Известные способы лечения остроконечного

нтм - логотип
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОДАНТИПИИРИНА
ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГЕНИТАЛЬНОГО
ОСТРОКОНЕЧНОГО КОНДИЛОМАТОЗА
(Информационное письмо для врачей)
ТОМСК 2004
Введение
Современная венерология, кроме классических венерических
болезней (сифилис, гонорея, мягкий шанкр), охватывает ряд нозологических
единиц, роль которых как болезней, передающихся половым путем является
не только значительной, но даже преимущественной в патологии
мочеполовых органов у мужчин, женщин и детей.
Кондиломатоз остроконечный по международной классификации
болезней относится к рубрике "Другие болезни, вызываемые вирусами и
хламидиями". Однако, по способу передачи возбудителя у взрослых его
можно с уверенностью отнести к заболеваниям, передающимся половым
путем.
Остроконечный
кондиломатоз
инфекционное
вирусное
заболевание, встречающееся в венерологических клиниках в 3 раза реже, чем
гонорея у лиц обоих полов, но в 9 раз чаще у мужчин и в 25 раз чаще у
женщин, чем заразный сифилис. Следовательно, остроконечные кондиломы
являются одним из самых распространенных, передаваемых половым путем,
заболеванием,
характеризующимся изъязвлениями или опухолезными
проявлениями.
По распространенности в России (оценка по числу больных на 100
тыс. населения) можно составить первую десятку ИППП (в порядке
убывания): сифилис, гонорея, трихомониаз, кандидоз, хламидиоз,
уреаплазмоз, кондиломатоз (папилломатоз), генитальный герпес,
гарднереллез, бактериальный вагиноз (по данным статистики Минздрава).
Заболевание диагностируется чаще всего в возрасте 20 -25 лет (52-54
%); в возрасте 26-30 лет (9,7 - 12,3 %); реже в возрасте 13- 19 лет (около 10
%) и 15 - 17 лет (5,3 - 7,9 %). Однако возможно заболевание в раннем
детском и старческом возрасте.
Возбудитель остроконечного кондиломатоза - фильтрующийся
вирус из группы вирусов, морфологически идентичных вирусу,
вызывающему развитие бородавок на коже, но отличающийся от него
антигенным составом. Заболевание контагиозно, нередко наблюдается
явление аутоинокуляции. Развитию остроконечных кондилом способствуют
различные местные раздражители, тепло, влага, мацерация кожи. Нередко
наблюдается сочетанное заболевание, вернее развитие кондилом у больных с
заболеваниями, передающимися половым путем (гонорея, трихомониаз и
другие)
и
сопровождающимися
обильными
выделениями
из
мочеиспускательного канала, шейки матки, влагалища, прямой кишки.
Считают, что остроконечные кондиломы чаще развиваются у женщин,
особенно во время беременности, и при несоблюдении гигиены половых
органов (скопление смегмы у мужчин, попадание отделяемого гениталий на
окружающую кожу у женщин), при имеющихся иммунных нарушениях.
2
Известные способы лечения остроконечного кондиломатоза
заключаются в назначении местного лечения в виде хирургического
иссечения, термического, химического или лазерного воздействия на
кондиломатозные разрастания, а также назначения фармакотерапии с
применением лекарственных препаратов, стимулирующих защитные
свойства организма .
Вследствие высокой резистентности к проводимой терапии,
несмотря на многочисленность способов лечения данной нозологии,
наблюдается значительное количество рецидивов заболевания (до 70%
случаев), что представляет клиническую проблему.
Кроме того, большинство способов лечения имеют недостатки. Так,
хирургическое иссечение кондилом или их физико-химическая деструкция
сопровождаются
болезненностью, кровоточивостью, воспалением и
последующим рубцеванием, а для проведения процедур требуется хорошо
обученный медицинский персонал. Частота рецидивов заболевания при этом
составляет от 14 до 60 %. Анаболические препараты являются
дорогостоящими и применение их связано с возникновением таких
побочных эффектов, как нарушение менструального цикла у женщин,
вирилизация, гепатотоксичность, возможная задержка мочеиспускания,
повышение артериального давления, сонливость, увеличение массы тела,
диспептические расстройства.
