СеллСепт – микофенолат мофетил

Новая
информация
из
лекарственного средства.
раздела
безопасности
использования
СЕЛЛСЕПТ (микофенолат мофетила) сообщения
о развитии парциальной красноклеточной
аплазии костного мозга (pure red cell aplasia)
Компания - производитель Хоффман-Ля Рош, при одобрении регуляторных органов
Канады, представила специалистам здравоохранения новую информацию по безопасности
лекарственного средства Селлсепт ((микофенолат мофетил). В ходе пострегистрационного
мониторинга были выявлены отдельные случаи развития парциальной красноклеточной
аплазии костного мозга (ПККА) при применении Селлсепта.
Селлсепт является иммунодепрессивным средством, селективно и обратимо
ингибирующим инозинмонофосфатдегидрогеназу и нарушающим синтез гуанозиновых
нуклеотидов. Селлсепт применяется в составе комбинированной терапии с циклоспорином и
кортикостероидами после аллотрансплантации почки, сердца или печени у взрослых, а также
у детей и подростков (2-18 лет) с целью профилактики и лечения реакции отторжения
трансплантата.
ПККА – заболевание или синдром, который клинически и лабораторно представлен
глубокой анемией и избирательной (чистой) аплазией только красного ростка кроветворения,
проявляющийся тяжёлой нормохромной анемией с низким уровнем ретикулоцитов,
отсутствием или резким снижением количества эритрокариоцитов в костном мозге без его
общей гипоплазии, сохранностью лейко - и тромбоцитопоэза, высоким содержанием железа
в сыворотке крови, отложением его в органах и коже, потребностью в трансфузиях
эритроцитов.
ПККА в идиопатической форме выступает как самостоятельное заболевание, в
симптоматической форме – как синдром и сочетается с другими заболеваниями.
Приблизительно 5% всех случаев развития ПККА, индуцированы лекарственными
средствами. Анемия - основной клинический симптом ПККА, степень тяжести которой
может варьировать от субклинической до тяжёлой. Как и при других видах анемии, жалобы
пациентов сводятся к повышенной утомляемости, прогрессирующей слабости,
сердцебиению, одышке при незначительных физических нагрузках. Обращает на себя
внимание бледность кожных покровов и видимых слизистых, на верхушке сердца
выслушивается систолический шум, печень и селезенка не увеличены, геморрагический
синдром обычно отсутствует.
С 24 февраля 2008 года регуляторными органами Канады получено 41 сообщение о
развитии парциальной красноклеточной аплазии при терапии Селлсептом в сочетании с
другими иммуносупрессивными средствами (такролимус, циклоспорин, кортикостероиды,
азатиоприн, сиролимус и алемтузумаб). В некоторых случаях причинная связь между
развитием ПККА и приёмом Селлсепта, оценена как возможная. Механизм развития ПККА
не известен, но возможно связан с иммуносупрессией. В ходе пострегистрационного
мониторинга было выявлено, что симптомы ПККА, в некоторых случаях, были обратимы
при уменьшении дозы или прекращении терапии Селлсептом. Когда ПККА развивается у
пациента, который принимает несколько иммуносупрессантов, до принятия решения об
отмене терапии иммуносупрессанта, необходимо определить, какое лекарственное средство
могло вызвать развитие ПККА и терапия какого препарата будет продолжена для
профилактики реакции отторжения после трансплантации.
На основании вышеуказанных данных компанией-производителем вносятся
следующие дополнения в инструкцию по медицинскому применению:
Раздел «Предостережений и особых указаний»:



Были получены сообщения о развитии у пациентов парциальной красноклеточной
аплазии костного мозга при применении Селлсепта в комбинации с другими
иммуносупрессантами.
Механизм развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга не
известен. В некоторых случаях симптомы парциальной красноклеточной аплазии
костного мозга были обратимы при уменьшении дозы или прекращении терапии
Селлсептом. Однако у пациентов после трансплантации уменьшение дозы
иммуносупрессантов сопряжено с риском развития реакции отторжения.
При развитии парциальной красноклеточной аплазии костного мозга лечение следует
проводить в соответствии с утверждёнными протоколами. Терапию лекарственным
средством, вызвавшим развитие парциальной красноклеточной аплазии костного
мозга, прекращают.
Литература:
1. Dear Health-care Professional, Subject: Reports of Pure Red Cell Aplasia in Patients
Treated with CellCept (mycophenolate mofetil), 3 June, 2009, web: www.hcsc.gc.ca/dhp-mps/medeff/advisories-avis
2. Руководство по гематологии «Парциальная красноклеточная аплазия костного
мозга», 2005, том 3
3. Product monograph PrCellCept (mycophenolate mofetil), date of revision:April 02, 2009
МИФОРТИК®
(микофеноловая
кислота)
пострегистрационные сообщения о развитии
парциальной красноклеточной аплазии костного
мозга (pure red cell aplasia)
МИФОРТИК® (микофеноловая кислота, микофенолат) - иммунодепрессивное
средство. Является натриевой солью микофеноловой кислоты. Применяется в составе
комбинированной
терапии
с
циклоспорином
и
кортикостероидами
после
аллотрансплантации почек у пациентов с целью профилактики и лечения реакции
отторжения трансплантата.
На сегодняшний день компания-производитель Novartis, при одобрении FDA,
проинформировала специалистов здравоохранения об отдельных случаях развития
парциальной красноклеточной аплазии костного мозга (ПККА) при применении
микофенолата мофетила в комбинации с другими иммуносупрессантами. Микофенолат
мофетил является про-лекарством и представляет собой морфолиноэтиловый эфир
микофеноловой кислоты - действующее вещество лекарственного средства МИФОРТИК®.
Для минимизации рисков в инструкцию по медицинскому применению
МИФОРТИК® вносится информация:
Раздел «Предостережений и особых указаний»:

Были получены сообщения о случаях развития у пациентов парциальной
красноклеточной аплазии костного мозга при применении микофенолата мофетила в
комбинации с другими иммуносупрессантами.

Микофенолат мофетила метаболизируется в организме в микофеноловую кислоту,
которая является действующим веществом лекарственного средства МИФОРТИК®.

Механизм развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга не
известен. В некоторых случаях симптомы парциальной красноклеточной аплазии
костного мозга были обратимы при уменьшении дозы или прекращении терапии
микофенолатом мофетила. Однако у пациентов после трансплантации уменьшение
дозы иммуносупрессантов сопряжено с риском развития реакции отторжения.

При развитии парциальной красноклеточной аплазии костного мозга лечение следует
проводить в соответствии с утверждёнными протоколами. Терапию лекарственным
средством, вызвавшим развитие парциальной красноклеточной аплазии костного
мозга, прекращают.
Раздел «Побочные реакции»:
Были получены сообщения о развитии у пациентов парциальной красноклеточной
аплазии костного мозга при приёме микофенолата мофетила в комбинации с другими
иммуносупрессантами.
Литература:
4. Important prescribing information about myfortic (mycophenolic acid) delayed-release
tablet. Dear Health-care Professional, Subject: Important Change in the myfortic
Prescribing Information – Postmarking Reports of Pure Red Cell Aplasia (PRCA),
August, 2009, web: www fda.gov
5. Safety Myfortic (mycophenolic acid) 03.09.2009 web: www fda.gov
Информацию подготовила главный специалист
РКФЛ УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Кучко А.М.