ПЛАСТЫРИ КАК ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

193
ПЛАСТЫРИ. ХАРАКТЕРИСТИКА, КЛАССИФИКАЦИЯ.
ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА. НОМЕНКЛАТУРА.
ГОРЧИЧНИКИ
План:
1. Определение пластырей и их характеристика.
2. Классификация.
3. Технологическая схема производства.
4. Стандартизация.
5. Технология пластырей.
5.1. Пластырь свинцовый простой.
5.2. Пластырь свинцовый сложный.
5.3. Пластыри смоляно-восковые.
5.4. Пластыри каучуковые.
5.5. Кожные клеи или жидкие пластыри.
5.6. Горчичники.
6. Перспективы развития.
1. Определение пластырей и их характеристика
Пластыри – официнальная по ГФ Хl издания лекарственная форма для
наружного применения, обладающая способностью прилипать к коже.
Общая статья на пластыри введена почти во все фармакопеи мира.
Пластыри характеризуются однородностью, они легко прилипают к коже и
легко снимаются с неё, не оставляя следа.
2. Классификация
Классифицируют пластыри по различным признакам:
- по агрегатному состоянию их делят на твёрдые и жидкие;
- по физико-химической структуре пластыри могут быть гомогенными
(растворами и сплавами), и гетерогенными (суспензиями, эмульсиями и
комбинированными системами);
- по медицинскому назначению пластыри делят на:
- эпидерматические,
- эндерматические,
- диадерматические.
- по составу пластыри делят на обыкновенные (смоляно-восковые,
свинцовые) и каучуковые;
- по приготовлению бывают пластыри в массе и пластыри намазанные.
3. Технологическая схема производства
Состав пластырной массы определяет технологическую схему
производства. В общем виде для гомогенных систем она состоит из следующих
стадий: подготовительной, сплавления, очистки, стандартизации, дозирования.
Для получения гетерогенных пластырных масс проводят следующие стадии:
подготовка лекарственных веществ и пластырной основы, введение
194
лекарственных веществ в основу, гомогенизация, стандартизация, дозирование
по массе или намазывание на подложку.
4. Стандартизация
Проводится в соответствии с требованиями частных статей.
Это могут быть органолептические показатели (цвет, запах),
однородность, процентное содержание влаги, отсутствие или следы
неомыленных жиров, концентрация лекарственных веществ, структурномеханические свойства, прилипаемость, толщина слоя намазанной пластырной
массы, кислотное число, отрывная клейкость и т. д.
5. Технология пластырей
5.1. Пластырь свинцовый простой
Представителем группы обыкновенных свинцовых пластырей является
пластырь свинцовый простой. Обязательным компонентом его состава
является свинцовое мыло, являющееся хорошей основой для пластырных масс.
Оно не обладает маркостью, легко сплавляется с другими компонентами
основы, легко смешивается с лекарственными веществами, относительно
стабильно. Однако, свинцовое мыло не индифферентно при длительном
контакте с кожей и может вызвать свинцовое отравление.
Свинцовое мыло – смесь свинцовых солей высших жирных кислот:
стеариновой, пальмитиновой, олеиновой, получаемое в результате омыления
растительного масла и свинцового очищенного жира окисью свинца в
присутствии воды при температуре кипения пластырной массы. Получение
пластыря осуществляется в котлах с паровой рубашкой, снабженных
мешалками. Котлы должны быть эмалированными или из нержавеющей стали.
В нагретый котёл загружают свиной жир и подсолнечное масло, к которым
добавляют по частям измельченную и просеянную окись свинца,
суспендированную в свежеперегнанной воде. Полученную смесь при tо = 100 –
110оС непрерывно перемешивают мешалками и периодически добавляют
горячую воду. Следят за тем, чтобы вода полностью не выкипала. Признаком
выкипания воды является спадение пены и увеличение температуры
пластырной массы. Без воды в массе начинается разложение жиров и
глицерина. Правильно приготовляемая масса должна равномерно кипеть. По
мере омыления цвет массы изменяется от ярко-желтого до серовато-белого. Это
один из признаков готовности массы. Приготовление пластыря считается
законченным, когда небольшая проба, вылитая в холодную воду, даёт
пластичную, не маркую и не прилипающую к пальцам массу (эмпирическая
проба готовности массы).
Готовую массу освобождают от глицерина (одного из компонентов
реакции омыления) многократным промыванием водой до отрицательной
пробы на глицерин. Для интенсификации удаления глицерина горячую
пластырную массу выливают через сито в тёплую воду.
