Иммунотропная терапия Заместительная терапия Иммуномодулирующая терапия Иммуностимулирующая терапия Иммунодепрессивная терапия Иммунизация (вакцинация и специфическая иммунотерапия) 6. Системная адаптация организма к условиям внешней среды (тренировка нервно-сосудистых реакций – процедура закаливания, полноценно питание, психологическая адаптация) 1. 2. 3. 4. 5. Заместительная терапия Трансплантация донорских клеток (костного мозга, стволовых клеток, лимфоцитов) 2. Регулярная пожизненная терапия препаратами иммуноглобулинов 3. Введение ростовых факторов, препаратов интерферонов, С1 ингибитора, аденозиндезаминазы 4. Заместительная терапия в случае утраты ткани и/или нарушения функции органов (препараты крови, гормоны) 1. Иммуномодулирующая терапия Иммуномодуляторы - это ЛС, в терапевтических дозах восстанавливающие функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту). Следовательно, иммунологический эффект иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунитета больного: они снижают повышенные и повышают сниженные показатели иммунитета. Иммуностимуляторы - это ЛС, преимущественно усиливающие иммунитет, доводя пониженные показатели до нормальных значений. Иммунодепрессанты - это ЛС, подавляющие иммунный ответ. Классификация иммуномодуляторов по происхождению группа подгруппа бактериальные естественные название состав Рибомунил♠ Рибосомы бактерий (4 вида) Бронхомунал♠ Лизаты бактерий (8 видов) ИРС 19♠ Лизаты бактерий (19 видов) полусинтетические ликопид♠ Глюкозаминил мурамилдипептид Классификация иммуномодуляторов по происхождению группа подгруппа Тимические Естественные название состав Тактивин♠ Пептиды из тимуса крупного рогатого скота Тималин♠ Пептиды из тимуса крупного рогатого скота Тимостимулин♠ Экстракт из тимуса крупного рогатого скота Синтетические Альфа-глутамилГлутамил-триптофан триптофан (тимоген♠) Гамма-D-глутамилтриптофан (бестим♠) γ-Глутамил-триптофан Имунофан♠ Арг-асп-лиз-вал-тир-арг Классификация иммуномодуляторов по происхождению группа подгруппа Костномозговые Естественные название состав Миелопид♠ Комплекс из 5 пептидов Синтетические Серамил♠ Лей-вал-цис-тир-про-гли Классификация иммуномодуляторов по происхождению группа подгруппа Цитокины Естественные название состав Интерферон альфа Комплекс естественных (лейкинферон♠) цитокинов Суперлимф♠ Рекомбинантные Интерлейкин-2 (ронколейкин♠) Комплекс естественных цитокинов Интерлейкин-2 Интерлейкин-1 бета (беталейкин♠) Интерлейкин-1β Молграмостим Гранулоцитарномакрофагальный колониестимулирующий фактор Классификация иммуномодуляторов по происхождению группа подгруппа Нуклеиновые Естественные кислоты название состав Натрия нуклеинат Смесь нуклеиновых кислот из дрожжей Дезоксирибонуклеат натрия (деринат♠) ДНК из молоки осетровых рыб Полудан♠ Комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот Синтетические Классификация иммуномодуляторов по происхождению группа Растительные подгруппа название состав Иммунал♠ Сок эхинацеи пурпурной Классификация иммуномодуляторов по происхождению группа подгруппа Химически Низкочистые молекулярные название состав Левамизол Фенилимидотиазол Диуцифон♠ Диаминодифенилсульфон, соединенный с метилурацилом Аминодигидрофталазиндион натрия Производное фталгидрозида (галавит♠) Гепон♠ Олигопептид из 14 аминокислотных остатков Глутоксим♠ Бис-(γ-L-глютамил)-Lцистеин-бис-глицин динатриевая соль Аллоферон♠ Олигопептид из 13 аминокислотных остатков ВысокоАзоксимера бромид молекулярные (полиоксидоний♠) Производное полиэтиленпиперазина Иммуномодуляторы микробного происхождения Главная мишень в организме иммуномодуляторов микробного происхождения - фагоцитарные клетки. Под влиянием этих иммуномодуляторов усиливаются функциональные свойства фагоцитов: повышается фагоцитоз с внутриклеточной гибелью поглощенных бактерий повышается образование провоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета усиливается продукция антител наблюдается активация образования антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров Иммуномодуляторы микробного происхождения Иммуномодуляторы микробного происхождения условно можно разделить на три поколения. Первым препаратом, разрешенным в начале 1950-х годов в США и странах Европы для медицинского применения в качестве иммуностимулятора, была вакцина для профилактики туберкулеза (вакцина туберкулезная БЦЖ♠), обладающая выраженной способностью усиливать как факторы врожденного, так и приобретенного иммунитета. К микробным препаратам II поколения относят лизаты (бронхомунал♠, бронховаксом♠, ИРС 19♠, имудон♠) и рибосомы бактерий (рибомунил♠), относящихся в основном к возбудителям респираторных инфекций: Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и др. Эти препараты имеют двойное назначение: специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее). К микробным препаратам III поколения относится глюкозаминилмурамилдипептид (ликопид♠). Иммуномодуляторы микробного происхождения Наиболее полно изучено фармакологическое действие на иммунитет полусинтетического ммуномодулятора глюкозаминилмурамилдипептида ♠ (ликопид ), минимального компонента клеточной стенки всех бактерий. Главная мишень глюкозаминилмурамилдипептида в организме - это клетки моноцитарно-макрофагального ряда. Глюкозаминилмурамилдипептид усиливает практически все функции клеток этой системы, а именно: поглощение и гибель микроорганизмов за счет активации лизосомальных ферментов и образования активных форм кислорода; гибель чужеродных клеток (опухолевых и вирусинфицированных); экспрессию HLA-DR-антигенов, вследствие чего происходит усиление презентации антигенов клеткам иммунной системы; синтез цитокинов (ИЛ-1, колониестимулирующих факторов). Поэтому глюкозаминилмурамилдипептид обладает: антиинфекционным противовоспалительным репарационным лейкопоэтическим противоопухолевым детоксицирующим гепатопротекторным действием Тимические препараты Как известно, центральными органами иммунитета служат тимус и костный мозг, регулирующие развитие клеточного и гуморального иммунного ответа соответственно. Группа российских ученых под руководством академика Р.В. Петрова использовали эти органы для выделения иммунорегуляторных пептидов с целью создания ЛС, восстанавливающих клеточный и гуморальный иммунитет. Пептидные гормоны тимуса при поступлении в кровь влияют на всю периферическую иммунную систему, стимулируя рост и пролиферацию лимфоидных клеток. Тимические препараты Главная мишень в организме иммуномодуляторов тимического происхождения - Т-лимфоциты. Препараты этого ряда при исходно пониженных показателях повышают количество Т-клеток и их функциональную активность. Тимические препараты Родоначальник тимических препаратов I поколения в России тимуса экстракт (тактивин♠), представляющий собой комплекс пептидов, экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота. К препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов, также относятся тимуса экстракт (тималин♠), тимоптин♠ и другие средства. К препаратам, представляющим экстракты тимуса, тимостимулин♠, тимуса экстракт (вилозен♠). Препараты костномозгового происхождения (миелопептиды) Родоначальник препаратов костномозгового происхождения - миелопид♠, являющийся комплексом миелопептидов, продуцируемых клетками костного мозга свиней. В настоящее время установлено, что в его состав входит 6 миелопептидов, каждый из которых обладает определенным биологическим эффектом. Первоначально предполагалось, что препараты из костного мозга будут преимущественно влиять на развитие гуморального иммунитета, но в дальнейшем было установлено, что различные миелопептиды оказывают воздействие на различные звенья иммунной системы. миелопептид-1 повышает функциональную активность Т-хелперов миелопептид-2 обладает способностью подавлять пролиферацию злокачественных клеток и существенно снижать способность опухолевых клеток продуцировать токсические субстанции миелопептид-3 стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов миелопептид-4 влияет на дифференцировку стволовых клеток, способствуя их более быстрому созреванию. Препараты костномозгового происхождения (миелопептиды) Их мишенью в организме служат В-лимфоциты. введение миелопида♠ приводит к усилению общей митотической активности клеток костного мозга и направлению их дифференцировки в сторону зрелых Влимфоцитов. в периферической крови повышается количество Т-, Вклеток и фагоцитов. увеличивается функциональная активность Т-, Вклеток и фагоцитов. происходит стимуляция гуморального иммунитета, существенно повышается уровень антител. В эксперименте показано восстановление антителообразования у животных, подвергнутых облучению, воздействию