С полным перечнем заданий Вы можете ознакомиться по ссылке.

ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет
им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения РФ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
Кафедра биохимии с курсами медицинской, фармацевтической и
токсикологической химии
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ И КОНТРОЛЬНЫЕ
ЗАДАНИЯ ДЛЯ СТУДЕНТОВ 4 КУРСА ЗАОЧНОЙ ФОРМЫ ОБУЧЕНИЯ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ФАКУЛЬТЕТА
(ЗИМНЯЯ СЕССИЯ)
Красноярск – 2014 г.
ВВЕДЕНИЕ
Фармацевтическая химия одна из основных дисциплин, среди других специальных
фармацевтических дисциплин (фармакогнозия, фармакологическая технология,
токсикологическая химия, управление экономики фармации), необходимых для
подготовки выпускника по специальности фармация.
Цели курса:
1) сформировать представление о создании, свойствах и методах контроля качества
лекарственных средств.
2)
выработать и закрепить практические навыки и умения, необходимые для
осуществления контроля качества лекарственных средств в соответствии с требованиями
нормативной документации.
Общие методические указания
Выполнение курсовых работ является формой контроля усвоения изучаемого
материала и совершенно необходимо при заочном методе обучения как организующая
составляющая правильной работы студента- заочника.
Работа считается невыполненной, если: 1) тема курсовой работы раскрыта не в
полном объеме, 2) содержание курсовой работы не подтверждено уравнениями реакций и
не дана ссылка на используемую литературу.
Квалификационные требования к усвоению дисциплины «фармацевтическая
химия»
В результате изучения фармацевтической химии студенты должны:
1). Уметь объяснить физические свойства: растворимость, цвет, агрегатное состояние
1%
и др., физические константы: tпл., tкип., (р), [а]D, E1см
и др. исходя из химической структуры
лекарственного вещества.
2). Знать и уметь писать реакции подлинности на лекарственные вещества
представленные в программе.
3). Уметь написать уравнения реакций, лежащих в основе определения примесей,
указать причины, вызывающие необходимость определения примесей указанных в
нормативной документации (ФС). Указать метод и описать технику определения примеси
(эталонный, безэталонный методы).
4). Знать метод количественного определения указанный в фармакопейной статье
(ФС) и уметь написать уравнения реакций, составить расчетную формулу, объяснить расчет
молярной массы эквивалента и титра.
5). Объяснить условия хранения, исходят из химических процессов, протекающих с
лекарственным средством.
6). Уметь разрабатывать анализ многокомпонентных лекарственных форм, и
рассчитывать концентрацию ингредиентов лекарственной формы.
Правила оформления контрольной работы
Правила оформления контрольных работ представлены в методических указаниях
«Требования к оформлению контрольных работ».
При появлении затруднений в ходе изучении раздела студент может обратиться к
преподавателям на кафедру за пояснениями.
2
Если контрольная работа не зачтена, студент представляет ее на повторное
рецензирование, выполнив заново все задания, с приложением ранее не зачтенной
работы. В крайнем случае, исправления могут быть выполнены в конце тетради, если
осталось место.
К учебной сессии и сдаче экзамена допускаются студенты, получившие зачет по
всем контрольным работам при условии сдачи контрольных работ в деканат не позднее 1
месяца до начала занятий. Контрольные работы необходимо выполнять и присылать в
соответствии с графиком их выполнения, установленным деканатом.
Для занятий на кафедре необходимо иметь халат, шапочку, вторую обувь, тетрадь,
ручку, калькулятор.
3
Программа по изучению дисциплины «фармацевтическая химия».
Содержание дисциплины.
Фармацевтическая химия как наука, занимающаяся исследованием физических и
химических свойств лекарственных веществ, их изменениями в процессе хранения и
разрабатывающая методы получения, очистки, стандартизации и контроля их качества.
Терминология: лекарственное вещество, лекарственное средство, лекарственная форма,
лекарственный препарат.
Объекты фармацевтической химии: лекарственные вещества любого происхождения,
их лекарственные формы, включая гомеопатические и «парафармацевтические»
препараты, а также биологически активные добавки, содержащие лекарственные
вещества.
Области исследования фармацевтической химии:
- исследование и получение биологически активных веществ на основе
направленного изменения структуры синтетического и природного происхождения и
выявления связей и закономерностей между строением и свойствами веществ;
- формирование и развитие принципов стандартизации и установления нормативов
качества, обеспечивающих терапевтическую активность и безопасность лекарственных
средств;
- разработка новых и совершенствование, унификация и валидация существующих
методов контроля качества лекарственных средств на этапах их разработки, производства
и потребления;
- разработка методов анализа лекарственных веществ в биологических объектах для
фармакокинетических исследований, эколого-фармацевтического мониторинга, судебнохимической и наркологической экспертизы.
Общая фармацевтическая химия
Основы законодательства в области здравоохранения. Порядок оказания
лекарственной помощи; производство и качество лекарственных средств; «Федеральный
закон о лекарственных средствах».
Номенклатура, методологические основы и принципы классификации (химической и
фармакологической) Многообразие химических структур лекарственных веществ,
составляющих фармакологические группы; сходство и различие соединений.
Номенклатура. Особенности классификации в соответствии с задачами фармацевтической
химии. Международные непатентованные наименования (МНН) лекарственных веществ.
Контрольно-разрешительная
система.
Создание
Государственного
реестра
лекарственных средств. Состояние современной номенклатуры лекарственных средств и
пути ее совершенствования при решении наиболее важных медицинских проблем
(сердечно-сосудистые, онкологические, инфекционные и другие заболевания).
