Пиколинат • Продукт альтернативного маршрута в кинурениновом пути, непосредственно перед образованием QUIN, который приводит к образова нию пиколината вместо никотината в ткани печени. • Кинуреиновый путь смещается в сторону Пиколината в условиях воспаления. Он активатор Th-1- ассоциированных воспалительных цитокинов. Высокое потребление белка стимулирует его синтез; ПНЖ - рыбий жир, может уменьшить синтез. Сценарии изменения маркеров для оценки витаминной недостаточности. Маркеры 1 Метилмалонат повышен. HYS и FIGLY в норме 2 HYS повышен, метилмалонат в норме. 3 HYS повышен, метилмалонат повышен. 4 HYS повышен, метилмалонат и FIGLY в норме 5 HYS повышен, метилмалонат и FIGLY повышены Потенциальный дефицит B12 B6 и фолат B12, фолат и B6 B6 и SAMe B12, фолат и B6 и SAMe Катехоламины. Ванилманделат и Гомованилат. Ванилманделат (Ванилманделиновая, Ванилманделиковая кислота – VMA) - является основным метаболитом в моче Катехоламинов (Адреналина, Норадреналина) Гомованилат (HVA) - является основным метаболитом в моче Дофамина oxiDNA: Биомаркер преждевременного старения. Прекрасный маркер для лонгитюдного мониторинга. Отражает уровень стресса и суммарный ответ организма на него (состояние здоровья) Любой стрессор окружающей среды повреждает ДНК. Окислительное повреждение ДНК. Гомогентизат. Тирозин превращается в р- гидроксифенилпируват, последующее, витамин С- зависимое окисление, образует гомогентизиновую кислоту (HGA) Третья реакция представляет собой стадию окисления, катализируемую гомогентизат- 1,2-диоксигеназой, при участии железа. Маркеры витаминов группы В Название Референсные интервалы, ммоль/моль креатинина 1-7 дней <1 мес. 1-23 мес. 2-8 лет 8-12 лет Взросл Изовалериановая кислота 0-5,0 0-5,0 1,0 -7,0 0-2,0 0-5,0 15-70 B-Гидроксиизовалерьяновая кислота <11,5 a-Кетоизовалерьяновая кислота <0.54 Уровень KLF15 улюдей увеличивается в два-три раза в ответ на физические упражнения, он контролируют способность мышечной ткани сжигать жир и генерировать силу. Дефицит гена KLF15 препятствует эффективному сжиганию жира и снижает мотивацию к аэробным нагрузкам. Проявится снижением акетоизовалерат, акетоизокапроат и а- кетов-метилвалерата в моче. Добавки с ВСАА будут эффективны. klf1 Метформин ухудшит ситуацию. Дефицит Биотина • Бета-гидроксиизовалеарат является продуктом неполного катаболизма лейцина. Лейцин обычно переходит в альфа- кетоизокапроат. В отсутствие биотина лейцин будет перенаправлен на бета-гидроксиизовалерат - и он повысится повышенным в моче. • После начала приема авидина повышение в- гидроксиизовалерата появляется на третий день, тогда как концентрация биотина в сыворотке остается в нормальном диапазоне до десятого дня • Эффекты полностью обратимы Механизм регуляции статуса Биотина •Клеточный биотин должен включаться в карбоксилазы под действием других ферментов, называемых синтазами •Если эти ферменты не полностью активны, более высокие концентрации биотина могут увеличить ферментативную активность и увеличить скорость реакции. Активность клеточных карбоксилаз определяется общим размером пула биотина и скоростями образования и деградации. Клеточный биотин ковалентно связан с карбоксилазами по их соответствующим карбоксилазным синтазам. Когда они разрушаются протеазами, ферменты выделяют биотин в качестве биоцитина, который может быть выделен при активном применении биотинидазы. Таким образом, диетические, кишечные и генетические факторы взаимодействуют, чтобы определить индивидуальный статус биотина Метилмалоновая кислота (ММА). Метаболизм Метилмалонил-КоА образуется в многоэтапном процессе расщепления изолейцина, валина, метионина и треонина или в