Известен способ лечения, α, β, γ интерферонами (экзогенная
интерферонизация). Но парентеральное введение препаратов представляет
определенные неудобства и не исключает постинъекционные осложнения.
Вместе с тем экзогенная интерферонизация может сопровождаться рядом
побочных эффектов в виде возникновения общего недомогания,
неврологической, гематологической симптоматики, нарушения функции
желудочно-кишечного тракта. Частота рецидивов при данном способе
лечения в течения года после проведенной терапии составляет от 11 до 43%.
Применение индукторов ИФН имеет ряд преимуществ перед
использованием экзогенных ИФН. Реализуя основные свойства ИФН,
индукторы не обладают их антигенностью; стимулированный синтез
эндогенного ИФН не вызывает гиперинтерферонемии и связанных с ней
побочных эффектов; даже однократное введение индукторов ИФН
обеспечивает длительную циркуляцию ИФН на терапевтическом уровне.
Таким
образом,
при
выборе
иммунотропной
терапии
аногенитального
кондиломатоза
необходимо
учитывать
гистиоцитологическую сущность кондилом, особенности местного
иммунитета и механизмов пролиферации поражаемых тканей.
Новый метод лечения остроконечного кондиломатоза
Разработан новый способ лечения
кондиломатоза,
заключающийся
в
генитального
назначении
остроконечного
фармакотерапии
3
йодантипирином. После установления диагноза (жалобы, анамнез,
генитальный статус, цитологическое исследование) при размерах кондилом
до 0,1 см назначают йодантипирин по 100 мг 2 раза в день в течение 25 дней
и в последующем по 100 мг 1 раз в день в течение 50 дней. При наличии
кондилом размерами от 0,1 до 0,5 см проводят их химическую деструкцию,
например солковагином, одновременно с назначением Йодантипирина по
указанной схеме.
Йодантипирин – новый противовирусный препарат
Препарат йодантипирин (1-фенил-2,3-диметил-4-йодпирозалон)
разрешен Министерством здравоохранения РФ для применения в
медицинской практике. (Приказ МЗ и МП РФ от 13.08.96 №316;
Регистрационное
удостоверение
96/316/2).
Препарат
уменьшает
дегрануляцию тучных клеток, что предупреждает освобождение различных
медиаторов воспаления, подавляюще влияет на ферменты, синтезирующие
простагландины, а также тормозит синтез арахидоновой кислоты. Кроме
того, йодантипирин снижает проницаемость мембран, что важно в процессе
торможения воспаления. Одним из энергетических компонентов
противовоспалительного действия является снижение интенсивности
биологического окисления и торможение связанных с ним процессов
фосфорилирования и угнетения образования АТФ в митохондриях. Препарат
ингибирует репродукцию РНК- и ДНК-содержащих вирусов при участии
генома клетки. Антивирусное действие осуществляется на стадии
транскрипции генетической информации и является результатом феномена
образования и выделения клетками человека видонеспецифичных
антивирусных ингибиторов. Йодантипирин является эффективным
индуктором интерферона: через 6 часов после введения препарат
стимулирует образование интерферона в лейкоцитах. Препарат оказывает
мембраностабилизирующее действие, что также обусловливает торможение
проникновение вируса в клетку. Наряду с этим йодантипирин обладает
иммуномодулирующей активностью, выражающейся
в способности к
индукции синтеза вируснейтрализующих антител, стимуляции клеточного
иммунитета – зрелых Т-лимфоцитов, натуральных киллеров, хелперов,
индукторов. Тормозит активность Т-супрессоров, модулирует клеточный,
гуморальный иммунитеты.
Лечебно-профилактическое действие Йодантипирина при вирусных
инфекциях
обусловлено
сочетанием
его
противовоспалительной,
вируснейтрализующей, интерферониндуцирующей, иммунокоррегирующей
активности.
