Главная тема: НАЗАД В БУДУЩЕЕ: ПРИВИВАЕТСЯ ЛИ ФИЛОСОФИЯ ПРАВИЛЬНОГО ПРОИЗВОДСТВА В РОССИИ? (некоторые промежуточные итоги реализации правил GMP в РФ) 1 января 2009 г. исполнилось 4 года с даты введения в действие национального стандарта РФ ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». С учетом ранее принятых нормативных документов наша страна к этой дате должна была завершить полномасштабный переход всей фармацевтической промышленности (включая производство активных фармацевтических ингредиентов – субстанций) к европейским правилам правильного производства и прочно закрепиться на этом рубеже. Этого, однако, не произошло. И.В. СУДАРЕВ, В.Г. ГАНДЕЛЬ, ГОУ Московская академия рынка труда и информационных технологий ( Переход не состоялся… В чем же дело, и почему ситуация сложилась именно таким образом? Причин здесь много: наследие эпохи «развитого социализма», недостаток политической воли у всех акторов российского фармацевтического рынка, в т.ч. и у регулятора, нехватка средств, надежда на русское «авось» (авось пронесет), отсутствие внятной «премии» за это непростое нововведение и т.д. и т.п. Более того, на тендерах и аукционах преимущества получали, как правило, те производители, кто относил правила GMP к «диверсиям ЦРУ» и чьи лекарственные средства были дешевле вследствие нежелания инвестировать средства в модернизацию производства и обучение персонала. Дело дошло до того, что В. В. Путину дважды пришлось обращаться к этой проблеме: один раз в качестве Президента (см. п. 5 «Перечня поручений, данных Президентом Российской Федерации по итогам встречи с руководителями предприятий и организаций перерабатывающих отраслей промышленности 13 августа 2003 года», в соответствии с которым необходимо «Обеспечить с 1 января 2005 года переход на систему международных стандартов по производству лекарственных препаратов (GMP) с учетом требований законодательства о техническом регулировании»), второй – Председателя правительства (19.06.2008 г. на совещании в Курске после посещения предприятия ОАО «Фармстандарт-Лексредства»). Представителем фармацевтической промышленности на встрече с Президентом России 13 августа 2003 г. был Андрей Младенцев, в то время генеральный директор ОАО «Нижфарм». Он так прокомментировал прошедшую встречу: «Президент подтвердил, что европейские стандарты GMP в России будут внедряться обязательно, от этого зависит здоровье нации, так что это — стратегический вопрос. Было еще раз подтверждено, что стандарты должны быть внедрены в 2005 году, и никакого переноса сроков не будет. Это решение, несомненно, продиктовано заботой государства о 1 российском потребителе, и призвано защищать россиян от появления на нашем рынке некачественной продукции» [1]. Тем не менее, и сегодня никто точно не может сказать, сколько же российских фармпредприятий соответствуют стандарту GMP? Иногда говорят «в той или иной степени соответствуют»: но это то же самое, что быть «немножечко беременной». При этом речь идет о примерно пятидесяти предприятиях, хотя по оценкам специалистов их всего 12 – 15. К ним относятся: Хемофарм Обнинск, Нижфарм, Макиз-Фарма, ФармФирма Сотекс, НПО Перовакс ФАРМ, ЗиO Здоровье, некоторые производственные участки предприятия по производству бактерийных и вирусных препаратов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М. П. Чумакова РАМН,Фармстандарта и Верофарма. Что же мы имеем в реальности? В реальности мы имеем всего несколько предприятий, соответствие которых стандарту GMP подтверждено независимыми международными компетентными организациями. Хотелось бы подчеркнуть: соответствие именно стандарту GMP, а не стандарту ИСО 9001, так полюбившегося некоторым производителям лекарственных средств и которого, на наш взгляд, для фармацевтического предприятия совершенно недостаточно [2]. ( А нужен ли стандарт GMP? В процессе обучения персонала фармацевтических предприятий нам однажды пришлось выслушать мнение уже немолодого слушателя, который сказал буквально следующее: «у нас в СССР не было никаких правил GMP, однако лекарства мы делали на совесть и свой народ не травили. Если что и случалось на производстве, то на партбюро так «выдерут», что