Азербайджанский Медицинский Университет Тема:«Стерильные и асептически приготовляемые лекарственные формы» лекция для студентов 3 курса фармацевтического факультета по предмету «Фармацевтическая технология» Подготовила МУСАЕВА С.Э. Баку 2020 План лекции Инъекционные формы лекарственные Плазмозамещающие растворы Глазные лекарственные формы Лекарственные новорожденных формы для Лекарственные антибиотиками формы с Парентеральные Глазные Лекарственные формы изготовляемые в асептических условиях Лекарственные формы с антибиотиками Лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года Лекарственные формы для лечения ожогов и открытых ран Лекарственные формы для инъекций Инъекционные лекарственные формы группа лекарственных форм, вводимых в организм с нарушением целостности кожных покровов и слизистых оболочек с помощью полой иглы и шприца или безыгольным способом под высоким давлением. Впервые подкожное впрыскивание с помощью «серебряного наконечника, вытянутого в иглу», применил русский врач Лазарев (1851 г.), а в 1852 г. чешский врач Правац предложил шприц современной конструкции. Лекарственным формы для инъекций: стерильные водные и неводные растворы суспензии и эмульсии стерильные порошки пористые массы и таблетки,которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением. Водные инъекционные растворы объемом 100 мл и более называют инфузионными. высокая скорость наступления фармакологического действия (иногда через несколько секунд); отсутствие разрушительного действия ферментов желудочнокишечного тракта и печени; отсутствие действия на органы вкуса и обоняния, желудочнокишечный тракт; Полное всасывание вводимых веществ (абсолютная биодоступность); Возможность локализации действия (в случае применения анестезирующих веществ); точность дозирования; возможность введения больному, находящемуся в бессознательном состоянии; замена крови после значительной потери; устойчивость при хранении; возможность заготовки впрок. болезненность; обязательное участие медперсонала; опасность введения в организм инфекции; возможность эмболии; опасность нарушения физиологических показателей плазмы крови (рН, осмотическое давление и др.); трудоёмкость технологического процесса, необходимость создания особых условий, применения соответствующей аппаратуры, значительных экономических затрат. СОВРЕМЕННЫЕ ТРЕБОВАНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ ИНЪЕКЦИОННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В СВЕТЕ ТРЕБОВАНИЙ GMP Стерильность Стабильность Апирогенность Отсутствие механических включений Нетоксичность Изотоничность внутрикожная (intracutaneous) подкожная (subcutaneous) внутримышечная (intramuscular) внутривенная (intravenous) внутриартериальная внутрикостная спинномозговые (injectiones cerebrospinales) внутричерепные (injectiones subaràchnoidales) парабульбарная (раствор вводится в область под глазным яблоком) Вода для инъекций Жирные масла Спирты полиэтиленоксиды Простые и сложные эфиры Тест на пирогенность Пирогены это вещества полисахаридной природы, вызывающие повышение температуры тела. К ним относятся так называемые экзогенные пирогены многочисленные продукты метаболизма микроорганизмов, препараты сыворотки крови. Эндогенные пирогены — это вещества, поступающие в кровь при разрушении лейкоцитов. LAL test - предназначен для количественного определения эндотоксина в образцах культуральной среды, плазмы, сыворотки и других растворах хромогенным методом на основе ферментной реакции. Limulus polyphemus Организация работы в асептических условиях Асептика — это определенные условия работы, комплекс организационных мероприятий, позволяющих в максимальной степени предохранить лекарства от попадания в них микроорганизмов. Асептические условия предусматривают наличие в аптеке особого помещения для приготовления стерильных и асептических лекарств — асептического блока, который должен иметь не менее трех комнат: 1. Предасептическая (шлюз) — предназначена для подготовки персонала к работе. 