ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕРЕНИЯ И НОРМАТИВНЫЕ ЛИМИТЫ ИНТЕРВАЛА QT Макаров Л.М., Кисилева И.И., Дроздова А.И., Петухова Е.Ю., Садулаева И.А. МНИИП и ДХ Росздрава, Кафедра клинической функциональной диагностики ФПДО МГМСУ, Бурятский филиал Научного центра медицинской экологии ВосточноСибирского научного центра СО РАМН (Улан-Удэ), ОДКБ им. Н.Н. Селищевой (Астрахань), Национальный Медико-хирургический центр им. Н.И.Пирогова МЗСР Росздрава. Неадекватная интерпретация диагностических результатов может привести к существенным негативным клиническим последствиям, пропуску реальных заболеваний или гипердиагностике, неоправданно агрессивной или длительной терапии неопасных для жизни состояний. Корректность диагностического заключения базируется, прежде всего, на использовании адекватной методологии и знании нормальных половозрастных лимитов измеряемого параметра. В оценке электрокардиограммы (ЭКГ) особенно важно соблюдение этих условий. Интервал QT - один из наиболее значимых параметров ЭКГ. Удлинение QT расценивается как один из основных достоверных маркеров риска опасных желудочковых аритмий /1/, в последние годы появились данные о проаритмогенном характере укорочения QT, определяются критерии «синдрома короткого интервала QT» /2/. Однако сведений о половозрастной динамике и лимитах нормальных изменений интервала QT немного, что существенно затрудняет раннее выявление больных с высоким риском внезапной смерти. Актуальным является вопрос о возможных этнических различиях в динамике QT, так как есть данные об этнических особенностях параметров ЭКГ и ряда заболеваний с высоким риском внезапной сердечной смерти /3/. Целью настоящего исследования явилось определение нормальных лимитов QT у здоровых лиц, выявление возможных этнических различий его изменений. Материал и методы. Обследовано 1603 практически здоровых лиц от 1 года до 45 лет, без органического или структурного поражения миокарда и коронарных сосудов, без тяжелых хронических соматических заболеваний. В группу обследования вошли 1531 ребенка 0 до 18 лет (9,6 7,4), девочек 47,2 %, мальчиков – 52,8%,) и 72 взрослых 18-45 лет (32 15,5) и (54,2% мужчин, 45,8 % женщин). ЭКГ регистрировалась лежа со скоростью ленты 25 мм/с в положении лежа в течении 10-12 циклов. У 250 обследованных повторное обследование проводилось на трехканальных аппаратах NIHON KOHDEN 9110 (Япония) со скоростью ленты 25 и 50 мм/с с выделенной непрерывной регистрацией II отведения. Абсолютный интервал QT измерялся вручную во II стандартном отведении по критериям Lepeshkin /4/. Вычислялись значения корригированного QT (QTс) по формуле QTс = QT/ RR /5/ и предиктивного QT(QTр) по формуле Rautaharju (QTр = 656/(1+ЧСС/100) /6/. В формуле QTс использовался средний для участка записи интервал RR и следующий за ним интервал QT. У 250 детей отдельно проведено сравнение измерения абсолютного QT и расчетов QTс для среднего, максимального и минимального RR в условиях синусовой аритмии. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программ STATISTICA и Exel, с использованием методов вариационной статистики. Достоверными считались различия при значениях р < 0,05. Результаты и обсуждение. Полученные значения ЧСС, интервалов QT и QTс в исследуемых группах представлены в Таблице 1. Отмечена зависимость QT от ЧСС (r 0,87, p < 0,001) и возраста (r 0,93, p<0,001) обследуемых. Достоверные различия в зависимости от пола отмечены для максимальных значений QTс: 442,4 7,4 мс у лиц мужского пола и 456,4 14,3 мс у девочек и женщин (р < 0,05), прежде всего за счет возрастных групп старше 8 лет. При расчете предиктивного интервала QT (QTр) по формуле Rautaharju /6/, значение QT р 88% было выявлено у 12,3 % обследуемых, а QTр 80% - у 0,56%. В ходе выполнения исследования нами решен ряд методических задач измерения интервала QT. Не было выявлено существенных отличий в значениях QTc при измерении на скорости ленты 25 и 50 мм/сек. Отсутствие нормативных таблиц для определения корригированного интервала QT (QTс) часто затрудняет его практическое определение. Для удобства практического расчета QT с нами была разработана