мало не покажется. Да и из стран соцлагеря по импорту поступали первоклассные и доступные всем по цене препараты». Понять этого человека можно. С 70-х годов прошлого века философия GMP получила широкое распространение в мире в соответствии с резолюцией WHA 22.50 от 1969 г., принятой на 22-й сессии Ассамблеи ВОЗ, предписывавшей принять ее всем странампроизводителям лекарственных средств. Переход к стандартам GMP предоставлял возможность качественно по-новому организовать производство и контроль качества лекарственных средств, снизить риск сбоев технологических режимов, получить дополнительные аргументы при оценке конкурентных преимуществ, являющихся одной из важнейших мотивационных составляющих рыночной экономики. Плановая экономика СССР в принципе не нуждалась в конкурентной среде и ее вполне устраивали такие документы, как РТМ 64-7-81-74, ОМУ 64-33-81, а позже РД 64-125-91. Присутствовала политическая воля к принципиальному отказу от правил GMP как «инструмента ЦРУ» по разрушению советского лекарственного потенциала. В то время и Минмедпром СССР, а впоследствии и Минздрав СССР, заявляли о своей незаинтересованности во внедрении подобных правил. При этом качество выпускаемых медикаментов далеко не всегда соответствовало предъявляемым требованиям, а производимые лекарственные средства были востребованы лишь в отдельных 2 странах третьего мира, например, Египте, Сирии, Монголии и др. Потребность страны в более современных препаратах покрывалась за счет других стран «социалистического лагеря», фармпроизводители которых в подавляющем большинстве случаев перешли на правила GMP еще в 70-е и 80-е годы прошлого столетия, прежде всего таких стран, как Венгрия, Чехословакия, Польша, ГДР, и, конечно, Югославия, в «социалистический лагерь» не входившая. Все эти перипетии подробно описаны [3] и сегодня вылились в многолетнюю возню по вполне решаемой в рамках интересов государства проблеме. В чем же заключается особенность правил GMP? Концептуально существо правил GMP заключается в том, что они представляют собой набор инструментов, разработанных с учетом обширного производственного опыта, внедрение которых позволяет обеспечить производителю лекарственных средств постоянный выпуск продукции заявленного качества. В настоящее время единственным легитимным документом, определяющим правила GMP в Российской Федерации, является национальный стандарт ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», пришедший на смену ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)». Это обусловлено следующими причинами. Прежде всего необходимо отметить, что ГОСТ Р 52249-2004 разработан в строгом соответствии с Федеральным законом «О техническом регулировании», а его проект прошел публичное обсуждение. Далее, ГОСТ Р 52249-2004 «идентичен Правилам производства лекарственных средств Европейского Союза» и, наконец, с момента выхода Федерального закона «О техническом регулировании» утратил силу ряд законов и постановлений, в т.ч. Закон РФ «О стандартизации», который отменил понятие «отраслевой стандарт как нормативный документ по стандартизации». Следует подчеркнуть, что ГОСТ Р 52249-2004, как, впрочем и Правила GMP Европейского Союза, носит рекомендательный характер. При этом, рекомендательный характер следует понимать в том смысле, что производитель лекарственного средства может реализовать правила GMP по-иному, однако в этом случае он должен убедительно доказать, что результат будет получен не хуже. Особенность Федерального закона «О техническом регулировании» применительно к рассматриваемому вопросу заключается в том, что он ввел вместо ГОСТа - документа, содержащего обязательные и так называемые «обязательные необязательные требования», 2 новых документа: национальный стандарт, содержащий «обязательные необязательные требования» и технический регламент, содержащий только обязательные требования. В Европейском Союзе в качестве основополагающего обязательного документа действует Директива 2001/83/EC Европейского Парламента и Совета ЕС от 6 ноября 2001 г., которая дополняется рядом других директив. Анализ содержания этой директивы и Федерального закона «О лекарственных