цитостатиков и антибиотиков. Препараты цитокинов Регуляция развившегося иммунного ответа осуществляется цитокинами сложным комплексом эндогенных иммунорегуляторных молекул. Эти ЛС действуют на клетки, участвующие в воспалении, процессах регенерации и в иммунном ответе (нейтрофилы, моноциты / макрофаги , NK-клетки, фибробласты). На их основе разработан целый ряд иммуномодулирующих препаратов, как естественных, так и рекомбинантных. Естественные цитокины: • интерферон альфа (лейкинферон♠) • суперлимф♠ Рекомбинантные цитокины: интерлейкин-1 бета (беталейкин♠) интерлейкин-2 (ронколейкин♠) молграмостим. Препараты цитокинов Фармакологический эффект суперлимфа♠ заключается в преимущественном воздействии на клетки-эффекторы врожденного иммунитета: нейтрофилы, моноциты / макрофаги и NK-клетки. Препарат регулирует миграцию фагоцитов в воспалительный очаг усиливает поглощение лейкоцитами бактерий и их внутриклеточную гибель повышает цитотоксические свойства макрофагов, демонстрируя в эксперименте противоопухолевый эффект. усиливает продукцию моноцитами / макрофагами ИЛ-1 и ФНО активирует механизмы как клеточного, так и гуморального иммунитета. содержит ростовые факторы для фибробластов, регулирует синтез коллагена и пролиферативную активность фибробластов кожи и пародонта. Стимулирует регенерацию и предупреждает образование грубых рубцов. обладает также антиоксидантной активностью обладает противовирусной и антибактериальной активностью Препараты цитокинов Главное фармакологическое свойство интерлейкина-1 бета: усиление лейкопоэза и восстановление костномозгового кроветворения после действия цитостатиков и рентгеновского облучения. Главное фармакологическое свойство интерлейкина2 (ронколейкин♠): активация и индукция пролиферации клеток-мишеней (Т-, В- и NK-клеток, содержащих рецептор CD25). Препараты нуклеиновых кислот Главное фармакологическое свойство нуклеиновых кислот стимуляция лейкопоэза, процессов регенерации и репарации, функциональный активности практически всех клеток иммунной системы. повышают функциональную активность нейтрофилов и моноцитов / макрофагов, увеличивая их способность поглощать и вызывать гибель захваченных бактерий повышают антиинфекционную устойчивость к заражению патогенными микроорганизмами, вероятно, за счет активации фагоцитоза повышают функциональную активность Т-хелперов и Т-киллеров повышают пролиферацию В-клеток и синтез антител являются выраженными индукторами интерферонов обладают антиоксидантным эффектом, уменьшая содержание в организме свободных радикалов, благодаря чему они могут снижать повреждающее действие на организм радио- и химиотерапии. Препараты нуклеиновых кислот Для активации деятельности клеток костного мозга и стимуляции лейкопоэза был разрешен к медицинскому применению нуклеинат натрия. В дальнейшем был показан его иммуностимулирующий эффект. Этот препарат представляет собой натриевую соль нуклеиновой кислоты, полученную гидролизом из дрожжей. способствует росту и размножению практически всех делящихся клеток. обладает способностью стимулировать факторы как врожденного, так и приобретенного иммунитета. Препараты нуклеиновых кислот К препаратам этого ряда относятся: дезоксирибонуклеат натрия (деринат♠) - натриевая соль нативной ДНК, выделенной из молоки осетровых рыб; полудан♠ - высокоочищенная смесь натриевых солей ДНК и рибонуклеиновая кислота (РНК), также получаемых из молок осетровых рыб; Рибонуклеат натрия – РНК, выделенная из пекарских дрожжей. Препараты растительного происхождения Зарегистрированы в России как иммуностимуляторы: эхинацеи пурпурной травы сок (иммунал♠) эхинацеи пурпурной травы экстракт (эхинацин ликвидум♠) эхинацея композитум СН♠ эхинацеи пурпурной трава (эхинацея ВИЛАР♠) Иммуномакс – полисахарид, выделенный из растений. активирует различные звенья иммунной системы (NK-клетки, циркулирующие моноциты, тканевые макрофаги, нейтрофильные гранулоциты) стимулирует образование антител против чужеродных антигенов усиливает резистентность организма против инфекций, вызванных вирусами (вирус папилломы человека, вирус простого герпеса, парвовирус), бактерий (кишечная палочка, сальмонелла, стафилококк, хламидия, микоплазма, уреаплазма). В медицинской практике иммуномакс применяют для: коррекции ослабленного иммунитета при лечении патологических состояний (кондиломы, бородавки, дисплазии), вызванных вирусом папилломы человека для лечения инфекционных заболевании, вызванных вирусом простого герпеса, хламидиями, микоплазмой, уреаплазмой, другими бактериями и вирусами Химически чистые иммуномодуляторы Создание ЛС, сочетающих антимикробные и иммуностимулирующие свойства, представляет собой очень перспективное направление в учении об иммуномодуляторах. Некоторые антибиотики последнего поколения (спирамицин (ровамицин♠), рокситромицин (рулид♠) и др.) обладают способностью стимулировать фагоцитоз и индуцировать синтез некоторых цитокинов. Химически чистые иммуномодуляторы низкомолекулярные Диуцифон♠, первоначально создававшийся как противотуберкулезное средство. Присоединение к сульфоновой кислоте метилурацила не только ни понизило ее антибактериального эффекта, а даже привело к появлению у препарата иммуностимулирующей активности. Аминодигидрофталазиндион натрия (галавит♠) обладает иммуномодулирующим, выраженным противовоспалительным свойствами. приводит к нормализации функционального состояния макрофагов подавляет образование макрофагами провоспалительных цитокинов стимулирует функциональную активность нейтрофилов, усиливая поглощение и внутриклеточный киллинг бактерий повышает неспецифическую устойчивость организма к инфекционным заболеваниям. Гепон♠ - это олигопептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков: ТреГлу-Лиз-Лиз-Арг-Арг-Глу-Тре-Вал-Глу-Арг-Глу-Лиз-Глу. Его особенность наличие, помимо иммуномодулирующих, выраженных противовирусных свойств. повышает антиинфекционную резистентность организма к бактериям, грибам и вирусам. Химически чистые иммуномодуляторы высокомолекулярные Азоксимера бромид (полиоксидоний♠) иммуномодулирующий эффект детоксицирующий эффект антиоксидантный эффект мембранопротекторный эффект повышает способность нейтрофилов поглощать и разрушать S. Aureus активирует макрофаги РЭС, что приводит к более быстрой элиминации из организма чужеродных частиц повышает резистентность организма к бактериальным и вирусным инфекциям Детоксицирующие свойства связаны с его высоким молекулярным весом и наличием на поверхности молекулы активных групп, поэтому он активно адсорбирует циркулирующие в крови токсические субстанции (например, при ожоговой болезни, панкреонекрозе). Антиоксидантные свойства проявляются в захвате активных форм кислорода, что приводит к подавлению перекисного окисления липидов. Интерфероны и индукторы интерферонов Интерфероны входят в состав общей цитокиновой сети организма и действуют на все клетки иммунной системы. Их основное фармакологическое свойство противовирусный эффект. Интерфероны и индукторы интерферонов Группа Название препарата Состав Интерфероны Интерферон альфа Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека ♠ Реальдирон Рекомбинантный интерферон α-2b Интерферон альфа-2b ♠ (интрон А ) Рекомбинантный интерферон α-2b ♠ ♠ Реаферон-ЕС , виферон ♠ Роферон-А Бетаферон Виферон ♠ ♠ Рекомбинантный интерферон α-2 Рекомбинантный интерферон α-2a Рекомбинантный интерферон β-1b Рекомбинантный интерферон α-2b, витамин Е, аскорбиновая кислота Интерфероны и индукторы интерферонов Группа Название препарата ♠ Индукторы Тилорон (амиксин ) интерферонов Состав 2,7-Бис(этиламино) этоксифлуорена-9-дигидрохлорид ♠ Арбидол Этилового эфира 6-бром-5гидрокси-1-метил-4-диметиламинометил-2-фенилметилиндол-3карбоновой кислоты гидрохлорид Меглюмина Соль акридонуксусной кислоты ♠ акридонацетат(циклоферон ) и N-метилглюкамина ♠ Неовир 2-(9-оксо,10-дигидроакридин-10ил) ацетат натрия ♠ ♠ Гозалидон , мегасин , ♠ ♠ ♠ кагоцел , саврац , рагосин Полифенолы растительного происхождения Иммуноглобулины Иммуномодулирующими свойствами обладают ЛС, относящиеся к иммуноглобулинам: иммуноглобулин человека нормальный (интраглобин♠, октагам♠) иммуноглобулин человека нормальный (IgG + IgA + IgM) (пентаглобин♠) и др. Их главное действие - заместительная терапия. Показания для назначения иммуномодуляторов Любой иммуномодулятор, избирательно действующий на соответствующий компонент иммунитета (фагоцитоз, клеточный или гуморальный иммунитет), помимо эффекта на этот компонент иммунитета, в той или иной степени будет воздействовать и на все другие компоненты иммунной системы. Основной критерий для назначения иммуномодулятора – клинические признаки иммунодефицита: наличие хронического инфекционно-воспалительного процесса, трудно поддающегося адекватному противоинфекционному лечению. Показания для назначения иммуномодуляторов Аллергические заболевания При аллергических заболеваниях использование иммуномодуляторов целесообразно в тех случаях, когда эти заболевания осложнены какими-либо проявлениями вторичной иммунологической недостаточности (например, атопический дерматит с пиодермией, бронхиальная астма с явлениями хронического гнойно-обструктивного бронхита, рецидивирующей герпетической или цитомегаловирусной инфекции и т.