2. Асептическая — предназначена для приготовления лекарственных форм. 3. Аппаратная — в ней устанавливаются автоклавы, стерилизаторы, аппараты, позволяющие получать воду для инъекций. Стерилизация Паром Сухим жаром Фильтрацией Газом Ионизирующи м излучением Технология изготовления растворов для инъекций Стадии технологического процесса : 1)подготовительная; 2)изготовление раствора; 3)фильтрование; 4)фасовка раствора; 5)стерилизация; 6)стандартизация; 7)оформление к отпуску. Эталон приготовления лекарственной формы Rp.: Sol. Magnii sulfatis 25% — 50 ml Sterilisetur! Da. Signa: Для инъекций Характеристика лекарственной формы. Стерильная лекарственная форма для внутримышечного введения, не требующая стабилизации. Технология и ее обоснование. Раствор готовят массо-объемным способом в асептических условиях. В стерильной мерной колбе на 50 мл растворяют в части воды для инъекций 12,5 г магния сульфата и доводят водой до метки. Проверяют концентрацию и при необходимости доводят ее до требуемой (25 %). Раствор фильтруют, проверяют на отсутствие механических включений, укупоривают стерильной пробкой, обкатывают ее алюминиевым колпачком или обвязывают пергаментной бумагой. Лекарственную форму оснащают этикеткой (пергаментная бумага 3×6 см), на которой черным карандашом делают надпись провизора-технолога и стерилизуют при температуре 120 °С 8 мин под давлением. После стерилизации проводят вторичный контроль. Готовый раствор оформляют этикеткой синего цвета «Для инъекций». На этикетке указывают номер аптеки, ФИО больного, состав лекарства, способ применения, дату изготовления, условия и срок хранения. Стабилизация растворов для инъекций Стабильность инъекционных растворов — неизменяемость составов и концентрации находящихся в растворе лекарственных веществ в течение установленного срока хранения. Стабильность инъекционных растворов в первую очередь зависит от качества исходных растворителей и лекарственных веществ. В процессе стерилизации и хранения возможно разложение лекарственных веществ. Выбор стабилизатора определяется типом реакций. Комплексные методы Химические методы Физические методы Стабилизация физическими методами Насыщение воды для инъекций углерода диоксидом Заполнение флаконов раствором в токе инертного газа Кипячение воды с последующим быстрым ее охлаждением Перекристаллизация исходных веществ Обработка растворов адсорбентами Использование лиофилизированных растворов обезвоженных лекарственных препаратов (путем сублимации или вакуумной сушки) Использование концентратов Использование неводных растворителей Использование замороженных инфузионных растворов Стабилизаторы Стабилизаторы – это химическую устойчивость растворах для инъекций. вещества, повышающие лекарственных веществ в Требования, предъявляемые к стабилизаторам: должны быть безопасными для больного как в чистом виде, так и в сочетании с компонентами лекарственного препарата (фармакологическая индифферентность); ¾ должны быть разрешены к применению в медицинской практике; должны быть эффективными в применяемых концентрациях (выполнять свое функциональное назначение); химическая чистота; доступность. Стабилизаторы Механизм действия стабилизаторов перевод нерастворимых активных веществ в растворимые соль или комплексные соединения; создание определенного значения рН среды; подбор соответствующих систем растворителей; предупреждение окислительновосстановительных процессов. Стабилизация растворов для инъекций Все растворы для инъекций, требующие стабилизации, условно можно разделить на три группы: 1)растворы солей слабых оснований и сильных кислот; 2)растворы солей сильных оснований и слабых кислот; 3)растворы легкоокисляющихся веществ. Стабилизация растворов солей слабых оснований и сильных кислот К этой группе относятся растворы солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований. В зависимости от силы основания растворы имеют нейтральную или слабокислую реакцию. В растворах солей слабых оснований, малорастворимых в воде, даже незначительное повышение рН вызывает образование осадка. Это наблюдается в растворах стрихнина нитрата, папаверина гидрохлорида, дибазола. При значительном увеличении рН раствора иногда наблюдается выделение даже сравнительно сильных свободных оснований, например, новокаина, контрастируемого по замасливанию стенок сосуда. Стабилизируют: добавлением 0,1 н раствора кислоты хлороводородной, которая участвует в нейтрализации щелочи, выделяемой стеклом, и смещении рН раствора в кислую сторону. Это создает условия, препятствующие гидролизу, омылению сложных эфиров, окислению фенольных и альдегидных групп. Стабилизация растворов солей слабых оснований и сильных кислот Для получения устойчивого раствора новокаина для инъекций 0,5; 1; 2 % необходимо добавление 0,1 н раствора кислоты хлороводородной до рН 3,8–4,5, что соответствует 3,4 и 