таблица определения QTс в основных диапазонах изменений ЧСС и QT (Табл. 2). На практике актуальным является выбор RR интервала после которого измеряется QT для расчета QTc в условиях выраженной синусовой аритмии. Проведен ряд целенаправленных исследований для ответа на этот вопрос /7,8/. Показано, что при расчете QTс, измеренного после минимального RR интервала, у большинства здоровых детей не выявляется QTс более 450 мс и только у 1,6% больных с синдромом удлиненного интервала QT (СУИQT) регистрируется QTc менее 460 мс /7,8/. В то время как при расчете QTc после максимального RR, более четверти больных (27%) с СУИQT демонстрируют нормальные значения QTс /11/. Но если можно считать, что расчет QTc c использованием минимального интервала RR можно рекомендовать, как метод диагностики удлинения QT, то при оценке его укорочения очевидно он будет наименее информативен, тем более, что один из вариантов клинического синдрома короткого QT является брадизависимым /2/. В работе A. Martin /7/ при расчете QTс на среднем значении RR интервала 16% больных СУИQT имели значения QTс менее 460 мс. Все это свидетельствует от трудности клинического диагноза СУИQT только при выявлении QTс в пограничном диапазоне удлинения (440-460 мс), без учета клинической картины, результатов углубленного кардиологического и семейного обследования и тем более малодоступного пока молекулярно-генетического исследования. Мы в своем исследовании выбрали среднее значения RR для расчета QTс, но для оценки изменений интервала QT в зависимости от выраженности синусовой аритмии, отдельно у 250 детей нами были определены значения интервала QT и QTc при минимальных, средних и максимальных значениях RR интервала на анализируемых участках записи. При расчете QTc после минимальных RR интервалов его значения были максимальными (431,6 ± 31,2 мс) и минимальными – при расчете после наиболее длинных интервалов RR (391,9 ± 31,5 мс). Оба значения достоверно различались между собой и от QTс полученного при средних значениях RR интервала 409,7 ± 29,3 мс, р 0,01. Вариабельность разницы абсолютного значения QT при минимальном и максимальном RR интервале составила 8 ± 14,3 мс (максимальный разброс до 40 мс), а QTc – 46,3 ± 32,2 мс. Во всех случаях при значениях QTc 460 мс, полученных при расчете после минимальных RR интервалов, на средних значениях RR у этих лиц не было выявлено QTc более 450 мс, а при QTc 320 мс, полученном при расчете после максимальных значений RR, QTc был 350 мс при средних значениях RR. Таким образом, используя только крайние значения RR для расчета QTc можно допустить гипердиагностику клинически значимых изменений QTc. Учет абсолютных значений QT также остается актуальным, особенно при аритмиях когда невозможно точно определить использование расчетных формул, а удлинение QТ является важным прогностически признаком (полная атрио-вентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла, бигеминия и другие аритмии). Несмотря на почти вековую историю разработки методов измерения и критериев оценки интервала QT, исследования в этой области остаются актуальными и в настоящее время. Ранее мы уже писали об особенностях «национальной» оценки QT, в основе которой лежит смешение расчетных и нормативных значений при использовании формул: QT k = kRR и QTс = QT/ RR. Здесь еще много работы для исследователей истории медицины. Несмотря на то, что формула QTс = QT/ RR является основным стандартом оценки интервала QT в мире и определяется как формула Базетта, в базовой статье Henry Bazett 1920 года, на которую ссылаются все авторы /9/ и в последующих работах Н. Bazett /10/, данной формулы просто нет, а приведена только формула для расчета должного, предиктивного интервала QT (QT k = kRR), которая собственно повторяет формулу для расчета продолжительности механической систолы предложенную еще в 19 веке, одним из основателей электрокардиографии А. Waller /11/. Формула QTс = QT/RR вошла в широкую клиническую практику и получила статус “закона Базетта”, как общепризнанного стандарта для измерения QT только в 1947 году, когда на основании оценки QTc у детей с ревматическим поражением миокарда