МИНОБРНАУКИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» (ФГБОУ ВО «ЧГУ им. И.Н. Ульянова») Химико - фармацевтический факультет Кафедра органической и фармацевтической химии КУРСОВАЯ РАБОТА ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ на тему: Фармакопейный анализ субстанции калия бромида производства ОА «Бром». Выполнила студент 3 курса группы Х -42-19: Проверил кан. хим. наук, доцент: Чебоксары 2022г. Оглавление О Компании: АО «Бром». ....................................................................................... 3 Введение ................................................................................................................... 4 Глава I. Литературный обзор. ................................................................................ 5 1.1. История открытия ........................................................................................ 5 1.2. Промышленные и лабораторные методы получения калия бромида..... 5 1.3. Физико-химические свойства и применение калия бромида. ................. 7 1.4. Применение субстанции калия бромида в фармации. ............................. 9 Глава II. Экспериментальная часть. .................................................................... 11 2.1. Общая характеристика.............................................................................. 11 2.2. Методики анализа ...................................................................................... 11 Глава III. Обсуждение результатов. .................................................................... 19 Вывод ...................................................................................................................... 25 Список литературы ............................................................................................... 26 2 О Компании: АО «Бром». Предприятие основано в 1932 году. АО "Бром" (ранее "Перекопский бромный завод") - предприятие химической промышленности, расположенное в г. Красноперекопске (Республика Крым). Специализируется на выпуске брома и бромистых соединений. Поставки продукции осуществляются в Россию, Беларусь, Азербайджан, Казахстан, Литву, Латвию, Норвегию, Италию, Испанию, Польшу, Германию, Румынию, Болгарию и другие страны. АО "Бром" имеет полный пакет лицензий и разрешений, необходимый для организации и ведения производства брома и бромсодержащих соединений, в том числе лицензии на производство, использование, хранение и транспортировку готовой продукции и основных сырьевых компонентов. Выпускаемая продукция: Бром "чистый" (Br2) - ГОСТ 4109-79; Бром технический (Br2) - ГОСТ 454-76; Натрия бромид "чистый" (NaBr); Калия бромид «чистый» (KBr); Натрия бромид технический (раствор) (NaBr); Кальция бромид технический (раствор) (CaBr2); Железа (ІІІ) хлорид технический (раствор) (FeCl3); Железа (ІІІ) хлорид 6-водный «чистый» (FeCl3*6H2O). 3 Введение Широко использовалось как противосудорожное и седативное вещество в конце 19 и начале 20 веков. Его действие основано на физиологическом влиянии бромид-иона (бромид натрия менее эффективен). KBr в настоящее время используется в качестве ветеринарного препарата, как противосудорожное лекарство для собак и кошек.[1] В разбавленных водных растворах бромид калия, придаёт раствору сладкий вкус, при более высоких концентрациях — горький вкус, а насыщенный раствор обладает горьким вкусом (эти эффекты обусловлены главным образом действием иона калия). При высоких концентрации бромид калия сильно раздражает слизистую оболочку желудка, что приводит к тошноте и рвоте. Смертельная доза LD50 равна 3070 мг/кг. Калия бромид выпускается и отечественной промышленностью – российским предприятием АО «Бром» [2, 3]. Отсюда и вытекает необходимость качественных субстанций бария сульфата, качество которого на территории Российской Федерации регламентировано нормативной документацией, в частности фармакопейными статьями Государственной фармакопеи (ГФ) XIV издании ФС.2.2.0023.18 «Калия бромид» [1], а в фармакопею США, кроме субстанции бария сульфата – Kalium bromidi, введена статья и на лекарственную форму бария сульфата – суспензия бария сульфата – Kalium bromidi suspension [2]. Цель курсовой работы - провести фармакопейный анализ субстанции калия бромида производства АО «Бром». Задачами курсовой работы является: 1. Рассмотреть промышленное и лабораторное получение данной лекарственной формы. 