Эффективно применение Йодантипирина при гриппе, парагриппе,
ОРВИ, клещевой энцефалит, неполиомиелитные энтнровирусы Коксаки и
ЕСНО, вирусные везикулярные стоматиты, герпес I и II, геморрагическая
лихорадка, цитомегаловирусная инфекция. При приеме внутрь препарат
4
быстро попадает в кровь, а его элиминация из организма осуществляется за
счет почечной экскреции.
Детальные токсикологические исследования показали, что
йодантипирин
малотоксичен,
не
обладает
мутагенными,
эмбриотоксическими,
тератогенными,
аллергогенными
и
иммунотоксическими свойствами. Препарат хорошо переносится.
Свойство препарата влиять на вирус, вызывающий генитальный
остроконечный кондиломатоз выявлено на основании интерпретации данных
клинических наблюдений за данной категорией больных. Режим применения
препарата установлен на основании клинических наблюдений за группами
больных генитальным остроконечным кондиломатозом.
Клиническое применение нового метода лечения
Данным способом было пролечено 68 человек с экзофитной формой
генитального остроконечного кондиломатоза с размерами бородавок до 0,5
см. Из них женщины (в возрасте от 16 до 57 лет) составили 60,3% (со
средними размерами бородавок от 0,1 до 0,5 см – 24 человека; с малыми
размерами до 0,1 см – 17 человек; всего 41 человек). Мужчины (в возрасте
от 17 до 58 лет) составили 39,7 % (со средними размерами бородавок от 0,1
до 0,5 см – 15 человек; с малыми размерами до 0,1 см – 12 человек; всего 27
человек). Кондиломатозные разрастания локализовались: у женщин –
преимущественно в области больших и малых половых губ, клитора, устья
уретры и прилегающих кожных покровов; у мужчин на эпителии крайней
плоти, головки и уздечки полового члена, прилегающих кожных покровах.
Клинические наблюдения по применению Йодантипирина для
лечения генитального остроконечного кондиломатоза показалим, что в
течение 2-х лет после проведенной терапии не было зарегистрировано ни
одного случая рецидива заболевания и проявлений индивидуальной
непереносимости
препарата.
Это
свидетельствует
о
высокой
терапевтической эффективности Йодантипирина и целесообразности его
применения для лечения генитального остроконечного кондиломатоза.
Пример (выписка из амбулаторной карты):
Больная Ш., 20 лет, обратилась на прием к дерматовенерологу 7
июня 2000 года с жалобами на зуд в области входа во влагалище в течение 3
месяцев, который усилился в последние 2 недели, а также выделения из
половых путей с резким запахом. Менструации регулярные, умеренные,
безболезненные. Последняя менструация с 19 по 23 мая 2000 г.
Беременностей – 0, половая жизнь с 19 лет, контрацепция – иногда
презерватив.
Генитальный статус. Наружные половые органы сформированы
правильно, уретра и бартолиниевы железы без особенностей. В области
вульвы, преимущественно на задней спайке, множественные ворсинчатые
5
разрастания до 0,5 см красного цвета с резким запахом. Стенки влагалища
гиперемированы, шейка матки эрозирована, придатки без патологических
изменений, выделения – умеренные бели. Выставлен предварительный
диагноз: остроконечные кондиломы вульвы, подострый неспецифический
вульвовагинит, псевдоэрозия шейки матки. По результатам дальнейшего
обследования выявлено:
- мазок на степень чистоты влагалища от 7 июня 2000 г. – лейкоциты
– единичные в поле зрения, плоский эпителий – большое количество, флора
– кокковая, гонококки, трихомонады отсутствуют;
- цитологическое исследование от 7 июня 2000 г. – шейка матки –
эпителий без особенностей, отпечаток с вульвы – гиперплазия плоского
эпителия;
- множественные пойкилоциты (пойкилоцитоз – патогномичный
признак остроконечного кондиломатоза);
- кольпоскопия от 13 июня 2000 г. – незаконченная зона
трансформации.