195
СН2 – ОСОR
СН2 – ОН
СН – ОСОR
+ 3РbО + 3Н2О → 3(RСОО)2Рb + СН – ОН
СН2 – ОСОR
СН2 – ОН
Отмытый от глицерина пластырь нагревают в котле при tо = 105 – 110оС до
полного удаления воды. Обезвоженная масса тянется в длинные прозрачные
нити. Готовую массу стандартизуют и превращают в палочки – при tо = 60 –
65оС разливают в специальные формы, а после охлаждения упаковывают. Этот
пластырь самостоятельно не используется.
5.2. Пластырь свинцовый сложный
В группу свинцовых пластырей входит пластырь свинцовый сложный. В
его состав входят простой свинцовый пластырь, канифоль и скипидар. В котле
с паровой рубашкой сплавляют свинцовый пластырь простой и канифоль.
После охлаждения сплава добавляют скипидар. Из готовой массы сероватокоричневого цвета получают палочки. Применяют пластырь как лёгкое
раздражающее средство при фурункулах, гнойно-воспалительных заболеваниях
кожи.
5.3. Пластыри смоляно-восковые
Их получают сплавлением различных компонентов. В их состав входят
смолы (в частности, канифоль), придающие пластырям требуемую липкость;
углеводороды (парафин, вазелин, петролатум), воск, озокерит, придающие
пластырной массе твёрдость и предохраняющие её от кристаллизации.
Лекарственные вещества, входящие в состав массы, должны быть безводными,
т.к. наличие влаги приводит к получению маркой и плохо хранящейся массы.
Представителем этой группы является мозольный пластырь. В его состав
входят кислота салициловая, канифоль, петролатум, парафин. Три последних
компонента сплавляют в котлах с паровой рубашкой и после охлаждения при
перемешивании добавляют измельченную кислоту салициловую. Затем массу
разливают в формы. Готовая масса должна быть желтого или тёмно-желтого
цвета, однородная, мягкой консистенции. Применяется для выведения сухих
мозолей.
5.4. Пластыри каучуковые
Готовят на основе невулканизированного каучука. Они представляют
собой смесь невулканизированного каучука со смолами, бальзамами,
жироподобными веществами, антистарителями и др. Исходные вещества
должны быть безводными, иначе масса будет липкой, маркой, а затем ломкой и
сухой. Остаточная влажность не должна превышать 0,5%. Представителем
каучуковых пластырей является лейкопластырь. В состав лейкопластыря
входят канифоль, воск желтый, цинка оксид, ланолин безводный, каучук,
бензин, масло вазелиновое, антистаритель. Для приготовления пластырной
массы разрезанный на куски каучук и канифоль растворяют в авиационном
бензине в разных котлах. Отдельно готовят пасту антиоксиданта
196
(антистарителя). Для этого его смешивают с частью сплава ланолина
безводного и вазелинового масла. Цинка оксид смешивают в смесителе с
другой частью обезвоженной смеси ланолина и вазелинового масла и
гомогенизируют. Затем получают лейкомассу в смесителе: загружают раствор
каучука в бензине, добавляют пасту с антистарителем, цинковую основу и
перемешивают до образования однородной массы, постепенно добавляя
раствор канифоли. Полученную лейкомассу наносят на ткань, для чего
используют аппараты разной конструкции: клеепромазочную машину,
камерно-петлевую сушильную установку, установку УСПЛ – 1. Принцип
работы клеепромазочной машины представлен на рисунке (Технология
лекарственных форм под редакцией Л. А. Ивановой 1991, т.2, с. 514). На
установке УСПЛ – 1 производят однократное нанесение лейкомассы на
тканевую ленту с последующей сушкой. В основу движения ленты в
сушильной камере положена улиткообразная траектория.
В технологическом цикле сушилки имеется три зоны. В первых двух зонах
(наружной и средней) используется нагретый воздух (t = 35–40оС и 65–75оС
соответственно) с определенной скоростью движения. В третьей (внутренней
зоне) пластырь охлаждается и наматывается на валик. Ленты с валика
перематывают на картонные шпули в рулоны длиной 1 м и 5,2 м. Затем рулоны
разрезают на катушки разных размеров.
Принцип работы перспективной камерно-петлевой сушильной
установки представлен на рисунке (Технология лекарственных форм под
редакцией Л. А. Ивановой 1991, т.2, с.514). В установке могут быть
использованы любые подложные материалы (бумага, нетканые материалы).
Движущаяся лента с пластырной массой (1) с помощью опорных роликов (3)
проходит через сушильные блоки (4) и обогревается нагретым воздухом,
подаваемым через газораспределительные кассеты (2). Паровоздушная смесь
поступает на регенерацию.
В готовом пластыре определяют: равномерность намазанного слоя (на
2
1 м должно быть пластыря не менее 120,0 лейкомассы), отрывную клейкость
(не менее 100 г/см2), кислотное число (32–37), количество цинка оксида (29 34%). Катушки укладывают в картонные коробки или пластмассовые футляры.