средствах» 3 показывает, что при внесении соответствующих изменений последний вполне может выполнить функцию технического регламента. Таким образом, в России в настоящее время имеются легитимные правила GMP и, при соответствующей политической воле, в ближайшее время может появиться документ, содержащий обязательные требования к производству лекарственных средств. Чего же нет в настоящее время? В настоящее время в Российской Федерации нет органа, который бы разъяснял, каким образом необходимо правильно реализовывать правила GMP на отечественных предприятиях. В США эту роль в большей степени выполняет FDA, в странах Европейского Союза – национальные инспектораты, например, в Германии – национальный инспекторат в Дармштадте. Кроме того, в странах Европейского Союза пользуются также и отдельно издаваемыми разъяснениями FDA. В России эту задачу с той или иной степенью успешности решают некоторые учебные заведения и организации, проводящие специализированные занятия и семинары, а также Технический комитет по стандартизации ТК 458 «Производство и контроль качества лекарственных средств». Как представляется, реальным стимулом внедрения правил GMP на отдельных отечественных предприятиях не в последнюю очередь является возможность удачной продажи бизнеса иностранному инвестору. По крайней мере, на сегодня дело обстоит именно таким образом и этому есть определенное объяснение: продажа бизнеса является гарантией двух фундаментальных обстоятельств – инвестиций в развитие и возможности выхода на внешний рынок. Без этих составляющих фармацевтический производственный бизнес не имеет перспективы. Да и собственники при этом не остаются внакладе. С другой стороны, и иностранный инвестор пристально отслеживает российские предприятия, внедрившие у себя правила GMP. И этому тоже есть весьма простое объяснение – фармацевтический рынок России ежегодно прирастает примерно на четверть, что связано как с определенным ростом доходов населения, так и неудовлетворительным состоянием его здоровья: по средней продолжительности жизни Россия занимает последнее место в Центральной Европе. В соответствии с данными Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время средний показатель продолжительности жизни россиян - 66,7 года: у мужчин он только в 2008 г. догнал пенсионный возраст и составил 60,6, у женщин 73,1. Для сравнения: самая высокая средняя продолжительность жизни в Европе на текущий момент – более 79 лет (77,2 года у мужчин, 82,8 у женщин) – отмечается в Швейцарии, далее следуют Швеция, Италия и Франция. Поэтому еще долгое время, несмотря ни на какие превратности бизнеса, зарубежные инвесторы будут использовать российский рынок в своих интересах. По информации регуляторных органов, сегодня примерно 20% фармацевтических предприятий страны производят около 80% лекарственной продукции. Вот и надо в первую очередь позаботиться о них, в том числе используя средства государственной поддержки, особенно в условиях перманентного 4 кризиса. Что же касается многих других, пока имеющих лицензию на производство лекарственных средств, то их судьбу должна окончательно решить Федеральная служба в сфере здравоохранения и социального развития: или они приводят свое производство в соответствие с требованиями правил GMP, или переключаются на выпуск нелекарственной продукции, или закрываются. Вопрос следует ставить ребром: в России не должно остаться ни одного производителя лекарственных средств вне требований правил GMP. В конце концов, мы единственная европейская страна, где еще существует эта проблема. Сегодня, в обстановке глобализации, альтернативы GMP в России нет: качество отечественных препаратов должно соответствовать мировому уровню. Таково требование страны, нуждающейся в здоровых гражданах, таково требование потребителя, заинтересованного в скорейшем излечении за собственные или страховые средства. И последнее. Выполнение правил GMP отнюдь не гарантирует вхождения в мировой фармрынок. Более того, даже корректность регистрационных эпизодов GLP и DCP тоже этого не гарантирует. Для появления на рынке в условиях жесточайшей конкуренции сегодня нужен узнаваемый и респектабельный международный бренд, что, например, планирует сделать собственник Нижфарма и МакизФармы STADA Arzneimittel AG. ( Финансовая стерилизация Стерилизация финансовых средств отечественных фармпредприятий по линии GMP, после чего средств на инновации, как правило, практически не остается, объективно закрепляет за Россией статус глубокой «дженериковой ниши». А это, как правильно указывают специалисты, является тупиковым путем развития фармацевтического раздела отечественного здравоохранения, если понимать, что дженерик – это субъект даже не 20-летнего возраста, а минимум 30-летнего, т.