Министерство здравоохранения ЛНР ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ЛУГАНСКОЙ НАРОДНОЙ РЕСПУБЛИКИ «ЛУГАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ СВЯТИТЕЛЯ ЛУКИ» Кафедра общей и факультетской хирургии РЕФЕРАТ на тему: «Понятие о предраковых заболеваниях (облигатные, факультативные), степени клеточного полиморфизма» Выполнил: студент III курса 13-а группы Лечебного факультета Веселовская С. А. Проверил: Преподаватель: Брежнев В. П. Луганск-2022 Содержание Введение 1. Предраковые заболевания 1.1 Виды предраковых заболеваний 1.2 Предраковые заболевания в зависимости от локализации 2. Степени клеточного полиморфизма Заключение Список литературы Введение Заболеваемость злокачественными опухолями во всем мире имеет неуклонную тенденцию к росту. Злокачественные опухоли в области головы и шеи встречаются весьма часто и среди других локализаций составляют от 10 до 15%. Несмотря на то, что челюстно-лицевая область относится к визуально доступным для обследования областям, больные со злокачественными опухолями часто поступают в специализированные лечебные учреждения при запущенных стадиях заболевания. Это обусловлено тем, что по морфологической структуре опухоли челюстно-лицевой области весьма многообразны. Они имеют своеобразное клиническое течение, связанное с анатомо-топографическими особенностями данной области и близким расположением жизненно важных органов. Кроме того, многие из них имеют сходные клинические симптомы и рентгенологическую картину, что затрудняет диагностику. Как известно, успех лечения злокачественных заболеваний любой локализации, в том числе и челюстно-лицевой, зависит от ранней диагностики. В связи с вышеизложенным врачи всех специальностей должны знать симптомы предраковых заболеваний и злокачественных опухолей в ранних стадиях их развития, а также проявлять онкологическую настороженность при обследовании любого больного 1. Предраковые заболевания 1.1 Виды предраковых заболеваний Выделяют два вида предраковых заболеваний — облигатные и факультативные. Облигатный предрак — это патологическое состояние, которое при отсутствии лечения рано или поздно трансформируется в злокачественную опухоль. В большинстве случаев он обусловлен наследственными причинами. В его основе лежит дисплазия с клеточной атипией, нарушение процесса дифференцировки клеток (созревания) и архитектоники ткани. При морфологическом исследовании обнаруживаются клетки с нарушениями внешнего вида и формы, имеющие разную степень зрелости и нарушением нормальной структуры ткани, где появляются очаги нетипичного взаимоположения клеток и их асимметрия. Обычно в зависимости от уровня атипии клеток выделяют три степени дисплазии: слабую, умеренную и выраженную. Чем выше степень дисплазии, тем более вероятно развитие злокачественного процесса. Однако нельзя исключать стабилизацию процесса и уменьшение признаков атипии. К облигатным предраковым заболеваниям относят дерматоз Боуэна, аденоматозные полипы желудка и толстой кишки, пигментную ксеродерму и др. Факультативный предрак, по сравнению с облигатным, может и не трансформироваться в злокачественную опухоль. Подобные состояния характеризуются дистрофическими и атрофическими изменениями в ткани. При этом нарушаются процессы регенерации, и могут наблюдаться очаг гиперплазии и метаплазии, которые, собственно, и являются источником роста злокачественных клеток. К факультативному предраку относят воспалительные процессы, некоторые возрастные изменения и неоплазии — атрофический гастрит, эзофагит и др. 1.2 Предраковые заболевания в зависимости от локализации С учетом локализаций выделяют следующие типы предраков: Предраки кожи: болезнь Педжета, дискератоз Боуэна, пигментная ксеродерма, кожный рог, старческий кератоз, лучевой дерматит, длительно и трофические язвы, существующие свищи, посттравматические послеожоговые рубцы, при СКВ, сифилисе и туберкулезе, врожденные поражения пороки кожи развития и приобретенные заболевания кожи. Предраки красной каймы губ: