kotueva_38

УДК 616.12-008.46-06:616.12-008.331.1- 616.5-004.1
ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ
ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА СЕРДЦА И КОНЦЕНТРАЦИЙ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У
БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ
М.Н. Кочуева*, канд.мед. наук; Г.Б.Павлова*, канд.мед. наук; С.Б.Павлов*, канд. биол. наук;
А.В.Линская**; Б.Г.Череватов; Л.В.Шаповалова; Е.Б.Радзишевская ***, канд.физ.-мат.наук;
Н.В.Лапченко; Е.А.Новикова
*Харьковская медицинская академия последипломного образования
** УЗД НИИ клинической и экспериментальной неврологии, наркологии и психиатрии АМН Украины
(г.Харьков)
*** Харьковский государственный медицинский университет
В статье представлены данные о взаимосвязи показателей диастолической функции (ДФ) левого
желудочка (ЛЖ) сердца и концентрации в сыворотке крови интерлейкина 1β (ИЛ-1β), интерлейкина-4 (ИЛ4), интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли - α у больных системной склеродермией с
сохранённой систолической функцией ЛЖ сердца и клиническими признаками хронической сердечной
недостаточности (ХСН) II функционального класса (ФК).
ВВЕДЕНИЕ
Важность иммунологического направления исследований по проблемам развития системных поражений
соединительной ткани исчерпывающе обоснована в трудах основоположника учения о коллагенозах Е.М.
Тареева [1]. Ярким представителем этой группы заболеваний является системная склеродермия (ССД) со
свойственным ей синдромом рестриктивной кардиомиопатии, характеризующимся нарушением в первую
очередь диастолической функции сердца [2].
У 30-40% больных с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности (ХСН)
сократительная функция левого желудочка (ЛЖ) сердца остаётся нормальной, а развитие кардиальной
симптоматики связано с нарушением кровенаполнения ЛЖ, то есть с его диастолической дисфункцией [3].
Современная теория прогрессирования ХСН основана на представлениях об активации иммунной системы и
системном воспалении как маркерах высокого кардиоваскулярного риска и неблагоприятного прогноза. При
этом патогенетические механизмы формирования дисфункции ЛЖ во многом определяются цитокиновым
профилем [4].
Литературные данные о функциональном состоянии сердца и цитокинового профиля при системной
склеродермии представлены единичными публикациями о наблюдении за малочисленными группами
больных, в связи с чем нами было предпринято исследование.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью исследования явилось изучение взаимосвязи показателей диастолической функции ЛЖ сердца и
концентраций цитокинов в сыворотке крови у больных системной склеродермией, имеющих сохранённую
систолическую функцию левого желудочка сердца и клинические признаки ХСН II функционального класса
(ФК) (NYHA).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование были включены 24 больных системной склеродермией с подострым и
хроническим вариантами течения в возрасте от 18 до
62 лет (медиана возраста – 47,5). Все обследуемые больные имели сохранённую
систолическую функцию ЛЖ сердца (фракцию выброса ЛЖ более 45%), незначительные
изменения в параметрах функции внешнего дыхания и клинические признаки ХСН II ФК
(NYHA), верифицированного с использованием теста с 6-минутной ходьбой. Группа
больных системной склеродермией была представлена 24 пациентами, среди которых
было только двое мужчин (8,3%) . По характеру течения больные были разделены на 2
подгруппы: в первую подгруппу вошли
13 (54%) больных ССД с подострым течением заболевания, во вторую подгруппу - 11
(46%) больных с хроническим характером течения заболевания. Длительность периода
наблюдения составила 18 недель.
Всем больным до и после лечения проводились общеклинические и
рентгенологические исследования, одно-, двухмерная и допплер-эхокардиография в
импульсном режиме датчиком 3,5 MHz в четырёх сердечных циклах из стандартных
доступов на аппарате "ULTIMA"
(АО «НИИРИ», Украина). При этом оценивались стандартные показатели
морфофункционального состояния левого желудочка сердца методами одно – и
двухмерной эхокардиографии; методом допплер-эхокардиографии изучали характер
трансмитрального кровотока в диастолу: определяли максимальную скорость раннего
диастолического потока (Е), максимальную скорость предсердного потока (А),
соотношение Е/А, время изоволюмической релаксации ЛЖ (ВИР), время замедления
скорости потока раннего диастолического наполнения (ВЗПРН). По длительности
ретроградного потока в лёгочных венах проводился дифференциальный диагноз между
нормальным и псевдонормальным типами кривой трансмитрального кровотока.
Полученные данные сопоставлялись с данными тканевой допплер-эхокардиографии, что
существенно облегчало диагностику псевдонормального типа ДД ЛЖ при невозможности
качественной визуализации кровотока в лёгочных венах [5,6]. Расчет среднего давления в
легочной артерии (ДЛА) производился по соотношению времени ускорения потока в
выносящем тракте правого желудочка и времени выброса [5].
Всем обследуемым больным проводили исследование концентраций в сыворотке крови
интерлейкина-1β (ИЛ-1β), интерлейкина–4 (ИЛ-4), интерлейкина–6 (ИЛ-6) и фактора
некроза опухоли–α (ФНОα) методом иммуноферментного анализа с использованием
реактивов «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург). Цитокиновый профиль определялся
в ЦНИЛ ХМАПО.
Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу
и возрасту с группой обследуемых больных. Статистическая обработка данных
проводилась методами вариационной статистики с использованием программного
обеспечения "S-PLUS 2000" на IBM PC.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В общей группе больных системной склеродермией и в обеих подгруппах до и после
лечения уровни концентраций в сыворотке крови ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНОα и ДЛА были
достоверно выше, чем в группе контроля (р<0,05). Все больные имели признаки
диастолической дисфункции левого желудочка сердца (ДД ЛЖ): 2 больных (8,3%) – по
типу нарушения релаксации и 22 больных (91,7%)– по типу псевдонормализации
трансмитрального кровотока. При корреляционном анализе были установлены
корреляции между показателями диастолической функции ЛЖ сердца и концентрациями
цитокинов в сыворотке крови обследованных больных (табл. 1).
Таблица 1 - Корреляционные связи показателей ДФ ЛЖ сердца и цитокинового профиля у больных
системной склеродермией (р<0,01)
до
лечения
после
лечения
до
лечения
после
лечения
ФНОα
после
лечения
ИЛ-6
до
лечения
-
ИЛ-4
после
лечения
ВЗПРН
ДЛА
Е/А
ВИР
до
лечения
Показатель
ИЛ-1
-
-0,70
0,80
0,70
-0,63
-0,67
0,65
0,52
-0,58
-0,70
0,78
0,70
-0,67
-0,55
0,61
0,49
-0,53
-
-
Устойчивый характер связей был выявлен между концентрациями ИЛ-4 и ИЛ-6 и
показателями ВЗПРН, Е/А, ВИР и ДЛА.
Полученные нами результаты исследования согласуются с данными литературы, свидетельствующими о
повышении концентраций провоспалительных цитокинов у больных системной склеродермией [7,8],
фиброзогенных эффектах ИЛ-6 и корреляциях его концентрации с жёсткостью миокарда в целом [9] и при
системной склеродермии в частности [7]. Механизмы участия в поражении сердечно-сосудистой системы
противовоспалительного цитокина ИЛ-4 пока не установлены [10,11]. Однако описана его способность
регулировать генную экспрессию коллагена фибробластами [8].
ВЫВОДЫ
Результаты исследования убедительно продемонстрировали, что для больных системной склеродермией
при наличии клинических признаков II ФК ХСН с сохранённой систолической функцией левого желудочка
сердца характерны:
статистически
значимые
повышения
показателей
концентраций
ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6 и ФНОα и изменения показателей диастолической функции ЛЖ сердца с формированием
псевдонормального типа кривой трансмитрального кровотока;
- тесные устойчивые корреляционные связи показателей концентраций ИЛ-4 и ИЛ-6 с ВЗПРН и ДЛА,
позволяющие считать ИЛ-4 и ИЛ-6 иммунологическими маркерами повышенной жёсткости миокарда,
диастолической дисфункции ЛЖ сердца и лёгочной гипертензии у указанного контингента больных.
Результаты исследования позволят использовать иммунологические маркеры диастолической
дисфункции ЛЖ сердца в качестве диагностических критериев диастолической сердечной недостаточности
у больных системной склеродермией и оптимизировать схемы медикаментозного лечения указанного
контингента больных, чему и будут посвящены наши дальнейшие исследования.
SUMMARY
In the paper the interraction between the diastolic heart function of left ventricle and concentration of interleucin-1β, interleucin-4,
interleucin-6, factor of tumor necrosis in blood plasma at patients with scleroderma with saved systolic heart function and chronic heart
insufficiency of second functional class are submitted.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Остапенко В.М. Клинические подходы Е.М. Тареева к проблеме так называемых коллагенозов // Клиническая медицина.- 2004.Т.82, № 8.- С.73-76.
2. Kushwaha S.S., Fallon J.T., Fuster V. Restrictive cardiomyopathy // The New Engl. J. of Med. - 1997. - Vol. 336, № 4. - P. 267 – 276.
3. Masuyama Т., Popp R. L. Doppler evaluation of left ventricular filling in congestive heart failure // Eur. Heart J. - 1997. - № 18. – P. 15481556.
4. Визель А.А., Гурылева М.Э., Визель Е.А., Насретдинова Г.Р. Значение фактора некроза опухолей в патогенезе и лечении
саркоидоза // Клиническая медицина. - 2003. - Т.81, № 9. - С. 4-8.
5. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике: В 5 т. / Под редакцией
В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. - М.: Видар,1998. - Т.5. - 360с.
6. Рафиков А.Ю., Галявич А.С. Цветная тканевая допплер-эхокардиография // Казанский медицинский журнал. - 2003. - Т. 84, № 6. С. 463-467.
7. Алекперов Р.Т., Тимченко А.В., Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли α при системной склеродермии // Клиническая медицина. 2003. - № 12. – С. 4-7.
8. Бодрова Р.А. Иммунологические аспекты системной склеродермии // Казанский медицинский журнал. - 2002.- Т.83, № 6. - С. 455458.
9. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы
иммунного анализа. – М., 2001.- 158с.
10. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета //
Иммунология. - 1995. - № 3. - С. 30-43.
11. Opal S.M., DePalo V.A. Anti-Inflammatory сytokines // Chest. – 2000. – Vol. 117, № 4. – P. 1162-1172.
1.
Поступила в редакцию 4 марта 2005 г.