Загрузил kulaginmaksim341

ИНТЕРЛЕЙКИНЫ 1-10

реклама
Выполнил: студент 131 группы
направления 06.04.01 «Общая биология»
Кулагин М.А.
Интерлейкины - группа белков, передающих сигналы между
иммунными клетками (лимфоцитами) и необходимых для
создания нормального иммунного ответа; обладают способностью
стимулировать рост и дифференцировку клеток.
Интерлейкины - одна из групп цитокинов. Это растворимые
медиаторы, продуцируемые в основном лейкоцитами,
мононуклеарными фагоцитами и другими тканевыми клетками.
Общая характеристика
 Это большая группа цитокинов (от ИЛ-1 до Ил-18), синтезируемых
в основном T-клетками , но в некоторых случаях также
мононуклеарными фагоцитами или другими тканевыми
клетками.. Это растворимые пептиды, сильные
иммунорегуляторы локального действия ; активируют Т- клетки .
Функции интерлейкинов связаны с активностью других
физиологически активных пептидов и гормонов: эндотелина ,
пролактина , брадикинина.
IL-1 (Интерлейкин 1, ИЛ-1)
 IL-1 (ИЛ-1) - медиатор острого и хронического воспаления. ИЛ-1 выполняет
много важных функций: воздействуя на гипоталамус, вызывает лихорадку;
стимулирует выход нейтрофилов из костного мозга ; активирует лимфоциты и
нейтрофилы . Был открыт в 1972 году.
 ИЛ-1 осуществляет различные функции: индуцирует хемотаксис
полиморфноядерных лейкоцитов , хемотаксис макрофагов, пролиферацию
эндотелиальных клеток и остеобластов, стимулирует дифференцировку и
пролиферацию B-клеток, высвобождение факторов, связанных с ростом и
дифференцировкой миелоидной и лимфоидной клеточных линий, играет
роль в регуляции и транскрипции гена ИЛ-2 и гена ИЛ-3 в определенных Тклеточных линиях.
 Терапевтические применения ИЛ-1 следующие: его возможно использовать
как адъювант при вакцинации, ранозаживляющее вещество , стимулятор
гемопоэза и продукции антител.
Имеется две формы данного цитокина: ИЛ-1альфа и
ИЛ-1бета. Доминирующей формой у человека является
ИЛ-1бета.
ИЛ-1 представляет собой глобулу, N- и С-концевые
последовательности которой находятся в
пространственной близости и формируют центр,
взаимодействующий с соответствующим рецептором.
Основным источником продукции ИЛ-1 являются:
• макрофаги и моноциты периферичекой крови,
• купферовские клетки печени,
• клетки Лангерганса в эпидермисе,
• клетки микроглиии нервной ткани.
Активными продуцентами ИЛ-1 являются также
эндотелиоциты . Кроме того, способностью
секретировать данный цитокин обладают Тлимфоциты и В-лимфоциты , фибробласты,
кератиноциты , нейтрофилы.
IL-2 (ИНТЕРЛЕЙКИН-2)
 IL-2 был обнаружен в 1976 году в культуральной жидкости
лимфоцитов по способности длительно поддерживать in vitro
рост Т-клеток . Первоначально он был назван Т-клеточным
ростовым фактором.
 Позднее было показано, что спектр биологических функций IL-2
гораздо шире. IL-2 индуцирует пролиферацию В-лимфоцитов ,
активирует цитотоксические Т-лимфоциты , стимулирует
естественные киллеры и генерирует лимфокин-активированные
киллеры. Также установлено, что IL-2 стимулирует синтез и
секрецию целого ряда других лимфокинов: IL-4 , IL-6 , гаммаинтерферона , колоний-стимулирующих факторов, факторов
некроза опухолей.
 IL-2 секретируется, в основном, T-хелперами , после их активации
двумя последовательными сигналами. ИЛ-2 является важным
провоспалительным цитокином, который стимулирует
пролиферацию и дифференцировку активированных Тлимфоцитов в эффекторные Th-лимфоциты или
цитотоксические Т-клетки. ИЛ-2 усиливает В-кеточный рост и
синтез иммуноглобулинов, интерферона.
