Загрузил Dinara Sirojiddinovna

Свертывание крови

реклама
Свертывание крови
Советую распечатать/вынести факторы свертывания отдельно для более комфортной работы с
данным материалом😉
Свертывание крови (гемокоагуляция) является защитным механизмом
организма, направленным на сохранение крови в сосудистой системе. В
результате свертывания кровь из жидкого состояния переходит в желеобразный
сгусток за счет превращения фибриногена (растворимого в воде белка плазмы)
в фибрин (нерастворимый в воде белок). Первые шаги по раскрытию
механизма свертывания крови были открыты физиологом А.А. Шмидтом. Он
обнаружил некоторые факторы свертывания, признал ферментативную природу
реакций и их фазность. По современным представлениям в процессе
свертывания крови принимают участие много факторов: плазменные,
тромбоцитарные, сосудистого эндотелия и субэндотелия, а также форменные
элементы. Они получили название – факторы свертывания крови.
Содержатся в плазме крови, форменных элементах (эритроцитах, лейкоцитах,
тромбоцитах) и в тканях. По международной номенклатуре они обозначаются
арабскими цифрами и латинскими буквами. Важнейшими из них являются:
p1 – тромбоцитарный акцелератор-глобулин. Идентичен фактору V плазмы.
Относится к адсорбированным из плазмы факторам;
p2 – акцелератор тромбина. Ускоряет переход фибриногена в фибрин;
p3 – тромбопластический фактор, или фосфолипид. Сосредоточен в
мембранной фракции. Необходим для образования протромбиназы по
внутреннему пути;
p4 – антигепариновый фактор;
p5 – фибриноген тромбоцитов. Находится как на поверхности тромбоцитов,
так и внутриклеточно. Он играет важную роль в агрегации кровяных пластинок
(тромбоцитов);
р6 – тромбостенин – контрактильный белок, подобный мышечному
актомиозину. Обеспечивает движение тромбоцитов и образование
псевдоподий. Принимает участие в осуществлении ретракции, адгезии и
агрегации;
p7 – антифибринолитический фактор, связывает плазмин;
p8 – активатор фибринолиза, действие которого проявляется в присутствии
стрептокиназы;
p9 – фибринстабилизирующий фактор, напоминает по своему действию
фактор ХIII плазмы (фибриназу);
p10 – вазоконстрикторный фактор (серотонин). Вызывает спазм сосудов,
стимулирует агрегацию тромбоцитов;
p11 – АДФ – эндогенный фактор агрегации.
Огромное значение в адгезии тромбоцитов играет фактор Виллебранда,
содержащийся в плазме и α-гранулах пластинок, а также фибронектин.
Фибронектин обнаружен, как в сосудистой стенке, так и в α-гранулах
тромбоцитов.
Необходимо отметить, что адгезия резко усиливается при реакции
«освобождения» кровяных пластинок, когда фибронектин и фактор
Виллебранда покидают тромбоциты и поступают непосредственно в плазму
крови.
Адгезия и агрегация тромбоцитов, как уже указывалось, зависит от
соотношения тромбоксанов, выделяемых из кровяных пластинок, и
простациклина, синтезируемого преимущественно эндотелием сосудистой
стенки.
Важная роль в агрегации кровяных пластинок принадлежит фактору,
активирующему тромбоциты (ФАТ), который синтезируется лейкоцитами,
макрофагами, тромбоцитами, сосудистой стенкой.
Таким образом, тромбоциты, осуществляя адгезию, агрегацию и реакция
«освобождения» активно участвуют в образовании тромбоцитарной пробки,
запускают процесс свертывания крови, чем способствуютостановке
кровотечения.
В ответ на повреждение сосуда развертываются два последовательных
процесса – сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и коагуляционный гемостаз
(ферментативное свертывание).
Процесс свертывания крови и его значение.