дискератоз, папилломы. Предраки слизистой полости рта: трещины, язвы, лейкокератоз. Предраки носоглотки и гортани: папилломы, дискератозы, базальный фиброид, хондрома, аденома, контактная фиброма. Предраки молочной железы: узловатая и диффузная дисгормональная гиперплазия. Предраки женских половых органов: гиперкератозы, эрозии и полипы шейки матки, гиперплазия эндометрия, полипы эндометрия, аденоматоз, пузырный занос, некоторые кистомы яичников. Предраки ЖКТ: послеожоговые рубцы пищевода, лейкоплакия пищевода, гастрит, язва желудка, аденоматозные полипы пищевода, желудка и кишечника, язвенные колиты, свищи и трещины заднего прохода, рубцы различной локализации. Предраки печени и желчевыводящих путей: цирроз, желчнокаменная болезнь, гепатома. Предраки простаты: лейкоплакия мочевыводящих слизистой путей, мочевого семенников пузыря, и папилломы, аденомы, крипторхизм, гиперплазия предстательной железы, тератоидные опухоли яичка, специфические поражения придатка яичка при гонорее и туберкулезе. Женская репродуктивная система К предраковым заболеваниям женской репродуктивной системы относят заболевания гениталий и молочных желез. Предрасполагающими факторами их развития являются гормональные нарушения, вирус папилломы человека, оральные контрацептивы, наследственность, раннее и позднее менархе, многочисленные роды, отсутствие родов и кормления грудью в анамнезе. К группе предраковых заболеваний женской репродуктивной системы относят следующие: Дисплазия шейки матки. Крауроз вульвы и влагалища. Некоторые виды опухолей яичников, например, серозные или муцинозные. Гиперплазия эндометрия. Лейкоплакия шейки матки и влагалища. К предраковым заболеваниям молочной железы относят некоторые виды мастопатии, гормональную гиперплазию, протоковую гиперплазию и др. Лечение предраковых заболеваний женской репродуктивной системы зависит от конкретной патологии. В одних случаях требуется противовоспалительная терапия, гормональное лечение, в других — хирургическое вмешательство. Своевременно обнаружить проблему поможет регулярный осмотр у гинеколога, УЗИ органов малого таза и молочных желез, а также маммография с определенного возраста (после 40 лет). В большинстве случаев меры профилактики сводятся к своевременному лечению гормональных нарушений, грамотной контрацепции и предупреждению абортов. Ряд некоторых заболеваний предотвратить не удается. Отдельно стоит остановиться на дисплазии шейки матки. Это заболевание протекает бессимптомно, поэтому женщина может и не знать о его наличии. Тем не менее, оно легко выявляется с помощью обычного онкоскрининга, который предлагает любая женская консультация. В его основе лежит цитологическое исследование соскоба шейки матки, некоторые программы предлагают еще определение вируса папилломы человека. Лечение дисплазии предполагает разные варианты удаления патологического очага. При дисплазии первой-второй степени показано щадящее лечение, например, радиволновая хирургия, лазерная вапоризация, криодеструкция и много других вариантов. Эти методы не оставляют грубых рубцов и в дальнейшем никак не сказываются на репродуктивной функции пациентки. При лечении дисплазии тяжелой степени необходимо более радикальное вмешательство — конизация шейки матки или ампутация шейки матки. Такие операции в будущем требуют тщательного планирования беременности и особых подходов в ее ведению. После излечения пациентка должна проходить регулярные осмотры с проведением исследования на онкоцитологию, чтобы вовремя обнаружить возможный рецидив. Сначала первый год их делают раз в три месяца, следующий год раз в 6 месяцев, и далее ежегодно. Профилактикой предраковых заболеваний шейки матки является вакцинация против вируса папилломы человека и применение барьерных методов контрацепции. Предраковые заболевания кожи К предраковым заболеваниям кожи относят следующие патологии: Болезнь Боуэна. Может поражать любой участок кожи. На начальном этапе выглядит как красное пятно с неровными контурами, которое постепенно трансформируется