9 мл 0,1 н кислоты на 1 л раствора. Для приготовления стабильного раствора новокаина (1–2 %) на изотоническом растворе натрия хлорида следует добавлять 5 мл 0,1 н раствора кислоты хлороводородной на 1 л. Растворы морфина гидрохлорида 1–5% стабилизируют добавлением 10–20 мл 0,1 н раствора кислоты хлороводородной на 1 л. При нагревании морфина гидрохлорида, особенно в слабощелочной среде, он окисляется, поэтому при получении его устойчивого раствора необходимо добавление веществ, препятствующих окислению — антиоксидантов. Их добавление стабилизирует растворы адреналина гидрохлорида и гидротартрата, норадреналина гидротартрата, этилморфина гидрохлорида. Стабилизация растворов солей слабых кислот и сильных оснований В водных растворах соли слабых кислот и сильных оснований легко гидролизуются, образуя слабощелочную реакцию среды. Это приводит к образованию труднорастворимых соединений, дающих в растворах муть или осадок, что недопустимо для инъекционных растворов. Гидролитические процессы усиливаются в кислой среде, которая может создаваться за счет растворения в воде углерода диоксида (рН воды для инъекций — 5,0–6,8). Для подавления реакции гидролиза необходимо добавление 0,1 н раствора натрия гидроксида или натрия гидрокарбоната. Например, раствор натрия нитрита готовят с добавлением 2 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида на 1 л (рН 7,5–8,2). В слабощелочной среде более устойчивы растворы натрия тиосульфата, кофеин-бензоата натрия и теофиллина. Стабильные растворы кофеин-бензоата натрия получают добавлением 4 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида на 1 л (рН 6,8–8,5). Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ К легкоокисляющимся веществам относятся кислота аскорбиновая, адреналина гидротартрат, этилморфина гидрохлорид, викасол, новокаинамид, производные фенотиазина и некоторые другие лекарственные вещества, содержащие карбонильные, фенольные, этанольные, аминные группы с подвижными атомами водорода. В процессе изготовления инъекционных растворов этих веществ в присутствии кислорода,содержащегося в воде и над раствором, происходит окисление перечисленных групп (особенно во время термической стерилизации). В результате в растворах образуются продукты окисления, часто более токсичные или физиологически не активные. Окисление в значительной степени усиливается под влиянием света, тепла, значения рН, кислорода и др. Для стабилизации легкоокисляющихся веществ к их растворам необходимо добавлять антиоксиданты. Эффективными антиоксидантами являются вещества, разрушающие гидропероксиды. Пример: для стабилизации легкоокисляющихся веществ используют комплексоны: ЭДТА — этилендиаминтетрауксусная кислота; трилон Б — динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты,тетацинкальция;кальций-динатриевуюсольЭДТА. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 5% 100 ml Sterilisa! D. S. Для внутривенных инъекций. Данный лекарственный препарат – раствор легкоокисляющегося вещества для инъекций, требующий стабилизации. pH – 6,0 –7,0. В мерную колбу помещают 0,2 натрия метабисульфита (или 0,1 натрия сульфита), растворяют в большом объеме воды для инъекций для связывания свободного кислорода, последовательно добавляют 5,0 кислоты аскорбиновой и 2,38 натрия гидрокарбоната и доводят водой для инъекций до объема 100 мл. После качественного и количественного анализа раствор фильтруют во флакон для отпуска, проверяют на наличие механических включений, герметически укупоривают под обкатку и стерилизуют при 120°С в течение 8 мин. Проводят вторичный контроль качества и оформляют к отпуску номером рецепта, этикетками „Для инъекций”, „Стерильно”. ПРИМЕНЕНИЕ АНТИОКСИДАНТОВ В РАСТВОРАХ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ Стабилизатор Стабилизируемое лекарственное вещество Прямые антиоксиданты: Анальгин Натрия сульфит Апоморфина гидрохлорид Кислота аскорбиновая Натрия п-аминосалицилат Стрептоцид растворимый (0,5%, 5%, 10%) Этазол-натрий Натрия метабисульфит Викасол Кислота аскорбиновая Натрия салицилат Натрия бисульфит Новокаинамид Натрия тиосульфат Викасол Дикаин (1%, 2%) Новокаин (5%, 10%) Стрептоцид растворимый (5%, 10%) Цистеин Апоморфина гидрохлорид Косвенные антиоксиданты («отрицательные катализаторы»): Трилон Б (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) Натрия гидрокарбонат (3%,4%,5%,7%) Стабилизация растворов термолабильных веществ Растворы