Загрузил Полина

Типы сахарного диабета причины уровень инсулина

реклама
1) Типы сахарного диабета причины уровень инсулина
Сахарный диабет (СД) – полиэтиологическое заболевание, связанное:

со снижением количества β клеток островков Лангерганса,

с нарушениями на уровне синтеза инсулина,

с мутациями, приводящими к молекулярному дефекту гормона,


со снижением числа рецепторов к инсулину и их аффинности в клетках-мишенях,
с нарушениями внутриклеточной передачи гормонального сигнала.
Выделяют два основных типа сахарного диабета:
1. Инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД, диабет 1 типа) – диабет детей и подростков (ювенильный),
его доля составляет около 20% от всех случаев СД.
2. Инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНЗСД, диабет 2 типа) – диабет взрослых, его доля – около 80%.
Подразделение типов СД на взрослый и ювенильный не всегда корректно, так как встречаются случаи
развития ИНЗСД в раннем возрасте, также ИНЗСД может переходить в инсулинзависимую форму.
Причины сахарного диабета
Недостаточный синтез инсулина
Развитие ИЗСД (СД 1 типа) обусловлено недостаточным синтезом инсулина в β-клетках островков
Лангерганса поджелудочной железы. Среди причин этого в настоящее время на первый план выдвигаются
аутоиммунные поражения и инфицирование β-тропными вирусами (вирусы Коксаки, Эпштейна-Бар,
эпидемического паротита).
Нечувствительность клеток к инсулину
Для ИНЗСД (СД 2 типа) ведущей причиной является инсулинорезистентность из-за снижения
чувствительности клеток-мишеней к гормону. Здесь выделяют две глобальные причины:


снижение активности рецепторов (рецепторные механизмы),
нарушение проведения сигнала от рецептора к внутриклеточным ферментам (пострецепторные
механизмы).
Рецепторные механизмы
Функциональные нарушения рецепторов - замедляют связывание инсулина и ответ на него:

увеличение диаметра и площади поверхности жировых клеток (ожирение) - снижение скорости

образования рецепторных микроагрегатов,
повышенная вязкость мембран (снижение доли ненасыщенных жирных кислот в фосфолипидах,


увеличение содержания холестерина),
блокирование инсулиновых рецепторов антителами,
нарушение мембран в результате активации процесов ПОЛ.
Структурные нарушения рецепторов - не позволяют связываться с гормоном или отвечать на его сигнал.