2. Изучить физико-химические свойства. 3. Провести качественный и количественный анализ препарата. 4. Обсудить результаты полученных испытаний и сделать вывод. 4 Глава I. Литературный обзор. 1.1. История открытия Бромид калия - седативное и противосудорожное средство . Спазмолитические свойства бромида калия были впервые упомянуты Чарльзом Локком на конгрессе Королевского медицинского и хирургического общества в 1857 году . Бромид можно считать первым эффективным препаратом против эпилепсии. В то время считалось, что эпилепсия вызывается мастурбацией. Чарльз Локок отметил, что бромид успокаивает сексуальное возбуждение и мысли, отсюда его успех в лечении. Лучшего лекарства от эпилепсии не будет до фенобарбитала в 1912 году.[3] Бромид калия не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования человеком. В Германии его продолжают использовать как противоэпилептическое средство, особенно для детей и подростков. К этим показаниям относятся тяжелые формы. Биодоступность почти полная и чрезвычайно долгая (период полувыведения составляет шесть недель). Его возможная связь с другими лекарствами означает, что он часто сочетается с другими методами лечения. Он использовался как успокаивающее средство в Соединенных Штатах. 1.2. Промышленные и лабораторные методы получения калия бромида. Для промышленных нужд бромид калия получают с помощью взаимодействия карбоната калия со смешанным бромидом железа (II, III)Fe3Br8: 4K2CO3 + Fe3Br8 → 8KBr + Fe3O4 + 4CO2 В лаборатоных условиях можно получать бромид калия с помощью взаимодействия гидроксида калия, брома и аммиака: 6KOH + 3Br2 + 3NH3 → 6KBr + 6H2O + N2↑ 1. Нейтрализация кислот и оснований: 2. Взаимодействие металлов с галогенами: 5 3. Взаимодействие металлов с кислотами-неокислителями: 4. Реакция основных оксидов с кислотами: 5. Диспропорционирование галогенов в щелочах: 6. Качественная реакция на сульфат-ионы: 7. Ионный обмен с выделением газа: 8. Ионный обмен с выпадением нерастворимого гидроксида: 9. Ионный обмен с выпадением осадка: Это качественная реакция на силикат-ион, нерастворимые кремниевые кислоты осаждаются в виде белого студенистого осадка (как желе). Различные кремниевые кислоты находятся в равновесии друг с другом, в уравнении показан лишь один вариант кислоты.[5] 10. Осаждение гидроксида из гидроксокомплекса кислотой: 11. Осаждение гидроксида из смешанного оксида кислотой : 12. Действие кислот на гидриды металлов: 13. Вытеснение сильными галогенами слабых из их соединений : 6 14. Окисление сложных веществ галогенами: 15. Действие кислот на бинарные соединения металлов: 16. Вытеснение менее сильных металлов из солей: 1.3. Физико-химические свойства и применение калия бромида. Бромимд камлия (калий бромистый) - бесцветное кристаллическое вещество, калиевая соль бромоводородной кислоты.[4] Систематическое наименование: Бромид калия Химическая формула - KBr. Молярная масса: 119,01 г/моль Стандартная энтальпия образования (298 К): -392,5 кДж/моль Энтропия образования (298 К): 95,85 Дж/(моль·К) Теплоёмкость (298 К): 52,07 Дж/(моль·К) Энтальпия плавления: 29 кДж/моль Молярная масса: 119,01 г/моль Плотность: 2,75 г/см³ Температура плавления: 734 °C Температура кипения: 1435 °C Растворимость Растворитель Температура, °C Растворимость, г/100 г растворителя Ацетон 20 0,03 Вода 0 53,5 Вода 10 59,5 Вода 20 65,2 Вода 25 68,1 Вода 30 70,9 Вода 40 75,8 7 Вода 60 85,5 Вода 80 94,6 Вода 100 103,3 Вода 150 127,3 Вода 200 153,2 Глицерин 25 17,8 Метанол 20 2,1 Этанол 20 0,46 Этанол 55 0,54 Химические свойства: Растворим в воде, глицерине, метаноле, этаноле. Бромид калия является типичной ионной солью. При растворении в воде подвергается полной диссоциации, при этом не подвергается гидролизу, так как соль образована сильным основанием (гидроксид калия) и сильной кислотой (бромоводородная кислота). Не образует кристаллогидратов.