катаболизме жирных кислот нечетной цепи. Метилмалонат (ММА) превращается в янтарную кислотус помощью витамин B12зависимого фермента для входа в ЦТК, метилмалонил-СоА-мутазы. Отсутствие витамина В12 ухудшает эту конверсию и приводит к накоплению MMA. Увеличение ММА может сигнализировать о дефиците витамина B12. MAT = methionine adenosyltransferase GNMT = glycine N-methyltransferase SAHH = S-adenosylhomocysteine hydrolase CBS = cystathionine f-synthase MTHFR=methylentetrahydrofolate reductase PCC = propionyl-CoA carboxylase CPT2 = carnitine palmitoyi transferase II CACT = carnitine-acylcarnitine translocase MS = methionine synthase MCM = methylmalonyl-CoA mutase MeCbl = methylcobalamin AdoCbl = adenosylcobalamin Статус витамина B12 не отражается измерением его в крови. • Повышенный уровень Витамина B12 может быть состоянием его функционального дефицита. • Повышение Метилмалоновой кислоты в моче чувствительный маркер дефицита. Формиминоглютамат. Катаболизм гистидина. • является функциональным маркером недостаточности фолиевой кислоты и метаболитом распада аминокислоты гистидина. • Высокий уровень указывает на недостаточность фолиевой кислоты. • Фолиевая кислота является кофактором, необходимым для формиминорансферазы, который преобразует FIGLU в глутаминовую кислоту • Фолат принимает форминино-группу из FIGLU, чтобы получить N5-formimino-THF. • Чем выше значение FIGLU, тем тяжелее функциональный дефицит фолата. FIGUU повышается в моче примерно через 90 дней недостаточности фолата. Этап формиминоглутамата в катаболизме гистидина Незаменимая аминокислота гистидин распадается до глутамата. Фермент глутамат формиминотрансфераза требует достаточного количества фолата для нормальной функциональной активности, Рост уровня формиминоглутамата может быть следствием дефицита фолата. Фосфорная кислота • Чувствительный маркер статуса витамина D и кальция. Этот маркер указывает, активированы ли рецепторы витамина D. Уровень снижен Дефицит витамина D и / кальция вследствие потребления фосфатов, пищеварительная недостаточность, дефицит витамина К2 или магния. Уровень повышен Гипервитаминоз D Чрезмерное потребление фосфатов из индустриальных пищевых продуктов. Токсичность свинца. Пищевые полифенолы Сахара Вещества, обнаруженные в моче Бактерии Бензоат и гиппурат Фенилацетат Фенилпропионат o-, m-, p-Крезол р-Гидроксибензоат р-Гидроксифенилпропионат Бактерии и Гвардия р-Гидроксифенилацетат Клостридии 3,4-Гидроксифенилпропионат Бактерии Трикарбаллилата d-Лактат Плесень и грибки d-Арабинитол Происхождение маркеров дисбиоза в моче • Строго говоря, не всегда увеличение уровня маркеров роста микрофлоры является патологией. • Ряд классов микробов улучшают метаболизм, устойчивость к инфекции и воспалению, устойчивость к раку или аутоиммунитету, эндокринную сигнализацию и функцию мозга. • Микробиом опосредует эти эффекты путем секреции факторов, которые моделируют кишечную проницаемость, слой слизи, функцию эпителиальных клеток, врожденный и адаптивный иммунитет, моторику кишечника и нейротрансмиссию. Полифенолы Пищевые полифенолы Модель изучения Метаболизма Микробиоты в Организме (Белобородова Н.В) – Интеграция Метаболизма Человека и его Микробиома при Критических состояниях 1. Микробные метаболиты (ММ) – интегральный показатель многофакторного процесса в «метаболическом реакторе» кишечника. 