изменение конформации рецепторов инсулина при воздействии свободных радикалов (продуктов
окислительного стресса).
Пострецепторные механизмы
Пострецепторные механизмы сопровождаются ослаблением проведения сигнала через фосфатидилинозитол4,5-дифосфат-3-киназный путь (ФИ-3-киназный).
В
настоящее
время
ослабление
проведения
считают главной причиной инсулинорезистентности.
сигнала
через
IRS-ФИ-3-киназный
путь
В результате развиваются снижение активации белков этого сигнального пути, отсутствие быстрых эффектов
инсулина, а именно активации трансмембранных переносчиков глюкозы (ГлюТ4) и метаболических
ферментов утилизации глюкозы.
Предложено два механизма нарушения ФИ-3-киназного пути:
Фосфорилирование серина (но не тирозина) в составе IRS уменьшает его способность связываться
1.
с ФИ-3-киназой и ослабляет ее активирование. Данный процесс катализируется множеством серинтреониновых киназ, активность которых повышается при воспалении, стрессе, гиперлипидемиях, ожирении,
2.
переедании, дисфункции митохондрий.
Нарушение баланса между количеством субъединиц ФИ-3-киназы (p85 и p110), т.к. эти субъединицы
могут конкурировать за одни и те же участки связывания с белком IRS. Этот дисбаланс меняет активность
фермента и снижает передачу сигнала. Причиной патологического повышения отношения p85/p110
предполагают высококалорийное питание.
2) Основной диагностический признак СД
Диагноз «Сахарный диабет» устанавливается пациенту, если уровень глюкозы в капиллярной крови
(взятой из пальца) натощак превышает 6,1 ммоль/л, или уровень глюкозы в венозной крови натощак
превышает 7,1 ммоль/л. Дополнительными признаками диабета является появление сахара в моче,
либо появление в моче ацетона.
Диагноз сахарного диабета ставится если:
1. Имеются классические симптомы – полиурия, полидипсия, для ИЗСД – снижение массы тела.
2. Концентрация глюкозы натощак в нескольких повторных анализах капиллярной крови более 6,1 ммоль/л.
3. Обнаруживается глюкозурия, в случае ИЗСД - дополнительно и кетонурия.
4. Изменена концентрация проинсулина, инсулина и С-пептида. Для диабета 1-го типа характерно снижение
или полное отсутствие этих показателей, при диабете 2-го типа они в норме или повышены.
5. Не для диагностики, но для мониторинга длительной гипергликемии используется
определение HbA1c (гликозилированный гемоглобин).
6. В сомнительных (и только!) случаях, т.е. при отсутствии симптомов в сочетании неоднозначностью
результатов анализов – рекомендуются глюкозотолерантный тест (ТТГ, нагрузочные пробы с глюкозой):
3) Причины гиперглюкоземии
Гипергликемия – это увеличение концентрации глюкозы в плазме крови более 6,1 ммоль/л.
Причинами данного состояния могут быть стресс, высокоуглеводная диета, прием лекарств, а также
болезни эндокринной системы и внутренних органов. Основные клинические проявления включают
сухость во рту, обильное мочеиспускание, мышечную слабость. Уровень гликемии исследуется по
венозной или капиллярной крови до приема пищи и медикаментов. Для нормализации уровня
сахара в крови используются диета, лекарственные препараты (инсулин, сахароснижающие
средства), лечение основного заболевания.
4) сравните изменения гормонального статуса и метаболизма при сахарном диабете и
голодании
Б. Изменения метаболизма при сазарном диабете
+При
сахарном диабете, как правило, соотношение инсулин/глюкагон снижено. При этом ослабевает
стимуляция процессов депонирования гликогена и жиров, и усиливается мобилизация запасов
энергоносителей. Печень, мышцы и жировая ткань даже после приёма пищи функционируют в режиме
постабсорбтивного состояния.
На фоне гипергликемии происходит потеря глюкозы через почки, возникает гликозурия. Дефицит
глюкозы в тканях усиливает распад белков и жиров, что сопровождается усилением образования
кетоновых тел, развивается кетонурия. Глюкоза и ацетоновые тела осмотически активны, их
выведение с мочой приводит к усиленной потере воды, развивается симптом полиурии.В результате
повышенной потери воды из организма происходит обезвоживание тканей, и это сопровождается
повышением чувства жажды, усиливается чувство аппетита.
Ответ.При сахарном диабете содержание глюкозы в крови резко повышено, однако
инсулинзависимые ткани страдают от недостаточности в клетках глюкозы. Это мышечная, жировая
ткань, печень. В этих тканях активируется липолиз и катаболизм аминокислот, в печени, кроме того,
активируются глюконеогенез, биосинтез кетоновых тел. Эти изменения отражают следующие
«симптомы» сахарного диабета: гипергликемию, глюкозурию, кетонемию, кетонурию, ацидоз,
азотемию, азотурию.
5) причины
Глюкозурия. В норме глюкоза содержится в провизорной моче. В окончательной моче глюкозы нет,