У здорового человека кровотечение из мелких
сосудов при их ранении останавливается за 1-3
мин. Этот первичный гемостаз почти целиком
обусловлен сужением сосудов и
механической закупоркой их агрегатами
тромбоцитов и получил название сосудистот р о м б о ц и т а р н о г о г е м о с т а з а , ко т о р ы й
складывается из ряда последовательных
процессов.
Сосудисто-тромбоцитарный механизм гемостаза
Остановка кровотечения за счет сосудисто-тромбоцитарного механизма
гемостаза осуществляется следующим образом.
1) Ре флекторный спазм поврежденных со судов. Обе спечивает ся
сосудосуживающими веществами, освобожденными из тромбоцитов
(серотонин, адреналин, норадреналин). Спазм приводит к временной остановке
или уменьшению кровотечения.
2) Адгезия тромбоцитов (приклеивание к месту травмы). В месте повреждения
стенка сосуда становится заряженной положительно. Отрицательно заряженные
тромбоциты прилипают к обнажившимся волокнам коллагена базальной
мембраны. Адгезия завершается за 3-10 сек.
3) Обратимая агрегация (скучивание) тромбоцитов. Стимулятором является
«внешняя» АДФ, выделяющаяся из поврежденного сосуда и «внутренняя»
АДФ, освобождающаяся из тромбоцитов и эритроцитов. Образуется рыхлая
тромбоцитарная пробка, пропускающая через себя плазму крови.
Сосудисто-тромбоцитарные реакции обеспечивают гемостаз лишь в
микроциркуляторных сосудах, однако тромбоцитарные тромбы не
выдерживают высокого давления и вымываются. В таких сосудах гемостаз
может быть достигнут путем образования фибринового тромба.
Его
образование осуществляется ферментативным коагуляционным механизмом,
протекающим в 3 фазы.
Фаза I. Формирование протромбиназы.
Различают внешнюю (тканевую) и внутреннюю (кровяную) систему.
Внешний путь запускается тканевым тромбопластином, который выделяется из
стенок поврежденного сосуда и окружающих тканей. Во внутренней системе
фосфолипиды и другие факторы поставляются самой кровью. Тканевая система
(тканевая протромбиназа) образуется за 5-10 сек.
Кровяная протромбиназа образуется медленнее. Инициатором ее образования
являются обнажающиеся при повреждении сосуда волокна коллагена.
Начальной реакцией является активация фактора Хагемана при контакте с
данными волокнами. После этого он с помощью активированного им
калликреина и кинина активирует фактор XI, образуя с ним комплекс- продукт
контактной активации. К этому времени происходит разрушение эритроцитов и
тромбоцитов, на фосфолипидах, которых завершается образование комплекса
фактор XII + фактор XI.
Эта реакция самая продолжительная, на нее уходит 5-7 мин. из 5-10 мин. всего
времени свертывания. Под влиянием фактора XI активизируется фактор IX,
который реагирует с фактором VIII и Ca. Образующийся кальциевый комплекс,
адсорбируется на фосфолипидах, образуя последний комплекс фактор X
+фактор V + Ca++ и завершение образования кровяной протромбиназы.
Фаза II. Появление протромбиназы свидетельствует о начале II фазы
свертывания крови – образование тромбина ( 2-5 сек.)
Протромбиназа адсорбирует протромбин и превращает его в тромбин при
участии факторов V, X и Ca++.
Фаза III. Превращение фибриногена в фибрин в 3 этапа.
тромбин
1). Фибриноген
→
фибрин-мономер
Ca
2). Фибрин-мономер →
полимеризация и образование фибрин - полимера
(растворимый фибрин «S» ).
3). Образуется окончательный нерастворимый
фибрин «1» при участии
фактора XIII и фибриназы тканей, тромбоцитов и эритроцитов. Завершается
образование кровяного тромба.
