Загрузил ksuanoikinha

kursovaya rabota po farm khimii

реклама
Министерство Здравоохранения Российской Федерации
Дальневосточный Государственный Медицинский Университет
Кафедра фармацевтической и аналитической химии
Тема: «Контроль качества лекарственных форм
индивидуального изготовления. Задача №36»
Выполнил : студент 3 курса
Фармацевтического фак-та
303 группы
Балахонова Юлия Игоревна.
Проверил: преподаватель
Сигова Вера Ивановна
Хабаровск 2014 г.
1
Содержание.
1. Пропись ................................................................................................................................. 3
2. физические свойства ингредиентов ...................................................................... 3
3. химические свойства ингредиентов ....................................................................... 4
4. Количественное определение ингредиентов ...................................................... 5
5. Приготовление титрованных растворов и установление титра ....... 6
7. Методика качественного и количественного анализа ингредиентов
лекарственной форм ........................................................................................................... 8
8. Расчет отклонений………………………………………………………………………11
9. Отпуск лекарственной формы ………………………………………………………12
10. Хранение лекарственной формы…………………………………………………….12
12.Литература……………………………………………………………………………...13
2
Пропись.
Дана лекарственная форма следующего состава:
Настоя травы термопсиса 0,6% 200мл
Натрия гидрокарбоната
Натрия бензоата по 4 г.
Infusum herba Termopsidis 0,6% 200 ml
Natrii hudrocarbonas
Natrii bensoatis at 4g.
Согласно приказа МЗ РФ 214 от 16.07.97 «о контроле качества лекарственных
средств, изготовляемых в аптеках», данная лекарственная форма должна
обязательно подвергаться письменному, органолептическому, полному
химическому контролю, контролю при отпуске.
Письменный контроль заключается в заполнении паспорта письменного
контроля. С обратной стороны записываются все расчеты до изготовления
лекарственной формы.
Пример заполнения паспорта:
Лицевая сторона
Подписи:
приготовившего
Оборотная сторона
Натрия гидрокарбоната 4г
Натрия бензоата 4г
Воды очищенной до 200мл
проверившего
Заполненный паспорт остается у контролера и хранится полмесяца.
Органолептический контроль заключается в проверке внешнего вида
лекарственной формы, ее цвета, прозрачности, отсутствия механических
включений.
Физический и полный химический контроль должен провести провизораналитик.
Контроль при отпуске заключается в проверке соответствия упаковки,
оформления, указанных в рецепте доз. Провизор технолог должен сверить
номера квитанции, рецепта и этикетки на склянке, а также фамилию больного
на рецепте, этикетке и на склянке.
3
Физические свойства ингредиентов.
Натрий гидрокарбонат.
Белый кристаллический порошок без запаха, соленощелочного вкуса, устойчив в
сухом воздухе, медленно разлагается во влажном. Водные растворы имеют
щелочную реакцию.
Растворим в воде, практически нерастворим в 95% спирте.
Натрия бензоат.
Это белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом
сладковато-соленого вкуса. Легко растворим в воде (1 мл растворяется в 1-10 мл
воды), трудно растворим в спирте (1 г растворяется в 30-100 мл спирта).
На основании изучения физических свойств можно предположить, что данная
лекарственная форма должна представлять собой прозрачный и бесцветный
раствор без запаха.
Химические свойства ингредиентов
Натрий гидрокарбонат
NaHCO3
неорганическое вещество, является солью сильного основания и слабой кислоты
Катион натрия окрашивает бесцветное пламя горелки в желтый цвет.
С цинк-урацил-ацетатом в уксуснокислой среде образует зеленопато-желтый
кристаллический осадок.
Na++Zn[(HO2)3(CH3COO)8]+CH3COOH+9H2O => NaZn[(HO2)3(CH3COO)9]*9H2O↓+H+
С насыщенным раствором магния сульфата гидрокарбонат -ион образует белый
осадок только при кипячении смеси (отличие от карбонатов).
4MgSO4+4Na2CO3+4H2O => 3MgCO3*Mg(OH)2*3H2O↓+4Na2SO4+CO2↑
2NaHCO3-100->Na2CO3+CO2↑+H2O
Натрий гидрокарбонат-неорганическое вещество, является солью сильного
основания и слабой кислоты
Качественные реакции катионов Na+
Реакция с дигидроантимонатом калия (или гексагидроксостибатом (V) калия).