Выпускают также лейкопластырь в виде полос на штапельном полотне,
которые покрывают защитным слоем целлофана. Их укладывают по десять
штук в пакет. Хранят при tо = 10 –20о С. По внешнему виду лейкопластырь
представляет собой однородную липкую белого или кремового цвета массу со
слабым смолистым запахом, нанесённую тонким слоем на ткань (шифон,
штапель белого или телесного цвета), которая может быть перфорирована.
Применяют как эпидерматический пластырь.
На основе лейкопластыря готовят пластырь перцовый. Он имеет
сложный состав. В лейкомассу для перцового пластыря вводят экстракт
стручкового перца густой, экстракт красавки густой, настойку арники. Он
представляет собой однородную липкую массу желто-бурого цвета,
своеобразного запаха, нанесённую на бумагу или ткань и покрытую защитным
слоем целлофана. Применяют как обезболивающее средство при подагре,
197
артрите, радикулите, при катаре верхних дыхательных путей и других
простудных заболеваниях.
Лейкопластырь бактерицидный состоит из марлевой прокладки,
пропитанной
раствором
антисептика
(фурацилина,
синтомицина,
бриллиантового зелёного в 40% этаноле) и закреплённой на лейкопластырной
ленте. Сверху пластырь и марля покрыты слоем целлофана. Применяется как
антисептическое средство при микротрещинах, порезах, ссадинах.
Лейкопластырь мозольный „Салипод“ содержит лекарственные
вещества (серу, кислоту салициловую) в лейкомассе. Массу наносят на ткань.
Представляет собой массу светло-коричневого цвета со своеобразным запахом.
Применяют для выведения сухих мозолей.
Никотинелл ТТС – представляет собой наклеивающийся пластырь,
содержащий в своём составе никотин, который проникает через кожу в
кровоток. Применяется с целью уменьшения тяги и отказа от курения.
5.5. Кожные клеи или жидкие пластыри
Эта разновидность пластырей – жидкости, которые оставляют на коже
после испарения растворителей прочную гибкую липкую плёнку. Пленка
образуется при использовании растворов нитроцеллюлозы или природных и
синтетических смол в органических растворителях (эфир, этанол,
диметилформамид, хлороформ и др.), к которым для придания необходимой
эластичности добавлены пластификаторы, в т. ч. растительные масла.
Применяют жидкие пластыри как перевязочный материал и для лечения
небольших кожных повреждений.
В последние годы в медицинской практике появились жидкие пластыри в
форме аэрозолей. В аэрозольном баллоне в смеси с пропеллентом находится
раствор или суспензия плёнкообразователя, пластификатора и лекарственных
веществ. Эти пластыри используют при первичной обработке небольших
повреждений кожи, в гинекологии, хирургии.
Представителями этой группы пластырей являются:
Коллодий – 4% раствор нитроцеллюлозы в этанольно-эфирном
растворителе во флаконах. Применяется для закрепления на коже
хирургических повязок и покрытия небольших ран и ссадин.
Клеол – 45% раствор канифоли в этанольно-эфирном растворителе с
добавлением 1% пластификатора (подсолнечного масла) во флаконах.
Применяется как хирургический клей для фиксирования повязок на коже.
Клей БФ–6– 20% спиртовый раствор синтетической формальдегидной
смолы с добавлением пластификатора поливинилбутирола во флаконах и тубах.
Применяется для обработки небольших травм кожи.
Жидкость мозольная – 10% раствор кислоты салициловой в смеси
этанола и коллодия с добавлением бриллиантового зелёного. Применяется для
удаления сухих мозолей.
Жидкость Новикова – 5% раствор танина в смеси этанола и коллодия с
добавлением бриллиантового зелёного и масла касторового в качестве
пластификатора. Применяется для обработки ссадин и трещин.
198
Фуропласт – раствор фурацилина в смеси ацетона и хлороформа с
добавлением в качестве пластификатора перхлорвиниловой смолы и
диметилфталата во флаконах. Применяется для обработки мелких травм кожи.
Церигель – спиртовый раствор цетилпиридиния хлорида с добавлением
хлорида пластификатора поливинилбутирола. Применяется для образования
плёнки на руках хирурга и медицинского персонала перед операцией и другими
манипуляциями, требующими асептических условий.
Неотиозоль – аэрозоль, применяющийся в дерматологической практике.
Пантенол – аэрозоль; применяется при повреждении кожи – ссадины,
ожоги, обваривания.
Лифузоль – аэрозоль; применяется для защиты операционного поля.
