Метаболическая ОФЭКТ в диагностике злокачественных новообразований Чернов Владимир Иванович член-корр. РАН, д.м.н., профессор, заместитель директора по научной и инновационной работе, заведующий отделением радионуклидной диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ «99m99m Tc,Tc-1-Тио-D-глюкоза Глюкосцинт» ФЦП «Фарма 2020» Проект «Доклинические исследования радиофармацевтического препарата на основе меченной 99mТс производной глюкозы для радионуклидной диагностики онкологических заболеваний» 2015-2017 гг Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН НИ Томский политехнический университет Структура радиофармпрепарата 99mTc-1-Тио-D-глюкоза Патент на изобретение № 2644744 «Состав и способ получения реагента для радионуклидной диагностики на основе меченной технецием-99m 1-тио-D-глюкозы» от 13 февраля 2018г. 18F-ФДГ 2 «99mTc, Глюкосцинт» Механизм накопления 99mТс-1-тио-d-глюкозы в опухолевой клетке 99mTc-1-Тио-D-глюкоза 99mTc-1-Тио-D-глюкоза 99mTc-1-Тио-D-глюкоза X 99mTc-1-Тио-D-глюкоза Препарат поступает в клетку с помощью белка-переносчика глюкозы 1 типа GLUT1. Не подвергается фосфорилированию и не включается в цикл Кребса. Аккумулируется в цитоплазме и клеточных мембранах в соотношении 1/1. Mol Imaging Biol (2014) 16:189Y198, DOI: 10.1007/s11307-013-0690-3 3 Биораспределение 99mТс-1-тио-d-глюкозы в различные временные точки 99mTc-1-thio-D-glucose Whole body Женщины 2h 4h 6h 24h 99mTc-1-thio-D-glucose Whole body Мужчины 2h 4h 6h 24h 4 Дозиметрические характеристики99mTc-1-тио-д-глюкозы Надпочечники Головной мозг Молочная железа Желчный пузырь Нисходящий отдел толстой кишки Тонкий кишечник Желудок Восходящий отдел толстой кишки Сердце Почки Печень Легкие Мышца Яичники Поджелудочная железа Красный костный мозг Поглощенная доза(мЗв/МБк) Женщины Мужчины 0.0064 ± 0.0010 0.006 ± 0.002 0.0012 ± 0.0001 0.0009 ± 0.0004 0.0012 ± 0.0001 0.0010 ± 0.0004 0.0046 ± 0.0001 0.004 ± 0.001 0.0040 ± 0.0005 0.004 ± 0.002 0.005 ± 0.002 0.0036 ± 0.0002 0.004 ± 0.002 0.003 ± 0.001 0.0045 ± 0.0006 0.003 ± 0.001 0.0055 ± 0.0006 0.024 ± 0.004 0.0047 ± 0.0003 0.0059 ± 0.0005 0.0019 ± 0.0001 0.0066 ± 0.0010 0.0040 ± 0.0002 0.005 ± 0.002 0.019 ± 0.008 0.0036 ± 0.0006 0.004 ± 0.002 0.0016 ± 0.0007 0.0026 ± 0.0001 0.0021 ± 0.0009 Osteogenic Cells Кожа Селезенка Яички Тимус Щитовидна железа Мочевой пузырь Поглощенная доза(мЗв/МБк) Женщины Мужчины 0.0065 ± 0.0002 0.0047 ± 0.0024 0.0015 ± 0.0000 0.0011 ± 0.0006 0.0041 ± 0.0006 0.0030 ± 0.0009 0.012 ± 0.004 0.0036 ± 0.0002 0.004 ± 0.003 0.0059 ± 0.0011 0.007 ± 0.004 0.0155 ± 0.0079 0.02± 0.02 Матка Простата Все тело 0.0050 ± 0.0009 0.0029 ± 0.0001 0.005 ± 0.004 0.002 ± 0.001 Эквивалентная доза (мЗв/МБк) Эффективная доза(мЗв/МБк) 0.0070 ± 0.0007 0.008 ± 0.003 0.0056 ± 0.0005 0.006 ± 0.002 0.003 ± 0.001 2.8 мЗв женщины Эффективная доза (500 МБк): 3.0 мЗв мужчины 5 Диагностика опухолей головного мозга ОФЭКТ с 9mTc-1-Тио-D-глюкозой Физиологическое накопление препарата в головном мозге Накопление «99mTc, Глюкосцинт» в интактном мозге отсутствует! 6 Диагностика опухолей головного мозга ОФЭКТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой Анапластическая астроцитома правой затылочной доли, Grade 3, Ki67 = 23%. Опухоль/фон max = 5.8 Чувствительность: 93-100% Специфичность: 65-100% Точность: 95-100% МРТ головного мозга того же пациента 7 Диагностика опухолей головного мозга ОФЭКТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой Глиобластома, Grade 4, Ki67 = 35%. Опухоль/фон max = 10.7 8 Диагностика опухолей головного мозга Grade II-III. AUC = 0,9792 Grade III-IV. AUC = 1,0 Опухоль/фон = 3,115 Чувствительность – 100% Специфичность – 94,4%. Опухоль/фон = 5,115 Чувствительность – 100% Специфичность – 100%. 9 Диагностика опухолей головного мозга ROC-анализ в определении показателя опухоль/фон в группе пациентов продолжающих динамическое наблюдение (I) и в группе скончавшихся пациентов (II) р < 0,0001 Опухоль/фон = 5,94 Чувствительность – 100% Специфичность – 100%. Группа I – опухоль/фон < 5,94; Группа II – опухоль/фон > 5,94. 22 Диагностика прогрессирования опухолей головного мозга ОФЭКТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой Глиобластома, Grade 4, Ki67 = 37%. ОФЭКТ с «99mTc, Глюкосцинт» после комбинированного лечения Опухоль/фон max = 1.82 ОФЭКТ с «99mTc, Глюкосцинт» через 6 месяцев после комбинированного лечения Опухоль/фон max = 8.83 11 Диагностика опухолей головного мозга Сравнение с ПЭТ с 11C-Метионином Астроцитома, Grade 2, Ki67=10%. Рецидив 11C-Метионин 99mTc, Глюкосцинт 12 Диагностика опухолей головного мозга Сравнение с ПЭТ с 18F-фторэтилтирозином Анапластическая астроцитома, Grade 3.