Реакция применяется для осаждения ионов натрия из сыворотки крови или плазмы при
подометрическом определении натрия в крови.
Na++ KH2Sb04 = NaH2Sb04| + К+
Na+ + [Sb (OH)6]- = Na[Sb (OH)6] бел. крист.
4
Качественные реакции иона HCO3При действии сильной минеральной кислоты наблюдается бурное выделение CO2:
NaHCO3 + HCl → NaCl + H2O + CO2↑
CO2
+ Ca(OH)2 → CaCO3 ↓ + H2O диоксид известковая белый углерода вода
гидрокарбонат окраска индикатора – фенолфталеина.
При растворении гидрокарбоната натрия реакция среды кислая, а индикатор
бесцветный или слабо-розового цвета:
NaHCO3 + H2O → H2CO3 + NaOH
H2CO3 → CO2↑ + H2O
Натрия бензоат.
это производное ароматической кислоты.
Представляет собой натриевую соль бензойной кислоты.
Являясь солью сильного основания и слабой органической кислоты, натрия
бензоат подвергается гидролизу. Водные растворы его имеют щелочную реакцию
среды
Натрия бензоат
Кислота бензойная
С разведенной азотной кислотой выделяет белые кристаллы свободной кислоты
бензойной, у которой после отфильтровывания и высушивания определяю
температуру плавления, равную 120 -124,5 °С.
5
Натрия бензоат
кислота бензойная
Катион натрия окрашивает бесцветное пламя горелки в желтый цвет. С
цинк-уранил-ацетатом в уксуснокислой среде образует зеленоватожелтый кристаллический осадок.
Na+ + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9H2O =
NaZn[(UO2)3(CH3COO)9] •9H2O + H+
Натрия бензоат дает характерную реакцию с раствором хлорида
железа (III). В результате реакции образуется нерастворимый в воде
основной бензоат железа (III) розово-желтого цвета.
Количественное определение.
Натрия гидрокарбонат по ГФ X определяется ацидиметрическим
методом вытеснения. Вытесняется слабая угольная кислота под действием более
сильной минеральной кислоты
NaHCO3+HCI=>NaCI+H2O+CO2↑
Конечную точку титрования устанавливают по кислотно-основному индикатору метиловому оранжевому [интервал перехода окраски 3,0 - 4,4], меняющему
окраску от желтой до розовой.
Натрия бензоат по ГФ X также определяется ацидиметрическим методом
вытеснения. При этом вытесняется слабая органическая кислота - бензойная, для
растворения и подавления диссоциации которой необходимо прибавление эфира
6
Выделяющаяся кислота бензойная влияет на рН раствора и вызывает изменение
окраски индикатора до достижения точки эквивалента.
Конечную точку титрования устанавливают по индикатору метиловому
оранжевому - по розовой окраске водного слоя или по смешанному индикатору
(смесь метилового оранжевого и метилового синего) - по переходу зеленого
окрашивания водного слоя в сиреневый. Титрования ведется при встряхивании.
Учитывая, что оба ингредиента определяются одним и тем же методом
ацидиметрического вытеснения, т.е. определяются в сумме, в условиях аптеки для
раздельного определения каждого ингредиента используются два пути.
Первый - натрия гидрокарбонат и натрия бензоат титруют суммарно
раскопом колеты
хлороводородной в присутствии эфира. В отделенном эфирном слое
раздельно определит
бензойную титрованием раствором натрия гидроксида и рассчитывают
содержание натрия
бензоата. А количество натрия гидрокарбоната рассчитывают по разности между
суммарным
объемом кислоты хлороводородной и раздельным объемом натрия гидрооксида.
Второй путь - натрия гидрокарбонат и натрия бензоат титруют последовательно
(раздельно). С учетом рН образующейся кислоты подбирают разные индикаторы,
изменяющие окраску при разных значениях рН. Вначале оттитровывается
раствором кислоты хлороводородной натрия гидрокарбонат с индикатором
метиленовым красным до красного окрашивания ( интервал рИ4,2 - 6,2). Затем в
оттитрованном растворе ( после определения натрия гидрокарбоната) определяют
натрия бензоат в среде эфира титрованием с тем же титрантом с индикатором мет
плановым оранжевым ( интервал рН 3,0 - 4.4) до розового окрашивания водного
слоя.
Приготовление титрованных растворов и
установка титра.