[7] 1. Ионный обмен с выделением летучей кислоты: Вытеснение проводят без нагревания с разбавленной кислотой (<50%) бромоводород в нормальных условиях - газ. При нагревании и с концентрированной серной кислотой вместо вытеснения происходит окисление. 2. Электролиз расплавов: 3. Электролиз растворов: 4. Вытеснение сильными галогенами слабых из их соединений: 5. Окисление концентрированной серной кислотой: 8 6. Электролитическая диссоциация в растворе: Бромид калия является типичной ионной солью. При растворении в воде подвергается полной диссоциации, при этом не подвергается гидролизу, так как соль образрованна сильным основанием (гидроксид калия) и сильной кислотой (бромоводородная кислота).[6] В растворах могут протекать обычные обменные реакции: KBr + AgNO3 → AgBr↓ + KNO3 С некоторыми бромидами в растворе могут образовываться комплексные соединения: 2KBr + CuBr2 → K2[CuBr4] Бромирующий агент: Используется для селективного транс-бромирования кратных связей алкенов и алкинов в присутствии диацетокси йодбензола в системе дихлорметан-вода. Для цис-бромирования применяют систему церийаммоний нитрат—бромид калия. Для монобромирования дезактивированных производных анилина применяют окислительное бромирование бромидом калия и перборатом натрия. 1.4. Применение субстанции калия бромида в фармации. Используют как источник бромид-ионов для получения бромида серебра, который используется для изготовления фото- и киноплёнок.[8] Бромид калия облегчает приступы аллергии вызванных дрозофилами. 9 Приставка для ИК-спектрофотометра для изучения спектров жидких веществ в таблетах из бромида калия Для изучения ИК-спектров жидких веществ часто применяют технологию помещения вещества между пластинками из бромида калия (так называемую «таблетку»). Бромид калия не поглощает ИК-излучение в достаточно широком интервале длин волн (от 0,25 мкм до 25 мкм), что позволяет использовать его для этих целей. Также для изготовления таблеток для измерения инфракрасных спектров поглощения иногда применяют фторид кальция.[7] Широко использовалось как противосудорожное и седативное вещество в конце 19 и начале 20 веков. Его действие основано на физиологическом влиянии бромид-иона (бромид натрия менее эффективен). KBr в настоящее время используется в качестве ветеринарного препарата, как противосудорожное лекарство для собак и кошек. В разбавленных водных растворах бромид калия, придаёт раствору сладкий вкус, при более высоких концентрациях — горький вкус, а насыщенный раствор обладает горьким вкусом (эти эффекты обусловлены главным образом действием иона калия). При высоких концентрации бромид калия сильно раздражает слизистую оболочку желудка, что приводит к тошноте и рвоте. Смертельная доза LD50 равна 3070 мг/кг.[6] 10 Глава II. Экспериментальная часть. 2.1. Общая характеристика Описание: Начальный осмотр проводится визуально, без применения каких-либо контрольно-измерительных приборов. Поэтому правильность определения основных показателей внешнего вида во многом зависит от опыта проверяющего.[5] Для измерения степени кристалличности используют следующие методы: Дифференциальная сканирующая калориметрия; Оптическая микроскопия в поляризованном свете; Рентгенодифракционный анализ порошков; Ближняя инфракрасная спектрофотометрия; Сканирование с помощью электронной микроскопии; Ультразвуковая дифракция. 2.2. Методики анализа Определение подлинности Качественный химический анализ катиона K+ 1. Качественная реакция. Приборы и оборудование: весы аналитические 1 класса точности; пробирка лабораторная стеклянная. Реактивы: калия бромид; ацетат натрия 10%; дистиллированная вода; спирт 96%. Проведение испытания. 