Современные медико-биологические требования к лекарственным веществам
(эффективность и безопасность) и задачи фармацевтической химии по разработке методов
исследования, стандартизации и оценки качества лекарственных средств, по созданию
новых лекарственных средств.
Источники и методы получения лекарственных веществ. Природные вещества,
неорганическое сырье, растительное лекарственное сырье, сырье животного
происхождения и др. Получение исходных продуктов для синтеза лекарственных веществ.
Лекарственные вещества, полученные путем синтеза.
Государственные принципы и положения, регламентирующие качество лекарственных
средств. Связь медико-биологических требований (эффективность и безопасность) с
качеством лекарственных веществ. Терминология: качество, уровень качества.
4
Стандартизация лекарственных средств, нормативная документация (НД):
Государственная фармакопея, общие фармакопейные статьи (ОФС), фармакопейные
статьи (ФС), фармакопейные статьи предприятий (ФСП). Законодательный характер
фармакопейных статей. Общая характеристика НД (требования, нормы и методы
контроля). Роль НД в повышении качества лекарственных средств.
Международные и региональные сборники унифицированных требований и методов
испытания лекарственных средств, их роль и влияние на развитие фармацевтической
химии и стандартизации лекарственных средств: Международная фармакопея ВОЗ,
Европейская фармакопея и другие региональные и национальные фармакопеи.
Обеспечение качества лекарственных средств
Система мероприятий на стадиях разработки, изготовления, распределения,
транспортирования, хранения и потребления, обеспечивающая соответствие показателей
качества продукции требованиям нормативной документации.
Департамент государственного контроля качества, эффективности, безопасности
лекарственных средств и медицинской техники. Институты Научного центра экспертизы
и государственного контроля лекарственных средств (НЦ ЭГКЛС): Институт
государственного контроля лекарственных средств и Институт стандартизации
лекарственных средств.
Аналитическое обеспечение качества лекарственных средств в соответствии с
требованиями международных стандартов. Правила надлежащей производственной
практики (Good Manufacturing Practice - GMP). Основные элементы, принципы и
требования. Внедрение в фармацевтическую практику.
Контроль качества лекарственных средств на производстве (предприятия
медицинской промышленности и аптечной системы): отделы технического контроля
(ОТК) и контрольно-аналитические лаборатории промышленных предприятий,
аналитические кабинеты и аналитические столы в аптечных учреждениях. Контроль при
хранении (аптечные склады) и распределении (аптеки). Центры контроля качества
лекарственных средств и центры сертификации лекарственных средств.
Фармацевтический анализ. Введение. Система оценки качества лекарственных
средств. Постоянство состава как необходимое условие на всех этапах существования
лекарственного средства.
Фармакопейный анализ. Отличие фармакопейных требований от норм и методов
анализа для химической и другой продукции, выпускаемой по Государственным
стандартам (ГОСТ) и техническим условиям (ТУ).
Унификация и стандартизация однотипных испытаний в группах лекарственных
веществ. Общие положения, общие и частные статьи фармакопеи, их взаимосвязь.
Описание внешнего вида лекарственного вещества и оценка его растворимости как
общая ориентировочная характеристика испытуемого вещества. Значение показателей
«описание» и «растворимость» для оценки качественных изменений лекарственного
вещества, для выполнения отдельных этапов фармацевтического анализа.
Идентификация неорганических и органических лекарственных
(индивидуальных и входящих в сложные лекарственные формы).
веществ
Методика выбора. Групповые и частные испытания. Унификация требований;
принцип общей фармакопейной статьи «Общие реакции на подлинность».
Возможности использования температуры плавления и затвердевания, поглощения в
ультрафиолетовой области спектра (УФ-спектрофотометрия) и тонкослойной
хроматографии (ТСХ) в испытаниях на подлинность. Унифицированные методики в
анализе групп лекарственных веществ.
Изменение номенклатуры лекарственных веществ и совершенствование способов их
идентификации во взаимосвязи с развитием химической и физической наук. Применение
5
инфракрасной (ИК) спектроскопии, спектроскопии ядерного магнитного резонанса
(ЯМР), масс-спектрометрии (МС) и высокоэффективной жидкостной хроматографии
(ВЭЖХ); особенности использования стандартных образцов лекарственных веществ и
стандартных спектров.
Общие фармакопейные положения для определения посторонних веществ в
лекарственных средствах (испытания на чистоту).
Причины, приводящие к изменению структуры лекарственного вещества
(воздействие света, влаги, температуры и других факторов, предусматриваемых
условиями и сроками хранения).
Природа и характер примесей (производственные примеси, полупродукты, исходное
сырье). Влияние примесей на качественный и количественный состав лекарственного
средства и возможность изменения его фармакологической активности (специфические и
общие примеси).
Унификация испытаний. Общие и частные методы обнаружения примесей. Общий
характер определения содержания примесей по показателям «прозрачность» и
«цветность» раствора и др.
Значение физических констант в анализе лекарственных веществ и определении их
относительной чистоты (оптическое вращение, величина pH раствора).
Приемы установления пределов допустимых примесей, основанные на степени
чувствительности химических реакций (эталонный и безэталонный способы).
Фармакопейные испытания на наиболее часто встречающиеся примеси (хлориды,
сульфаты и т.п.). Испытание на мышьяк.
Способы количественной и полуколичественной оценки содержания примесей:
химические, физические и физико-химические (оптические, хроматографические и др.).
Развитие требований в отношении испытаний на чистоту в лекарственных веществах
и лекарственных формах. Достижения в области фармацевтического анализа и
совершенствование рационального подхода к объему и степени важности отдельных
испытаний.
Унификация методов количественного анализа лекарственных средств, ее значение.