в бляшку медно-красного цвета с бархатистой поверхностью. На ее поверхности могут быть участки изменения пигментации и чешуйки. При отсутствии лечения она переходит в плоскоклеточный рак кожи. Эритроплазия Кейра — разновидность болезни Боуэна, только локализуется на половом члене. Болезнь Педжета. Чаще локализуется на коже груди, но может быть на любом участке тела. На начальной стадии напоминает экзему — выглядит как красное пятно, которое зудит и болит, может быть покалывание и жжение. Потом новообразование разрастается, на нем появляются чешуйки и язвы. При отсутствии лечения опухоль начинает инфильтрировать подкожные ткани и трансформируется в рак. Пигментная ксеродерма — редкое наследственное заболевание кожи. Протекает в три стадии. Первая возникает в возрасте 2-3 лет и проявляется красными воспалительными пятнами, которые возникают после пребывания на солнце. Позже на этих местах остаются участки с нарушенной пигментацией. Вторая стадия развивается через несколько лет. В зоне поражения образуются атрофические изменения и телеангиэктазии. Кожа становится пестрой, на ней появляются различные разрастания в виде бородавок и корок. Могут быть язвочки. В это же время отмечается симптоматика со стороны глаз — конъюнктивиты, светобоязнь, помутнение роговицы. Третья стадия развивается в подростковом возрасте и характеризуется различными новообразованиями кожи как доброкачественного, так и злокачественного характера, от ангиомы и фибромы до плоскоклеточного рака и меланомы. Предраковые заболевания ЖКТ К предраковым заболеваниям желудочно-кишечного тракта относят различные патологии: Язвенная болезнь. Вероятность малигнизации зависит от места положения язвы и ее размеров. Чем больше дефект, тем выше вероятность его злокачественной трансформации. Язвы кривизны желудка малигнизируются в 100% случаев. Атрофический гастрит, сопровождается снижением кислотпродуцирующей функции желудка и атрофическими изменениями его слизистой. Вероятность малигнизации составляет около 13%. Аденоматозные полипы желудка и толстой кишки. Чем больше полип и чем длительнее он существует, тем больше вероятность его перерождения в рак. Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит — хронические заболевания толстого кишечника воспалительного характера. Пищевод Барретта характеризуется желудочной метаплазией эпителия в нижней трети пищевода. Развивается из-за хронического рефлюкса. Синдром полипоза толстой кишки. Характеризуется множественным поражением кишечника. У некоторых пациентов количество полипов превышает сотню, перерождаются в рак всегда. Пациенты с подобными патологиями нуждаются в регулярном медицинском наблюдении, в том числе в проведении эзофагогастроскопии и колоноскопии. При высоких рисках злокачественной трансформации проводят хирургическое лечение, например, удаляют полипы или часть толстой кишки, проводят абляцию очагов дисплазии или применяют другие малоинвазивные методы. Легкие Рак легкого обычно развивается длительное время на фоне следующих предраковых изменений: Пневмосклероз — уплотнение ткани легкого. Пневмокониоз — профессиональное заболевание, вызванное длительным вдыханием производственной пыли. Его разновидностью является антракоз — профзаболевание, развивающееся из-за отложения в легких угольной пыли. Хронические неспецифические заболевания легких, например, хроническая обструктивная болезнь легких, хронический бронхит. Рубцовые изменения после туберкулеза. Пациенты с предраковыми заболеваниями легких подлежат диспансерному наблюдению. Мочеполовая система Самым распространенным предраковым заболеванием мочевыделительной системы является лейкоплакия мочевого пузыря — трансформация уротелия, который выстилает мочевой пузырь, в многослойный плоский эпителий. Проявляется учащенными позывами на мочеиспускание и хронической тазовой болью. Подлежит хирургическому иссечению малоинвазивными методами. Предраковые заболевания щитовидной железы Предраковым заболеванием щитовидной железы является аденома — условно