11 К 2 мл раствора соли калия (10 – 20 мг калий-иона) прибавляют 1 мл винной кислоты раствора 20 %, 1 мл натрия ацетата раствора 10 %, 0,5 мл спирта 96 % и встряхивают; постепенно образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах гидроксидов щелочных металлов.[6] 2. Качественная реакция. Приборы и оборудование: весы аналитические 1 класса точности; электрическая плитка лабораторная; пробирка лабораторная стеклянная. Реактивы: калия бромид; уксусная кислота разведенная 30%; дистиллированная вода; 10% раствор натрия кобальтинитрита. Проведение испытания. К 2 мл раствора соли калия (5 – 10 мг калий-иона), предварительно прокаленной для удаления солей аммония, прибавляют 0,5 мл уксусной кислоты разведенной 30 % и 0,5 мл 10 % раствора натрия кобальтинитрита; образуется желтый кристаллический осадок. 3. Качественная реакция. Приборы и оборудование: весы аналитические 1 класса точности; электрическая плитка лабораторная; стеклянная палочка; спиртовка. Реактивы: калия бромид. Проведение испытания. 12 Соль калия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет или при рассматривании через синее стекло – в пурпурнокрасный.[6] Качественный химический анализ аниона Br4. Качественная реакция. Приборы и оборудование: весы аналитические 1 класса точности; пробирка лабораторная стеклянная. Реактивы: калия бромид; азотная кислота; дистиллированная вода; раствор аммиака. Проведение испытания. К 2-3 каплям раствора бромида, подкисленного HNO3, прибавляют 1-2 капли раствора нитрата серебра. Выпадает желтоватый творожистый осадок, трудно растворимый в водном растворе аммиака, нерастворимый в (NH4)2CO3. 5. Качественная реакция. Приборы и оборудование: весы аналитические 1 класса точности; пробирка лабораторная стеклянная. Реактивы: калия бромид; разбавленная хлороводородная кислота 8,3%; дистиллированная вода; раствор хлороформа; раствор хлорамина. Проведение испытания. 13 К 2 каплям раствора, содержащего бромид-ион, прибавляют 2 капли разбавленной HCl, 3-5 капель хлороформа и 3-5 капли хлорамина, взбалтывают. Слой хлороформа окрашивается в жёлто-бурый цвет.[4] Количественное определение. Приборы и оборудование: весы аналитические 1 класса точности; коническая колба с притертой пробкой; бюретка, 25 мл, ц.д. 0,01 мл, класс 1, тип 1, исп. 1, с одноходовым стеклянным краном, изделие соответствует ГОСТ 29251-91; мерный цилиндр стеклянный (25 мл); пипетки мерные стеклянные (1 и 10мл). Реактивы: дистиллированная вода; калия бромид; нитрат серебра; 5% хромат калия. Титрованные растворы: 0,1 М раствор серебра нитрата. Эквивалент AgNO3 - 169,89, следовательно, в 1 л 0,1 н. раствора азотнокислого серебра должно содержаться 16,989 г реактива. Для приготовления раствора отвешивают с точностью до 0,01 г 17 г реактива и растворяют в 1 л дистиллированной воды. Титр приготовленного раствора устанавливают через 7-10 дней по химически чистому хлористому натрию. Для этого в стеклянный стаканчик емкостью 0,3-0,5 мл берут с точностью до 0,0001 г навеску в 0,1-0,2 г дважды перекристаллизованного хлористого натрия и, опустив стаканчик в коническую колбу, растворяют в 25-30 мл дистиллированной воды. Раствор хлористого натрия титруют раствором азотнокислого серебра в присутствии 0,5 мл 10%-ного раствора хромовокислого калия при 14 непрерывном перемешивании содержимого колбы до появления неисчезающей при взбалтывании красновато-бурой окраски. Титр раствора вычисляют по следующей формуле: где g - навеска хлористого натрия, г; 169,9 - эквивалент азотнокислого серебра; 58,46 - эквивалент хлористого натрия; V - количество раствора азотнокислого серебра, пошедше-го на титрование, мл. Поправку 0,1 н. раствора азотнокислого серебра получают путем деления установленного титра раствора на титр точно 0,1 н. раствора AgNO3, т. е. 0,01699 г/мл. Титр 0,1 н. раствора азотнокислого серебра обычно устанавливают по 2-3 навескам хлористого натрия. Приготовленный