Общие статьи Государственной фармакопеи.
Предпосылки для выбора метода, позволяющего провести оценку содержания
лекарственного вещества по функциональным группам, характеризующим его свойства.
Особенности количественного анализа применительно к индивидуальным веществам и
лекарственным
формам.
Валидация
аналитических
методов.
Относительная
специфичность, чувствительность, правильность (точность) и воспроизводимость метода.
Весовой анализ (гравиметрия).
Определение азота в органических соединениях.
Метод кислотно-основного титрования в водных и неводных средах,
комплексонометрия, аргентометрия, броматометрия, йодометрия, нитритометрия.
Оптические методы: УФ- и ИК-спектрофотометрия, ЯМР-спектроскопия,
фотометрия в видимой области спектра, рефрактометрия, поляриметрия.
Хроматографические методы: газо-жидкостная хроматография (ГЖХ) и
высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), электрофорез.
Современные тенденции в развитии фармацевтического анализа. Сочетание
экстракционных, хроматографических и оптических методов при анализе лекарственных
форм.
Стабильность и сроки годности лекарственных средств.
Хранение: проблемы, связанные со стабильностью во время хранения лекарственных
средств. Фармакопейные требования к упаковке и условиям хранения лекарственных
средств в зависимости от их физико-химических, физических и химических свойств.
6
Типы реакций, наиболее часто приводящих к изменению веществ под влиянием
факторов окружающей среды (окисление, гидролиз, изомеризация, декарбоксилирование,
конденсация и пр.). Кинетика реакций. Возможность прогнозирования сроков годности на
основании метода «ускоренного старения» (уравнения Вант-Гоффа, Аррениуса).
Гарантийный и предельный сроки годности. Взаимосвязь сроков годности и чистоты
лекарственных средств.
Пути решения проблемы стабильности (повышение требований к чистоте исходных
соединений, стабилизация лекарственных форм).
Анализ лекарственных веществ в биологических жидкостях.
Проблемы фармацевтической химии в связи с задачами по фармакокинетике и
биологической доступности лекарственных веществ. Общее представление о
фармакокинетике и биологической доступности; терминология (константа скорости
элиминации, период полуэлиминации, клиренс, объем распределения и т.п.). Типы
метаболизма и их значение для решения задач биофармацевтического анализа.
Связь между концентрацией лекарственного вещества в биологических жидкостях и
его действием. Особенности качественного и количественного анализа лекарственных
веществ и их метаболитов в биологических жидкостях.
Сравнительная оценка оптических, хроматографических и других методов,
применяемых для определения лекарственных веществ в биологических жидкостях.
Специальная фармацевтическая химия
Неорганические и металлорганические лекарственные вещества.
Введение. Классификация лекарственных средств неорганической природы
предполагает развитие понятия о многообразии их медицинского применения, которое
определяется не только различным их составом, но и способами их применения,
лекарственными формами.
В порядке расположения лекарственных веществ и их групп предусматривается
сравнительная оценка требований к качеству лекарственных средств относительно их
применения.
Вода очищенная, вода для инъекций.
Кислород.
Растворы водорода пероксида, магния пероксид, гидроперит.
Натрия тиосульфат, натрия нитрит.
Йод и его спиртовые растворы.
Калия и натрия хлориды, бромиды и йодиды. Натрия фторид.
Кислота хлороводородная.
Натрия гидрокарбонат, лития карбонат.
Бария сульфат для рентгеноскопии.
Кальция хлорид, кальция сульфат, магния оксид, магния сульфат.
Алюминия гидроксид, алюминия фосфат.
Кислота борная, натрия тетраборат.
Висмута нитрат основной, цинка оксид, цинка сульфат, серебра нитрат, колларгол,
протаргол, меди сульфат.
Железа (II) сульфат.
Комплексные соединения железа и платины.
Соединения гадолиния: гадолиния гадопентетат + меглюмин (Магневист),
гадодиамид.
Радиофармацевтические средства. Предпосылки применения радиоактивных веществ в
диагностических и лечебных целях. Терминология (радиоизотоп, период полураспада и т.п.).
Особенности стандартизации радиофармацевтических средств. Радиоизотопная и
радиохимическая чистота, химическая чистота, методы анализа. Специфика установления и
7
соблюдения сроков годности в связи с радиохимической стабильностью и содержанием
радиоизотопной примеси. Хранение, меры предосторожности при обращении.
Органические лекарственные вещества
Алифатические и алициклические соединения
1. Галогено- и кислородсодержащие соединения алканов.
Галогенопроизводные ациклических алканов: хлорэтил, галотан (фторотан).
Спирты и эфиры: спирт этиловый, глицерол (глицерин), нитроглицерин, диэтиловый
эфир (эфир медицинский и эфир для наркоза).
Альдегиды
и
их
производные:
раствор
формальдегида,
метенамин
(гексаметилентетрамин), хлоралгидрат.
Углеводы (моно- и полисахариды): глюкоза, сахароза, лактоза, галактоза, крахмал.
Карбоновые кислоты и их производные: калия ацетат, кальция лактат, натрия цитрат,
кальция глюконат, натрия вальпроат.
Лактоны ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот: кислота аскорбиновая.
Аминокислоты и их производные. Кислота глутаминовая, кислота гаммааминомасляная (Аминалон), цистеин, ацетилцистеин, метионин, пеницилламин; натрия
кальция эдетат (кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, тетацинкальций). Пирацетам (Ноотропил) как аналог гамма-аминомасляной кислоты.
Производные пролина: каптоприл, эналаприл. Кислота аминокапроновая. Мелфалан –
производное фенилаланина.