д.). Аутоиммунные заболевания В настоящее время при аутоиммунных заболеваниях достаточно широко применяют иммунотропные препараты из группы иммунодепрессантов, направленные на подавление аутоиммунного воспалительного процесса. Показания для назначения иммуномодуляторов Иммунодефициты При врожденных иммунодефицитах существенное улучшение клинического состояния и показателей иммунного статуса наблюдается при лечении их иммуномодулирующими препаратами, активирующими фагоцитоз, в частности, азоксимером бромидом. Главная мишень применения иммуномодулирующих препаратов вторичные иммунодефициты, проявляющиеся частыми, рецидивирующими, трудно подающимися лечению инфекционновоспалительными заболеваниями всех локализаций и любой этиологии. Показания для назначения иммуномодуляторов Хронические инфекции. Иммуномодуляторы следует назначать одновременно с приемом антибиотиков или противовирусных препаратов. Острые бактериальные и вирусные инфекции Как правило, назначение иммуномодуляторов не рекомендуется при острых процессах, поскольку это может утяжелить течение заболевания. Например, при вирусной инфекции активация Т-киллеров может вызвать фатальный исход за счет массивного разрушения тканей, инфицированных вирусом. Вероятно, это нужно иметь в виду при назначении тимических препаратов, а также препаратов бактериального происхождения, выступающих мощными индукторами провоспалительных цитокинов. Применение иммуномодуляторов при острых инфекционных процессах, особенно бронхолегочного аппарата, может быть оправдано у иммунологически компрометированных людей, например, относящихся к группе часто и длительно болеющих. Иммуномодуляторы в этих случаях используют с целью предупреждения развития постинфекционных осложнений. Наличие у азоксимера бромида детоксицирующих и антиоксидантных свойств делает возможным его применение при острых инфекционных заболеваниях. Клиническая практика показывает эффективность и безопасность его применения при острых инфекциях. Показания для назначения иммуномодуляторов Иммунореабилитация «Иммунореабилитация» - комплекс медикаментозных и немедикаментозных лечебных мероприятий, направленных на восстановление функциональной активности иммунной системы и здоровья человека. С этой целью иммуномодуляторы можно использовать в виде монотерапии и в комплексе с различными общеукрепляющими средствами. Это оправдано у больных следующего контингента: людей с неполным выздоровлением (наличие бронхита, ларингита, трахеита и др.) после перенесенного острого инфекционного заболевания; часто и длительно болеющих людей перед началом осенне-зимнего сезона, особенно в экологически неблагоприятных регионах; онкологических больных для улучшения качества жизни. Иммунореабилитация онкологических больных позволяет улучшить качество жизни таких больных за счет иммуностимулирующих, антиоксидантных и детоксицирующих свойств иммуномодуляторов. Принципы применения иммуномодуляторов Иммуномодуляторы назначают в виде комплексной терапии, одновременно с антибиотиками, противогрибковыми, противопротозойными или противовирусными ЛС. Целесообразно раннее назначение иммуномодуляторов, с первого дня применения химиотерапевтического этиотропного средства. Иммуномодуляторы, действующие на фагоцитарное звено иммунитета, можно назначать больным как с выявленными, так и с невыявленными нарушениями иммунного статуса, т.