2. Пути поступления АММ в кровь и клетки АММ – ароматические микробные метаболиты; ЛЖК – летучие жирные кислоты Продукция и потребление АММ при культивировании основных представителей микробиоты человека. a - строгих анаэробов в анаэробных условиях; б - аэробов и факультативных анаэробов - в аэробных условиях. ФУК - фенилуксусная кислота; ГФУК - п-гидроксифенилуксусная кислота; ФПК - фенилпропионовая кислота; ГФПК - п- гидроксифенилпропионовая к-та; ФМК - фенилмолочная кислота; ГФМК - п-гидроксифенилмолочная кислота. Уровни ароматических микробных метаболитов в сыворотке крови здоровых и больных людей (метод ГХМС). БК - бензойная кислота; XСН - хроническая сердечная недостаточность; FMF - средиземноморская лихорадка. Сравнение метаболических профилей ароматических микробных метаболитов в сыворотке крови. a - здоровых; б - больных сепсисом; в - выживших; д - умерших. • Уникальность Гипохлорита Натрия заключается в том, что это вещество синтезируется в нейтрофилах и макрофагах в результате миелопероксидазной активности во время фагоцитоза. • Бактерицидная активность ГН в отношении бактерий, вирусов, грибов хорошо изучена Винная кислота Лечение противогрибковым препаратом Нистатин убивает дрожжи, а значения винной кислоты неуклонно снижаются при противогрибковом лечении. Пациенты с фибромиалгией часто страдают от гипогликемии. Одна из причин гипогликемии может быть связана с ингибированием цикла Кребса винной кислотой. Цикл Кребса является основным источником сырья, такого как яблочная кислота, которая может превращаться в сахар крови в глюконеогенезе, когда организм истощает запас глюкозы. Арабиноза, Пентозидин, Дефициты Витаминов Модификация Белка и • Арабиноза, реагирует с эпсилон-аминогруппой лизина в широком спектре белков и может затем образовывать поперечные связи с остатками аргинина в соседнем белке, тем самым перекрестно связывая белки и изменяя как биологические структуры, так и функции. из широкого спектра белков. Уровень пентозидина возрастает с годами Этот аддукт арабинозы, лизина и аргинина называется пентозидином. Концентрация этого аддукта в тканях практически линейно связана с возрастом. Эпсилонаминогруппа лизина является критической функциональной группой многих ферментов, с которыми пиридоксаль (витамин B-6), биотин и липоевая кислота ковалентно связаны во время коферментных реакций; блокирование этих активных лизиновых сайтов путем образования пентозидина может вызвать функциональную недостаточность витаминов, даже если потребление пищи является адекватным. Кроме того, эта эпсилон- аминогруппа лизина также может быть важной в активном каталитическом сайте многих ферментов. Бактериальные маркеры Название Трикарбаллиловая кислот Гиппуровая кислот 4-Гидроксибензойная кислот 3,4 - дигидроксифенилпропионовая кислота (DHAРРА) Пара-Гидроксифенилмолочная кислот D-Молочная кислот Индикан Референсные интервалы, ммоль/моль креатинина 1-7 дней <1 мес. 1-23 мес. 2-8 лет 8-12 лет <0,85 100-1620 100-1620 100-1620 100-1620 60-300 <1,66 Менее 0,07 Менее 0,87 Менее 9,1 Менее 29,6 Взросл 60-300 Превращение катехинов в гиппурат Конверсия катехина из чая приводит к бактериальному высвобождение 3фенилпропионата с последующей абсорбцией и окислением печенью до бензоата и конъюгацией с получением гиппурата. Превращение Бензоата в гиппурат • Зависит от уровня глицина и пантотеновой кислоты. • Повышение уровня бензоата - маркер дефицита глицина или пантотеновой кислоты для проведения реакции конъюнкции во II фазе детоксикации печени. Глицин Бензоат Низкий Гиппурат Низкий Др бактер. маркер Интерпретация Норма Нормальный уровень конверсии диетических полифенолов кишечной микробиотой. Поступление бензоата и прекурсоров - N. Повышены Ограниченное поступление бензоата и прекурсоров при избыточном росте кишечных штаммов, не метаболизирующих диетические полифенолы (редко) Высокий Низкий Норма Неэффективная конъюгация глицина (возможно вследствие генетического