Информационная таблица за период с 1.11.11 по 1.11.12. Раздел 1.

Информационная таблица за период с 1.11.11 по 1.11.12.
Группа Спин-меченых и ацетиленовых соединений
Раздел 1.
1.
Число ВНЕШНИХ премий, наград, призовых мест, стипендий:
2.
Участие в Федеральных целевых программах, программах Президиума РАН,
программах ОХНМ и др. отделений РАН, интеграционных программах СО РАН.
Программа фундаментальных исследований ОХНМ РАН 5.9.«Медицинская и биомолекулярная химия», 2012, координатор Программы – акад. Зефиров Н.С.
Рук. Василевский С.Ф. Исполнители: Баранов Д.С., Михайловская Т.Ф., Давыдова М.П.
Грант ОХНМ РАН 5.9.3. 2012 «Химическая модификация природных биологически активных соединений, анализ взаимосвязи структура-активность и отбор потенциально
значимых для медицины агентов» (завершен).
3.
Число ТЕКУЩИХ грантов 4 (закончены – 4, поданных проектов – 3), Далее
список по формату:
1.
Грант РФФИ 10-03-00257-а (2010-2012). Исследование новых многоканальных
реакций активированных арилацетиленов с полифункциональными реагентами и изучение биологических свойств соединений, полученных на их основе. Руководитель: Василевский С.Ф., исполнители: Баранов Д.С., Степанов А.А., Михайловская Т.Ф., Давыдова М.П., Говди А.И., Рябичев А.А. (заканчивается в декабре 2012г.)
2.
Грант РФФИ 11-03-01004-а (2011-2013). Спиновые и магнитные эффекты в хиральных донорно-акцепторных системах. Руководитель: Лешина Т.В., исполнитель:
Степанов А.А.
3.
Грант ОХНМ РАН 5.9.3. (2012) Химическая модификация природных биологически активных соединений, анализ взаимосвязи структура-активность и отбор потенциально значимых для медицины агентов. Координатор: академик Зефиров Н.С., руководитель: Василевский С.Ф., исполнители: Баранов Д.С., Михайловская Т.Ф., Давыдова
М.П. (в декабре 2012 будет закончен).
4.
Междисциплинарный интеграционный проект СО РАН №51 (2012-2014).
Исследование метаболитов морского и растительного происхождения – научная основа
разработки важных лекарственных препаратов. Координатор: акад. Толстиков Г.А.
(НИОХ СО РАН). Руководитель: Василевский С.Ф., исполнители: Баранов Д.С., Кривенко О.Л.
5.
Междисциплинарный интеграционный проект СО РАН №41 (2012-2014).
Поиск и создание новых гепатопротекторных препаратов на основе природных тритерпеноидов для коррекции токсического и лекарственного поражения печени. Координатор: Салахутдинов Н.Ф. (НИОХ СО РАН). Руководитель: Василевский С.Ф., исполнители: Говди А.И., Давыдова М.П.
6.
Грант РФФИ 12-03-08002-з Участие в Конференции – 17th International Conference «Expanding Horizones in Chemical and Biological Sciences: Innovations
Crossroads» (2012), Solapur, India. Руководитель: Василевский С.Ф. (завершен).
7.
Молодежный грант РФФИ «мобильный стажер» (2012). Руководитель: д.х.н.
проф. Миронов В.Ф. (ИОФХ КазНЦ РАН), исполнитель: Баранов Д.С. (завершен).
8.
Молодежный грант РФФИ «мобильный стажер» (2012). Руководитель: д.х.н.
проф. Ненайденко В.Г. (МГУ), исполнитель: Говди А.И. (завершен).
9.
Грант РФФИ 13-03-00129 (2013-2015). Исследование новых каскадных реакций активированных арил- и гетарилацетиленов со сближенными функциональными
группами и изучение фармакологических свойств соединений, полученных на их основе. Руководитель: Василевский С.Ф., исполнители: Баранов Д.С., Степанов А.А., Михайловская Т.Ф., Давыдова М.П., Говди А.И., Кривенко О.Л. (подана заявка).
10.
Грант РФФИ 13-03-01005 (2013-2015). Полидентантные наноразмерные лиганды на платформе (тиа)каликс[4]аренов: синтез, распознавание и формирование супрамолекулярных агрегатов. Руководитель: Антипин И.С. (ИОФХ КазНЦ РАН), исполнители: Бурилов В.А., Василевский С.Ф., Давыдова М.П., Епифанова Н.А., Клешнина
С.Р., Муравьев А.А., Нугманов Р.И., Ровнова Т.А., Соловьева С.Е. (подана заявка).
