Тема №6 Материал для подготовки по фармакологии для студентов лечебного и стоматологического факультетов ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦНС АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (НЕЙРОЛЕПТИКИ) Классические нейролептики Производные фенотиазина: a) алифатические Хлорпромазин (Аминазин) Левомепромазин (Тизерцин) б) пиперидиновые Тиоридазин Перициазин в) пиперазиновые Трифлуоперазин (Трифтазин) Флуфеназин (Фторфеназин) Перфеназин (Этаперазин) Производные бутирофенона: Галоперидол, Дроперидол Производные тиоксантена: Хлорпротиксен Атипичные нейролептики Производные бензодиазепина: Клозапин Оланзапин (Зипрекс) Производные замещенного бензамида: Сульпирид Кветиапин (Сероквель) Производные пиримидина: Рисперидон (Рисполепт) Механизм действия. Блокада постсинаптических дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга, проявляющихся антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками. Эффекты. Нейролептики изменяют нейрохимические (медиаторные) процессы в мозге: дофаминергические, адренергические, серотонинергические, ГАМКергические, холинергические, нейропептидные и другие. Кроме того, выделяют психоседативные нейролептики: Хлорпромазин (Аминазин), Левомепромазин (Тизерцин), Тиоридазин, Перициазин, Хлорпротиксен и Дроперидол и др. Тема №6 Материал для подготовки по фармакологии для студентов лечебного и стоматологического факультетов Антипсихотический эффект – связан с блокадой D2-рецепторов мезолимбической зоны, которая регулирует эмоционально-мотивационное реагирование. Купируется продуктивная симптоматика психозов (бред, галлюцинации, агрессивное поведение); а также негативная (дефицитарная) симптоматика (заторможенность, эмоциональная индеферентность и др.). Психоседативное действие –для купирования психомоторного возбуждения (Хлорпромазин). Эффект обусловлен: блокадой α-адренорецепторов ретикулярной формации среднего мозга блокадой дофаминовых рецепторов в лимбической системе. Гипотермический эффект – расширение сосудов кожи за счет блокады периферических α-адренорецепторов, что приводит к повышению теплоотдачи. Противовротное действие (антиэметическое) – блокада D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра. Гипотензивный эффект – блокада α-адренорецепторов сосудов, приводящая к снижению АД по ортостатическому типу. Противоаллергический – блокада H1-гистаминвых рецепторов. Угнетение вегетативной нервной системы (М – холиноблокирующее, α – адреноблокирующее действие). Применение. Психозы. Психомоторное возбуждение при обострении психических заболеваний, травмах, инфекциях, психотравмирущих ситуациях. Некоторые пограничные состояния (психопатии). Лекарственная зависимость. Абстинентный синдром. Алкогольный делирий. Тошнота, рвота центрального происхождения, стойкая икота. Гипертонический криз с явлениями энцефалопатии. Премедикация. Нейролептаналгезия (Дроперидол с Фентанилом). Противопоказания. Болезнь Паркинсона и экстрапирамидные расстройства. Тяжелая депрессия. Эпилепсия. Патология печени, почек. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия). Выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; ЧМТ, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга. Нарушения кроветворения. Тема №6 Материал для подготовки по фармакологии для студентов лечебного и стоматологического факультетов Гиперчувствительность. Беременность, кормление грудью. Нежелательные проявления. Неврологические а) ранние: острая дистония (спазм мускулатуры языка, лица, шеи, спины; судороги мимических мышц) акатизия (двигательное беспокойство, потребность в постоянном движении) паркинсонизм (олигокинезия, ригидность, тремор, маскообразное лицо, неуверенная походка) б) поздние: злокачественный нейролептический синдром: генерализованная мышечная