термолабильных веществ (апоморфина гидрохлорида, викасола, барбитала натрия, адренолина гидрохлорида, эуфиллина) готовят асептически на стерильной воде для инъекций, стерилизуют фильтрованием. Для этого используют мембранные или глубинные фильтры. В ряде случаев растворы некоторых ЛВ сами обладают бактерицидным действием (аминазин, дипразин, ГМТА). Инъекционный 12% раствор эуфиллина не подвергают тепловой стерилизации, а 2,4% раствор можно стерилизовать 30 мин текучим паром при 100 °С Комплексные методы стабилизации Стабилизация растворов для инъекций комплексными методами осуществляется введением нескольких стабилизаторов различного типа: несколько прямых антиоксидантов; прямой и косвенный антиоксидант; антиоксидант и вещество, обеспечивающее рН среды; антиоксидант и консервант. Эталон приготовления лекарственной формы Rp.: Solutionis Novocaini 1% — 100 ml Natrii chloridi q. s. ut fiat solutio isotonica Sterilisetur! Misce. Da. Signa: Для инфильтрационной анестезии Характеристика лекарственной формы. Жидкая стерильная лекарственная форма, предназначенная для инфильтрационной анестезии, в состав которой входит вещество списка Б — новокаин Технология и ее обоснование. При изготовлении данного инъекционного раствора количество натрия хлорида можно рассчитать с использованием эквивалента по натрия хлориду. 1 г новокаина по осмотическому давлению равен 0,18 г натрия хлорида (ГФ). При изготовлении 100 мл изотонического раствора только из натрия хлорида его необходимо было бы взять 0,9 г. Прописанное в рецепте количество новокаина (1 г) соответствует 0,18 г натрия хлорида, поэтому натрия хлорида надо добавить 0,72 г (0,9 – 0,18) = 0,72 г. Раствор готовят массообъемным способом в асептических условиях. В стерильной мерной колбе на 100 мл примерно в 50 мл воды для инъекций растворяют 1 г новокаина и 0,72 г натрия хлорида. Доливают водой до 100 мл и добавляют нормальным каплемером 18 капель 0,1 н раствора кислоты хлороводородной. Раствор фильтруют через стеклянный фильтр № 4 в отпускную склянку. Флакон с инъекционным раствором укупоривают. Раствор стерилизуют в автоклаве при 120 °С 8 мин. После стерилизации раствора проверяют его прозрачность, цветность, отсутствие механических включений; проводят проверку качества укупорки и объем наполнения флакона. После проверки на флакон наклеивают этикетку (сигнальный синий цвет), «Для инъекций». Частная технология растворов для инъекций Растворы глюкозы. Промышленностью выпускаются растворы глюкозы для инъекций в концентрации 5, 10, 25 и 40 %. Вместе с тем, инъекционные растворы глюкозы в значительных количествах готовятся в аптеках. Растворы глюкозы сравнительно нестойки при длительном хранении. Основным фактором, определяющим устойчивость глюкозы в растворе, является рН среды. В щелочной среде происходит ее окисление, карамелизация и полимеризация. При этом наблюдается пожелтение, а иногда побурение раствора. В этом случае под влиянием кислорода образуются оксикислоты: гликолевая, уксусная, муравьиная и другие, а также ацетальдегид и оксиметилфурфурол (разрушение связи между углеродными атомами). Для предотвращения этого процесса растворы глюкозы стабилизируют 0,1М раствором кислоты хлористоводородной до рН = 3,0—4,0. ГФ X предписывает стабилизировать растворы глюкозы смесью натрия хлорида 0,26 г на 1 л раствора и 0,1М раствора кислоты хлористоводородной до рН = 3,0—4,0. В условиях аптеки для удобства работы этот раствор (известный под названием стабилизатор Вейбеля) приготавливают заранее по следующей прописи: Натрия хлорида 5,2 г Кислоты хлористоводородной разбавленной (8,3 %) 4,4 мл Воды для инъекций до 1 л При приготовлении растворов глюкозы (независимо от ее концентрации) стабилизатора Вейбеля добавляют 5 % от объема раствора. Изотонические растворы создают осмотическое давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма. Изотонические концентрации лекарственных веществ в растворах можно рассчитать разными способами: Исходя из закона Вант — Гоффа и уравнения Менделеева — Клайперона. Криоскопическим методом (с использованием закона Рауля). С применением изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрию хлориду. Расчет изотонических концентраций на основании закона Вант — Гоффа и уравнения Менделеева — Клайперона. По закону Авогадро и Жерара 1 грамм-молекула газообразного вещества при 0 °С и давлении 760 мм рт. ст. занимает объем 22,4 л. Этот закон можно отнести и