е. основанием для назначения препарата служит клиническая картина. Принципы применения иммуномодуляторов При наличии в ЛПУ соответствующей материально- технической базы применение иммуномодуляторов целесообразно проводить на фоне иммунологического мониторинга, который следует осуществлять вне зависимости от того, выявлены ли исходные изменения в иммунной системе. Иммуномодуляторы можно применять в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий, в частности, при неполном выздоровлении после перенесенного острого инфекционного заболевания. Снижение какого-либо параметра иммунитета, обнаруженного при иммунодиагностическом исследовании у практически здорового человека, не обязательно служит основанием для назначения ему иммуномодулирующей терапии. Такие пациенты должны находиться на учете в соответствующем ЛПУ в группе наблюдения по иммунному статусу. Глюкокортикоиды Глюкокортикоиды - группа препаратов функциональных аналогов гормонов, пучковой зоной коры надпочечников. Классификация глюкокортикоидов: 1. природные: кортизон гидрокортизон (кортизол) 2. синтетические: преднизон преднизолон метилпреднизолон дексаметазон флудрокортизон бетаметазон триамцинолон структурных и синтезируемых Механизм действия глюкокортикоидов. Рецепторы к глюкокортикоидам присутствуют практически во всех видах клеток и располагаются внутриклеточно, где и происходит их активация. Активированный комплекс «гормон-рецептор» транслоцируется в ядро клетки и стимулирует образование информационной РНК, что обусловливает синтез целого ряда регуляторных белков. Основные фармакодинамические эффекты глюкокортикоидов. Иммунная система: противовоспалительное действие (преимущественно при аллергической и иммунной формах воспалительного процесса) опосредовано нарушением синтеза простагландинов, лейкотриенов и цитокинов, уменьшением проницаемости капилляров, снижением хемотаксиса иммунокомпетентных клеток и подавлением активности фибробластов; подавление клеточного иммунитета, реакции «хозяин против трансплантата», снижение активности Тлимфоцитов, макрофагов, эозинофилов. Основные фармакодинамические эффекты глюкокортикоидов. Водно-электролитный обмен: задержка в организме натрия и воды (благодаря увеличению реабсорбции в дистальных отделах почечных канальцев), активное выведения калия; уменьшение всасывания кальция с пищей, уменьшение его содержания в костной ткани (остеопороз), усиление экскреции кальция с мочой. Основные фармакодинамические эффекты глюкокортикоидов. Обмен веществ: увеличение массы тела; перераспределение жировой ткани (повышенное отложение жира в области лица, шеи, плечевого пояса; наряду с этим в конечностях преобладают процессы липолиза) - ожирение, типичное для синдрома Кушинга; стимуляция глюконеогенеза в печени, уменьшение проницаемости мембран для глюкозы, а у ряда больных развитие стероидного диабета; угнетение анаболизма, стимуляция катоболических процессов в коже, костной ткани и мышцах (вплоть до развития мышечной дистрофии и поражений кожных покровов). Основные фармакодинамические эффекты глюкокортикоидов. Сердечно-сосудистая система: повышение АД (стероидная гипертензия); задержка жидкости; увеличение числа и чувствительности адренергических рецепторов в сердце и сосудах, усиление прессорного эффекта ангиотензина-II. Основные фармакодинамические эффекты глюкокортикоидов. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система: угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы по механизму отрицательной обратной связи. Основные фармакодинамические эффекты глюкокортикоидов. Система крови: лимфоцитопения, моноцитопения и эозинопения; стимуляция пролиферации эритроцитов, увеличение числа нейтрофилов и тромбоцитов. Побочные эффекты глюкокортикоидов Инфекционные осложнения (бактериальные, вирусные, грибковые, паразитарные). Туберкулёз. Остеопороз - патологические переломы костей, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головки бедренной кости. Кровоизлияния, акне, атрофия кожи и подкожной клетчатки. Отёки. Артериальная гипертензия. Сахарный диабет. Задержка роста и полового созревания у детей. Неустойчивое настроение, психозы (при приёме высоких доз). Глаукома (с возможным экзофтальмом). Нарушения метаболизма - гипергликемия, гиперлипидемия, повышение аппетита, синдром Кушинга. Стероидные язвы желудка и кишечника, кровотечения из ЖКТ, эзофагит, панкреатит. Вторичная надпочечниковая недостаточность (при отмене ГК после их длительного применения). Относительные противопоказания к назначению глюкокортикоидов. сахарный диабет; психические заболевания, эпилепсия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; выраженный остеопороз; тяжёлая артериальная гипертензия.