11.
Грант РФФИ 13-03-00352 (2013-2015). Исследование синтетических и механистических аспектов многоканальных реакций циклоизомеризаций ацетиленовых
производных бензола, пиразола и антрахинона спектральными и квантовохимическими методами. Руководитель: Маматюк В.И. (НИОХ СО РАН), исполнители:
Василевский С.Ф., Фадеев Д.С., Михайловская Т.Ф., Плешакова Н.В., Шернюков А.В.,
Артамонов И.А. (подана заявка).
4. Число защищенных докторских диссертаций: _
5. Число защищенных кандидатских диссертаций: _1_
Говди А.И. «Синтез первых представителей амидов бетулоновой кислоты с тройными
связями, их модификация и изучение биологической активности». 02.00.03 – органическая химия. Защита состоялась 13 апреля 2012 г. в г. Новосибирске (НИОХ СО РАН).
Руководитель – д.х.н., проф. Василевский С.Ф.
6. Число защищенных дипломов:___
7. Преподавание в ВУЗах:
8. Официальное участие в ОРГАНИЗАЦИИ конференций и т.п.:
1.
С.Ф. Василевский – Member of the Organizing Committee of 17th International Conference on “Expanding Horizones in Chemical and Biological Sciences: Innovations Crossroads”. Solapur University, India. 21-24 January, 2012
2.
С.Ф. Василевский – Member of the international scientific board of 4th Annual Russian-Korean Conference “Current Issues of Natural Products Chemistry and Biotechnology”
September 18-21, 2012, Novosibirsk, Russia
3.
С.Ф. Василевский – Член Диссертационного Совета по защитам диссертаций
Новосибирского Института органической химии СО РАН Д 003.049.01 (с 1987г. по
наст. время).
4.
С.Ф. Василевский – Эксперт Российского Фонда Фундаментальных Исследований (с 2000г. по наст. время).
5.
С.Ф. Василевский – Член экспертной комиссии Президиума СО РАН по рецензированию Интеграционных и Междисциплинарных грантов СО РАН и РАН (с 2000г.
по наст. время).
6.
Рецензия на рукопись книги Н.К. Гусаровой, А.И. Михалевой, Е.Ю. Шмидт, А.Г.
Малькиной «Химия ацетилена: новые главы», Изд. СО РАН, 2012г.
7.
С.Ф. Василевский - Member of International Advisory Board of International Journal
Chemistry & Biology Interface (с 2011г.).
8.
С.Ф. Василевский – Member of advisory Board of the 17th International Conference
«Expanding Horizones in Chemical and Biological Sciences: Innovations Crossroads», 2012,
Solapur, India.
9.
С.Ф. Василевский – Member of the Indian Society of Chemists and Biologists (с
2011г.)
10.
С.Ф. Василевский – Member of the Editorial Board of Referees of International
Chemical Journal ARKIVOC (USA) (с 2001г. по наст. время).
11.
С.Ф. Василевский – Member of the Editorial Board of Referees of International
Chemical Journal Tetrahedron (с 2010г. по наст. время).
9. Организация и проведение экспедиций:
Раздел 2.
10. Опубликовано монографий, учебников и учебных пособий: _____
11. Опубликовано обзоров: _1
С.Ф.Василевский, Д.С.Баранов. Новые синтетические и механистические аспекты гетероциклизации ацетиленовых производных 9,10-антрахинонов. Химия гетероцикл. соединений. 2012. (Обзор, принят в печать)
__
Патентов: ___
Толстикова Т.Г., Брызгалов А.О., Василевский С.Ф., Михайловская Т.Ф. 4-(2Феноксиэтил)фталазин-1(2H)-он – как перспективный анти-гипертензивный агент.
2012. (Заявка. на патент).
12. Опубликовано препринтов: ____
13. Опубликовано научных статей в международных или зарубежных журналах: _7_
1.
Baranov D.S., Vasilevsky S.F., Gold B., Alabugin I.V. Urea as an organic solvent and
reagent for the addition/cyclization/fragmentation cascades leading to 2-R-7Hdibenzo[de,h]quinolin-7-one analogues of Aporphinoid alkaloids. // RSC Advances, 1, 1745–
1750 (2011)
2.