к. период его предрегистрационного существования также занимает порядка 10 и более лет. Более того, если это антибиотик, вероятность наличия развившихся резистентных штаммов к нему весьма высока. Поскольку в нынешней ситуации перспектива получения «длинных» и «недорогих» денег стала призрачной, лекарственная безопасность страны возможна исключительно при наличии эффективной и сбалансированной государственной программы глубокой санации отечественного фармрынка, предусматривающей производство компонентов рецептуры и упаковки лекарственного средства на отечественных предприятиях и из отечественного сырья. Только такая программа способна решить проблемы финансовой стерилизации, убивающей национальный фармацевтический рынок вот уже на протяжении 15 лет. И не надо стесняться говорить об этом. Иначе фармпромышленность страны постигнет участь отечественного автопрома. ( А судьи кто? 5 Для корректной оценки соответствия систем менеджмента качества отечественных фармпредприятий требованиям стандарта ГОСТ Р 52249-2004 необходим современный национальный инспекторат, ментальность которого гармонизирована с таковой по крайней мере инспектората ЕС или FDA (кому что нравится). Требуется дойти до кондиций, при которых заключение отечественного инспектората было бы признано соответствующими международными организациями, как это имеет место, например, в Китае, где заключение SFDA безоговорочно признается странами АСЕАН. Для этого, прежде всего, необходимо создание официального Государственного инспектората, перманентное обучение инспекторов на европейских или американских площадках, а также вступление в PIC/S, где сегодня активно сотрудничают свыше 30 стран. ( Не одним только GMP Как показала практика, по мере реализации правил GMP мировые производители лекарственных средств столкнулись с рядом вопросов, прямых ответов на которые эти правила не давали. К числу таких вопросов следует отнести, прежде всего, правила составления и ведения документации, включая Руководство по качеству, ответственность руководства, постоянное улучшение показателей процессов и качества продукции, а главное – формирование системы менеджмента качества в ракурсе требований правил GMP. Пока не заработали стандарты ИСО, ответы на возникавшие вопросы приходилось давать самим реализаторам, иногда с помощью национальных регуляторов, исходя из логики правил правильного производства. При этом следует отметить, что вопросы о лидерстве и постоянном улучшении возникли именно вследствие введения стандартов ИСО серии 9000 в редакции 2000 г. Ранее эти вопросы решались интуитивно в соответствии с тем или иным национальным (или региональным) менталитетом и уровнем познаний в области менеджмента, поскольку в правилах GMP об этом разделе менеджмента нет ни слова. С помощью стандарта ИСО 9001:2000 (ГОСТ Р 9001-2001), содержащего как известно, требования к системам менеджмента качества, удалось достаточно быстро снять вопросы в отношении документации, прежде всего Руководства по качеству. Однако до последнего времени не было дано внятной интерпретации пункта г) раздела 4.2.1. ГОСТа Р ИСО 9001-2001 «документы, необходимые организации для обеспечения эффективного планирования, осуществления процессов и управления ими». Успешная, как представляется, работа, связанная с анализом смысла данного пункта, и восполнением очевидного пробела в информации, за ним скрывающейся, применительно к фармпредприятиям осуществлена в работах ряда авторов[4,5]. Разделы «Ответственность руководства» и «Измерение, анализ и улучшение» четко и понятно прописаны в стандарте ГОСТ Р ИСО 