полиморфизма); Поступление бензоата и прекурсоров с пищей Повышены Неэффективная конъюгация глицина; вероятно реакция кишечной микробиоты на избыток полифенолов в пище. Низкий Высокий Норма Нормальная продукция гиппурата через конъюгацию глицина; нет признаков чрезмерного бактериального роста. Повышены Нормальный синтез гиппурата ввиду активной конъюгации глицина. Возможно гиппурат частично синтезируется микрофлорой из диетических полифенолов. Высокий Высокий Норма Очень высокое поступление бензоата и прекурсоров с пищей с частичной конверсией в гиппурат. Повышены Очень высокая перегрузка бензоатом, обусловленная реакцией кишечных бактерий на диетические полифенолы. Повышение - Муковисцидозе - бензоата При СИБР - Синдроме короткой тонкой кишки - Фенилацетата - Целиакии, Тяжелых энтеритах - P- гидроксифенилацетата Фенилацетат (РАА) Дегидроксиляция L- DOPA в m-тирамин и гидроксифенилацетат микробами кишечника Неврологические признаки и симптомы у пациентов с D-молочным ацидозом Симптом % пац Измененный психический статус от сонливости до комы 100 Невнятная речь 65 Дезориентация 21 Короткая координация движений 21 Враждебное, агрессивное, оскорбительное поведение 17 Неспособность сконцентрироваться 14 Нистагм 14 Бред 10 Галлюцинации 10 Раздражительность 3 Чрезмерный голод 3 Головная боль 3 Частичный птоз 3 'порхающий' тремор (Астериксис) 3 Приступы носят эпизодический характер от нескольких часов до нескольких дней. Клостридиальные Маркеры Продукт метаболизма тирозина некоторыми бактериями рода Clostridia. Повышенные уровни связаны с чрезмерным ростом и функциональной активностью клостридий. Повышается при СИБР и других заболеваниях тонкой кишки. Также может указывают на целиакию. HPHPA (3-(3- hydroxyphenyl)-3- Повышение указывает на чрезмерный рост определенных бактерий Clostridia в кишечнике: C. sporogenes, C. caloritolerans C. hydroxypropionic acid) botulinum. Этот метаболит обычно повышен при аутизме, психических расстройствах и заболеваниях ЖКТ. Он ингибирует фермент дофамин-бета-гидроксилазу, приводя к нарушению баланса нейротрансмиттеров. 4-Cresol Крезол Повышенное значение указывает на избыточный рост в желудочно-кишечном тракте C. dicfile. Этот метаболит обычно повышен при аутизме, психических расстройствах и заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Этот метаболит ингибирует фермент, дофамин-бета-гидроксилаза, приводящая к нарушению баланса нейротрансмиттеров. 3-Indoleacetic Acid 3- Является побочным продуктом триптофана следующих видов Clostridia: C. stricklandii, C.lituseburense, C. subterminale и C. индолуксусная кислота putrefaciens. Очень высокое количество этого метаболита, полученного из Триптофан может указывать на истощение триптофана, необходимого для других физиологических функций. Hydroxyphenylacetic Acid. Гидроксифенилуксусная кислота Бактериальный метаболизм Тирозина Крезол, гидроксибензоат, гидроксифенилацетат (HPA) • Диетические полифенолы и расщепленный тирозин из белковой пищи являются субстратами , из которых бактерии синтезируют р-крезол, р- гидроксибензоат и HPA. • Повышение HPA - доминирование Proteus vulgaris, поскольку • Повышение Крезола - доминирование Lactobacillus • Повышение HPA и Крезола - доминирование C.Difficile 3,4 - дигидроксифенилпропионат (3,4- DHPP) Появление 3,4-DHPP сильно варьирует от одного человека к другому Токсические эффекты метаболитов клостридий • Измерение HPHPA, один из основных токсических метаболитов клостридий. • В приведенном ниже примере результатов у пациента высокий уровень HPHPA, но низкий уровень 4-крезола, основного маркера C. difcile. Inhibition of dopamine conversion to norepinephrine by Clostridia metabolites appears to be a (the) major cause of many neuropsychiatric disorders. All these factors can now be monitored in The Great Plains Laboratory Organic Acids Test. William Shaw, Ph. D. The Great Plains Laboratory, Inc. Effect of HPHPA on brain neurotransmitters Combined Human and Clostridia Metabolic Effects on Neurotransmitters Динамика HPHPA, HVA, VMA на фоне лечения ванкомицином пациента с выраженным аутизмом. Повышенная ферментация приводит к снижению уровня вит.