Альдеслейкин (рекомбинантный ИЛ-2) в
химиотерапии
 В регуляции иммунного ответа ИЛ-2 играет важную роль. Связывание
антигена Т-лимфоцитами в присутствии ИЛ-1 ведет к выбросу ими ИЛ-2,
основная функция которого состоит в стимуляции роста активированных
Т-лимфоцитов, несущих рецепторы к нему.
 Показания: рак почки , меланома .
 Побочные действия. Высокие дозы альдеслейкина переносятся тяжело: он
повышает проницаемость сосудов и вызывает выброс других цитокинов
(например, интерферона гамма ), в свою очередь оказывающих
токсическое действие. В результате возникают задержка жидкости и
интерстициальный отек различных органов, проходящие после отмены
лечения.
Денилейкин-дифтитокс в химиотерапии
 Денилейкин-дифтитокс - химерный белок, включающий участок ИЛ-2 и субъединицы А и В
дифтерийного токсина . Препарат связывается с рецептором ИЛ-2 и путем эндоцитоза попадает в
клетку, где высвобождается дифтерийный токсин, который нарушает синтез белка и вызывает апоптоз .
 Показания: грибовидный микоз с экспрессией T-лимфоцитами CD25 при устойчивости к химиотерапии
и рецидивах.
 Побочные действия. Почти у 70% больных возникают аллергические реакции (в первые сутки после
введения). Часто наблюдается повышение проницаемости сосудов с отеками , падением АД и
гипоальбуминемией , обычно это осложнение проходит без лечения. Нередки также случаи легкого
гриппоподобного синдрома .
 Применение. Необходимы премедикация Н1-блокаторами и тщательное наблюдение на протяжении
всего лечения. Обязательно нужно иметь под рукой реанимационное оборудование и препараты для
неотложной помощи ( адреналин , глюкокортикоиды ).
IL-3 (Интерлейкин-3, ИЛ-3,
гематопоэтин)
 Интерлейкин-3 (ИЛ-3) - ростовой и дифференцирующий
фактор для наиболее ранних предшественников
кроветворных клеток и, следовательно, как и ИЛ-2 ,
является цитокином из группы гемопоэтинов .
 ИЛ-3 стимулирует пролиферацию и дифференцировку
промежуточных клеток-предшественников, а также
дифференцировку поздних клеток-предшественников в
мегакариоциты, гранулоциты, моноциты и
эритроциты.Физиологическая роль IL-3 может заключаться
и в привлечении многих вспомогательных клеток костномозгового происхождения , необходимых для
эффективного иммунного ответа , к месту реакции. а они
начинают экспрессию поверхностного иммуноглобулина .
 Основными продуцентами ИЛ-3 являются активированные
T-хелперы , некоторая часть цитотоксических Tлимфоцитов и эпителиальные клетки тимуса.
IL-4 (Интерлейкин-4, ИЛ-4)
 Интерлейкин-4 впервые описан в 1982г. Обнаруженный
цитокин, как и ИЛ-2 и ИЛ-3, относится к группе гемопоэтинов .
Раньше его называли фактор роста B-клеток. Он представляет
собой мономер, включающий 129 аминокислотных остатков.
Особенность ИЛ-4, отличающая его от других цитокинов,
состоит в наличии видовой специфичности.
 Источником ИЛ-4 являются T-хелперы, тучные клетки ,
неидентифицированные клетки стромы костного мозга. ИЛ-4
действует через специфические рецепторы на покоящихся Tклетках , B-клетках , макрофагах , тучных клетках , на
стромальных клетках костного мозга , клетках печени , мышцах ,
фибробластах.
 Известно что ИЛ-4 усиливает экспрессию антигенов
гистосовместимости II класса в покоящихся В-клетках, а также
синтез IgG и IgЕ после стимуляции липополисахаридом,
поддерживает жизнеспособность и рост интактных Т-клеток,
повышает активность цитотоксических Т-лимфоцитов,
усиливает пролиферацию предшественников гемопоэза при
ответе на ростовые факторы. Терапевтический потенциал
цитокина связан с его возможностью восстанавливать клеточный
и гуморальный иммунитет. ИЛ-4 выступает в качестве
стимулятора пролиферации.
IL-5 (Интерлейкин-5, ИЛ-5, фактор
дифферренцировки эозинофилов)


Основными продуцентами данного цитокина являются T-хелперы ,
стимулированные антигеном.