так как в канальцах она полностью реабсорбируется в виде глюкозофосфата и после
дефосфорилиро-вания попадает в кровь. При сахарном диабете процессы фосфорилированйя и
дефос-форилирования глюкозы в канальцах почек не справляются -с избытком глюкозы в первичной
моче. Кроме того, при диабете снижена' активность гексокиназы, необходимой для
реабсорбирования глюкозы. В связи с этим почечный порог для глюкозы становится ниже, чем в
норме. Развивается глюкозурия.
Причины полиурии
Сахарный диабет
Наиболее частой причиной полиурии выступает декомпенсированный сахарный диабет. Глюкоза
обладает высокой осмотической активностью. При гипергликемии большое количество глюкозы не
успевает реабсорбироваться в почках. В результате по осмотическому градиенту вода пассивно
переходит в просвет почечных канальцев, это приводит к увеличению объема выделяемой мочи.
Полиурия при плохо контролируемом сахарном диабете может достигать 8-10 литров, ее
выраженность напрямую коррелирует с уровнем гликемии. При снижении показателей глюкозы
крови до референсных значений быстро наступает нормализация диуреза.
6) Причины и механизм ацидоза
Преобладание интенсивности обмена жиров над метаболизмом углеводов при диабете вызывает
кетоацидоз в связи с выделением ацетоуксусной и β-гидроксимасляной кислот в плазму крови со
скоростью, превышающей возможность их захвата и использование клетками. В результате
развивается тяжелый метаболический ацидоз, вызванный кетоацидозом, сопровождающийся
дегидратацией вследствие полиурии. Совокупность возникших изменений, особенно тяжелый
ацидоз, может быстро привести к диабетической коме и смерти, если не начать немедленное
лечение большими дозами инсулина.
Диабети́ческий кетоацидо́з (кетоацидоз) — вариант метаболического ацидоза, связанный с
нарушением углеводного обмена, возникшего вследствие дефицита инсулина: высокой
концентрацией глюкозы и кетоновых тел в крови (значительно превышающей физиологические
значения), образованных в результате усиленного катаболизма жирных кислот (липолиза) и
дезаминирования аминокислот.
7)Механизмы ускорения атеросклероза при СД множественны.
Липидный метаболизм при сахарном диабете:
Инсулин способствует отложению жира в жировой ткани и снижению его утилизации. Механизмы этого
множественные и не сводятся только к сбереганию жира путем усиления катаболизма экзогенной
глюкозы. Поэтому, при инсулинзависимом сахарном диабете (ИЗСД 1),из-за дефицита инсулина будет
развиваться исхудание, а при ИНСД, вследствие избытка инсулина, ожирение.
При ИЗСД и ИНСД резко увеличена скорость липолиза и содержание неэтсрифицированных жирных
кислот в крови. Жиры, освобождаемые адипоцитами, при этом ресинтезируются в гепатоцитах, и поэтому
обе формы диабета приводят к стеатозу печени. При ИЗСД ожирение печени наблюдается, несмотря на
общее исхудание. Липиды могут составлять до 1/3веса печени больных диабетом, в частности, при так
называемомсиндроме Мориака.Вследствие этого диабет, особенно, ИНСД, часто сопровождается ГЛП IV
типа (с накоплением в крови ЛПОНП). Из-за снижения стимулируемой инсулином активности
липопротеиновой липазы при ИЗСД может быть и ГЛП Iтипа (персистирование хиломикронов), равно как
и сочетание Iи IVтипов, классифицируемое как ГЛП V типа.
Большое значение имеет обнаруженное при ИЗСД повышение концентрации особо патогенного ЛП (а),
стимулирующего тромбогенез и коагуляцию. Данный недуг служит фактором ряска атеросклероза не
только в силу ГЛП, но и из-за присущих ему гиперглнкемии, особенностей гемостаза, артериального
кровяного давления. Определенное значение, при инсулиннезависнмом типе диабета, имеет сам
гиперинсулинизм. Атерогенны и некоторые применяемые при диабете лекарства.
В условиях гипергликемин белки, в том числе ЛП плазмы крови и сосудистой стенки, легко подвергаются
гликозилированию. ЛПНП, подвергнутые неэши магическому гликозилированию, по сравнению с
нативными ЛПНП, гораздо более активно захватываются клетками сосудистой стенки, особенно, макрофагами, через «мусорные» рецепторы, без должного адаптивного ответа на поступающий избыток ХН.
8)Различают острые и хронические осложнения сахарного диабета. Острым осложнением сахарного
диабета является КОМА (от греч. – глубокий сон), которая характеризуется крайней степенью
торможения центральной нервной системы вследствие тканевой гипоксии, обусловливающей
деполяризацию нейронов и угнетение их возбудимости. В зависимости от причин, приводящих к
развитию гипоксии, различают несколько видов ком: кетоацидотическую, гипо- и гипергликемическую. Их
характеристика подробно освещается в курсе патологической физиологии.
Скачать