9001-2001. Более того, второй документ по системе менеджмента качества – ГОСТ Р 9004-2001 дает более развернутые рекомендации по улучшению деятельности, где требования к руководству, менеджменту ресурсов, а также процессам жизненного 6 цикла продукции сформулированы в ракурсе непрерывного совершенствования деятельности организации, что представляется особенно важным именно для организаций, функционирующих в сфере обращения лекарственных средств, все более становящихся предметом заботы о национальной безопасности. Тем не менее, оставался нерешенным главный вопрос о соотношение требований GMP и ИСО, предъявляемых к системе менеджмента качества: ее разработке, внедрении, функционировании и непрерывном улучшении. И здесь последнее слово было сказано документом Международной Конференции по гармонизации требований к регистрации лекарственных средств для человека (ICH) – Руководством ICH Q10 «Фармацевтическая система качества», раскрывающим практически все вопросы, связанные с применением правил GMP как специфической системы менеджмента качества в сфере фармацевтического производства. В нем в доступной форме представлены вышеуказанные проблемы, возникшие на протяжении последних примерно 30 лет применения нормативных документов этой сферы, о чем свидетельствует его содержание: 1) Фармацевтическая система качества а) Введение в) Область применения с) Соотношение требований ICH Q10 и региональных требований GMP, стандартов ИСО и документа ICH Q7 по активным фармацевтическим ингредиентам d) Соотношение требований ICH Q10 и нормативных документов e) Ориентиры и цели требований ICH Q10 f) Возможности реализации g) Замысел и существо проекта h) Руководство по качеству 2) Ответственность руководства а) Обязательства руководства в) Политика в области качества с) Планирование качества d) Управление ресурсами e) Внутренние контакты f) Проверка системы управления g) Надзор за аутсорсингом 3) Постоянное улучшение показателей процесса и качества продукции а) Целевые ориентиры показателей жизненного цикла продукции в) Элементы фармацевтической системы качества 4) Постоянное улучшение фармацевтической системы качества а) Проверка системы управления фармацевтической системой качества в) Мониторинг внутренних и внешних факторов, влияющих на фармацевтическую систему качества с) Результаты проверки системы управления и мониторинга. ( Несколько слов о фармацевтическом реинжиниринге 7 Реинжиниринг бизнес-процессов (здесь под бизнес-процессами понимаются любые процессы, направленные на получение некоторого результата, представляющего ценность для потребителя) – это создание совершенно новых и более эффективных процессов без учета того, что было раньше [6]. Реинжиниринг основан на концепции революционного мышления – отыскании устаревших правил и фундаментальных допущений, на которых строится работа, и решительном разрыве с ними. Нельзя достичь кардинального повышения эффективности существующего процесса, осуществив только простую его автоматизацию или компьютеризацию. Для кардинального повышения эффективности процесса необходимо осуществить проверку обоснованности имеющихся допущений и отказаться от старых подходов, которые, собственно, и приводят к его низкой эффективности, характеризуемой, например, показателями производительности, качества. Простейшим примером реинжиниринга может служить переход от столовой, где еду разносили официанты, к системе быстрого питания типа Макдональдс, потребовавшей кардинального (революционного) изменения имевшихся технологий обработки пищевых продуктов и обслуживания посетителей и создания новых. Результатом явилось беспрецедентное повышение эффективности работы и роста доходов, особенно в связи с глобализацией этой новации. М. Хаммер и Д. Чампи, считающиеся «отцами» реинжиниринга, обосновывая необходимость перехода к принципиально новым формам работы, выдвинули ряд принципов, основными из которых являются следующие: «Организовывайте достижение результата, а не выполнение задачи»; «Поручите исполнение процесса тем, кто использует его результат»; «Помещайте точку принятия решения туда, где выполняется работа, и встраивайте контроль в процесс»; «Фиксируйте