Бактерицидный аэрозоль. Создаёт плёнку антибиотика на операционном
поле.
Разновидностью жидких пластырей являются лаки, которые готовят на
летучем растворителе.
Лак „Лоцерил“ содержит активное вещество нового класса соедине –
ний – амфолфин в концентрации 5 % . Растворитель – дихлорометан.
Применяется при грибковых заболеваниях ногтей и кожи.
Лак „Батрафен“ – 8 % раствор активного вещества циклопирокса на
легколетучем растворителе. Применяется для лечения онихомикозов.
5.6. Горчичники
Представляют собой разновидность каучуковых пластырей. Это
прямоугольные листы бумаги размером 8×12,5см., с одной стороны покрытые
каучуковым
клеем
и
порошком
обезжиренных
семян
горчицы.
Терапевтический эффект горчичников обусловлен наличием в обезжиренном
порошке горчицы (после ферментного расщепления) эфирного масла,
содержащего активное вещество аллилизотиоционат.
Последнее вызывает гиперемию кожи и сильное раздражение.
Обезжиривание семян горчицы (жирного масла в семенах до 35 %) необходимо
для предупреждения прогоркания порошка и ухудшения терапевтического
эффекта. Обезжиривание осуществляется в два этапа: сначала холодным
прессованием на прессе, затем экстрагирование остатков масла из жмыха
четырёххлористым углеродом (или другим органическим растворителем) в
циркуляционном аппарате „Сокслет“.
В настоящее время выпускают горчичники двух видов. По одной
технологии обезжиренный горчичный порошок наносят на бумагу с
предварительно намазанным на неё слоем каучукового клея. В ряде случаев
сначала получают горчичную массу из равных количеств обезжиренного
порошка и каучукового клея, которую намазывают на бумагу. Намазывание,
сушка, и резка горчичников осуществляется на установке непрерывного
действия, в которой получают бумажную ленту с горчичной массой, её
подсушивают, отводят паро-воздушную смесь с бензином из камеры сушки и
его рекуперируют (восстанавливают), высушенную ленту разрезают на
листорезальной машине на листы и охлаждают. После отбраковки горчичники
199
укладывают в пакеты по десять штук. Пакеты укладывают в пачки и хранят в
сухо месте.
Оценку доброкачественности горчичников производят по содержанию
аллилизотиоцианата, которого в одном горчичнике (100 см2) должно быть не
менее 0,0119 г. Доброкачественный горчичник должен иметь равномерно
окрашенный слой без ссыпавшихся участков горчицы; смоченный в течение 5 –
10 секунд в воде с tо = 37оС и плотно приложенный к тыльной стороне ладони
должен вызывать сильное жжение и покраснение кожи не позднее, чем через
пять минут.
По другой технологии, экологически безопасной и экономически
обоснованной, горчичники получают в форме пакетов, разделённых на
отдельные прямоугольные ячейки, заполненные однородным порошком
горчицы массой 3,0 с влажностью 7%. Для упаковки порошка горчицы
используют неразмокаемую пористую термосвариваемую бумагу. В состав
порошка входит горчичный необезжиренный жмых и измельченные ядра семян
горчицы в соотношении 9:1. Размер частиц порошка 600–700 мкм.
Выпускаются по 10 и 20 штук в полиэтиленовых пакетах или пакетах из
упаковочной бумаги с полимерным покрытием.
Стандартизуют горчичники-пакеты по количественному содержанию
аллилизотиоцианата, которого должно быть в одном горчичнике-пакете не
менее 0,03; по сильному жжению и покраснению кожи на тыльной стороне
ладони (после смачивания в воде с tо = 37оС в течение 15–20 секунд) не позднее
чем через 5–10 минут; по специфическому запаху эфирного масла.
Применяют горчичники как раздражающее и отвлекающее средство при
простудных заболеваниях, головных, мышечных и суставных болях,
невралгиях.
6. Перспективы развития
Получение пластырей на синтетических основах, совершенствование
технологического процесса и его аппаратурного оформления, в т.ч. и
показателей стандартизации, улучшение упаковки за счет использования новых
материалов, расширение ассортимента пластырей в аэрозольной упаковке и
пластырей направленного терапевтического действия. Также необходима
дальнейшая разработка мероприятий по защите окружающей среды и условий
работы персонала предприятий.
Литература:
1. ГФ ХI. М.: Медицина, 1990, вып. 2, с. 149 – 150.
2. Технология лекарственных форм: Учебник в двух томах. Том 2 / Под
ред. Л.А.Ивановой. – М.: Медицина, 1991. – с. 509 – 520.
3. И. А. Муравьев. Технология лекарств. 3-е изд., перераб. и доп. Том 2.М.: Медицина, 1980, с. 529 – 538.