2. Производные дитиокарбаминовой кислоты.
Дисульфирам (Тетурам).
3. Бета-лактамиды (природные и полусинтетические пенициллины и
цефалоспорины).
Антибиотики как лекарственные средства (общее понятие, терминология).
Классификация антибиотиков по механизму и направленности действия; химическая
классификация.
Особенности стандартизации антибиотиков в зависимости от способов получения.
Общие требования к качеству. Понятие о единице антибиотической активности.
Биологические, химические и физико-химические методы оценки качества
антибиотических лекарственных средств. Стандартные образцы антибиотиков.
Пенициллины. Общая химическая структура, ее особенности. Связь между строением
и биологическим действием.
Бензилпенициллин, его натриевая, калиевая и новокаиновая соли, бензатинбензилпенициллин; феноксиметилпенициллин.
Целенаправленный полусинтез на основе 6-аминопенициллано-вой кислоты (6АПК). Полусинтетические пенициллины: оксациллина натриевая соль, ампициллин,
карбенициллина динатриевая соль, амоксициллин.
Цефалоспорины. Химические превращения бензилпенициллина и получение 7аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты (7-АДЦК). Природный цефалоспорин С как
источник получения 7-аминоце-фалоспорановой кислоты (7-АЦК). Частичный
направленный синтез на основе 7-АДЦК и 7-АЦК. Цефалексин, цефалотин и др.
Ингибиторы бета-лактамаз. Сульбактам, кислота клавулановая.
4. Аминогликозиды.
Стрептомицина сульфат, канамицина сульфат, гентамицина сульфат. Получение
полусинтетических производных: амикацин.
5. Макролиды и азалиды. Эритромицин, азитромицин (Сумамед).
6. Терпены.
Моноциклические терпены: ментол, валидол, терпингидрат.
Бициклические терпены: камфора, бромкамфора, сульфокамфорная кислота и ее
новокаиновая соль (Сульфокамфокаин).
8
Дитерпены: ретинолы и их производные (витамины группы А) как лекарственные и
профилактические средства.
7. Статины. Ловастатин (Мевакор), симвастатин (Зокор).
8. Производные циклопентанпергидрофенантрена (стероидные соединения).
Циклогексанолэтиленгидриндановые
соединения.
Кальциферолы
(витамины
группы D)
как
продукты
превращения
стеринов.
Механизм
образования
эргокальциферола (витамин D2) и холекальфицерола (витамин D3).
Карденолиды (сердечные гликозиды). Вещества рядов дигитоксигенина (дигитоксин,
ацетилдигитоксин, дигоксин) и строфантидина (строфантин К), гликозиды ландыша
(коргликон). Стандартизация сердечных гликозидов. Биологические и физико-химические
методы количественной оценки активности сердечных гликозидов. Факторы, влияющие
на стабильность.
Кортикостероиды. Дезоксикортона ацетат (дезоксикортикостерона- ацетат), кортизона
ацетат, гидрокортизон, преднизолон, фторзамещенные вещества (дексаметазон и др.).
Андрогены,
анаболические
стероиды,
антиандрогены,
миорелаксанты.
Андрогенные гормоны как лекарственные средства: тестостерона пропионат,
метилтестостерон. Связь между строением и биологическим действием. Биологические
предпосылки получения полусинтетических лекарственных веществ с анаболическим
действием: метандиенон (Метандростенолон), метандриол (Метиландростендиол),
нандролона фенилпропионат (Феноболин), нандролона деканоат (Ретаболил).
Ципротерона ацетат (Андрокур). Пипекурония бромид.
Эстрогены. Эстрон и эстрадиол как лекарственные вещества. Зависимость между
строением и биологическим действием. Предпосылки для получения производных:
этинилэстрадиол, эфиры эстрадиола. Синтетические аналоги эстрогенов нестероидной
структуры: гексэстрол (Синэстрол), диэтилстильбэстрол.
Гестагены и их синтетические аналоги: прогестерон, норэтистерон (Норколут),
медроксипрогестерона ацетат (Депо-провера).
Ароматические соединения
1. Фенолы, хиноны и их производные.
Лекарственные вещества группы фенолов: фенол, тимол, резорцин, тамоксифен.
Производные нафтохинонов (витамины группы К). Природные соединения:
филлохинон (витамин К1). Синтетический витамин К1 – фитоменадион. Синтетический
водорастворимый аналог по действию - менадиона натрия бисульфит (Викасол).
2. Тетрациклины (частично гидрированные производные нафтацена).
Тетрациклин, окситетрациклин, их полусинтетические производные: метациклин,
доксициклин (Вибрамицин).
3. Производные пара-аминофенола.
Парацетамол.
4. Производные мета-аминофенола.
Неостигмина метилсульфат (Прозерин).
5. Ароматические кислоты и их производные.
Кислота бензойная, натрия бензоат. Кислота салициловая, натрия салицилат. Амиды
салициловой кислоты: осалмид (Оксафенамид). Сложные эфиры салициловой кислоты:
кислота ацетилсалициловая.
6. Производные фенилпропионовой кислоты. Ибупрофен.
7. Производные фенилуксусной кислоты. Диклофенак и его соли – диклофенакнатрий (Ортофен).
8. Производные бутирофенона. Галоперидол.
9. Пара-, орто- и мета-аминобензойные кислоты и их производные.
9
Эфиры пара-аминобензойной кислоты: бензокаин (Анестезин), прокаина
гидрохлорид (Новокаин), тетракаина гидрохлорид (Дикаин).
Диэтиламиноацетанилиды: тримекаина гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид.
Близкие по структуре местные анестетики: бупивакаин, артикаина гидрохлорид
(Ультракаин).