Latypov S., Epifanova N., Popova E., Vasilevsky S., Solovieva S., Antipin I.,
Konovalov A. Combined Use of 2D NMR Correlation Experiments, GIAO DFT 13C Chemical
Shifts and 1D NOESY Methods in Regioisomeric and Conformational Structure Determination
of Cyclophanes in Solution. // Appl. Magn. Res., 41, 467-475 (2011)
3.
Baranov D.S., Ryabichev A.A., Mamatyuk V.I., Gatilov Y.V., Kartsev V.G., Vasilevsky S.F. Synthesis of 2-amino-5,5-dialkyl-4-arylmethylidene-2-oxazolines from 2-alkyl-4arylbut-3-yn-2-ols and guanidine. // Mendeleev Commun., 22, 114–116 (2012)
4.
Lavrenova L.G., Virovets A.V., Peresypkina E.V., Strekalova A.D., Piryazev D.A., Daletsky V.A., Sheludyakova L.A., Vasilevsky S.F. Spin-Crossover in the Complex of Iron(II) Nitrate with Tris(3,5-Dimethylpyrazol-1-yl)methane. // Inorg. Chim. Acta, 382, 1–5 (2012)
5.
Vasilevsky S.F., Gold B., Mikhailovskaya T.F., Alabugin I.V. Strain Control in Nucleophilic Cyclizations: Reversal of exo-Selectivity in Cyclizations of Hydrazides of Acetylenyl
Carboxylic Acids by Annealing to a Pyrazole Scaffold. // J. Phys. Org. Chem., 25, 998-1005
(2012)
6.
I. M. Magin, N. E. Polyakov, E. A. Khramtsova, A. I. Kruppa, A. A. Stepanov, P. A.
Purtov, T. V. Leshina, Yu. P. Tsentalovich, M. A. Miranda E. Nuin and M. L. Marin. Spin
Chemistry Investigation of Peculiarities of Photoinduced Electron Transfer in Donor–Acceptor
Linked System. // Appl. Magn. Res, 41, 205-220 (2011).
14. Опубликовано научных статей в российских журналах, входящих в список ВАК: _5
1.
Василевский С.Ф., Говди А.И. Лекарства из бересты. // Наука из первых рук, 5, 811 (2011)
2.
Говди А.И., Василевский С.Ф., Ненайденко В.Г., Соколова Н.В., Толстиков Г.А.
Синтез пептидных конъюгатов бетулоновой кислоты с использованием «Click
Chemistry» . // Изв. РАН. Сер. хим., 11, 2354-2358 (2011)
3.
Лавренова Л.Г., Стрекалова А.Д., Вировец А.В., Пирязев Д.А., Далецкий В.А., Шелудякова Л.А., Михайловская Т.Ф., Василевский С.Ф. Спин-кроссовер в координационных соединениях железа(II) с трис(3,5-диметилпиразол-1-ил)метаном. // Коорд. химия, 38, 539-546
(2012)
4.
Шакирова О.Г., Лавренова Л.Г., Куратьева Н.В., Наумов Д.Ю., Богомяков А.С., Шелудякова Л.А., Михайловская Т.Ф., Василевский С.Ф. Синтез, структура и свойства комплексов
Co(II), Ni(II), Cu(II) с 5-карбокси- и 5-метоксикарбонилпиразолами. // Коорд. химия, 38, 582585 (2012)
5.
Баранов Д.С., В. И. Маматюк, Ю. В. Гатилов, Василевский С.Ф. Реакция 2метилл-4-арилбут-3-инн-2-олов с тиомочевиной — новый способ синтеза 5,5-диметилл4-арилметилиденн-4,5-дигидротиазол-2-аминов. // Изв. АН. Сер. хим., 8, 1554-1558
(2012)
6.
Василевский С.Ф., Степанов А.А., Фадеев Д.С. Двойственная реакционная способность 2-ацетиленил-9,10-антрахинонов-1 диазониевых солей. // Изв АН. Сер. хим.
(2012), (принята в печать)
7.
Климентьев В.И., Поляков Н.Э., Лёшина Т.В., Степанов А.А., Василевский С.Ф.
Фототрансформация ацетиленовых производных лаппаконитина. (2012) (готовится к печати)
8.
Василевский С. Ф. Баранов Д. С. Новые синтетические и механистические аспекты гетероциклизации ацетиленовых производных 9,10-антрахинонов. // Химия гетероц.