Одной из мишеней действия ИЛ-5 является активированная
специфическим антигеном В-клетка. ИЛ-5 значительно усиливает
продукцию иммуноглобулинов В-клетками, активированными
специфическим антигеном. Отличительной особенностью ИЛ-5
является его способность инициировать синтез IgA. Действие
данного цитокина затрагивает и Т-клетки . В присутствии ИЛ-2 он
вызывает генерацию цитотоксических T-лимфоцитов . Помимо
влияния на клетки иммунной системы ИЛ-5 проявляет свою
активность и в отношении миелоидных клеток. Мишенью его
регуляторного действия являются, в частности, эозинофилы . Этот
цитокин избирательно стимулирует пролиферацию и
дифференцировку костномозговых предшественников эозинофилов.
Кроме того, под влиянием ИЛ-5 увеличивается продукция
супероксидантов и усиливается хемотаксис данных типов клеток.
IL-6 (Интерлейкин-6, ИЛ-6)
 Интерлейкин-6 продуцируется активированными моноцитами или макрофагами ,
эндотелиальными клетками , фибробластами , активированными T-клетками, а также рядом
клеток, не являющихся иммуноцитами.
 Основное действие ИЛ-6 связано с его участием в качестве кофактора при дифференцировке Влимфоцитов , их созревании и преобразовании в плазматические клетки, секретирующие
иммуноглобулины. Помимо этого, ИЛ-6 способствует экспрессии рецептора ИЛ-2 на
активированных иммуноцитах, а также индуцирует производство ИЛ-2 Т-клетками. Этот цитокин
стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и реакции гемопоэза, обладает слабой
противовирусной активностью, индуцирует B-клеточную дифференцировку и стимулирует
секрецию IgG, усиливает ИЛ-3-зависимую пролиферацию стволовой кроветворной клетки,
созревание мегакариоцитов. IL-6 - это мощный ростовой и дифференцировочный фактор Вклеток. Он играет центральную роль в росте опухолевых клеток при множественной миеломе. IL6 синтезируется опухолевым окружением при крупноклеточных лимфомах, ассоциированных со
СПИДом, и его ингибирование может оказывать противоопухолевое действие.
IL-7 (Интерлейкин-7, ИЛ-7)
 При изучении развития ранних предшественников В-клеток был
обнаружен цитокин , продуцируемый стромальными элементами
костного мозга - интерлейкин-7 (ИЛ-7). Особенностями ИЛ-7,
отличающми его от других цитокинов, является ограниченность как
тканевой локализации (клетки стромы костного мозга и, возможно,
тимуса), так и направленность действия (незрелые формы В- и Тклеточного пути развития).
 Интерлейкин 7 играет исключительно важную роль в созревании и
размножении клеток лимфоидного ряда: результатом отсутствия
функционального интерлейкина 7 в организме является лимфопения и,
как следствие, тяжёлый иммунодефицит. Т-лимфоциты и естественные
киллеры более чувствительны к отсутствию интерлейкина 7, чем Влимфоциты; При отсутствии интерлейкина 7 полностью блокируется
процесс формирования Т-лимфоцитов. При увеличении количества
интерлейкина 7 уровень В- и Т-лимфоцитов в крови повышается.
IL-8 (Интерлейкин-8, ИЛ-8)
 Известен как хемотаксический фактор Т-клеток и фактор, активирующий
нейтрофилы. Интерлейкин-8 (ИЛ-8) относится к группе хемокинов ,
основное свойство которых обеспечивать хемотаксис в зону воспаления
различных типов клеток: нейтрофилов , моноцитов , эозинофилов , Тклеток . ИЛ-8 обладает выраженными провоспалительными свойствами,
вызывая экспрессию молекул межклеточной адгезии и усиливая
прилипание нейтрофилов к эндотелиальным клеткам и
субэндотелиальным матричным белкам, что свидетельствует о его
основной роли в опосредовании воспалительного ответа и формировании
отека мозга.
 Клетками-продуцентами ИЛ-8 являются макрофаги, лимфоциты,
эпителиальные клетки, фибробласты, клетки эпидермиса. Как и другие
цитокины, ИЛ-8 - индуцибельный белок. Его продукция начинается после
воздействия на клетки митогенов или эндогенных регуляторов: ИЛ-1 , ИЛ3 , ФНО , ГМ-КСФ и др.
Спасибо за внимание!
Скачать