раствор хранят в склянке из темного стекла. Методика определения: Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в воде, прибавляют 5 мл азотной кислоты разведенной 12,5 %, доводят объем раствора водой до 50 мл и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с использованием индикатора – 0,1 мл 5 % раствора калия хромата – до оранжево-желтого окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 11,90 мг калия бромида КВr. Содержание калия бромида KBr в субстанции в процентах (Х) с поправкой на содержание хлоридов вычисляют по формуле: X = А – 3,357*В, где А – полученное содержание KBr и KCl в перерасчете на KBr, %; В – содержание хлорид-иона, %. Испытания на примеси: Щелочность. 15 Недопустимые примеси: барий, кальций, броматы. Допустимые примеси: сульфаты, тяжелые металлы, железо, мышьяк. Кислотность или щелочность Приборы и оборудование: водяная баня; пробирки лабораторные; Реактивы: бромтимоловый синий; натрия гидроксид; Проведение испытания: К 50 мл того же раствора прибавляют 5 капель раствора бромтимолового синего и 0,1 мл 0,02 н. раствора едкого натра; должно появиться голубое окрашивание. К другим 50 мл того же раствора прибавляют 5 капель раствора того же индикатора и 0,1 мл 0,02 н. раствора соляной кислоты; должно появиться желтое окрашивание.[4] Растворимые соли бария Приборы и оборудование: весы аналитические 1 класса точности; пробирки лабораторные. Реактивы: калия сульфат; хлористоводородная кислота разведенная 8,3 %. Проведение испытания: 0,5 г субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл 1 % водного раствора калия сульфата, выдерживают в течение 10 мин; не должно наблюдаться помутнения. Броматы. Приборы и оборудование: 16 пробирки лабораторные; Реактивы: 0,1% крахмал; иодид калия; 0.5 М серная кислота. Проведение испытания: К 10 мл исходного раствора, полученного в испытании «Кислотность и щелочность» прибавляют 1 мл 0,1 % раствора крахмала, 0,1 мл 10 % раствора калия йодида и 0,25 мл 0,5 М серной кислоты. Выдерживают в темноте в течение 5 мин; не должно появляться синей или фиолетовой окраски.[6] Тяжелые металлы Приборы и оборудование: водяная баня; пробирки лабораторные; фильтры. Реактивы: вода. Проведение испытания: Не более 0,001 % (ОФС «Тяжелые металлы, метод 2). Для определения 5 мл раствора, полученного в испытании «Сульфаты», доводят водой до 10 мл. Сульфаты Не более 0,01 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). 2 г субстанции растворяют в воде и доводят объем водой до 20,0 мл. Для определения используют 10 мл полученного раствора. Железо Не более 0,001 % (ОФС «Железо», метод 1). Для определения 3 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Мышьяк 17 Не более 0,0001 % (ОФС «Мышьяк», метод 1). Для определения используют 0,5 г субстанции. Йодиды 5 мл раствора, полученного в испытании «Сульфаты», доведенные водой до 10 мл, не должны окрашиваться в синий цвет в течение 10 мин от прибавления 3 капель 3 % раствора железа (III) хлорида и 3 капель 1 % раствора крахмала. Хлориды Прибавляют 5,0 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, 1 мл дибутилфталата и 5 мл железа (III) аммония сульфата раствора 10%. Избыток серебра нитрата титруют 0,1 М раствора аммония тиоцианата. Магний и щелочноземельные металлы Не более 0,02 % в пересчете на кальций. К 200 мл воды прибавляют 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида, 10 мл буферного раствора аммония хлорида рН 10,0, 1 мл 0,1 М раствора цинка сульфата и 15 мг индикаторной смеси эриохрома черного Т. Нагревают до температуры 40 °С. Титруют 0,01 М раствором натрия эдетата до перехода окраски из фиолетовой в синюю. К полученному раствору прибавляют 100 мл раствора, содержащего 10,0 г субстанции, и перемешивают. Если цвет раствора изменился на фиолетовый, то его титруют 0,01 М раствором натрия эдетата до появления синего окрашивания. На второе титрование должно пойти не более 5,0 мл 0,01 М раствора натрия эдетата.