соед. 2012. (Обзор, принят в печать).
15. Статей в журналах, не входящих в список ВАК, книгах и трудах конференций при
наличии редактора: _16
1.
Василевский С.Ф., Рябичев А.А. Фундаментальные и прикладные аспекты химии ацетилена. VI Региональная научно-практическая конференция «Химическая
наука и образование Красноярья» / отв. ред. Горностаев Л.М., Красноярский гос. пед
ун-т; г. Красноярск, 2012, стр.3-4
2.
Михайловская Т.Ф., Василевский С.Ф. 2-Амино-3-(R-бензилиден)изоиндолин-1оны. // монография "Избранные главы химии гетероциклов" / Под ред. д.х.н., В.Г. Карцева. – М.: «Научное Партнерство», МБФНП, 2012 (в печати)
3.
Степанов А.А., Василевский С.Ф. Регулируемая гетероциклизация виц.диазониевых солей 2-ацетиленил-9,10-антрахинона. // монография "Избранные главы
химии гетероциклов" / Под ред. д.х.н., В.Г. Карцева. – М.: «Научное Партнерство»,
МБФНП, 2012 (в печати)
4.
Давыдова М.П., Василевский С.Ф. Гетероциклические производные на основе α-
ацетиленовых кетонов. // монография "Избранные главы химии гетероциклов" / Под
ред. д.х.н., В.Г. Карцева. – М.: «Научное Партнерство», МБФНП, 2012 (в печати)
5.
Говди А.И., Василевский С.Ф. Синтез амидов 4-R-1,2,3-триазолилбетулоновой
кислоты. // монография "Избранные главы химии гетероциклов" / Под ред. д.х.н., В.Г.
Карцева. – М.: «Научное Партнерство», МБФНП, 2012 (в печати)
6.
Баранов Д.С., Рябичев А.А., Карцев В.Г., Василевский С.Ф. 2-Амино-5,5диалкил-4-арилметилиден-2-оксазолины. // монография "Избранные главы химии
гетероциклов" / Под ред. д.х.н., В.Г. Карцева. – М.: «Научное Партнерство», МБФНП,
2012 (в печати)
7.
Баранов Д.С., Василевский С.Ф. 2-Амино-3-ароил-7H-дибензо[de,h]хинолин-7оны. // монография "Избранные главы химии гетероциклов" / Под ред. д.х.н., В.Г.
Карцева. – М.: «Научное Партнерство», МБФНП, 2012 (в печати)
8.
Степанов А.А., Василевский С.Ф. Синтез этинильных производных
лаппаконитина. // монография "Избранные главы химии гетероциклов" / Под ред.
д.х.н., В.Г. Карцева. – М.: «Научное Партнерство», МБФНП, 2012 (в печати)
9.
Давыдова М.П., Василевский С.Ф. Новый подход к синтезу 2-R-замещённых 4,5дигидро-1H-имидазолов. // монография "Избранные главы химии гетероциклов" / Под
ред. д.х.н., В.Г. Карцева. – М.: «Научное Партнерство», МБФНП, 2012 (в печати)
10.
Баранов Д.С., Василевский С.Ф. 2-R-7H-Дибензо[de,h]хинолин-7-оны //
монография "Избранные главы химии гетероциклов" / Под ред. д.х.н., В.Г. Карцева. –
М.: «Научное Партнерство», МБФНП, 2012 (в печати)
11.
Василевский С.Ф., Давыдова М.П. Особенности реакции α-ацетиленовых кетонов с азотистыми полинуклеофилами. // монография "Избранные главы химии гетероциклов" / Под ред. д.х.н., В.Г. Карцева. – М.: «Научное Партнерство», МБФНП, 2012 (в
печати)
12.
Михайловская Т.Ф., Василевский С.Ф. 2-Амино-3-(R-бензилиден)изоиндолин-1оны. // монография "Избранные главы химии гетероциклов" / Под ред. д.х.н., В.Г. Карцева. – М.: «Научное Партнерство», МБФНП, 2012 (в печати)
13.
Баранов Д.С., Василевский С.Ф. Каскадные гетероциклизации пери-ацетиленил9,10-антрахинонов с полинуклеофильными реагентами // монография "Избранные главы химии гетероциклов" / Под ред. д.х.н., В.Г. Карцева. – М.: «Научное Партнерство»,
МБФНП, 2012 (в печати)
14.
