– это целая группа врождённых патологий, наследственного характера. В основе патологии лежат дефекты выработки или строения различных ферментов, расщепляющих гликоген. В органах и тканях начинается накопление гликогена, который не может быть полноценно расщеплён и утилизирован, это и станет причиной клинических симптомов. Сегодня описано 12 форм заболевания, и в основу этой градации положен характер недостаточности ферментов – это и будет основная причина развития заболевания. Причины возникновения Заболевание является врожденным, его причиной может быть генетическая патология, характеризующаяся отсутствием фермента, нужного при преобразовании глюкозы в гликоген. В итоге видоизмененный полисахарид накапливается в избытке в печени и мышцах. Гликоген– сложный углевод, состоящий из соединённых между собой молекул глюкозы. Можно сказать, что гликоген – это стратегический энергетический запас, который начнёт расходоваться при необходимости. Именно его накопление будет способствовать нормальной жизнедеятельности и активности, при относительно долгих перерывах в питании. Этапы становления гликогена и его расщепления регулируются определёнными ферментами, и при нарушении их работы, химического состава, выработки и других причин, формируются гликенозы. Каждый тип гликогеноза имеет отличительные проявления. Нулевой тип гликогеноза развивается в связи с отсутствием фермента, обеспечивающего синтез гликогена из глюкозы. Вследствие этого нарушения гликоген не синтезируется, и как только используется вся глюкоза из крови, развивается гипогликемия с потерей сознания (до комы). Симптоматика появляется уже в первые дни с момента рождения младенца, особенно при недостатке молока в груди. Длительные интервалы между кормлениями, перерыв в кормлении ночью ведут к состоянию комы из-за недостаточного для головного мозга обеспечения энергией. Такие детки чаще погибают, а в случае выживания отставание в развитии (физическом и интеллектуальном) у них значительное. Вызывает дефицит фермента глюкозо-6-фосфатазы, вследствие чего большое количество гликогена скапливается в тканях печени и почек. Уровень в крови сахара (глюкозы) низкий, так как расщеплять запасы гликогена нечем. Для обеспечения в организме энергетических потребностей необходимы очень частые кормления ребенка. Проявления патологии возникают в первые годы жизни. Аппетит у детей отсутствует, часто появляется рвота, Возникающие нарушения обмена веществ вызывают повышается без явных причин температура. кашель, дезорганизацию дыхания в виде одышки, а избыток гликогена приводит к сбоям функций почек и печени, их увеличению. При поражении печени появляется частая кровоточивость, спонтанно возникают кровотечения. Если дети в раннем возрасте не погибают, то заметным является отставание в физическом развитии, а интеллект у них нормальный. II тип гликогеноза может протекать в 2 формах – мышечной (при дефиците в мышцах фермента α-1,4-глюкозидазы) и генерализованной (при недостатке фермента α-глюкозидазы в мышцах, печени, почках). При генерализованной форме симптомы появляются в первом полугодии жизни: снижение аппетита; вялость; снижение тонуса мышц; отставание в развитии; увеличение внутренних органов; нарушение дыхания. Поражаются многие системы: дыхательная (часто возникают воспаления легких и бронхов), сердечно-сосудистая (с развитием сердечной недостаточности), нервная (возникают параличи, нарушается глотание). Исход болезни летальный. III тип гликогеноза, имеющий и другие названия: болезнь Кори, лимитдекстриноз – является наиболее распространенным типом гликогеноза. Патология развивается в связи с дефицитом амило-1,6глюкозидазы, следствием чего является синтез видоизмененного или «неправильного» гликогена. Он накапливается в мышцах (включая мышцу сердца), в печени. Первые проявления у младенцев: отставание в физическом развитии; «кукольное» лицо; возможны потери сознания; частая рвота; низкий тонус утолщенных из-за депонированного гликогена мышц. Гипертрофия сердечной мышцы приводит к нарушению сердечного ритма. У некоторых детей после полового созревания течение заболевания становится более благоприятным, основными являются мышечные проблемы. IV тип гликогеноза развивается в связи с дефицитом амило-(1,4-1,6)трансглюкозидазы. При этом варианте заболевания также образуется гликоген «неправильный». Тип наследования может быть и аутосомным, и связанным с полом. Накопления видоизмененного гликогена происходят в печени, что в скором времени ведет