Таким образом, свертывание крови предст авляет собой ц епной
ферментативный проц есс, в котором на матрице фо сфолипидов
последовательно активируются факторы свертывания и образуются их
комплексы. Фосфолипиды клеточных мембран выступают как катализаторы
взаимодействия и активации факторов свертывания, ускоряя течение
гемокоагуляции.
Коагуляционный механизм гемостаза
Процесс свертывания крови (гемокоагуляция) заключается в переходе
растворимого белка плазмы крови фибриногена в нерастворимое состояние –
фибрин. В результате процесса свертывания кровь из жидкого состояния
переходит в студнеобразное, образуется сгусток, который закрывает просвет
поврежденного сосуда.
Противосвертывающие механизмы
Физиологические антикоагулянты поддерживают кровь в жидком состоянии и
ограничивают процесс тромбообразования.
К ним относятся:
антитромбин III,
•
гепарин,
•
протеины С и S,
•
альфа-2-макроглобулин,
нити фибрина.
•
Антитромбин III (L-2-глобулин). На его долю приходится 75% всей
антикоагулянтной активности крови. Является основным плазменным
кофактором гепарина, ингибирует активность тромбина, факторов Xa, IXa, VIIa,
XIIa. Концентрация в плазме 240мг/мл.
Гепарин – сульфатированный полисахарид. Образует комплекс с
антитромбином III, трансформируя его в антикоагулянт немедленного действия,
активирует неферментный фибринолиз.
Протеины С и S синтезируются в печени при участии витамина К. Протеин «С»
инактивирует активированные факторы VIII и V. Протеин S резко снижает
способность протромбина активировать факторы VIII и V.
В результате свертывания крови образуется
сгусток. Он состоит из нитей фибрина и
осевших в них форменных элементов крови,
главным образом, эритроцитов.
Кровяной сгусток закрывает про свет
поврежденного сосуда. Сгусток, прикрепленный
к стенке сосуда, называется тромбом.
Тромб или сгусток в дальнейшем подвергается
двум процессам:
1) ретракции (сокращению)
2) фибринолизу (растворению).
Ускорение проце сс а свертывания крови
называется гиперкоагуляцией, замедление этого процесса – ипокоагуляцией.
Фибринолиз
Ретракция обеспечивает уплотнение и закрепление тромба в поврежденном
сосуде, что возможно лишь при достаточном количестве тромбоцитов за счет их
сократительного белка тромбостенина. Сгусток сжимается до 25-50% своего
объема. Ретракция заканчивается в течение 2-3 часов после образования
сгустка.
Одновременно, но с меньшей скоростью начинается фибринолиз –
расщепление фибрина, составляющего основу тромба. Главная функция реканализация закупоренного сгустка сосуда. Система фибринолиза имеет
внутренний и внешний механизмы активации. Внутренний механизм
осуществляется ферментами самой крови, а внешний – тканевыми
активаторами. Расщепление фибрина осуществляется протеолитическим
ферментом плазмином, который находится в плазме в виде профермента
плазминогена. В плазме крови находится кровяной проактиватор плазминогена,
требующий активации кровяной лизокиназой, которой является фактор
Хагемана. Активация происходит как в месте повреждения сосуда, так и в
кровотоке под влиянием адреналина.
Нити фибрина обладают антитромбинным действием, благодаря адсорбции на
них до 85-95% тромбина крови, что помогает сконцентрировать тромбин в
формирующемся сгустке и предотвратить его распространение по току крови.
Эндотелиальные клетки неповрежденной сосудистой стенки препятствуют
адгезии тромбоцитов на ней.
Фибринолиз протекает в 3 фазы.
В I фазу образуется кровяной активатор плазминогена.
Во II фазе плазминоген переходит в плазмин.
В III фазе плазмин расщепляет фибрин до пептидов и аминокислот.
Естественным стимулятором фибринолиза является внутрисосудистое
свертывание или ускорение этого процесса. У здоровых людей активация
фибринолиза вторична, в ответ на усиление гемокоагуляции.
Скачать