1. 0,1 М раствор кислоты хлороводородной.
а Приготовление. 8,5 мл концентрированной кислоты хлороводородной (
плотность 1,19) помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, добавляют объем
раствора водой до метки и тщательно перемешивают
б- Установка титра Около 0,15 г ( точная навеска) натрия карбоната,
прокаленного до постоянной массы при температуре от 280 до 300° С на
песчанкой бане в платиновом тигле, перемешивая время от времени платиновой
проволокой, растворяют в 50 мл воды и титруют приготовленным раствором
кислоты хлороводородной до появления розовато-оранжевого окрашивания
(индикатор метил-оранжевый).
Реакция идет по схеме:
7
Молярность рассчитывают по формуле:
𝑴=
𝑨∗𝟏𝟎𝟎𝟎
Э∗У
, где
А –навеска в г
У- объем раствора, пошедшего на титрование
Э- молярна я масса условных частиц натрия карбоната
Методика качественного и количественного анализа
ингредиентов лекарственной формы.
На основании вышеприведенной сравнительной оценки качественного п
количественного анализа натрия гидрокарбоната и натрия бензоата предлагается
следующая методика анализа лекарственной формы.
Определение подлинности
Натрия гидрокарбонат.
Гидрокарбонат- ион определяется по выделению пузырьков углекислого газа при
подкислении раствора.
Методика.
К 0,2 г гидрокарбоната или к 2 мл раствора гидрокарбоната (1:10) прибавляют 0,5
мл разведенной кислоты; выделяется углекислый газ, который образует белый
осадок при пропускании через известковую воду.
NaHCO3+HCI => NaCI+H2O+CO2↑
Натрия бензоат.
Бензоат - ион определяется по образованию осадка розовато – желтого цвета с
раствором хлорида окисного железа после нейтрализации раствора.
Методика.
К 2 мл нейтрального раствора бензоата (0,01 – 0,02г иона бензоата) прибавляют
0,2 мл раствора хлорида окисного железа; образуется розовато – желтый осадок,
растворимый в эфире.
8
Количественное определение.
Сумма натрия гидрокарбоната и натрия бензоата.
Методика.
К 1 мл лекарственной формы прибавляют 3 мл эфира ( эфир прибавляют в таком
количестве, чтобы в конце титрования объем эфира был не меньше объема водной
фазы. Например, на анализ взят 1 мл лекарственной формы, в котором
содержалось 0,02 г натрия бензоата.
На титрование 0,02 г натрия бензоата должно быть израсходовано 0,02 :
0,01441=1,38мл 0,1 н раствора кислоты хлороводородной.
Значит, объем водной фазы в конце титрования составит 1+1,38=2,38 мл.
Следовательно, при титровании необходимо прибавить не менее 3 мл эфира и
титруют 0,1н кислоты хлороводородной в присутствии 1 капли метилового
оранжевого при встряхивании до розового окрашивания водного слоя, либо
прибавляют смешанный индикатор (2 капли метилового оранжевого и 1 каплю
метилового синего) и титруют до перехода зеленого окрашивания водного слоя в
фиолетовое.
NaHCO3+HCI -> NaCI+H2O+CO2
Мэ натрия гидрокарбоната = Mr=84,01 г
Мэ натрия бензоата =Mr=144,1г
Тист 0,1 н HCI/натрия гидрокарбонат=
0,1∗144,1
Тист 0,1 н HCI/натрия бензоат =
1000
0,1∗84,01
1000
= 0,008401г/мл
= 0,01441 г/мл
Фактическая навеска (Аф) натрия гидрокарбоната и натрия бензоата равна по 4 г.
В 200 мл лек. Формы – по 4г
В 1 мл лек. Формы – х
Х =0,02
9
Для натрия гидрокарбоната.
В 0,008401 (100%)HCI- 1мл 0,1н
Аф 0,02 –х
Х=2,38
Для натрия бензоата.
В 0,01441 (100%) HCI – 1 мл 0,1 н
Аф 0,02 – х
Х=1,38.
Аф.
Утеор. 0,1 н HCI (для натрия гидрокарбоната)
=
Т
0,02
0,01441
= 1,38
Суммарный объем
0,1 н HCI равен 2,38+1,38=3,76 мл
Натрия бензоат.
В отдельном эфирном слое определяется кислота бензойная титрованием 0,1н
раствором натрия гидроксида и рассчитывается содержание натрия бензоата.