[5] 18 Глава III. Обсуждение результатов. Результаты фармакопейного анализа субстанции калия бромида. Описание. Начальный осмотр проводится визуально, без применения каких-либо контрольно-измерительных приборов. Поэтому правильность определения основных показателей внешнего вида во многом зависит от опыта проверяющего.[5] Если испытуемое вещество является кристаллическим порошком, то обращают внимание на его сыпучесть, форму кристаллов, степень измельчения, цвет, запах. Порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 160 мкм, если не указано иное в фармакопейной статье или нормативной документации.[5] Бесцветные или белые блестящие кристаллы или мелкокристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде и глицерине, мало растворим в спирте 96 %. Сравнение с Фармакопеями разных стран. [7,8] Анализируемое Фармакопея РФ вещество Фармакопе Международна я я фармакопея республик и Беларусь Бесцветные белые или Бесцветные блестящие белые кристаллы или Белый или Белый блестящие почти или кристаллы или белый мелкокристаллически мелкокристаллически порошок. й порошок. й порошок. Растворимость. Легко растворим в воде и 19 порошок без запаха и вкуса. глицерине, мало растворим в спирте 96 %. Проведение качественного анализа препарата. Растворимость Легко растворим в воде и глицерине, Соответствует мало растворим в спирте 96 %. Подлинность Качественная реакция №1: KCl + H2C4H4O6 KHC4H4O6 + HCl Реакцию проводят в присутствии ацетата натрия. HCl + CH3COONa CH3COOH + NaCl Качественная реакция №2: 2KCl + Na3[Co(NO2)6] K2Na[Co(NO2)6] + 2 NaCl Качественная реакция №3: Результат: образуется фиолетовый цвет пламени. Качественная реакция №4: AgNO3+KBr = AgBr + KNO3 Качественная реакция №5: 20 Соответствует Количественное определение Соответствует 99, 5± 0,16% Не менее 99,5% Кислотность или Кислотность или щелочность калия щелочность бромида не превышает нормы. Окраска Соответствует раствора должна изменяться от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида Потеря в массе при Потеря в массе при высушивании высушивании. вещества Не более 1,0 % превышает значения 1,0 %. Растворимые калия бромида не Соответствует соли Содержание примеси растворимые Соответствует соли бария не более опалесценции бария Через 1 ч опалесценция смеси 10 мл того же фильтрата и 1 раствора должна быть мл воды. не более опалесценции смеси 10 мл того же фильтрата и 1 мл воды. Содержание примеси йодиды не Соответствует Йодиды Не должно давать дает синего окрашивания. синего окрашивания. 21 Хлориды Содержание примеси хлориды не Соответствует Не более 0,6 % превышает значения 0,6%. Сульфаты Содержание примеси сульфаты не Соответствует Не более 0,01% превышает значения 0,01%. Железо Содержание примеси железо не Соответствует Не более 0,001 % превышает значения 0,001%. и Содержание примеси кальций и Соответствует Кальций щелочноземельные щелочноземельные металлы. превышают 0,02%. металлы не Не более 0,02 % Содержание примеси броматы в Соответствует Броматы Не должно веществе калия бромид не наблюдаться синей или наблюдается синей или фиолетовой фиолетовой окраски. окраски. Тяжелые металлы Содержание Не более 0,001% металлы не превышает значения примеси тяжелые Соответствует 0,001%. Мышьяк Содержание примеси мышьяк не Соответствует Не более 0,0001 % превышает значения 0,0001%. Реакции на подлинность. Катион калия (K+) относится к первой (растворимой) аналитической группе катионов. Электронная формула K+: 3s23p6, радиус (0,098-0,143 нм), ионные потенциалы (0,07-0,102). Вследствие малого заряда и слабой поляризующей способности ионы К+ не являются комплексообразователями. Обладая устойчивой и постоянной степенью окисления (+1), эти катионы не участвуют в реакциях окислениявосстановления.