âíåäðåííîãî êëàñòåðà [8] ìîãóò
áûòü ñêîððåêòèðîâàíû â ñòîðîíó ìåíüøèõ àêòèâàöèîííûõ áàðüåðîâ ïðè áîëåå òî÷íûõ ðàñ÷åòàõ [12].
Ïðè íàïèñàíèè äàííîé ñòàòüè èñïîëüçîâàíû ðàáîòû, ïîääåðæàííûå ãðàíòîì ÐÔÔÈ (ïðîåêò ¹ 10-0300139-à). Àâòîðû âûðàæàþò áëàãîäàðíîñòü ïðîãðàììå ÑÊÈÔ-ÃÐÈÄ è Íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêîìó âû÷èñëèòåëüíîìó öåíòðó ÌÃÓ èìåíè Ì.Â. Ëîìîíîñîâà çà ïðåäîñòàâëåííóþ âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàòü
ñóïåðêîìïüþòåð ÑÊÈÔ-ÌÃÓ “×åáûøåâ”.
280
ÂÅÑÒÍ. ÌÎÑÊ. ÓÍ-ÒÀ. ÑÅÐ. 2. ÕÈÌÈß. 2011. Ò. 52. ¹ 4
ÑÏÈÑÎÊ ËÈÒÅÐÀÒÓÐÛ
1. Grigorenko B.L., Rogov A.V., Nemukhin A.V. // J. Phys. Chem.
B. 2006. 110. P. 4407.
2. Grigorenko B., Nemukhin A., Topol I.A. et al. // Proteins. 2005.
60. P. 495.
3. Grigorenko B., Nemukhin A., Shadrina M. et al. // Proteins.
2007. 66. P. 456.
4. Grigorenko B.L., Rogov A.V., Topol I.A. et al. // Proc. Natl.
Acad. Sci. USA. 2007. 104. P. 7057.
5. Chen X., Zhan C.-G. // J. Phys. Chem. A. 2004. 108. P. 3789.
6. Salter E.A., Wierzbicki A. // J. Phys. Chem. B. 2007. 111. P. 4547.
7. Warshel A., Levitt M. // J. Mol. Biol. 1976. 103. P. 227.
8. Bakowies D., Thiel W. // J. Phys. Chem. 1996. 100. P. 10580.
9. Phillips J.C., Braun R., Wang W. et al. // J. Comp. Chem. 2005.
26. P.1781.
10. Brooks B.R, Brooks C.L., Mackerell A.D. et al. // J. Comp.
Chem. 2009. 30. P. 1545.
11. Kendall R.A., Apra E., Bernholdt D.E. et al. // Computer
Phys. Comm. 2000. 128. P. 260.
12. Íåìóõèí À.Â., Ãðèãîðåíêî Á.Ë., Ïîëÿêîâ È.Â. è äð. // Âåñòí.
Ìîñê. óí-òà. Ñåð. 2. Õèìèÿ. 2010. 51. Ñ. 427.
Ïîñòóïèëà â ðåäàêöèþ 20.01.11
MODELING MECHANISM OF HYDROLYSIS REACTIONS OF THE
CYCLIC GUANOSINE MONOPHOSPHATES IN AQUEOUS SOLUTION
N.N. Andriichenko, M.G. Khrenova, A.V. Nemukhin, B.L. Grigorenko
(Division of Physical Chemistry)
The combined quantum mechanical – molecular mechanical (QM/MM) method is used to
characterize the equilibrium geometry configurations and the corresponding energies of the
reagents and products of the hydrolysis reactions of the cyclic guanosine monophosphate (cGMP) and dimeric guanosine monophosphate (c-di-GMP) in aqueous solutions.
Key words: cyclic guanosine monophosphates, hydrolysis reactions in aqueous solution,
QM/MM method.
Ñâåäåíèÿ îá àâòîðàõ: Àíäðèé÷åíêî Íàòàëüÿ Íèêîëàåâíà – àñïèðàíò õèìè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ
(hrompik.omega@gmail.com), Õðåíîâà Ìàðèÿ Ãðèãîðüåâíà – àñïèðàíò õèìè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ
(wasabiko13@gmail.com), Íåìóõèí Àëåêñàíäð Âëàäèìèðîâè÷ – ïðîôåññîð êàôåäðû ôèçè÷åñêîé õèìèè õèìè÷åñêîãî ôàêóëüòåòà ÌÃÓ, ëàáîðàòîðèÿ õèìè÷åñêîé êèáåðíåòèêè; äîêò. õèì. íàóê (anemukhin@yahoo.com); Ãðèãîðåíêî Áåëëà Ëþäâèãîâíà – ñò. íàó÷. ñîòð. ëàá. õèìè÷åñêîé êèáåðíåòèêè êàôåäðû ôèçè÷åñêîé õèìèè õèìè÷åñêîãî
ôàêóëüòåòà ÌÃÓ; äîêò. ôèç.-ìàòåì. íàóê (bell_grig@yahoo.com).
Скачать