В1, В2, В6, магния, цинка Подходы к лечению Общее Антибактериальное Противогрибковое Противопротозойное Пребиотики Пробиотики Регенераторы слизистой оболочки Пища, богатая волокнами, устранение ирритантов слизистой кишечника, IgG-позитивных продуктов, алкоголя, НПВП Антибиотики в соответствии с чувствительностью. Бактриофаги Натуральные: Берберин, Эстракт семян цитрусовых, uva ursi, aloe vera, glyzyrhhiza. Антимикотики в соответствии с чувствительностью. Натуральные: Масло орегано, унделициновая, капроновая кислоты, эзрин. Антисептики в соответствии с чувствительностью FOS, GOS, гуминовые и фульвовые кислоты Глутамин, пантотеновая кислота, slippery elm, энтеросан. Микробные метаболиты Фенилаланина Brain-gut interaction Бактериальные маркеры кишечника Tricarballylate Трикарболлиловая кислота Indican Индикан D- lactate D-лактат Продуцируется штаммами аэробных бактерий. Магний прочно связывается трикарбом; дефицит магния может быть следствием чрезмерного роста продуцирующих трикарб кишечных бактерий. Сопровождается снижением уровня кальция и цинка. Маркер гниения белка в кишечнике - запоры, СИБР, ЭНПЖ. Уровень снижен при подагре, ревматоидном артрите с псориазом. Нарушение переваривания углеводов вследствие ЭНПЖ или недостаточности кишечных ферментов , хроническая диарея. Возможный признак лакто и кетоацидоза. Проверить уровень в моче и в крови. Маркеры клостридиального роста Phenylpropionat (PPA) Фенилпропионовая к-та Маркер чрезмерного разрастания аэробной микрофлоры. Может появляться при чрезмерном росте Clostridium dificile В норме не повышается. DHPPA (3,4 acid). 3,4 DHPPA - маркер роста клостридий. Субстрат синтеза цитотоксических хиноидных метаболитов, подвергаются Дигидроксифенилпропионовая кислота dihydroxyphenylpropionic глутатионовой конъюгации. Может повышаться при аутизме. Маркеры Дисбиоза Маркер Статус Бензоат и 4- гидроксибензоат Повышен Гиппурат и 4- Повышен Гидроксигиппурат Фенилуксусная Повышен Фенилпропионовая Трикарболлиловая кислота 3,4 DHPAA Повышен Индикан Повышен D - лактат Повышен D-арабинол Повышен Возможная коррекция Метаболический путь Глицин, 2-5 мг/день; витамин В5, 100 мг трижды в день Конъюгация Глицина фазы II в печени Эти соединения свидетельствуют о чрезмерном росте в кишечнике, обычно Чрезмерный рост бактерий в сопровождается повышенной микробной проницаемостью. Примите кишечнике кишки необходимые меры для поддержания здоровой микрофлоры. Глютамин, средства для поддержки пищеварения (бетаин, энзимы, желчь) и поддержка аминокислотами для нормализации проницаемости Метронидазол, Ванкомицин при подтверждении диагноза Избыточный рост Клостридий Salivarıus, Lactobacıllus piantarum и Lactobacillus casei. Антибиотики при Избыточный рост в кишечнике необходимости Введение амилазы и пробиотиков, не содержащих лактобактерии. Saccharomyces Чрезмерный рост бактерий или бактериальный рост или boulardii, Антибиотики при необходимости избыточный рост L. acidophilus Противогрибковая терапия (Нистатин) Метаболизм кандиды Маркеры триптофана 5показатель обмена серотонина в организме. Уровень повышен: интенсивный метаболизм серотонина с потенциальным истощением