к ее функциональным нарушениям – развивается гепатит с переходом в цирроз. Желтуха с кожным зудом, кровоточивость, выраженная интоксикация – симптомы данного варианта гликогеноза. В случае цирроза в брюшной полости возникает скопление жидкости (асцит) – живот увеличивается в размерах, расширяется венозная сеть на брюшной стенке. Частыми являются бактериальные инфекции. Вследствие поражения миокарда развивается сердечная патология. Дети погибают в 3-5 лет. V тип гликогеноза, причиной которого является дефект миофосфорилазы, характеризуется депонированием гликогена в мышцах. Несмотря на утолщение их при этом, мышцы из-за слабости быстро утомляются. При физической нагрузке появляются спазмы мышц, сопровождающиеся: болезненными ощущениями; повышенным потоотделением; учащением сердцебиений; бледностью. Такие симптомы появляются до подросткового возраста, характеризуются постепенным нарастанием. Могут формироваться контрактуры (тугоподвижность) в крупных суставах. Среди всех гликогенозов этот тип отличает доброкачественное течение. VI тип гликогеноза является печеночным, так как связан с гепатофосфорилазной недостаточностью. В результате ферментативного дефекта происходит накопление гликогена в печеночных клетках, что ведет к увеличению печени в младенческом возрасте. Дитя плохо прибавляет в весе, отстает в развитии. Уровень гликогена повышается и в эритроцитах (красных элементах крови). Развиваются обменные нарушения, что приводит к повышению уровня жира в крови. VII тип гликогеноза развивается при недостаточности мышечной фосфофруктокиназы, вследствие отложения гликогена в мышцах. Симптоматика данного типа и доброкачественное течение имеют сходство с V типом. VIII тип гликогеноза, причина которого не установлена, приводит к избытку гликогена в мозговом веществе и в печени. Основные проявления: со стороны нервной системы появляется нистагм (непроизвольные, быстрые, как бы дрожащие, движения глаз), нарушается координация движений. Постепенно падает тонус мышц, возможны парезы (мышечная слабость) и судороги. Неврологическая симптоматика все время прогрессирует. Страдает и печень: она увеличивается в размерах, появляется и прогрессирует печеночная недостаточность. Болезнь имеет летальный исход в детстве. IX тип гликогеноза наследуется через половую хромосому. Причиной служит изъян печеночного фермента. Следствием депонирования гликогена в печени является печеночная недостаточность. Мало изучен, т. к. зарегистрирован в мире всего 1 случай. Тип наследования остался неизвестным. Клиническими симптомами были увеличение печени, болевые ощущения в мышцах при нагрузке. XI тип гликогеноза, вид наследования которого не установлен. Ферментативная недостаточность выявлялась в почках и печени. Характерными симптомами являются: увеличение печени; низкорослость детей; рахитоподобные изменения костей в связи с низким уровнем в крови фосфатов. После полового созревания возможно улучшение: сокращение размеров печени, уровень фосфатов в крови приходит в норму, начинается рост ребенка. Для диагностики гликогенозов используются: клиническое и биохимическое исследование крови; УЗИ; биопсия мышечной ткани и печени для выявления гликогена; электрофизиологическое исследование мышц; генетические исследования. В диагностике принимают участие педиатр, гастроэнтеролог, невролог, кардиолог, генетик. На этапе внутриутробного развития возможна диагностика с помощью амниоцентеза (анализ околоплодных вод, полученных через пункцию передней брюшной стенки, для проведения биохимического исследования слущившихся клеток эпителия плода). Гликогенозы относятся к неизлечимым заболеваниям. При любом типе болезни проводится симптоматическое лечение, направленное на борьбу с ацидозом и нарушениями обменных процессов, облегчение переносимости состояния гипогликемии. Прогноз для жизни благоприятен при многих типах патологии (при мышечной форме II типа, при III, V, VI, VII, IX, XI типах). Проводимое лечение способно уменьшить ряд симптомов и улучшить состояние здоровья ребенка Гликогенозы – это большая группа наследственных заболеваний, связанных с ферментативной недостаточностью и нарушением обменных процессов в организме. Проявляются эти болезни уже в раннем возрасте детей. Основным лечением является специальная диета и индивидуальный график кормлений. Полностью излечить патологию невозможно. Перспективными являются разработки по генной инженерии – создание искусственных ферментов, дефект которых вызывает данную патологию.