ригидность с центральной гипертермией; помрачнение сознания, развитие ступора, тремор, экстрапирамидная симптоматика, дисфагия, слюнотечение, гипергидроз, тахикардия, повышение и неустойчивость артериального давления, бледность кожных покровов; нарушение гомеостаза с выраженной дегидратацией; характерные изменения формулы крови (ускорение СОЭ, лимфопения, умеренный лейкоцитоз без палочкоядерного сдвига); повышение в плазме крови активности трансаминаз и креатинфосфокиназы. поздняя дискинезия (дискинезия лица – мигания, спазм век, выпадение языка, хореоиформные движения и др.). Другие осложнения ЦНС: депрессия, вялость, апатия, сонливость, привыкание ССС: гипотензия Кроветворение: лейкопения, агранулоциоз, анемия, тромбоцитопения Нейроэндокринные нарушения: галакторея, дисменорея, гинекомастия, сексуальные нарушения (связаны с повышением содержания пролактина в крови) ЖКТ: гепатотоксичность, застойная желтуха Прочие: фотосенсибилизация, аллергические реакции;, местнораздражающее действие (производные фенотиазина). М-холиноблокирующее – повышение внутриглазного давления, сухость во рту и др.) Привыкание или толерантность к нейролептикам развивается неравномерно. В первую очередь снижается психоседативный, затем гипотензивный и экстрапирамидный эффекты, в последнюю очередь - к основному антипсихотическому действию. Тема №6 Материал для подготовки по фармакологии для студентов лечебного и стоматологического факультетов ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ (АНКСИОЛИТИКИ). Производные бензодиазепина Длительного действия (24-48 ч.): Бромдигидрохлорфенилбензодиазепинон (Феназепам), Диазепам (Сибазон, Седуксен, Валиум), Хлордиазепоксид (Хлозепид, Элениум) Средней продолжительности действия (6-24 ч.): Оксазепам (Нозепам, Тазепам), Лоразепам, Алпразолам Короткого действия (< 6 ч.): Мидазолам (Дормикум) «Дневные транквилизаторы» Медазепам (Рудотель), Тофизопам (Грандаксин) Агонист серотониновых рецепторов: Буспирон Разные: Бенактизин (Амизил), Бензоклидин (Оксилидин) Механизм действия. Взаимодействие со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, локализующимися в одной из субъединиц ГАМКА-рецептора в центре, которого находится канал для ионов Сl-. Повышение чувствительности ГАМКАрецептора к ГАМК, следствием чего является более широкое открытие хлорного канала и усиление входа Сl- в клетку. Снижение активности нейронов и усиление тормозных процессов в ЦНС. Эффекты. Анксиолитический (исчезновение тревоги, страха, напряжения). Седативный. Снотворный. Центральный миорелаксантный (активация ГАМК-рецепторов вставочных нейронов спинного мозга, угнетение полинейрональных рефлексов). Противосудорожный. Потенцирующий (усиливает и пролонгирует действие анальгетиков и средств, угнетающих ЦНС). Стресспротекторный (повышает устойчивость организма к воздействию стрессогенных факторов). Применение. Тема №6 Материал для подготовки по фармакологии для студентов лечебного и стоматологического факультетов Неврозы, психопатии, острые панические состояния, абстинентный синдром у больных алкоголизмом и наркоманией. Соматические заболевания, сопровождающиеся неврозоподобной симптоматикой (ГБ, ИБС, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка и 12перстной кишки). Судорожный синдром. Бессонница. Премедикация. Атаралгезия (Диазепам с Фентанилом). Стрессовые реакции. Противопоказания. Гиперчувствителньость. Миастения. Дыхательная недостаточность. Ночное апноэ. Беременность, кормление грудью. Нежелательные проявления. Привыкание. Лекарственная зависимость. Синдром отдачи. Снижение работоспособности, настроения; сонливость, мышечная слабость, атаксия, замедление психомоторных реакций. ЖКТ: диспепсия, лекарственный гепатит. МВС: нефрит, эректильная дисфункция. Прочие: аллергические реакции.