Кислота бензойная
натрия бензоат
Мэ=Мr=144,1г
Т=0,01441 г/мл
Утеор. 0,1 н NaOH=Утеор 0,1н HCI=1,38
Т∗У∗200(мл)
Содержание в граммах : (Q)=
1
=
0,01441∗1,38∗200
1
= 1,988
Натрия гидрокарбонат.
Содержание натрия гидрокарбоната рассчитывается по разности объемов
суммарного и раздельного титрования . объем 0,1 н раствора кислоты
хлороводородной, пошедшей на титрование натрия гидрокарбоната находится по
разности между объемом 0,1 н раствора кислоты хлороводородной и объемом 0,1
н раствора натрия гидроксида.
NaHCO3+HCI=>NaCI+H2O+CO2↑
10
Мэ=Mr=84,01 г.
Т=0,008401 г/мл
Утеор. 0,1н HCI= У 0,1 н HCI (суммарный)- У 0,1 н натрия гидроксида = 3,761,38=2,38 мл
(на натрия
(на натрия гидрокарбонат (на натрия бензоат)
Гидрокарбонат) и натрия бензоат)
Содержание в граммах (Q)=
Т∗(У𝐻𝐶𝐼−У𝑁𝑎𝑂𝐻)∗100
1
=
0,008401∗(3,76−1,38)∗100
1
= 1,999г
Расчет откланений.
Расчеты отклонений производят в соответствии с приказом № 305 от 16.10.97 «О
допустимых нормах отклонений».
Отклонения, допустимые в объеме данной лекарственной формы составляют ± 3
%, т. е. ± 3 мл и объем может находиться в пределах от 97 мл до 103 мл.
Отклонения в массе гидрокарбоната составляют +5%,т.е+0,1 г.
Масса натрия гидрокарбоната должна быть найдена в пределах от 1,9г до 2,1г.
Отклонения в массе бензоата натрия составляют +5%
Отпуск лекарственной формы.
Больному данная лекарственная форма отпускается во флаконе.
На флакон наклеивается этикетка, на которой указывается ПО
«Фармация», № аптеки, фамилия больного, способ применения, срок годности
и цена. Так как в состав входят лекарственные вещества общего списка, то
сигнатура не выписывается, рецепт в аптеке не остается, а отдается больному,
на котором ставиться номер анализа, подписи приготовившего и проверившего.
Все это делается в соответствии с приказом МЗ РФ № 530 от 04.08.82 и № 673
от 22.12.89 «О порядке лекарственного обеспечения населения».
Хранение лекарственной формы.
Лекарственную форму хранят в хорошо укупоренной таре в соответствии
с приказом МЗ РФ № 377 от 13.11.96 г.
При несоблюдении условий хранения натрия гидрокарбонат переходит
(при 70 0С) в двойную соль Na2CO3*NaHCO3, а при 100 0С почти нацело
превращается в натрия карбонат – Na2CO3
2NaHCO3—100 0C Na2CO3+CO2↑+H2O
Срок хранения лекарственной формы 30 дней при температуре 3-5 0С.
Применение.
11
Натрия гидрокарбонат применяют в качестве антицидного
лекарственного средства внутрь, а также наружно в виде полосканий,
промываний, ингаляций (0,5-2% раствора).
Натрия бензоат назначают как отхаркивающее средство (в микстурах от
кашля по 0,2 – 0,5 г или внутривенно в виде 15% раствора).
Данная лекарственная форма применяется в медицинской практике при
бронхиальных и других заболеваниях дыхательных путей в виде микстуры от
кашля с настоем травы термопсиса или с экстрактом (или сиропом) корневища
алтея. Разовая или суточная доза по 1 столовой ложке 3 раза в день (взрослым),
по 1 чайной ложке 3 раза в день (детям).
12
Литература.
1. Государственная Фармакопея Х изд., 1961 г.
2. Беликов В. Г. «Фармацевтическая химия», Пятигорск, 2003 г. – 720 с., изд. 3-е,
переработанное и дополненное.
3. Беликов В. Г. и соавт. «Лабораторные работы по фармацевтической химии»,
уч. пособие, М.: Высшая школа, 1989 г. – 375 с.
4. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 г. «О контроле качества лекарственных
средств изготовляемых в аптеке».
5. Приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97 г. «О допустимых нормах отклонений».
13
Скачать