УДК 615.03+616.24-002 Международный казахско-турецкий университет им.Х.А.Ясави, г.Шымкент С. А.Ташимова

УДК 615.03+616.24-002
Международный казахско-турецкий университет им.Х.А.Ясави, г.Шымкент
С. А.Ташимова
Влияние иммуномодулина на функциональную активность гепатоцитов при гепатите
изониазидного генеза.
SUMMARY
Influence of immunomoduline upon hepar function in hepatitis induced by isoniaside was
investigated. Immunomoduline was revealed to have more expressed hepatoprotective and
cytochromactivating properties.
Түйін.
Иммуномодулин препаратының ұзақ уақыт бойы изониазид қабылдауынан кейін
дамыған гепатитке және науқастың иммунитетіне оң әсер беруі.
Введение. Фармакотерапия больных, перенесшие лекарственные гепатиты, является
одной из ведущих проблем современной клинической фармакологии. Это связано с
распространенностью медикаментозных осложнений при не рациональной терапии,
высокой летальностью и частым развитием тяжелых осложнений. Поражение печени
при лекарственной терапии больных туберкулезом наблюдается в 8% всех случаев
лекарственной патологии. Клинически, биохимический и патогистологический гепатит,
развивающийся при терапии изониазидом, сходен с вирусным гепатитом. Гепатит в
период терапии изониазидом может возникнуть в течении 1 недели или нескольких
месяцев. Гепатотоксичностью обладает метаболит изониазида - ацетилгидразид .
Известно, что в процессе метаболизма в гепатоцитах образуется свободные радикалы,
которые активируют процессы ПОЛ в них, вызывая повреждения гепатоцитов.
Целью исследования является изучение влияния иммуномодулина на функции
печени при
изониазидном гепатите.
Материалы и методы исследования. В эксперименте было использовано 80
беспородных крыс самцов массой тела 150 -170 г. Острое токсическое поражение печени
вызывали стандартным методом при введении изониазида в дозе 250 мг/кг масс.
Для оценки функционального состояния гепатоцитов определяли активность
аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрасферазы (АСТ),
лейцитинаминопептидазы (ЛАП)- стандартным набором «Биотест». Одновременно,
определялось, также состояние микросомальной окислительной системы (МОГ)
гепатоцитов. Функциональное состояние МОС гепатоцитов оценивали при помощи
гексеналовой пробы по активности М-демитилазы амидопирина,
р-гидроксилазы
анилина и по содержанию цитохрома Р450.
Результаты исследования. Результаты исследования представлены в таблице 1. Как
показывают результаты опыта, при изониазидном гепатите происходит
гепатоцеллюлярное поражение, об этом свидетельствует повышение активности АЛТ
на 72,2%, АСТ на 166%, ЛАП на 64% по сравнению со здоровыми животными, что
согласуется с данными Н. XV Зиттег е1 а1. Достаточно наглядно выявляется эффект
исследуемого иммуномодулятора на биохимические параметры крови, характеризующие
гепатоцитологические признаки при остром токсическом гепатите изониазидного генеза.
По данным, полученным в условиях эксперимента видно, что введение иммуномодулина
уменьшает индикаторы цитолиза в крови; АЛТ, АСТ и ЛАП. Иммуномодулин вызывает
выраженные позитивные изменения: активность АЛТ, АСТ и ЛАП снижается на 66%,
48,4%, 34% соответственно, и приближается к данным интактных животных.
Глубокое поражение клеток печени при введении токсических доз изониазида
свидетельствует о депрессии функции микросом гепатоцитов.
На 7-ые сутки после
введения изониазида удлиняется время гексеналова сна на 144% деметилазы, по
сравнению с интактными животными. Содержание гемопротеида, активности 1Мдеметилазы и р-гидролазы снижается на 10,7%, 15,1% и 20,8% соответственно. Эти
данные также согласуются с данными Н. П. Скакуна, В. В.Шманько / 279/ о наличии
гепатоксичности изониазида.
Таблица 1 - Влияние иммуномодулина функциональную активность гепатоцитов при
изиниазидном гепатите.
Показатели
Интактная группа
1. АЛТ (моль/(ч-л))
0,81±0,2
2. АСТ (моль/(ч-л))
0,45±0,06
3. ЛАП (моль/(ч-л))
12,08±0,2
4. гексеналовая
проба (мин)
5. Р450
(нм/мг белка)
6. N-деметилаза
(нмоль/мин-мг)
7. р-гидралаза
(нмоль/мин-мг)
26,9 ±2,8
0,47±0,04
Изониазидный
гепатит
2,68±0,2
Р<0,01
1,2+0,04
р<0,01
19,8±0,6
р<0,01
65,8+1,9
р<0,01
0,42+0,02
р >0,05
1,8+0,05
р<0,01
0,19+0,01
р<0,01
Иммуномодулин
0,91±0,3 р >0,05
р1<0,01; р2<0,05
0,62±0,04 р<0,05
р1<0,01; р2<0,01
13,1 ±0,2 р>0,05
Р1>0,01; р2>0,05
29,2+1,5 р>0,01
Р1<0,01; р2>0,01
0,48+0,01
2,3±0,05 р>0,05
Р1<0,01; р2<0,05
0,25+0,02
0,24±0,04
р>0,05
Р1<0,01; р2>0,05
Примечание. Р-показатель достоверности по сравнению с интактной группой; Р1 по
сравнению с гепатитом; Р2 – по сравнению с группой леченной тимогеном.
2,12±0,16
При введении иммуномодулина в течение 6 дней установлено их
восстанавливающее влияние на содержание
Р-450
и на активность энзимов
микросом печени. При этом иммуномодулин оказывал выраженное нормализующее
действие на функцию МОС гепатоцитов. У экспериментальных животных с
изониазидным гепатитом, леченными иммуномодулином в дозе 1 мг/кг массы в
течение 6 дней параметры микросом гепатоцитов не отличались от данных здоровых
животных.
Вывод.
1. Применение иммуномодулина в комплексе с туберкулостатиками эффективно снижает
осложнение токсического гепатита изониазидного генеза.
2. Данные исследования потверждают клиническую эффективность комплексного
лечения туберкулостатиками в сочетании иммуномодулина у больных
с
туберкулезом легких.
Литература.
1. Скакун Н. П., Шманько В. В. //Фармакология и токсикология.- 2006, № 3 - с. 86- 89.
2. Саратиков А. С., //Экспериментальная и клиническая фармакология- 2007, №1- с. 8- 11.
3. Калмыков В. Н., Сухорева М.И. Неблагоприятное, побочное действие
химиопрепаратов на печень.// Экспресс –информация.
Новости мед. и
медтехники- 1981. - № 8. –с. 34 -42.
4. Гепатопротекторные свойства фитопрепаратов С. К. Жаугашева,
В. С. Шнаукшта
Южно- Казахстанская государственная медицинская академия «Вестник» № 12-13. 2003
-с. 179 -182.
Ф.И.О. Ташимова Сауле Адасбековна
Должность, место работы: к.м.н., и.о. доцента, МКТУ им.Х.А.Ясави, Учебно-клиническая
база, г.Шымкент.
Дом. адресс: мкр.верхний Отрар, д.60, кв.79.
Дом.тел: 52-18-39
Сот.тел: 8-702-201-74-11, 8-700-396-75-95