С учетом результатов исследований выставлен диагноз:
аногенитальные бородавки вульвы, псевдоэрозия шейки матки.
Больная получала традиционное лечение: местное лечение
солковагином (две аппликации с интервалом в одну неделю). После
аппликации на 3-5 день происходило отторжение кондилом. Полная
эпителизация слизистой завершилась к концу первой недели. При
контрольном осмотре через 1,5 месяца выявлен рецидив заболевания в виде
появления новых разрастаний прежней локализации размерами до 0,3 см.
цитологическое исследование от 20 августа 2000 г. выявило наличие
пойкилоцитов. Назначен новый курс лечения: одновременно с местной
обработкой солковагином по прежней схеме добавлен индуктор эндогенного
интерферона йодантипирин по 100 мг 2 раза в день в течение 25 дней и в
последующем по 100 мг 1 раз в день в течение 50 дней. Через две недели
отмечалось исчезновение остроконечных кондилом. При контрольных
осмотрах через 1,3,5,6 и 12 месяцев рецидивов не отмечено. Цитологическое
исследование от 28 декабря 2000 г. без патологии. Больная снята с учета 14
декабря 2001 года.
Заключение
Таким образом, предлагаемый способ лечения генитального
остроконечного кондиломатоза позволяет добиться стойкого клинического
эффекта у больных остроконечным кондиломатозом с размерами бородавок
до 0,5 см, а именно снизить частоту рецидивов заболевания. Это,
несомненно, определяет предложенный способ лечения как более
эффективный по сравнению с известными на сегодняшний день способами
терапии данной нозологии. Кроме того, отсутствие аллергенных свойств и
побочных эффектов Йодантипирина, пероральный способ его применения,
6
позволяющий избежать постинъекцтонных осложнений, относительная
дешевизна и доступность приобретения препарата в сети аптек, изготовление
Йодантипирина отечественными производителями позволяют широко
применять данный способ лечения практически у всех больных,
обратившихся по поводу генитального остроконечного кондиломатоза как в
стационарных, так и в амбулаторных условиях.
Список литературы
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Беляева Т.Л., Антоньев А.А. Современные аспекты
лечения
остроконечных
кондилом
//
Вестник
дерматологии и венерологии. – 1989. -№7.-С.58-60.
Жуков Н.А. Лечение остроконечных кондилом у мужчин
// Вестник дерматологии и венерологии. – 1989. - №7. –
С.58-60.
Кузнецова Ю.Н., Евстигнеева Н.П., Кузовкова Т.В.,
Герасимова
Н.М.
Папилломавирусная
инфекция
урогенитального
тракта.
Этиология,
патогенез,
клинические
проявления,
диагностика,
лечение.
Екатеринбург: Изд-во «Чароид», 2002. 24 с.
Перламутров Ю.Н., Соловьев А.М., Атауллаханов Р.Р.,
Ольховская К.Б., Чернова Н.И. Опыт лечения больных
рецидивирующими
остроконечными
кондиломами.
Тезисы
первого
Российского
конгресса
дерматовенерологов, том 2. Санкт-Петербург, 2003: 166.
Скрипкин Ю.К.,
Яцуха М.В. Остроконечный
кондиломатоз // Российский медицинский журнал. - №4.
– С.39-42.
Тимербулатов В.М., Сахаутдинов В.Г., Хидиятов И.И.,
Проблема остроконечных перианальных кондилом //
Вестник хирургии им. Грекова. -1993.-№ 5-6.-С.123-125.
Beutner K.R., Wiley D.J., Douglas J.M., Tyring S.K., File K.,
Trofatter K., Stone K.M., Genital warts and their treatment //
Clin. Infect. Dis. – 1999. – Jan., 28, Suppl. – S.37-56.
McMillan A. The management of difficult anogenital warts //
Sex. Transm. Infect. – 1999/ - # 3. - P.192-194.
Frazer I.H. The role of the immune system in anogenital
human papillomavirus. Australas J. Dermatol. 1998,39:5-7.
7