Гидроксииндолуксус триптофана, в частности вследствие приема лекарств: Антидепрессанты СИОЗС, Суматриптан, Ондансетрон, ЛСД. Избыток синтеза ная кислота в моче (5- кишечником. Карциноидные опухоли. Уровень снижен: Депрессия, нарушения сна, фибромиалгия. Резекция тонкой кишки. Мастоцитоз. ОИУК, 5- HIAA) Болезнь Хартнупа. Кинуреновая кислота Маркер кинуреинового пути. KYNA- защитный метаболит против QUIN квинолиновой кислоты. Антагонист NMDA- рецепторов, антагонист (KYNA) D7 - никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Уровень повышен: Если одновременно с QUIN - защитная функция. Если изолированно возможно нарушение, снижение когнитивных функций. Квинолиновая килота Маркер кинуреинового пути. Квинолинат (QUIN) метаболит триптофана, синтез кототого индуцируется интерфероном-гамма (IFN-ү) в (QUIN) клетках микроглии и макрофагах. Это происходит при окислительном стрессе, вирусной, паразитарной, грибковой или бактериальной инфекции, аутоиммунных состояниях. Если уровень повышен повышен, избегайте приема триптофана. Уровень QUIN может увеличиваться при введении триптофана. Мелатонин Ксантуреновая Маркер кинуреинового пути. Повышение уровня: недостаточность B6, витамина. Возможные причины: оральные контрацептивы, кислота (XAN) антигипертензивные средства и бронходилататоры, воздействие табачного дыма, пестицидов и других сельскохозяйственных продуктов. Пиколинат Продукт альтернативного маршрута в кинурениновом пути. Кинуреиновый путь смещается в сторону Пиколината в условиях воспаления. Он активатор Th-1-ассоциированных воспалительных цитокинов. Высокое потребление белка стимулирует его синтез. Маркеры катехоламинов Гомованилиновая кислота (HVA) Ванилилминдалевая кислота (VMA) продукт распада допамина. Уровень повышен: Интенсивный метаболизм допамина. Уровень снижен - метаболит не синтезируется, часто вследствие функционального истощения надпочечников. продуктом распада адреналина и норадреналина. Уровень повышен: усиленный метаболизм катехоламинов. Уровень снижен: метаболит не синтезируется, часто вследствие функционального истощения надпочечников. Метаболизм нейротрансмиттеров Маркер Ванилмандилат Статус Повышен Понижен Гомованиллата Повышен Понижен 5-Гидроксииндол- Повышен ацетата Понижен Кинуренат Повышен Хинолина Повышен Пиколинат Повышен Возможная коррекция Метаболический путь Тирозин, 1000 мг 2-3х раза в день, железо, тетрагидробиоптерина (BH4), витамин B6, Тирозин ограниченный или истощающий магний и медь. Противопоказано пациентам, принимающим ингибиторы МАО запасы тирозина катаболизм адреналина и NА ГАМК, магний, relora. Введение тирозина или фенилаланина для повышения уровня. Тирозин ограниченный или истощающий Если VMA повышен и HVA является низким, ввести медь. запасы тирозина катаболизм Допамина 5-Гидрокситриптофан 50-100 мг 3х в день; магний 300 мг; витамин B6 100 мг (5-НTP Серотониновый путь противопоказан при приеме СИОЗС) B6, 100 мг; магний 300 мг Кинурениновый путь Мелатонин, 1 мл, Магний 300 мг Сниженный протеин; добавить рыбий жир Индол - индикан При повышенном поступлении индола из толстого кишечника он подвергается глюкуронизации. По концентрации индикана в моче можно судить об интенсивности процессов гниения белка в кишечнике. Бензойная кислота-Гиппуровая кислота Пептидная конъюгация с глицином II фаза детоксикации • Реакции конъюгации ксенобиотиков. • Конъюгация глутатиона (Глутатион S- трансферазы - GTA1, GTA2, GSTM1, GSTM3, GSTP1, GSTT1,GSTM1 • Глюкуронидная (UDP-Глюкуронозилтрансферазы (UGT) - UGT1A, UGT2B, UGT1A6, UGT2B4, UGT2B7 • Сульфатная (Сульфотрансферазы - SULT1A1, SULT1A2, SULT2A1 • Ацетильная (N-ацетилтрансферазы - NAT1, NAT2, NATP • Метильная (Катехол-О-аминотрансфераза – COMT) • Пептидная конъюгация с Глицином Маркеры детоксификации Метилгипуррат Оротат аГидроксибутират Глюкаровая кислота Сульфат Пироглутамат чувствительный и специфический маркер воздействия ксилола, который порождает окислительный стресс маркер клиренса аммиака, синтеза пиримидина. Витамин В-13. Возможное повреждение печени (алкогольное); дисфункция цикла мочевины; барбитураты; аллопуринол, химиотерапия; маркер синтеза глутатиона в печени. Уровень повышен: Дефицит глутатиона Переизбыток метионина, повышение гомоцистеина. Дисбаланс метилирования из-за вариантов генов MTHFR / MTRR; Алкоголизм, Гипоксия, Лактоацидоз и кетоациоз. Маркер дебюта Д2Т, Мутация CBS Маркер - эффективности глюкуронидной конъюгации. Уровень повышен: Чрезмерно активные цитохромы Р450 в печени. Воздействие пестицидов, гербицидов, фунгицидов, ПАУ, нитрозаминов, лекарств, токсинов ЖКТ, алкоголя и наркотиков. Уровень снижен: Хроническая интоксикация. Окислительный стресс. Маркер эффективности сульфатной конъюгации. Уровень повышен: Чрезмерное употребление серо-содержащих неорганических добавок к пище. Интенсивная работа фазы сульфатной конъюгации. Уровень снижен: Активация сульфата нарушена, если пироглутамат в норме. Хронический дефицит глутатиона во II фазе детоксикации Уровень повышен: Нарушение рециркуляции до глутатиона из-за недостаточности кофакторов. Уровень снижен: низкий уровень глутатиона (дефицит кофакторов, токсичность или окислительный стресс) Диагностировать и лечить токсичность Детокс Маркер Статус Возможная коррекция Метаболический путь 2-Метилгиппурат Повышен Исключить ксилен; глицин 2-5мг в день; В5 100мг 3 р Пептидная конъюгация Оротат Повышен Аргинин 1-3 мг/день; a-KG, 300 mg 3х в день, Аспарагиновая кислота, 500 мг Тирозин ограниченный или истощающий запасы 2х в день; магний 300 мг, B3, B6, фолат, глицин, серин тирозина катаболизм Допамина Глюкорат Повышен Глицин, GSH, NAC 500-5000 мг/день Общая детоксикационная терапия Глюкуроновая конъюгация b-Гидроксибутират Повышен NAC 1000 мг, глутатион 300 мг, Таурин 500 мг дважды в день Синтез GSH в печени Хинолина Повышен Глицин Метаболизм GSH Восстановление аминокислот почек Пиколинат Повышен Тиосульфат натрия, 10 мл вв или внутрь. Сульфатная конъюгация Маркеры окислительного стресса 8-Гидрокси-2'- дезоксигуанозин (8- OHdG) - продукт окислительного повреждения ДНК, образуется при промутагенном поражении ДНК из-за реакции кислородных радикалов с гуанозиновыми группами в ДНК. Полезный маркер при оценке повреждения ДНК, вызванного окислительным стрессом. Маркер Статус Возможная коррекция Метаболический путь р-Гидроксифенилактат Повышен Витамин С в зависимости от переносимости Способствует окислению, канцероген 8-Гидрокси-2' дезоксигуанозин Повышен Антиокисиданты (Витамины С, Е, липоевая кислота) Продукт окисления ДНК Кишечная толерантность обычно около 100 мг/кг, что определяется как 500 мг дозировка с интервалами в 30 минут Окисление жирных кислот Маркер Адипат Суберат Этилмалонат Статус Повышен Повышен Повышен Возможная коррекция L-карнитин 500-1000 2 раза в день L-лизин ( если снижен) Метаболический путь Окисление жирных кислот (Питание при генетических дефицитах Метаболизм углеводов) Метаболизм углеводов Маркер Пируват Статус Возможная коррекция Метаболический путь Повышен B1, до 100 мг 3х в день с поддержкой витаминов комплекса В; липоевая кислота, 500 Аэробная/анаэробная выработка мг 3х в день, CoQ10 50 мг Зхв день энергии Лактат Повышен CoQ10 50 мг 3х в день b-Гидроксибутират Повышен Хром пиколинат 200 мкг 2 р/д, Ванадий Баланс жиров и метаболизм холина Повышен