доброкачественная опухоль, произрастающая из железистой ткани органа и обладающая собственной гормональной активностью, которая в ряде случаев приводит к симптомам гипертиреоза. Сюда относят учащенное сердцебиение, тревожность, раздражительность, снижение веса, аритмии и др. В рамках лечения применяется хирургическое удаление. Как мы видим, в большинстве случаев предраковые заболевания подлежат или динамическому наблюдению, или хирургическому иссечению. В редких случаях проблему удается устранить медикаментозно. Тем не менее, своевременная операция помогает избежать трансформации в рак и, как следствие, тяжелого лечения с обширными вмешательствами, химио- и лучевой терапией. Во многих случаях это даже помогает спасти жизнь. 2. Степени клеточного полиморфизма «Нет сомнения, что раковые клетки столь же разнообразны, как и сами опухоли. Ввиду чрезвычайной сложности каждой отдельной клетки можно даже полагать, что каждая раковая клетка, вероятно, отличается от любой другой», — так писал В Бернар еще в 50-е годы. Действительно, полиморфизм опухолевых клеток — одна из их характерых черт, однако, степень полиморфизма в одной и той же и в разных опухолях колеблется в очень широких пределах и касается как формы, так и размеров клеток. Клеточный состав опухолей может быть представлен также и однообразными мономорфными клетками. Принято считать, это следует подчеркнуть, что чем более резко выражен клеточный полиморфизм, тем злокачественнее опухоль и хуже прогноз. Однако полного соответствия между этими признаками нет, н нередко как раз наиболее злокачественные новообразования отличаются мономорфностью. Для новообразований также характерно значительное варьирование формы, размеров и плотности ядер опухолевых клеток, высокое ядерно-цитоплазматическое отношение. Нередко ядра бывают крупные, резко полиморфные, гиперхромные. Они могут содержать несколько ядрышек, иногда гипертрофированных. Изменения хроматина в опухолевых клетках могут характеризоваться нарастанием процесса его гетерохроматизации, при этом интенсивно окрашивающийся гетерохроматин имеет мелко- или круиноглыбчатое строение, занимает периферические или центральные участки ядра или распределяется диффузно по нему. Соответственно варьируют светлоокрашенные участки, содержащие эухроматин. Следует сказать, что соотношение в ядрах гетерохроматина, являющегося более инертной (конденсированной) частью хроматина, и эухроматяна, содержащего основную массу активно функционирующих генов, значительно варьирует от опухоли к опухоли н от одной клетки к другой в одном и том же новообразовании, отражая степень дифференцнровки ядра. На гистологических препаратах, окрашенных гематоксилином и эозином, степень гиперхромиости ядер обусловлена выраженностью в них гетерохроматизации. Специализированной разновидностью гетерохроматина является так называемый половой хроматин, иногда встречающийся в виде отдельной глыбки, часто расположенной под ядерной мембраной н образующейся за счет инактивации целой Х-хромосомы или ее части. Некоторые исследователи считают, что, во-первых, чем ниже содержание полового хроматина, в частности при раке молочной железы, тем выше степень злокачественности опухоли, и, во-вторых, они видят прямую связь между содержанием полового хроматина и гормональной чувствительностью опухоли. Обе эти точки зрения о значении полового хроматина не без основания оспариваются. При определении гормональной чувствительности опухоли предпочтение следует отдавать высокоспецифичным и высокочувствительным методам определения рецепторов гормонов, расположенных на поверхности опухолевых клеток и определяющих «поведение» последних. Каждая конкретная опухоль обычно представляет собой популяцию клеток с изменчивым числом хромосом, т. е. неравномерным содержанием ДНК. Однако в опухоли при этом можно обычно выделить одну, две или несколько модальных линий со стабильно повышенным содержанием ДНК, соответствующим определенной плоидности числа хромосом. Гистограммы, построенные на основании