Taran L. и Szilagy N. показали клиническую информативность ее использования /12/. При этом в данной статье формула QTс = QT/ RR используется также со ссылкой на оригинальную статью Г. Базетта /9/. Очевидно за 27 летний период между публикациями этих исследований появилась формула QTс = QT/RR, однако первоисточник цитирования и ее истинное авторство нам пока установить не удалось. Наиболее очевидно, что она возникла как производное из формулы L.Fridericia /24/, который в том же 1920 году предложил оценивать корригированный QT практически по идентичной формуле, только используя в ней кубический корень, а не квадратный. Однако, несмотря на все эти исторические загадки, основным современным клиническим стандартом оценки интервала QT является расчет корригированного QT(QTс) по формуле QTс = QT/ RR. Хотя эта формула не является оптимальной и поиск наиболее приемлемого стандарта остается актуальным до сих пор, в нашем исследовании мы отдали предпочтение традиционной формуле, как основному современному клиническому методу оценки QT. Есть данные об этнических различиях интервала QT, большем значении QTс , однако полученные результаты, как правило не имели статистически значимых различий. В нашем исследовании у лицй бурятской популяции, выявлен относительно более длинный интервал QTс по сравнению с европейцами и не было различий в лимитах минимального QT. Хотя статистически значимых различий в целом мы также не выявили, для окончательного вывода об их отсутствии, очевидно требуются дальнейшие крупномасштабные исследования. Это актуально еще потому, что в ряде исследований выявлены различия в распространенности заболеваний с высоким риском внезапной сердечной смерти в различных этнических группах. При ряде заболеваний с высоким риском внезапной смерти выявляется укорочение интервала QT /2/. Исследований посвященных анализу минимальных значений интервала QT в настоящее время немного. Р. Rautaharju и соавт. /6/, на основании обследования 14379 практически здоровых взрослых лиц определили, что значения интервала QT менее 88% от долженствующего предиктивного QT (определенного по формуле QTр = 656/(1+ЧСС/100), было выявлено у 2,5% (360 человек) здоровых лиц, а менее 80% - всего у 0,03% (4) субъектов. В сообщении одного из пионеров изучения «Синдрома короткого интервала QT» I.Gussak на Конгрессе Европейского общества кардиологов в 2004 году (Германия, Мюнхен, 28 августа – 1 сентября 2004г.) были даны следующие параметры укорочения интервала QT: «короткий QT» («short QT») – при интервале QTс < 350 мс и «патологически короткий QT» («abnormally short QT») – при интервале QTс < 320 мс. Настоящее исследование позволило нам выделить 2 степени укорочения QT: первая - на уровне QTс < 350 мс, вторая - при QTc < 320 мс. При наличии укорочения QT необходимо исключать синдром короткого интервала QT, как врожденный, так и вторичный, связанный с возможным действием ряда лекарственных препаратов, электролитных нарушений или патологических состояний. Правомерность клинического диагноза синдрома короткого интервала QT на основании данных ЭКГ остается пока неопределенной, без уточняющего молекулярно-генетического анализа или документации жизнегурожающих аритмий. Выводы: 1. Оценку интервала QT необходимо проводить на основании нормативных половозрастных лимитов QT и QTc; 2. Удлинением интервала QT являются значения QTс 460 мс у детей до 8 лет 460 у юношей и мужчин и > 470 мс у девушек и женщин; 3. Выделено две степени укорочения интервала QT: первая - при QTс < 350 мс и вторая - при QTc < 330 мс, при наличии которой необходимо исключение синдрома короткого интервала QT ; 4. Вариабельность абсолютного значения интервала QT в условиях синусовой аритмии на ЭКГ покоя в норме не превышает 40 мс. Оценка корригированного QT (QTc) в условиях выраженной синусовой аритмии должна проводиться с учетом выбранного для расчета интервала RR; 5. Выявление интервала QT более 460 мс или менее 350 мс) требует исключения врожденных или приобретенных синдромов удлиненного и короткого интервалов QT. Библиография 1. Moss A. The Long QT interval syndrome. The American Journal of Cardiology 1997; 20: р.17-19. 