Производные амида пара-аминобензойной кислоты – прокаинамида гидрохлорид
(новокаинамид), метоклопрамида гидрохлорид.
Производные пара-аминосалициловой кислоты (противотубер-кулезные средства):
натрия пара-аминосалицилат.
Производные мета-аминобензойной кислоты: кислота амидотризоевая и ее натриевая
и N-метилглюкаминовая соли (триомбраст для инъекций).
10. Арилалкиламины, гидроксифенилалкиламины и их производные.
Биохимические предпосылки получения лекарственных веществ в ряду
фенилалкиламинов. Допамин (дофамин). Эфедрина гидрохлорид. Эпинефрин (адреналин)
и норэпинефрин (норадреналин), их соли. Изопреналина гидрохлорид (Изадрин),
фенотерол (Беротек, Партусистен), сальбутамол, верапамил.
Производные замещенных гидроксипропаноламинов (бета-адреноблокаторы):
пропранолола гидрохлорид (Анаприлин), атенолол, тимолол, флуоксетин (Прозак).
Гидроксифенилалифатические аминокислоты: леводопа и метилдопа (метилдофа).
Нитрофенилалкиламины:
хлорамфеникол
(Левомицетин)
–
антибиотик
ароматического ряда - и его эфиры (стеарат и сукцинат).
Аминодибромфенилалкиламины:
бромгексина
гидрохлорид,
амброксола
гидрохлорид.
11. Йодированные производные ароматических аминокислот.
Лиотиронин (трийодтиронин), левотироксин (тироксин). Комплексный препарат –
тиреоидин.
12. Бензолсульфониламиды и их производные.
Сульфаниламид (стрептоцид).
Сульфаниламиды, замещенные по амидной группе, производные алифатического и
гетероциклического рядов: сульфацетамид-натрий (Сульфацил-натрий), сульфаметоксазол
и
триметоприм
(ко-тримоксазол,
Бисептол),
сульфадиметоксин,
сульфален.
Сульфаниламиды, замещенные по амидной группе и ароматической аминогруппе:
фталилсульфаметизол (Фталазол), салазопиридазин.
Производные амида хлорбензолсульфоновой кислоты: фуросемид, гидрохлоротиазид
(Дихлотиазид, Гипотиазид), буметанид (Буфенокс).
Замещенные сульфонилмочевины как противодиабетические лекарственные
средства: карбутамид (Букарбан), глибенкламид, глипизид (Минидиаб), гликвидон
(Глюренорм),
гликлазид
(Предиан).
Неароматические
противодиабетические
лекарственные средства - бигуаниды: метформин.
Производные бензолсульфохлорамида: хлорамин Б, галазон (Пантоцид).
Гетероциклические соединения природного и синтетического происхождения
1. Кислородосодержащие гетероциклы.
1.1. Производные фурана.
Амиодарон, гризеофульвин.
Лекарственные средства нитрофуранового ряда: нитрофурал (Фурацилин),
фуразолидон, нитрофурантоин (Фурадонин), фурагин.
1.2. Производные бензопирана.
Кумарины и их производные: этилбискумацетат (Неодикумарин), фепромарон,
аценокумарол (Синкумар).
Хромановые соединения: токоферолы (витамины группы Е) как лекарственные
средства; токоферола ацетат.
Производные бензо-гамма-пирона. Натрия кромогликат (Кромолин-натрий, Интал).
10
Фенилхромановые соединения: флавоноиды (витамины группы Р): рутозид (рутин),
кверцетин, дигидрокверцетин.
Производные индана: фениндион (Фенилин).
2. Серосодержащие гетероциклы.
Производные тиофена. Тиклопидин (Тиклид).
3. Азотсодержащие гетероциклы.
3.1. Производные пиррола (витамины группы B12): цианокобаламин,
гидроксокобаламин (Оксикобаламин), кобамамид.
Производные тетрагидропиррола. Линкомицины: линкомицина гидрохлорид,
клиндамицин.
3.2. Производные пирролизидина.
Платифиллина гидротартрат.
3.3. Производные индола.
Резерпин, индометацин, триптофан, серотонина адипинат, ондансетрон (Зофран),
трописетрон (Навобан), суматриптана сукцинат (Имигран), арбидол, винпоцетин.
Производные эрголина (алкалоиды спорыньи и их производные): дигидроэрготамин,
дигидроэргокристин,
ницерголин,
эргометрин,
эрготамин,
метилэргометрин,
бромокриптин.
3.4. Производные пиразола.
Антипирин, метамизол-натрий (Анальгин), фенилбутазон (Бутадион), пропифеназон.
3.5. Производные имидазола.
Пилокарпина гидрохлорид, бендазола гидрохлорид (Дибазол), клонидина
гидрохлорид (Клофелин), метронидазол, клотримазол, кетоконазол, нафазолина нитрат
(Нафтизин), омепразол, домперидон (Мотилиум), ксилометазолин (Галазолин).
Гистамина дигидрохлорид. Производные гистамина и близкие по структуре
соединения: дифенгидрамина гидрохлорид (Димедрол), хлоропирамин (Супрастин),
ранитидин, фамотидин.
3.6. Производные 1,2,4-триазола.
Флуконазол (Дифлюкан).
3.7. Производные пиперидина.
Тригексифенидила гидрохлорид (Циклодол), кетотифен (Задитен), лоратадин
(Кларитин).
3.8. Производные пиперазина.
Циннаризин.
3.9. Производные пиридина.
Производные пиридинметанола: пиридоксина гидрохлорид (витамин группы B6),
пиридоксальфосфат, пирикарбат (Пармидин), эмоксипин.
Производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин, никардипин.
Производные пиридин-3-карбоновой кислоты: кислота никотиновая, никотинамид,
никетамид (диэтиламид кислоты никотиновой); пикамилон.
Производные пиридин-4-карбоновой кислоты. Противотуберкулезные средства и
антидепрессанты на основе изоникотиновой кислоты: изониазид, фтивазид, протионамид,
этионамид, ниаламид.
3.10. Производные тропана.
Атропина сульфат, скополамина гидробромид и их синтетические аналоги как
сложные эфиры аминоспиртов и замещенных карбоновых кислот: гоматропина
гидробромид, тропацин, апрофен и др.
Производные экгонина: кокаина гидрохлорид.
3.11. Производные хинолина и хинуклидина.
Производные 4-замещенных хинолина. Хинин, хинидин и их соли. Хлорохина
фосфат (Хингамин), гидроксихлорохина сульфат (Плаквенил).
11
Производные 8-замещенных хинолина как антибактериальные
лекарственные
средства: хинозол, хлорхинальдол, нитроксолин (5-НОК).
Фторхинолоны: ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин.
3.12. Производные изохинолина.
Производные бензилизохинолина: папаверина гидрохлорид и его синтетический
аналог - дротаверина гидрохлорид (Но-шпа).
Производные фенантренизохинолина. Морфин, кодеин и их соли; полусинтетические
производные морфина: апоморфина гидрохлорид, этилморфина гидрохлорид.
Тримеперидина гидрохлорид (Промедол), фентанил, трамадола гидрохлорид, лоперамида
гидрохлорид, налтрексона гидрохлорид.
3.13. Производные хиназолина. Празозин.
3.14. Производные пиримидина.
Производные пиримидин-2,4-диона. Метилурацил, фторурацил. Нуклеозиды: тегафур
(Фторафур), зидовудин (Азидотимидин), ставудин.
Производные 4-аминопиримидин-2-она. Ламивудин.
Производные пиримидин-4,6-диона: примидон (Гексамидин).
Производные
пиримидин-2,4,6-триона
(барбитуровой
кислоты):
барбитал,
фенобарбитал, тиопентал-натрий, бензобарбитал (Бензонал), гексобарбитал-натрий
(Гексенал).
3.15. Производные 1,2-бензотиазина. Пироксикам.
3.16. Производные гидантоина. Фенитоин (Дифенин).
3.17. Производные пиримидинотиазола.
Соединения пиримидинотиазола (витамины группы B1) как лекарственные средства:
тиамина хлорид и бромид, кокарбоксилаза, фосфотиамин, бенфотиамин.
3.18. Производные пурина.
Производные прина как лекарственные вещества различных фармакологических
групп. Значение антиметаболитов в создании
новых лекарственных средств.
Производные ксантина: кофеин, теофиллин, теобромин, аминофиллин (Эуфиллин),
дипрофиллин, ксантинола никотинат, пентоксифиллин.
Производные гуанина. Ацикловир (Зовиракс), ганцикловир (Цимевен).
Другие производные пурина: инозин (Рибоксин), аллопуринол, меркаптопурин,
азатиоприн.
3.19. Производные птеридина. Кислота фолиевая и ее аналоги. Метотрексат.
3.20. Производные изоаллоксазина (витамины группы B2) как лекарственные
средства: рибофлавин, рибофлавина мононуклеотид.
3.21. Производные фенотиазина.
Алкиламинопроизводные: хлорпромазина гидрохлорид (Аминазин), промазина
гидрохлорид (Пропазин), левомепромазин, трифлуоперазина дигидрохлорид (Трифтазин),
флуфеназина деканоат (фторфеназин-деканоат) и др.
Ацильные производные: этацизин, морацизина гидрохлорид (Этмозин).
3.22. Производные бензодиазепина: хлордиазепоксид (Хлозепид), медазепам,
диазепам (Сибазон), оксазепам, нитразепам, феназепам, алпразолам и др.
3.23. Производные дибензодиазепина.
Клозапин (Азалептин).
3.24. Производные 1,5-бензотиазепина. Дилтиазем.
3.25. Производные иминостильбена. Карбамазепин.
3.26. Производные 10,11-дигидродибензоциклогептена. Амитриптилин.
Вопросы к курсовому экзамену в конце брошюры отражают необходимый и
достаточный объем разделов данной программы для изучения на 5 курсе заочного
отделения фармацевтического факультета.
12
Контрольная работа
9 вариант
1. Кислородсодержащие гетероциклические лекарственные средства. Классификация с
примерами препаратов. Проведите анализ подлинности, чистоты и количественного
содержания синкумара фармакопейными и нефармакопейными методами с
приведением химических реакций и расчетных формул. Укажите особенности
хранения и применения лекарственного средства.
2. Азотсодержащие гетероциклические лекарственные средства. Классификация с
примерами препаратов. Проведите анализ подлинности, чистоты и количественного
содержания бутадиона фармакопейными и нефармакопейными методами с
приведением химических реакций и расчетных формул. Укажите особенности
хранения и применения лекарственного средства.
3. Производное индола – дигидроэрготамин. Структурная формула. Латинское и
химическое
название.
Физико-химические
свойства.
Фармакопейные
и
нефармакопейные методы определения подлинности препарата.
4. Дифлюкан. Структурная формула. Латинское и химическое название. Физикохимические свойства. Фармакопейные и нефармакопейные методы определения
количественного содержания препарата (с расчетными формулами).
5. Антигистаминные лекарственные средства. Классификация. Фамотидин. Структурная
формула. Латинское и химическое название. Физико-химические свойства.