Василевский С.Ф., Говди А.И. Синтез и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов на основе бетулоновой кислоты. // монография "Избранные главы
химии гетероциклов" / Под ред. д.х.н., В.Г. Карцева. – М.: «Научное Партнерство»,
МБФНП, 2012 (в печати)
15.
Василевский С.Ф., Степанов А.А. Два альтернативных пути внутримолекулярной гетероциклизации диазониевых солей виц.-ацетиленил-9,10-антрахинонов. // монография "Избранные главы химии гетероциклов" / Под ред. д.х.н., В.Г. Карцева. – М.:
«Научное Партнерство», МБФНП, 2012 (в печати)
16.
Василевский С.Ф., Михайловская Т.Ф. Новая анионная гетероциклизациярециклизация гидразидов о-ацетиленилбензойных кислот. // монография "Избранные
главы химии гетероциклов" / Под ред. д.х.н., В.Г. Карцева. – М.: «Научное Партнерство», МБФНП, 2012 (в печати)
16. Сделано докладов на международных и зарубежных конференциях: _2_
полное
название Место и дата Тема доклада
вид
авторы
конференции
конферендоции
клада
th
4 Annual Russian- Russia, No- Trends and Per- Plena- S.F. VaKorean Conference vosibirsk, 18- spectives
in ry
silevsky,
“Current Issues of 21 September Searching
of ReA.I.
Natural
Products 2012
New Drugs by port
Govdi,
Chemistry and BioModification of
T.G.
technology”
Triterpenoids of
Tolstikothe
Lupane
va,
I.V.
Family
Sorokina,
G.A.
Tolstikov
th
17
International India, Sola- Trends and Per- Plena- S.F. VaConference on “Ex- pur,
21-24 spectives of Ap- ry
silevsky,
panding Horizones in January 2012 plying of Natu- ReD.S. BaraChemical and Biologral and Synthetic port
nov
ical Sciences: InnovaAporphinoid
tions Crossroads”
Alkaloids
докладчик
S.F. Vasilevsky
S.F. Vasilevsky
17. Представлено докладов на международных и зарубежных конференциях (имеется в
виду случаи, когда в числе авторов доклада есть сотрудник нашего Института, но докладчик из другой организации): _
18. Сделано докладов на Всероссийских конференциях: __3__
и Тема доклада
вид до- авторы
полное название Место
дата
конклада
конференции
докладчик
ференции
VI Региональная
научнопрактическая
конференция
«Химическая
наука и образование Красноярья»
II Всероссийская
научная конференция,
посвященная 95-летию
со дня рождения
Н.С. Простакова.
«Успехи синтеза
и комплексообразования»
г. Красно- Фундаментальные
и Плеярск,
прикладные
аспекты нарный
10–12 мая химии ацетилена
доклад
2012 г.
г. Москва,
23-27 апреля
2012 г
С.Ф. Ва- Васисилевлевский
ский,
С.Ф.
А.А. Рябичев
Селективность реакции Устный Т.Ф.
Т.Ф.
циклоизомеризации
доклад Михай- Михайгидразидов
виц.ловская, ловская
ацетиленилбензойных
С.Ф. Вакислот
силевский
19. Представлено докладов на Всероссийских конференциях (тот же случай, что и в
п.18): __1__
вид
авторы
Докладчик
полное
название Место и Тема доклада
дата кондоклада
(институт)
конференции
ференции
VII Всероссийская
конференция
по
химии полиядерных соединений и
кластеров
г. Новосибирск
17-22
Июня
2012 г
Дизайн полиядер- Устных комплексов на ный
основе 3d-металлов доклад
и бис(пиразолил)
метана.
Е.В. Лидер, Е.В.
А.И. Смо- дер
ленцев,
Е.В. Пересыпкина,
С.Ф. Василевский,
Л.Г. Лавренова
Ли-
20. Тезисов докладов на международных и зарубежных конференциях: _2_
1.
S.F. Vasilevskiy, D.S. Baranov. Trends and Perspectives of Applying of Natural and
Synthetic Aporphinoid Alkaloids. 17th International Conference on “Expanding Horizones in
Chemical and Biological Sciences: Innovations Crossroads”. Solapur University, Solapur, 2124 January 2012, PL-3, p.5-6 (Plenary Report).
2.