к растворам с невысокой концентрацией веществ. Чтобы получить осмотическое давление, равное осмотическому давлению сыворотки крови 7,4 атм, необходимо 1 грамм-молекулу вещества растворить в меньшем количестве воды: 22,4 : 7,4 = 3,03 л. Но учитывая, что давление возрастает пропорционально абсолютной температуре (273 К), необходимо внести поправку на температуру тела человека (37 °С) (273 + 37 = 310 К). Следовательно, для сохранения в растворе осмотического давления в 7,4 атм 1 грамм-моль вещества следует растворить не в 3,03 л растворителя, а в несколько большем количестве воды. Разбавленные растворы неэлектролитов подчиняются газовым законам. Зависимость между осмотическим давлением, температурой и концентрацией неэлектролитов можно определить,пользуясь уравнениемМенделеева — Клайперона: РV = nRT, • • • где Р — осмотическое давление, атм (7,4); V — объем раствора, л (1 л); n — число грамм-молекул растворенного вещества; R — газовая постоянная, л/атм (0,082); T — температура в градусах абсолютной шкалы, °К (310). Расчет изотонических концентраций по закону Рауля, или криоскопическому методу. По закону Рауля давление пара над раствором пропорционально молярной доле растворенного вещества. Следствие из этого закона устанавливает зависимость между понижением давления пара, концентрацией вещества в растворе и его температурой замерзания, а именно: понижение температуры замерзания (депрессия) пропорционально понижению давления пара и, следовательно, пропорционально концентрации растворенного вещества в растворе. Изотонические растворы различных веществ замерзают при одной и той же температуре, то есть имеют одинаковую температурную депрессию 0,52 °С. Депрессия сыворотки крови (At) равна 0,52 °С. Следовательно, если приготовленный раствор какого-либо вещества будет иметь депрессию, равную 0,52 °С, то он будет изотоничен сыворотке крови. Депрессия (понижение) температуры замерзания 1 %-ного раствора лекарственного вещества (At) показывает, на сколько градусов понижается температура замерзания 1 %-ного раствора лекарственного вещества по сравнению с температурой замерзания чистогорастворителя. Зная депрессию 1 %-ного раствора любого вещества, можно определить его изотоническую концентрацию. Изотонический эквивалент Изотонический эквивалент лекарственного вещества по натрия хлориду показывает количество натрия хлорида, которое создает такое же осмотическое давление, как и 1 г этого вещества в тех же условиях. Например, 1 г безводной глюкозы по осмотическому эффекту эквивалентен 0,18 г натрия хлорида. Это означает, что 1 г безводной глюкозы и 0,18 г натрия хлорида изотонируют одинаковые объемы водных растворов в одинаковых условиях. Значения изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрию хлориду приведены в справочных таблицах. Расчет изотонических концентраций по натрия хлориду. Этот способ является фармакопейным, более универсальным, точным методом и наиболее распространенным. Rp.: Dimedroli 1,0 Natrii chloridi q.s. Aquae pro injectionibus ad 100 ml ut fiat solutio isotonica Sterilisa! Da. Signa. Внутримышечно по 2 мл 2 раза в день. Для приготовления 100 мл изотонического раствора натрия хлорида потребовалось бы 0,9 г (изотоническая концентрация — 0,9 %). Однако, часть раствора изотонируется лекарственным веществом (димедролом). Поэтому сначала учитывают, какая часть прописанного объема изотонируется 1,0 г димедрола. При расчете исходят из определения изотонического эквивалента по натрия хлориду. По таблице находят, что Е димедрола по натрия хлориду равен 0,2 г, то есть 1,0 г димедрола и 0,2 г натрия хлорида изотонируют одинаковые объемы водных растворов. Далее определяют, какое количество натрия хлорида необходимо добавить для изотонирования: 0,9 — 0,2 = 0,7 г. Инфузионные растворы К инфузионным растворам относят растворы для парентерального применения объемом 100 мл и более. Инфузионные растворы называют физиологическими, если они изотоничны, изоионичны и изогидричны (рН 7,36) плазме крови. Часто физиологическими называют растворы, которые хотя бы по одному из показателей соответствуют физиологической норме, например, изотонический 0,9% раствор натрия хлорида. Требования в соответствии со свойствами плазмы крови: изотоничность; изоионичность; изогидричность; изовязкость. Изотоничность это соответсвие осмотического давления растворов осмотическому давлению жидкостей организма (плазмы крови, слёзной жидкости, лимфы). Изогидричность это соответствие концентрации водородных ионов ионного состава инфузионных растворов плазме крови. Изоионичность это соответствие ионного состава инфузионных растворов плазме крови. Изовязкость это соответствие растворов по показателю вязкостплазме крови. Плазмозамещающие растворы Физиологические растворы вязкость, близкую плазме плазмозамещающими. (жидкости), имеют крови, называют Классификация плазмозамещающих растворов: 1.