Фармакопейные и нефармакопейные методы определения подлинности препарата.
6. Антибиотики. Химическая классификация. Приведите пример природного и
полусинтетического антибиотика группы тетрациклинов. Предложите анализ их
подлинности, чистоты и количественного содержания фармакопейными и
нефармакопейными методами с приведением химических реакций и расчетных
формул. Укажите особенности хранения и применения.
7. Система внутриаптечного контроля. Виды контроля, их характеристика. Нормативные
документы, регламентирующие контроль качества лекарственных средств в аптеке.
8. Проведите анализ экстемпоральной лекарственной формы. Предложите методы
определения подлинности и количественного содержания компонентов с учетом
совместного присутствия. Приведите химизмы реакций и расчетные формулы. Для
количественного определения рассчитайте оптимальную аликвоту лекарственной
формы в соответствии с требованиями экспресс-анализа.
Возьми:
Антипирина
3,0
Новокаина гидрохлорида 3,0
Раствора кальция хлорида 5% - 300,0
Выдай. Обозначь:
9. Проведите анализ экстемпоральной лекарственной формы. Предложите методы
определения подлинности и количественного содержания компонентов с учетом
совместного присутствия. Приведите химизмы реакций и расчетные формулы. Для
количественного определения рассчитайте оптимальную массу навески
лекарственной формы в соответствии с требованиями экспресс-анализа.
Возьми:
Пиридоксина гидрохлорида 0,05
Кислоты аскорбиновой
0,2
Выдай. Обозначь:
13
10. Фотометрические методы: фотоэлектроколориметрия. Сущность метода. Схема
прибора. Применение в фармацевтическом анализе. Примеры лекарственных
средств, для анализа которых используется данный метод. Особенности анализа
сложных лекарственных форм.
14
ЛИТЕРАТУРА
Основная литература
№
п/п
1
1.
2.
3.
Наименование, вид
издания
2
Фармацевтическая химия :
учеб. пособие для вузов
Фармацевтическая химия :
учеб. пособие для вузов
Государственная
фармакопея РФ XII: Часть
1.
Автор (ы),
составитель (и),
редактор (ы)
3
ред. А. П.
Арзамасцев.
В. Г. Беликов.
Место издания, издательство,
год
4
М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008
М. : Медпресс-информ, 2009
М.: Научный центр
экстпертизы средств
медицинского применения,
2008
Дополнительная литература
№
п/п
1
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Наименование, вид издания
2
Стандартизация лекарственных средств :
учеб. пособие
Руководство к лабораторным занятиям по
фармацевтической химии : учеб. пособие
Фармацевтическая химия : рук. к практ.
занятиям для студентов по спец. 060108 Фармация
Фармацевтический анализ неорганических
препаратов : учеб. пособие к практическим
занятиям для студентов, обучающихся по
спец. 060108 - Фармация
Функциональный анализ: учеб. пособие к
практ. занятиям для студентов 3, 4, 5
курсов по спец. 060108 – Фармация
Автор (ы),
составитель (и),
редактор (ы)
3
Е. А. Краснов, Т.
В. Кадырова
ред. А.П.
Арзамасцев
Е. С. Гагарина, А.
В. Озерская, Н. В.
Кувачева, А. Б.
Салмина
4
Томск : СибГМУ,
2008
М.: Медицина,
2004
Е. С. Гагарина, А.
В. Озерская, Н. В.
Кувачева
Красноярск : тип.
КрасГМУ, 2010
А. В. Озерская, Е.
С. Гагарина, Н. В.
Кувачева
Н. В. Кувачева, Я.
Фармацевтическая химия в схемах и
В. Горина, А. В.
таблицах: учеб. пособие для студентов
Озерская
Фармацевтическая химия: сб. тестовых
сост. Н. В.
заданий с эталонами ответов для студентов Кувачева, Е. С.
очной и заочной формы обучения,
Гагарина, А. В.
обучающихся по специальности 060108 –
Озерская
Фармация
Фармацевтическая химия. Курс лекций :
В. В. Чупакучеб. пособие. Кн.1-2.
Белоусов
Место издания,
издательство, год
Красноярск : тип.
КрасГМУ, 2009
Красноярск :
КрасГМУ, 2011
Красноярск :
КрасГМУ, 2013
Красноярск :
КрасГМУ, 2011.
М. : Бином, 2012.
Электронные ресурсы:
1. ЭБС КрасГМУ "Colibris";
2. ЭБС Консультант студента;
3. ЭБС Университетская библиотека Online;
4. ЭНБ eLibrary
15
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЕ ВОПРОСЫ к курсовому экзамену
по фармацевтической химии для студентов 5 курса заочной формы обучения
фармацевтического факультета КрасГМУ
1. Гетероциклические
соединения
природного
и
синтетического
происхождения. Классификация гетероциклических соединений.
2. Производные фурана: амиодарон, гризеофульвин.
3. Препараты 5-нитрофурана: нитрофурал (фурацилин), фуразолидон,
фуразонал, нитрофурантоин (фурадонин), фурагин.
4. Флавоноиды (витамины группы Р): рутин, кверцетин, дигидрокверцетин,
венорутон (троксевазин), анавенол.
5. Производное бензо-γ-пирона: натрия кромогликат (интал).
6. Кумарины: неодикумарин, синкумар, фепромарон, нитрофарин.
7. Хромановые соединения: токоферолы (витамины группы Е).
8. Производные тиофена: тиоглипид (тиклид).
9. Производные азиридина: леакадин.
10. Производные пиррола: пирацетам, каптоприл, эналаприл, сульпирид
(эглонил), клемастин (тавегил), этосуксимид.