S.F. Vasilevsky, A.I. Govdi, T.G. Tolstikova, I.V. Sorokina, G.A. Tolstikov. Trends
and Perspectives in Searching of New Drugs by Modification of Triterpenoids of the Lupane
Family. 4th Annual Russian-Korean Conference “Current Issues of Natural Products Chemistry
and Biotechnology”. Russia, Novosibirsk, 18-21 September 2012, p.21 (Plenary Report).
21. Тезисов докладов на Российских конференциях: __2__
1. Т.Ф. Михайловская, С.Ф. Василевский. Селективность реакции циклоизомеризации
гидразидов виц.-ацетиленилбензойных кислот. II Всероссийская научная конференция,
посвященная 95-летию со дня рождения Н.С. Простакова. «Успехи синтеза и комплексообразования». г. Москва, 23-27 апреля 2012, стр.33 (Устный доклад).
2. Е.В. Лидер, А.И. Смоленцев, Е.В. Пересыпкина, С.Ф. Василевский, Л.Г. Лавренова.
Дизайн полиядерных комплексов на основе 3d-металлов и бис(пиразолил)метана. VII
Всероссийская конференция по химии полиядерных соединений и кластеров, г. Новосибирск, 17-22 июня 2012 г, стр. 204 (Устный доклад).
Раздел 3.
Краткий иллюстрированный отчет о работе по теме.
В соответствии с планами по теме базового бюджетного финансирования за отчетный
период нами разработан новый подход к синтезу целевых 3-R-этинил-5-R'-алкинил-6Hантра[1,9-cd]изоксазол-6-онов 1. Путь превращений лежит через стадии получения вицинальных 1-амино-2-этинил-9,10-антрахинонов 2а-д, их последующего диазотирования при комнатной температуре в течение 20-55 минут, добавления азида натрия и
формирования изоксазольного цикла на завершающем этапе (схема 1) [1,2]. Достоинство такого подхода заключается в том, что в условиях реакции за стадией диазотировния виц.-аминоацетиленил-9,10-антрахинонов не происходит циклизации в нафтоиндазол. Это открывает путь к получению целевых этинилизоксазолантронов (схема 1).
Схема 1
O
O
NH2
Br
2ап-,ам- O
HN
N
R
1. i
2. ii
3. iii
CH3
O
45-85%
CH3
HN
1ап-,ам-,бп-,бм-,в-д.
ап-,ам-
R=
бп-,бм-
R=
в
R=
г
R=
д
R=
OH
O
O
в-д - п-толуидино
i: NaNO2; ii: NaN3; iii: кипячение толуол.
Реализация такого подхода стала возможна за счёт донорного влияния заместителя в
положении 4 антрахинонового ядра.
HCOO
O
O
N2
HN
R
CH3
+M-Эффект толуидино-групы оказывает стабилизирующее действие на соль диазония,
что позволяет заместить диазогруппу азидной, а природа заместителя при ацетиленовом фрагменте не оказывает заметного влияния на направление преобразования.
Для определения диапазона изучаемых превращений нами было проведено углубленное изучение реакционной способности 2-ацетиленил-9,10-антрахинон-1-диазониевых
солей, несущих заместитель в положении 4 антрахинонового ядра с менее выраженным
+М-эффектом. В этой связи нами была расширена группа исходных вицинальных 1амино-2-ацетиленил-4-R-9,10-антрахинонов 3а-з, содержащих этинильные заместители
донорного и акцепторного характера (схема 2).
Схема 2
O
NH2
Si
88%
O
O
OH
O
NH2
NH2
R
O
NH2
R
Br
64-94%
O
3а-з
OH
(а),
NO2 (б),
O
Br (в),
69-89%
4а-з
OH
N (г), H (д),
O
O
O (ж),
(е),
O
N (з).
N
В ходе исследования обнаружилось, что субстраты с защищенной гидроксильной группой 4a-з диазотируются более гладко, чем амины 3a-з. Поэтому, в дальнейшем диазотирование проводили с аминоацетиленами, у которых гидроксильная группа была избирательно защищена ацилированием Ac2O в пиридине (69-89%).
Введение аминов 4а-д в реакцию диазотирования нитрозилсерной кислотой (метод а,
время реакции 15-30 минут) или амилнитритом (метод б, время реакции 48 часов – для
4а) приводило к образованию солей диазония, диазогруппу в которых замещали азидной (схема 3).