информацию один раз – у ее источника» [7]. Практика последних 15 лет внедрения философии реинжиниринга в реальную деятельность множества зарубежных организаций – от оказывающих услуги до крупнейших производителей продукции – подтвердила жизненность и эффективность применения указанных принципов в повседневной работе. Принципы реинжиниринга позволили по-новому взглянуть на рутинные технологии, перестроить, а в отдельных случаях реорганизовать или выстроить заново методы и приемы создания продукции. Это привело не только к формированию нового качества работы, но и к новому качеству мышления потребителей и производителей, что можно считать важнейшим достижением реинжиниринга как революционной системы управления процессами в XXI веке. С учетом изложенного становится понятным, что философия GMP, насчитывающая уже почти полвека, не может не претерпеть качественных изменений в самое ближайшее время: на подходе новейшие клеточные технологии, методы молекулярной диагностики, революционные направления лечения. К сожалению, Россия в настоящее время оказалась в роли «догоняющего». Мировой опыт качественного производства лекарственных средств не был нами своевременно использован, т.к. мы «забыли», что «путь в будущее лежит из прошлого через настоящее». 8 Анализ различных систем менеджмента качества (в литературе довольно часто вместо термина «система менеджмента качества» используется термин «система обеспечения качества»), реализованных в Японии, Южной Корее, Китае, США, странах Европейского Союза, показывает, что основным назначением этих систем является создание условий, при которых постоянно осуществляется выпуск продукции заданного качества. При этом системы менеджмента качества различаются, в основном, тем, что представляют собой эти условия и каким образом они создаются. В связи с этим возникает вопрос, можно ли уже сегодня на фармпредприятиях создать основу для «безболезненного» внесения по мере необходимости изменений, например, в случае осуществления реинжиниринга бизнес-процессов, внедрения новейших технологий и т.п., в разработанную систему менеджмента качества? Как представляется, для этого может быть использован принцип «последующей постепенной модернизации», суть которого заключается в нахождении «кирпичиков», положенных в основу построения системы менеджмента качества, позволяющих развивать систему без внесения в нее существенных изменений. Важным, если не основополагающим, «кирпичиком» системы менеджмента качества является, на наш взгляд, создание на фармпредприятии документированной системы менеджмента качества, каждый документ которой строго определен, несет конкретную смысловую нагрузку и используется по назначению, а сама система документации отвечает принципу «необходимости и достаточности» [5]. Английский поэт Эдвард Янг, автор религиозно-дидактической поэмы «Жалоба, или Ночные размышления о жизни, смерти и бессмертии», еще 250 лет назад писал: «Промедление ворует время». Сегодня это мудрое изречение актуально как никогда: промедление ворует не только время, оно ставит под угрозу саму возможность существования. 9 ЛИТЕРАТУРА 1. Шевелева Л. GMP - 2005: Обратной дороги нет// Фармацевтическое обозрение. -2003. - №10. 2. Сударев И.В., Гандель В.Г., Соотношение стандартов ИСО серии 9000 и GMP при построении системы менеджмента качества на фармацевтическом предприятии // Фармацевтические технологии и упаковка //Медицинский бизнес. — 2005. — № 11 (135). — С.5657. 3. Стефанов А.В., Чумак В.Т., Мешковский А.П. Почему не прижились правила GMP в CCCР? К тридцатилетию принятия первого варианта правил GMP в СССР. Здравоохранение (Киев), 2004, вып. №8 4. Сударев И.В., Шоболов Д. Л. Документация предприятия – гарантия качества лекарственных средств. – М.: //Ремедиум, апрель 2002, —С.62-65. 5. Иванов А.И., Хабриев Р.У., Сударев И.В., Гандель В.Г. Классификация документации СМК предприятия – производителя ЛС. –М. ://Ремедиум, август 2008, –С.49-53. 6. Робсон М., Уллах Ф. Реинжиниринг бизнес-процессов. Пер. с англ. ЮНИТИ. – М. 2003. -222 с. 7. Хаммер М., Чампи Д. Реинжиниринг корпорации Манифест революции в бизнесе. Пер. с англ.- СПб, СПбГУ –1997. – 297 с. 10