11. Производные пиразола: феназон, пропифеназон, анальгин, бутадион.
12. Производные индола: триптофан, серотонина адипинат, индометацин,
суматриптан, трописетро, арбидол, ондасентрон (зофран), эргометрина малеат,
эрготамина тартрат, винпоцетин (кавинтон).
13. Производные имидазола и триазола: метронидазол, клофелин, клотримазол,
нафтизин, ксилометазолина гидрохлорид, кетоконазол, дифлюкан, пилокарпина и
бендазола гидрохлорид.
14. Гистамин и противогистаминные лекарственные средства: гистамина
дигидрохлорид, димедрол, супрастин, ранитидин, фамотидин.
15. β-лактомиды. Классификация а/б по направленности, механизму действия и
химическому строению. Пенициллины широкого спектра действия (ампициллин,
карбенициллин, амоксициллин).
16. Цефалоспорины (цефалотин, цефалексин, цефазолин(кефзол), цефатоксим
(клафоран)).
17. Антибиотики группы макролидов: характеристика, классификация,
препараты (эритромицин, азитромицин, ровамицин (спирамицин)).
18. Ингибиторы β-лактомаз (клавуланат, сульбактам).
19. Аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, гентамицин, амикацин).
20. Тетрациклины: тетрациклин, окситетрациклин, их полусинтетические
производные: метациклин, доксициклин, морфоциклин. Связь структуры с
биологическим действием. Эпимеризация тетрациклинов.
21. Производные пиридина и пиридинметанола: хлоропирамин (супрастин),
дизопирамид, бисакодил, дипироксим, пиридоксина гидрохлорид, пиридоксаль
фосфат, пиридитол, пармидин; эмоксипин, мексидол.
22. Производные пиридин-3-карбоновой кислоты: никотиновая кислота,
никотинамид, диэтиламид, пикамилон.
23. Производные пиперидина: клопамид, пирилен, кетотифен, промедол,
фентанил, пиритрамид (дипидолор), циклодол, лоперамида гидрохлорид, бипериден,
аминоглютетимид, пимозид.
24. Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол, трифторперидол
(триседил).
25. Производные хинуклидина: ацеклидин, оксилидин, фенкарол, квалидил.
Зависимость структура – действие. Стабильность, требования к качеству, методы
анализа.
16
26. Производные апорфина (глауцина гидрохлорид).
27. Производные пиримидина: метилурацил, фторурацил, калия оротат.
28. Производные пиримидино-тиазола: тиамина хлорид и бромид и его
коферментные препараты (кокарбоксилаза, фосфотиамин, бенфотиамин). Связь
между структурой и действием.
29. Производные пиразина и пиперазина: пиразинамид, глипизид, пиразидол,
моринамид, циннаризин, пиперазина адипинат, празиквантель (билтрицид),
празозин, амилорид, цетиризина дигидрохлорид (зиртек).
30. Производные пурина, нуклеозиды: ацикловир (зовиракс), дипрофиллин,
трентал, ксантинола никотинат, рибоксин, АТФ, меркаптопурин, фопурин,
азатиоприн, аллопуринол.
31. Производные хинолонов: налидиксовая кислота, пипемидиевая кислота,
норфлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин и др.
32. Производные птерина: фолиевая кислота и ее производные, метотриксат;
триамтерен.
33. Производные изохинолина: природные, полусинтетические и синтетические
вещества, изодибут.
34. Производные бензотиазина (пироксикам, теноксикам).
35. Производные фенотиазина: алкилпроизводные: этапиразин, трифтазин,
фторфеназин; ацилпроизводные: этмозин, этацизин, тиоридазин (сонапакс),
перициазин (неулептин), хлорпротиксен. Характеристика, связь структуры с
действием.
36. Производные азепина: имипрамин, карбамазепин, опипрамол.
37. Производные дибензодиазепина (кломипрамин).
38. Производные бензодиазепина: хлозепид, сибазон, оксазепам, нитразепам,
клоназепам, феназепам, азалептин (лепонекс), тофизопам (грандаксин), клобазам
(фризиум), гидазепам, лоразепам, лоратадин (кларитин).
39. Производные оксазина: азафен. Характеристика. Связь структуры с
действием.
40. Производные сиднонимина: сиднофен, сиднокарб, молсидомин.
41. Произвоные
циклопентанпергидрофенантрена:
характеристика,
классификация, особенности строения, стереохимия и биологическая активность.
Биологическая роль стероидов в организме как предпосылка для получения
лекарственных веществ.
42. Гормоны. Характеристика. Андрогены и анаболики: связь структуры с
действием. Метилтестостерон, метандростенолон, метиландростендиол, феноболин,
ретаболил, спиронолактон (верошпирон). Эстрогены. Характеристика. Связь
структуры с действием. Эфиры эстрадиола, этинилэстрадиол.
43. Гестагены и их синтетические аналоги: прогестерон, прегнин, норэтистерон
(норкулот), постинор, инфекундин.
44. Глюкокортикостероиды: кортизон и его аналоги: преднизон, преднизолон,
метилпреднизолон. Фторзамещенные препараты: дексаметазон, триамцинолон,
флуоцинолона ацетонид, беклометазона дипропионат, флуметазон, бетаметазон.
45. Анализ сложных лекарственных форм. Нормативные документы,
регламентирующие контроль качества лекарственных средств, изготавливаемых в
аптеках.
17
Содержание
Введение. Общие методические указания
2
Правила оформления контрольной работы
4
Программа по изучению дисциплины
5
Задание к контрольной работе
13
Литература
15
Экзаменационные вопросы к курсовому экзамену
16
Содержание
18
18