цитоспектрометрни, цитоспектрофлуориметрии, импульсной цитофотометрии или иных способов, отражают модальную линию или линии и все варианты содержания ДНК в данной опухоли. Их анализ может иметь важное практическое значение для дифференциальной диагностики предопухолевых и опухолевых процессов, так как при последних количество ДНК увеличено. Морфологическая катаплазия опухолевых клеток значительно варьирует от новообразования к новообразованию, в связи с чем делались многочисленные попытки найти корреляцию между ее выраженностью и степенью злокачественности опухоли. Распространение получило исследование степени злокачественности плоскоклеточного рака гортани на основании определения различных сторон клеточной катаплазии (расположения клеток, степени их кератинизации, ядерного полиморфизма, митозов и др.). Разбирая значение клеточной катаплазии в определении степени злокачественности опухоли с точки зрения ее прогноза, следует подчеркнуть два обстоятельства. Во-первых, использование электронной микроскопии в диагностике опухолей человека позволяет, как никогда раньше, объективно оценивать степень дифференцировки опухолевых клеток и их гистогенетическую (точнее цитогенетическую) принадлежность, о чем подробнее будет изложено в следующем разделе. Во-вторых, важным является определение не одного, а суммы факторов (признаков), определяющих в своей совокупности степень злокачественности и прогноз для конкретного вида опухоли, в связи с чем наибольшие перспективы имеет многофакторный анализ с использованием электронновычислительной техники. В определении степени злокачественности опухоли и ее прогноза важное значение имеют не только признаки клеточной катаплазни, но и другие факторы, как, например, состояние стромы, лимфоидная инфильтрация, глубина инвазии и многие иные клиникоанатомические проявления опухолевого роста, которых мы в рамках данной статьи не касаемся, но учитывать которые необходимо. Заключение С учетом современных представлений о канцерогенезе, предрак - это динамическое состояние, которое переходит в рак в результате прогрессии: постоянного изменения свойств клеток в сторону злокачественности. Предрак переходит в рак не столько в результате количественных изменений (время, 2 масса), сколько вследствие качественного изменения биологической сущности клеток, накопления в них свойств, присущих злокачественной клетке. Предопухолевые изменения могут существовать долгое время без заметной динамики, или демонстрировать рост без признаков прогрессирования, когда наблюдается количественное увеличение без усиления явлений анаплазии, обусловливающей в конечном итоге озлокачествление. Прекращение действия канцерогена может предотвратить процесс озлокачествления, даже когда данному заболеванию по пути к раковому перерождению осталось претерпеть незначительную трансформацию. Чем интенсивнее пролиферация, выходящая за рамки функционально детерминированных гиперпластических процессов, сопровождающихся патологическими изменениями клеточных структур, и чем больше выражены повреждения процессов деления, тем выше вероятность развития рака [10]. Все факторы, способствующие возникновению предраковых заболеваний СОПР и губ, подразделяются на две большие группы: экзогенные (неблагоприятные воздействия внешней среды) и эндогенные (нарушение состояния всего организма). Список литературы 1. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии; Медицина - М., 2011. - 464 c. 2. Ганина К. П., Зиневич А. К., Жеро С. В. Специальные методы исследования при предопухолевых и опухолевых процессах желудка; Наукова думка - М., 2011. - 160 c. 3. Кротова Л. И., Багдасарян А. А. Этиология и профилактика предрака и рака шейки матки; Айастан - М., 2016. - 328 c. 4. Плетнев В. В. Выявление предрасположенности к раку и методика его первичной профилактики; Ленанд - М., 2015. - 160 c. 5. С.М. Демидов, Д.А. Демидов und С.В. Сазонов Диагностика и лечение предраковых заболеваний молочной железы; LAP Lambert Academic Publishing - М., 2014. - 220 c.