Растворы, регулирующие водно-электролитный баланс и кислотно-основное равновесие (солевые растворы, осмодиуретики: изотонический, гипертонический растворы натрия хлорида, Рингера, Рингера — Локка, ацесоль, дисоль, трисоль, квартасоль, хлосоль идр.). 2.Дезинтоксикационные растворы (натрия тиосульфат 30%, гемодез). 3.Жидкости для парентерального питания (растворы глюкозы, растворы глюкозы с аскорбиновой кислотой, аминопептид, фибриносол и др.). 4.Растворы — переносчики кислорода. 5.Гемодинамические (противошоковые) растворы (полиглюкин, рондекс). 6.Комплексные (полифункциональные) растворы. Плазмозамещающие растворы, содержащие вещества, повышающие вязкость, используют в качестве противошоковыхидезинтоксикационных. Из числа синтетических высокополимеров наиболее часто используют декстран — водорастворимый высокополимер глюкозы, который получают из свекловичного сахара путем ферментативного гидролиза, т. е. воздействием микроорганизмов, а именно — Leuconoston mesenteroydes, при этом сахароза превращается в декстран с молекулярной массой 50 000 ± 10 000, из которого готовят полиглюкин, реополиглюкин рондекс, реоглюман. В условиях аптек готовят, главным образом, плазмозаменяющие растворы, относящиеся к первой группе. Это растворы Рин-гера, Рингера—Локка, ацесоль, дисоль, трисоль, квартасоль, хлосольи др. Раствор Рингера—Локка. Rp.: Natrii chloridi 1,8 Kalii chloridi 0,04 Calcii chloridi 0,04 Natrii hydrocarbonatis 0,04 Glucosi 0,2 Aquae pro injectionibus ad 200 ml Sterilisa! Da. Signa. Для внутривенного введения При совместном присутствии натрия гидрокарбоната и кальция хлорида возможно образование осадка кальция карбоната. Поэтому готовят два раствора. При приготовлении используют стерильный 20 %-ный раствор кальция хлорида. В стерильной мерной колбе на 100 мл в части воды для инъекций растворяют 1,8 натрия хлорида, 0,22 глюкозы с влажностью 9%, 0,04 г калия хлорида, прибавляют 4 капли (0,2 мл) 20 %-ного раствора кальция хлорида и водой для инъекций доводят объем до 100 мл. Раствор анализируют, фильтруют во флакон, укупоривают стерильной резиновой пробкой, проводят контроль на механические примеси, обкатывают металлическим колпачком, проверяют герметичность укупорки и стерилизуют при 120 °С 8 минут, проводят вторичный контроль и оформляют к отпуску. В другой мерной колбе на 100 мл готовят раствор натрия гидрокарбоната. Перед применением растворы сливают в асептических условиях. Хранить приготовленные лекарственные препараты для инъекционного введения необходимо при условиях, которые исключают возможность их загрязнения. Места хранения должны быть отдалены от лифтов, санузлов, мест приема и распаковки товаров, использованной тары и оборудованные столами или стеллажами. Отпуск лекарственных препаратов из аптек лечебно-профилактическим учреждениям необходимо проводить только при соблюдении режимов, исключающих их загрязнение в процессе транспортировки, то есть в чистую маркированную тару (ящики, легко поддающиеся дезобработке). Совершенствование технологии инъекционных лекарственных форм Стабилизация Обеспечение отсутствия механических примесей в препаратах Оптимизация процесса получения Аппаратурное Оснащение Заслуживает внимания физический, вернее технологический способ стабилизации, позволяющий получить стойкие препараты без прибавления каких-либо вспомогательных веществ-стабилизаторов. С биологической точки зрения физический способ стабилизации наиболее рациональный и требует значительного расширения исследований в этом направлении. Так, в США широко развивается производство замороженных инфузионных растворов (цефалоспориновых антибиотиков и антибиотиков других групп). Эти растворы готовят в 0,9 %-ном растворе натрия хлорида или 5 %-ном растворе глюкозы и выпускают в специальных полимерных контейнерах вместимостью 50 или 100 мл. Перспективным является производство концентрированных растворов (концентратов), порошков и лиофилизированных лекарственных форм для инъекций.