2. Gussak I, Brugada P, Brugada J, Wright RS, Kopecky SL, Chaitman BR, Bjerregaard P. Idiopathic short QT interval: a new clinical syndrome? Cardiology 2000;94(2): p.99-102. 3. Nademanee K. Sudden Unexplained Death Syndrome in Southeast Asia. Am J Cardiol 1997;79(6A): p10-11. 4. Lepeshkin E., Surawicz B. The measurement of the QT interval of the electrocradiogram. Circulation 1952; 6: p.378-88. 5. Locati E. QT interval duration and adaptation to heart rate. From: Zareba W., Maison Blanche P., Locati E. (eds). Noninvasive Electrocardiology in Clinical Practice. Futura Pbl Co, Armonk, NY, 2001: p.71-96. 6. Rautaharju P., Zhou S., Wong S., Caihoun H., Berenson G., Prineas R., Davington A. Sex differences in the evolution of the electrocardiographic QT interval with age. Can. J. Cardiology.- 1992;8: p.690-695. 7. Martin A. , Perry J., Robinson J., Zareba W., Moss A., Garson A Jr. Calculation of QT c duration and variability in the presence of sinus arrhythmia. Amer J Cardiol 1995;72(1): p.950-952. 8. Garson A. How to measure the QT interval – what is normal? Amer J Cardiol 1993:72(26); p.14B-16B 9. Bazett Н. Analysis of the time relations of electrocardiograms. Heart 1920;7: p.353-70. 10. Bazett H., Ph.Bard. The Electrocraiogramm or E.C.G. In: Medical physiology. 10 th, Ph.Bard (ed.). St.Lous., Mosby, USA. 1956, p.52-73 11. Waller A.D.“Introduction to Human Physiology” 1891, р. 53 12. Taran L., Szilagy N. The duration of electrical systole (QT) in acute rheumatic carditis in children. Am Heart J. 1947;33: p.14-26 Таблица 1. Нормальные лимиты ЧСС, интервалов QT и QTс в разных возрастах: 50-й (2 – 98) процентили распределения у лиц мужского (верхняя строка) и женского (нижняя строка) пола. Возраст (лет) 5-7 8-11 12-15 16-17 18-45 ЧСС 117 (уд/мин) (78 -198) 89 (67123) 78 (54 – 108) 73 (48 – 103) 70 (48 – 102) 65 (42 – 98) 120 (77 – 197) 90 (64120) 80 (58 117) 79 (53 116) 72 (53111) 68 (56107) 295 (223 – 337) 317(26 5–389) 337 (289 – 396) 345(296 – 425) 337(304– 417) 342(312– 425) 295(208 – 367) 305(268– 356) 338(297 – 397) 367 (287– 357(317436) 362(323439) QT (мс) 0-4 438) 403(333 – 444) 378 (345 –436) 383(326– 442) 390(337 – 440) 380(331– 436) 391(342– 451) QTc(мс)* * 396 (344 381(330– 395(338 403(350 396 (349- 411 (351–452) 431) - 466) – 471) 464) 468) QTc - корригированный интервал QT рассчитанный по формуле: QТс = QT/√R-R Таблица 2 Таблица для определения корригированного интервала QT (QTс). QT – измеренный интервал QT (мс); RR - предшествующий QT интервал RR (сек) QT(мс)измеренный ЧСС (уд/мин) 250 270 280 300 320 322 324 326 326 328 330 350 360 380 400 420 440 46 Корригированный интервал QT (QTс) по формуле: QT с = QT(мс RR(сек) 40 1,5 204 221 229 245 261 263 265 266 266 268 269 286 294 310 327 343 359 37 44 1,36 214 231 240 257 274 276 278 279 279 281 283 300 308 325 343 360 377 39 50 1,2 228 247 256 274 292 294 296 298 298 299 301 320 329 345 365 383 402 42 60 1 250 270 280 300 320 322 324 326 326 328 330 350 360 380 400 420 440 46 64 0,94 258 279 289 310 331 333 335 337 337 339 341 361 372 393 413 434 454 47 68 0,88 266 287 298 319 341 343 345 347 347 349 351 373 383 405 426 447 468 49 70 0,86 270 292 302 324 346 348 350 352 352 354 356 378 389 410 432 454 475 49 86 0,7 299 323 335 359 383 386 388 390 390 393 395 419 431 455 479 503 527 55 88 0,68 303 327 339 363 386 390 392 395 395 397 400 424 436 460 484 509 533 55 94 0,64 313 338 351 376 401 403 406 408 408 411 413 438 451 476 501 526 551 57 96 0,63 316 342 354 380 405 407 410 412 412 415 417 443 455 481 506 531 557 58 98 0,61 320 345 358 383 409 412 414 417 417 419 422 447 460 486 511 538 562 58 100 0,6 323 349 362 387 413 416 418 421 421 424 426 452 465 491 516 542 568 59 102 0,59 326 352 365 391 417 420 422 425 425 428 430 456 469 496 522 548 574 60 104 0,58 329 356 369 395 421 424 427 429 429 432 435 461 474 500 527 553 579 106 0,57 332 359 372 399 425 428 431 433 433 436 439 465 479 505 532 558 585 108 0,56 335 362 376 403 433 432 435 438 437 440 443 470 483 510 537 564 590 250 270 280 300 320 322 324 326 326 328 330 350 360 380 400 420 440 QT(мс)измеренный