Лактат Пируват в норме Лактат в норме Пируват повышен Лактат повышен Пируват повышен Токсическое поражение печени, Прием лекарств Дефицит Тиамина, Алкоголизм Инсулинорезистентность, сахарный диабет; Токсическое поражение печени; Острый стресс, шок; Прием лекарств; Дефицит витамин В1, В5, липоевая кислота, В2 и В3; Тяжелые физические нагрузки; Эндотоксемия Маркеры ЦТК Лимонная Citrate кислота Уровень повышен: При нормальном уровне изоцитрата и цис-акониата Избыточное поступление экзогенно; Врожденные ошибки метаболизма: моча кленового сиропа, первичная гипомагнеземия, пропионовая ацидемия и тирозинемия I Если уровень цитрата, цис-акониата и изоцитрата повышены одновременно: подозревать увеличение нагрузки аммиака, метаболический ацидоз Уровень снижен. Дифференциальная диагностика камней в почках, почечно-трубчатый ацидоз, заболевания костей. повышение уровня пирувата; снижение уровня ацетил-СоА ( окисление жирных кислот) Лимонная и цис- Повышение уровня: - нарушение обмена веществ аконитовая кислоты 1. токсичными металлами - Hg, As, Sb ; (Citrate, Cis-aconitate) 2. дефицит кофакторов (Fe, Глутатион - истощается при окислительном стрессе); 3. метаболический ацидоз (выраженное увеличение содержания лимонной кислоты в моче при незначительном увеличении цисаконитовой кислоты Isocitrate Изолимонная Повышение уровня: дефицит кофакторов - B3, Mg, Mn; интоксикация алюминием. кислота. Снижение уровня - см. причины повышения лимонной и цисаконитовой кислоты а-кетоглутарат Уровень повышен: для нормального хода превращений Цикла Кребса требует фермента дегидрогеназы и кофакторов. Уровень снижен: Возможно нарушение всасывания и обмена аминокислот. Сукцинат Уровень повышен: дефицит кофакторов Fe или B2; бактериальная деградации глютамина. Уровень снижен. Истощение цикла Кребса Фумарат Уровень повышен : дефект фермента фумаразы или митохондриальная дисфункция. Уровень снижен: Следствие истощенного Цикла Кребса. ГидроксиметилМетаболический предшественник холестерина, используемый клетками для синтеза CoQ10 - вещество. Уровень повышен: Прием статинов глутамат (HMG) Уровень понижен: Подавление HMG-КоА редуктазы или лиазы избытком андрогенов, токсинами. Ошибка метаболизма. Цикл Кребса Маркер Цитрат Статус Повышен Понижен Изоцитрат Повышен а-Кетоглутарат Повышен Сукцинат Повышен Понижен Фумарат Повышен Возможная коррекция Метаболический путь Аргинин, 1-3 мг/день Метаболиты цикла Выведение аммиака лимонной кислоты почками Аспарагиновая кислота 500 мг; цитрат магния 500 мг Липоевая кислота 25 мг/кг/день Магний 400 мг; марганец 20мг B3 В комплекс раз в день; Липоевая кислота 100мг CoQ10 50 мг 3х в день, магний 500 мг, фосфор, рибофлавин (В2) L-лейцин, L-изолейцин, витамин В12 и сукцинат аммония 0,4 г утром CoQ10 50 мг 3х в день, магний 500 мг, НАД +, ацетил-L-карнитин, рибофлавин, биотин и витамин Е. Понижен Снижение фумарата - вводим тирозин и фенилаланин Гидроксиметил Повышен CoQ10,50 мг 3х в день (H) Субстрат ограниченный синтез CoQ10 глутарат Понижен (B) Подавление HMG-КоA редуктазы или лиазы Маркеры витаминов комплекса В Маркер Статус Возможная коррекция Метаболический путь a-Кетоизовалерат Повышен В-комплекс, раз в день; липоевая кислота 100 мг Катаболизм Валина а-Кетоизокапронат Повышен Катаболизм Лейцина a-Кето-b-метилвалерат Повышен Катаболизм Изолейцина Ксантуренат Повышен Витамин В6, 100 мг/день Катаболизм триптофана (в печени) b-Гидроксиизовалерат Повышен Биотин 5 мг/день; магний 100мг 2 р/день Изолейцин Метилмалонат Повышен B12, 1000мкг 3х раза в день Катаболизма валина или ЖК с нечетной цепью Формиминоглутамат Повышен Фолиевая кислота 400мкг в день Катаболизм гистидина
