Загрузил budnichno

Дзугкоев Сергей Гаврилович

реклама
УЧАСТИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И
ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ В РАЗВИТИИ НЕФРОПАТИИ ПРИ СВИНЦОВОЙ
ИНТОКСИКАЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Дзугкоев С.Г., Дзугкоева Ф.С., Маргиева О.И., Хубулова А.Е.
Институт биомедицинских исследований - филиал Федерального государственного
бюджетного учреждения науки Федерального научного центра «Владикавказский
научный центр Российской академии наук» Владикавказ, Россия
*e-mail: patbiochem@mail.ru
Сосудистые осложнения являются частью токсического воздействия солей
тяжёлых металлов, в том числе и ацетата свинца. Гидрофобные молекулы тяжёлых
металлов, попадая в кровь, оказывают негативное влияние на эндотелий сосудов.
Образующиеся АФК оказывают влияние на уровень продукции оксида азота (NO).
Развивается дисфункция эндотелия, сопровождающаяся функциональными нарушениями
со стороны почек и печени. Можно допустить участие в развитии патологического
процесса дефицита L-аргинина как индуктора экспрессии эндотелиальной NO-синтазы
(eNOS) вследствие его превращения в АДМА и L-NAME, играющих конкурентную роль с
L-аргинином и снижающих его биодоступность для eNOS. Принимая во внимание также и
нарушение липидного обмена при интоксикации, исследовали влияние L-NAME и Lаргинина на показатели эндотелиальной функции. В эксперименте на крысах определяли
концентрацию малонового диальдегида (МДА); состояние АОС оценивали по активности
супероксиддисмутазы (СОД), каталазы и концентрации церулоплазмина (ЦП).
Определяли концентрацию общего холестерина, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ТАГ, а также
концентрацию NOx. Полученные данные показали развитие окислительного стресса,
снижение содержания NOx в сыворотке крови, повышение содержания общего ХС и ХС
ЛПНП. Введение L-NAME на фоне интоксикации вызвало значимое повышение
содержания МДА в эритроцитах, клетках коркового и мозгового вещества почек и
гепатоците, уменьшение уровня СОД, повышение активности каталазы и концентрации
ЦП. Исследования уровня экспрессии eNOS при интоксикации и L-NAME показало
ингибирование фермента на 23,9%. В противоположность этому введение L-аргинина
вызвало угнетение ПОЛ, снижение содержания МДА в эритроцитах, гомогенатах
почечной ткани и в гепатоците, а также повышение содержания NОx в крови, вследствие
возрастания уровня экспрессии eNOS на 29,05%. Коррекция метаболических нарушений
L-аргинином сопровождалась улучшением функционального состояния почек: снижением
повышенного объёма диуреза, натрийуреза, вследствие снижения канальцевой и
реабсорбции воды и натрия. В гомогенатах коркового и мозгового слоёв почечной ткани и
гепатоците повысилась активность Na,K-АТФ-фазы. Повышенные уровни органоспецифических ферментов АлАТ, АсАТ, ГГТП и щелочной фосфатазы на фоне свинцовой
интоксикации и L-NAME под влиянием лечения L-аргинином статистически
достоверность снизились. Введение L-NAME крысам при свинцовой интоксикации
вызвало
противоположные
L-аргинину
результаты,
что
подтвердило
конкурентоспособность L-аргинина.
Скачать