Рецидив 99mTc- Глюкосцинт 18F-фторэтил- тирозином 13 ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при лимфоме ОФЭКТ / КТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой Ds: лимфома Ходжкина с поражением подмышечных лимфатических узлов. Стадия IIIB ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при лимфоме ОФЭКТ / КТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой Ds: лимфома Ходжкина с поражением подмышечных лимфатических узлов. Стадия IIIB изменена на IVB ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при лимфоме ОФЭКТ / КТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой Ds: лимфома Ходжкина с поражением лимфатических узлов средостения. Стадия IIIB ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при лимфоме ОФЭКТ / КТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой Ds: Фолликулярная лимфома с поражением мягких тканей левой височной области. Стадия IVA ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при лимфоме ОФЭКТ / КТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой Ds: Фолликулярная лимфома с поражением забрюшинных лимфатических узлов. Стадия IVA ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой в визуализации экстранодальных поражений при лимфоме Лопатка Слюнная железа Молочная железа 19 Сравнение результатов ПЭТ с 18F-ФДГ и ОФЭКТ с 99mTc-1-ТиоD-глюкозой в диагностике лимфом Ds: Лимфома Ходжкина IIB с поражением подмышечных лимфатических узлов. 99mTc-1-Тио-D-глюкоза ОФЭКТ 18F-ФДГ ПЭТ 20 ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при холецистите A B Влияние ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой на стадирование лимфом Стандартные методы + ОФЭКТ с 99mТс-ТГ Стадии заболевания I II III IV Итого (стандартные методы) Стандартные методы I 2 0 0 0 2 II 0 7 3 2 12 III 0 0 5 2 7 IV 0 0 1 16 17 2 7 9 20 38 Итого (Стандартные методы + ОФЭКТ с 99mТс-ТГ) 38 пациентов (100%) 8 пациентов (21%) Изменение клинической стадии 7 пациентов (18%) повышение стадии заболевания 1 пациент (3%) понижение стадии заболевания 22 Оценка эффективности лечения лимфом (n=30) ОФЭКТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой Ds: диффузная B-крупноклеточная лимфома, стадия IIA с поражением подмышечных и грудных лимфатических узлов, околоушной слюнной железы слева. До лечения После 2 курсов химиотерапии R-CHOP 23 Оценка эффективности лечения лимфом (n=30) ОФЭКТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой Ds: диффузная В-крупноклеточная лимфома с поражением ротоглотки и шейных узлов До лечения После 2 курсов химиотерапии R-CHOP После 6 курсов химиотерапии R-CHOP 24 Прогноз безрецидивной выживаемости при лимфомах (n=30) Группа пациентов с полным положительным метаболическим ответом по данным ОФЭКТ с 99mTc1-Тио-D-глюкозой после 2 курсов терапии: Lymphoma disease-free survival Безрецидивная выживаемость = 93% Группа пациентов с частичным положительным метаболическим ответом или стабилизацией по данным ОФЭКТ с 99mTc-1-Тио-D-глюкозой после 2 курсов терапии: SPECT 2 “-” SPECT 2 “+” Безрецидивная Выживаемость = 60% 25 ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при раке молочной железы (первичная опухоль) Ds: Рак левой молочной железы, IIIС стадия ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при раке молочной железы (лимфогенные метастазы) DS: Метахронный рак: 1) Рак правой молочной железы. Состояние после комбинированного лечения (2019г). Рецидив, прогрессирование (2021г) 2) Рак правой молочной железы, ВОИФ, IV стадия (2021г) . ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при раке молочной железы (гематогенные метастазы в лимфатические узлы средостения) DS: Метахронный рак: 1) Рак правой молочной железы. Состояние после комбинированного лечения (2019г). Рецидив, прогрессирование (2021г) 2) Рак правой молочной железы, ВОИФ, IV стадия (2021г) . ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при раке молочной железы (местный рецидив) DS: Метахронный рак: 1) Рак правой молочной железы. Состояние после комбинированного лечения (2019г). Рецидив, прогрессирование (2021г) 2) Рак правой молочной железы, ВОИФ, IV стадия (2021г) . ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при раке молочной железы (гематогенные метастазы) Ds: Рак правой молочной железы, IV стадия, метастатическое поражение костей скелета ОФЭКТ с 99mTc-1-тио-д-глюкозой при раке молочной железы (динамическое наблюдение ) Ds: Рак левой молочной железы, IIIС стадия Первичная опухоль SUVmax 1.95 SUVmax 1.77 2 курса ХТ доксорубицин+ циклофосфан SUVmax 1.38 Метастазы в ЛУ Не определяются Спасибо за внимание!