Схема 3
O
NH2
R
O
N2
R
i или ii
4а-д
O
O
O
O
N3
O
OH
R
NaN3
O
(а),
HSO4
NO2 (б),
5а-д
OH
Br (в),
N
82-91%
(г), H (д).
i: NaNO2/H2SO4, уксусная кислота, комн. температура (метод а);
ii:амилнитрит, уксусная кислота, комн. температура (метод б) .
На завершающей стадии азиды 5а-д циклизовали в 3-R-этинилизоксазолантроны 6а-д,
что согласовывалось с результатами предыдущих опытов (схема 4).
Схема 4
O
R
N
5а-д
6а-д
(а),
55-84%
O
OH
Br (в),
NO2 (б),
N
(г), H (д).
Диазотирование аминоантрахинонов 4е-з с донорными заместителями при тройной
связи приводило к образованию индазолов 5е-з (схема 5).
Схема 5
O
NH2
O
R
N
HN
O
R
HN
N
R
i
O
4е-з
O
O
5е-з
O
O
O
74-89%
O
O
6е-з
O
OH
KOH/этанол
O (а),
(б),
N (в). i: NaNO2/H2SO4, уксусная кислота, комн. температура.
N
C учётом возможности циклизации вицинальных этинильных производных диазониевых солей как по 5-exo-dig-, так и по 6-endo-dig-маршруту для доказательства строения
соединения 6 были привлечены расчетные и экспериментальные методы.
Таким образом, проведённое исследование подтвердило наши предварительные результаты и выводы о том, что состав продуктов диазотирования 1-амино-2-ацетиленил-9,10антрахинонов зависит от природы заместителей, как в ацетиленовой, так и в антрахиноновой части субстрата. Донорные заместители (NHAr, ОН) в 4 положении стабилизируют диазониевую соль и препятствуют электрофильной циклизации с участием ацетиленовой связи. Этот эффект позволяет заместить диазогруппу на азидную с последующим замыканием изоксазольного цикла с сохранением тройной связи. Эта реакция
открывает новый путь к получению трудно доступных 3-ацетиленил-6H-антра[1,9cd]изоксазол-6-онов. В противоположность этому, комбинация ОАс-заместителя в 4
положении антрахинонового кольца и донорных заместителей в алкиновом фрагменте
приводит к продуктам 5-exo-dig-циклизации - 5-ацетокси-3-R-1H-нафто[2,3-g]индазол6,11-дионам.
1. A. A. Stepanov, L. M. Gornostaev, S. F. Vasilevsky, E. V. Arnold, V. I. Mamatyuk, D. S.
Fadeev, B. Gold, and I. V. Alabugin. Chameleonic Reactivity of Vicinal Diazonium Salt of
Acetylenyl-9,10-anthraquinones: Synthetic Application toward Two Heterocyclic Targets. J.
Org. Chem., 2011, 76 (21), pp 8737-8748
2. С.Ф. Василевский, А.А. Степанов, Д.С. Фадеев. Двойственная реакционная способность 2-ацетиленил-9,10-антрахинонов-1 диазониевых солей. Изв .АН, Сер. хим. 2012
(принята в печать).
Раздел 4.
Основной результат лаборатории в текущем году.
Найдено, что природа продуктов диазотирования 1-амино-2-ацетиленил-9,10антрахинонов сильно зависит от природы заместителей как при алкиновом фрагменте,
так и в антрахиноновом ядре. Наличие донорного заместителя (NHAr, ОH) в 4 положении стабилизирует диазониевую соль, и предотвращает электрофильную циклизацию,
что позволяет заместить диазониевую группу азидной с последующей циклизацией в
изоксазолантроны с сохранением алкинового фрагмента. Напротив, 5-exo-digциклизация в нафтоиндазолы наблюдается для комбинации донорный заместитель при
алкине и заместитель OAc при C4. Последний процесс является новым синтетическим
маршрутом на пути к труднодоступным 3-этинил-[1,9-cd]изоксазол-6-онам.
Двойственная реакционная способность
ацетиленил-9,10-антрахинонов
O
O
HN N
R
C C
O
O
O
O
N2
C
i
O
O
C
O
R
диазониевых
X
O
O
N
N
i = 25 oC
ii = 1. NaN3; 2. 110 oC
N
C
C
ii
O
R=донор
74-89%
солей
2-
R
OH
R=акцептор
55-84%
NO2
Br
N
H
Рис. Зависимость направления циклизации виц.-диазоэтинил-9,10-антрахинонов от
природы заместителей