[8] 22 Способы проведения аналитических реакций на катион - пробирочный, пирохимический и микрокристаллоскопический. Анион брома (Br-) относится к третьей аналитической группе анионов. Анион брома является восстановителем, окисляясь чаще всего до молекулярного брома. В химическом анализе используют восстановительные свойства бромид-иона по отношению к ряду реагентов. Реакции на чистоту. Недопустимые примеси: барий, кальций, броматы. Допустимые примеси: сульфаты, тяжелые металлы, железо, мышьяк. Кислотность или щелочность Растворимые соли бария Ba2+ + H2SO4 = BaSO4 + 2H+ Хлориды Cl- + AgNO3 = AgCl + NO3Результаты количественного определения: Количественный анализ осуществляется различными методами анализа по определённым методикам. В основе количественного химического анализа лежит измерение интенсивности аналитического сигнала (масса, объёма), по которой рассчитывают массовое содержание (Q) или массовую долю (щ, %) вещества или его составных частей в анализируемом объекте. 23 Аналитическую навеску для проведения анализа берут в виде точного объёма (V) жидкого или газообразного вещества, или в виде точной массы (а) твёрдого материала.[7] Метод 1. Гравиметрический (весовой) 2. Титриметрический (объёмный) 3. Газовый Принцип метода Измерение массы определяемого вещества или его составных частей, выделяемых в виде соответствующих соединений Измерение объёма раствора реагента точной концентрации, израсходованного на реакцию с определённым количеством анализируемого вещества Измерение объёма газа, поглощённого специальным поглотителем Осадительное титрование. Аргентометрия Методы осадительного титрования основаны на образовании труднорастворимых соединений. KBr + AgNO3 => 2AgBr + KNO3 fэ = 1 М (KBr) = 119,02 г/моль а = 0,2 мл V (AgNO3) =10,1 мл T= T= 𝐶(𝐴𝑔𝑁𝑂3)∗𝑀экв 1000 0,1∗119 w= w= 1000 = 0,019902 г/мл V(AgNO3)∗𝑇∗𝐾∗𝑃 𝑎 10,1 ∗0,019902∗1∗1 0,2 * 100% = 100,2% С поправкой на содержание хлоридов: Х = 100,2 – 3,357*0,5 = 99,5 % Заключение: Субстанция калия бромид соответствует требованиям фармакопейной статьи ФС.2.2.0023.18 - содержание калия бромида не менее 99,5 % от исходной. 24 Вывод 1. Установлено, что субстанция калия бромида производства АО «Бром» соответствует по показателям содержания примесей водорастворимых солей бария, сульфидов, фосфатов, мышьяка, тяжелых металлов, железа, сульфатов, кислоторастворимых солей бария, и хлоридов требованиям ФС.2.2.0023.18. 2. Установлено, что субстанция калия бромида производства АО «Бром» соответствует по содержанию калия бромида (99,5 ±0,01%) требованиям ФС.2.2.0023.18. 3. Оптимальным методом количественного анализа на содержание калия бромида является метод осадительного титрования - Фольгарда. 25 Список литературы 1. Неорганическая химия/Сост.:Шевельков А.В.-М.:Химия.2020.-618с. 2. Статистика в фармацевтическом анализе и биомедицинских исследованиях/ Сост.: М. А. Гордеева-Морозова, В. И. ИвановаРадкевич, Н. А. Паршина. – М: М.: Медицина. 2019.– 30 с. 3. Государственная Фармакопея Российской Федерации - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2018. - 14-е изд. 4. Фармацевтические субстанции. Требования государственной фармакопеи к их стандартизации. Саканян Е.И., Шемерянкина Т.Б., Бармин А.В., Зайцев С.А., Ярушок Т.А. Антибиотики и химиотерапия. 2021. Т. 62. № 5-6. С. 63-67. 5. Государственная фармакопея российской федерации в практике современного фармацевтического анализа. Наркевич И.А. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019. № 2. С. 35-37. 6. Настольная книга современного фармацевтического работника. - М.: Феникс, 2020. - 512 c. 7. Общие фармакопейные методы анализа. Чекрышкина Л.А., Березина Е.С., Слепова Н.В. Международный журнал экспериментального образования. 2018. № 6-1. С. 131-132. 8. Фармакопея Белоруссии // Фармакопеи разных стран URL: https://www.clinvest.ru/jour/announcement/view/1331 (дата обращения: 10.05.2022). 9. Фармакопея стран Евросоюза // Фармакопеи разных стран URL: https://www.clinvest.ru/jour/announcement/view/1331 (дата обращения: 10.05.2022). 10.Hunnius Pharmazeutisches Woerterbuch Фармацевтический словарь справочник / Hunnius, Curt; Heinz, Walter. - М.: Walter de Gruyter, 2021. 944 c. 26
